Estudio de los antibióticos

Transcripción

1 Estudio de los antibióticos

2 Antibióticos Niveles de acción Inhibición de la síntesis de pared celular: β-lactaminas y glucopéptidos Inhibición de la función de la membrana celular: polimixinas y polienos Inhibición de la síntesis proteica: aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, lincosaminas y estreptograminas (MLS) Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos: fluoroquinolonas y rifamicinas

3 Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular Penicilinas comunes Resistentes a β- lactamasas Aminopenicilinas Para Pseudomonas Penicilina G Penicilina procaínica Meticilina Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Ampicilina Amoxicilina Carbenicilina Cefalosporinas de primera generación Cefalosporinas de segunda generación Cefalosporinas de tercera generación Cefalosporinas de cuarta generación Cefalexina Cefalotina Cefoxitina Cefatricina Cefotaxima Ceftriaxona Cefixima Cefipime Cefpirome Nuevas Azlocilina Carbapenems + cilastín Imipenem Meropenem Tazobactam Monobactámicos Aztreonam Glucopéptidos Vancomicina Teicoplanina Dehidropeptidasa I

4

5 Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular 4 PBP

6 Antibióticos que inhiben síntesis de pared celular

7 Antibióticos que inhiben síntesis proteica Tetraciclinas (30S) Tetraciclina Oxitetraciclina Doxiciclina Aminoglucósidos (30S) Estreptomicina Gentamicina Neomicina Espectinomicina Kanamicina Fenicoles (50S) Cloranfenicol Tianfenicol Linezolid (oxazolidinona) Macrólidos (50S) Lincosaminas (50S) Estreptograminas (50S) Eritromicina Azitromicina Claritromicina Clindamicina Lincomicina Pristinamicina Quinupristina Dalfopristina (Synercid) } } MLS

8 Antibióticos Niveles de acción Inhibición de la translocación ribosomal Inhibición de la unión peptídica en el centro peptidil transferasa

9 Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos Fluoroquinolonas Ácido nalidíxico Norfloxacina Ciprofloxacina

10 Antibióticos que inhiben la función o síntesis de los ácidos nucleicos Rifamicinas Rifamicina Rifampicina

11 Antibióticos Adquisición de la resistencia Mutaciones Adquisición de genes de resistencia, por: Conjugación Transducción Transformación

12 Antibióticos Mecanismos de resistencia Expulsión del antibiótico: bacterias resistentes a tetraciclina sobreproducen proteínas de membrana que fungen como bombas de reflujo Modificación del fármaco: inactivación de β-lactaminas, aminoglucósidos, etc. Modificación estructural del blanco de acción: bacterias resistentes a eritromicina monometilan o dimetilan un residuo de adenina, situado en la peptidil transferasa del rrna 23S; ello es catalizado por la Erm, una metil transferasa que disminuye la afinidad de macrólidos y estreptograminas por el RNA

13 Resistencia a β-lactaminas Caso 1 β lactámicos suicidas Ác. Clavulánico Tazobactam Sulbactam + Amoxicilina Piperacilina Ampicilina

14 Resistencia a β-lactaminas Caso 2 Meticilina PBP PBP2a RIP MRSA y MRSE

15 Resistencia a aminoglucósidos

16 Resistencia a vancomicina

17 Resistencia a vancomicina Debe usarse, exclusivamente, para tratar infecciones graves (neumonía, empiema, endocarditis, osteomielitis y abscesos en tejidos blandos, principalmente si el agente etiológico es Gram positivo o en caso de hipersensibilidad a -lactaminas)

18 Resistencia a fluoroquinolonas

19 Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Disminuir el consumo de antibióticos: la resistencia correlaciona con la frecuencia del uso de los antimicrobianos, por lo que éstos no deben prescribirse cuando los síntomas sugieran etiologías virales Emplear cíclicamente los antibióticos: así, las clonas resistentes no predominarán (en relación con las susceptibles) al desaparecer la presión del antibiótico homólogo sobre la población microbiana en turno

20 Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Incrementar la dosificación de los antibióticos usados: la selección de mutantes resistentes ocurre dentro de un rango de niveles del fármaco, en donde el límite inferior corresponde a la concentración más baja que inhibe el desarrollo de la mayoría de las células susceptibles Implementar terapias duales o de combinación de multifármacos: un tratamiento de combinación que incluye dos o más fármacos de diferente clase obligará a que ocurran al menos dos mutaciones de resistencia para que desarrolle el patógeno; ello sólo sucede en poblaciones mayores a las que infectan al humano

21 Antibióticos Estrategias para evitar resistencia Aumentar considerablemente los precios de los nuevos antimicrobianos: lo vienen realizando los grandes monopolios farmacéuticos, aduciendo que les resulta indispensable recuperar los muy elevados costos de la investigación involucrada Disponer adecuadamente de los fármacos que finalizaron su vigencia: establecer medidas efectivas para desecharlos Establecer la obligatoriedad para expenderlos únicamente con receta médica: los antibióticos llegan a ser utilizados para automedicaciones sin fundamento alguno y para prevenir afecciones en animales