UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA Influenza estacional Flu INFLUENZA: TRES SIGNIFICADOS Infección respiratoria humana (virus influenza de tipo A, B o C) Periódica, (~el periodo invernal de cada año) Autolimitada puede complicarse en adultos mayores y niños (~ 500,000 muertes cada año) Vacunas disponibles de rutina cada año Influenza Aviar Mv. Bach Biol. Patricia L. Shiroma Tamashiro Influenza Aviar Bird Flu Influenza pandémica Pandemia Grupo de virus de la gripe que afectan a las aves, diferentes a los de la influenza estacional Se transmite principalmente entre las aves Puede ocasionalmente infectar a humanos y otras especies Virus pueden mutar Episodio global y recurrente Nuevo virus influenza frente al cual la población general no tiene inmunidad, Se transmite eficazmente entre humanos En los últimos 100 años: 1968 (tres millones de muertes), 1957 (dos millones) 1918 (cincuenta millones) en las tres un virus aviar mutó a virus humano La amenaza de (H5N1) Periodos: Inter-pandémico Alerta pandémica Pandémico? Prerrequisitos para una pandemia de influenza Nuevo virus influenza frente al cual la población en general no tiene inmunidad H5N1: El nuevo virus debe replicarse en humanos y causar enfermedad Circulando entre aves silvestres y aves de cría desde 2003 Virus altamente patogénico Difusión desde Asia a Europa, y África Ha infectado a humanos con exposición íntima a los pájaros enfermos y/o sus secreciones. Conglomerados de infección intrafamiliar con exposición íntima con personas enfermas y/o sus secreciones. Si H5N1 evoluciona a virus humano podría causar una pandemia de la influenza humana Posibilidad que H5N1 nunca evolucione a virus humano H5N1 El nuevo virus debe transmitirse eficientemente de humano a humano A la fecha (?) TIPOS DE VIRUS: A, B, C La influenza aviar o gripe aviar es causada por el virus tipo A. Virus relacionados al A son: B y C. Todos los virus conocidos de tipo A son derivados de aves acuáticas, primariamente patos. Generalmente los patos son inmunes a sus efectos por lo que son los portadores ideales. El tipo A puede infectar animales y humanos y mutar su código genético. La infección con tipo A es más severa que B o C. Es responsable por epidemias regulares de enfermedades respiratorias. El tipo B generalmente solo afecta humanos. Responsable por epidemias regulares de enfermedades respiratorias. El tipo C generalmente solamente afecta humanos causando enfermedades respiratorias moderadas o sin síntomas. No causa epidemias. Son peligrosas las aves migratorias para diseminar la enfermedad? Los patos silvestres son el reservorio natural de la influenza A pero no sufren la enfermedad. Nunca en la historia, tantos países han sido afectados con la pérdida de tantas aves debido a esta enfermedad. Las aves de granja tienen poca resistencia a virus del tipo A de la influenza aviar. Una vez infectadas, el virus puede esparcirse y matar a todas las aves en horas. 1
EL VIRUS DE LA INFLUENZA FUE DESCUBIERTO EN 1933 POR SMITH, ANDREWS Y LADLAW, EN INGLATERRA Epidemia Cambio antigénico Cambios en proteínas a través de reclasificación genética Produce diferentes virus no cubiertos por la vacuna anual 18 Brotes de Influenza Aviar de Alta Patogenicidad CEPAS ZOONOTICAS H5N1 especial gravedad zoonótica 1959-Escocia, H5N1 1961-Africa del Sur, H5N3 1963-Inglaterra, H7N3 1966-Canadá, H5N9 1975-Australia, H7N7 1979-Inglaterra, H7N7 1983-84-U.S., H5N2 1983-Irlanda, H5N8 1985-Australia, H7N7 1991-Inglaterra, H5N1 1992-Australia, H7N3 1994-Australia, H7N3 1994-95-Méjico, H5N2 1995, 2001-Pakistán, H7N3 1997-Australia, H7N4 1997-Italia, H5N2 1997-2002 -Hong Kong, H5N1 1999-2000-Italia, H7N1 29 de agosto de 2011 La FAO apremió hoy a incrementar la preparación y vigilancia frente a una posible reaparición a gran escala del virus H5N1 de la gripe aviar altamente patógena, ante las señales que una cepa mutante de este mortífero virus se está extendiendo por Asia e incluso otras zonas El virus H5N1 ha infectado a 565 personas desde que apareció por vez primera en 2003, matando a 311 de ellas, según cifras de la Organización Mundial de la Salud (OMS). El último fallecimiento ocurrió a principios de mes en Camboya, dónde se han registrado ocho casos de infección en humanos este año, resultando todos ellos fatales. 2
Influenza aviar 4700 brotes (1959 a 2003: 14 brotes IAAP) Es un padecimiento infeccioso de las aves, causados por un virus de influenza del tipo A, perteneciente a la familia de Ortomyxoviridae Llamada la plaga de las aves, reemplazando este nombre, en 1981 durante el Simposio Internacional sobre Influenza A, por el de infección viral altamente virulenta. PERIODO DE INCUBACION El período de incubación es de 3-5 días Clasificación de los virus de Influenza 3 tipos antigénicos: A, B y C 15 subtipos de hemaglutinina y 9 subtipos de neuraminidasa del virus del grupo A Patogenicidad variable La hemaglutinina facilita la unión del virus a su receptor celular, el ácido siálico (le permite entrar a las células). La neuroaminidasa elimina el ácido siálico para escapar de la célula, las diferencias destruyéndola en este antigenicas proceso. entre ellos se basan en el Potencialmente subtipo de hay nueve diferentes Hemoaglutinina formas de (H) cada subtipo y de Neuroaminidasa (ejemplo, H5N1, H5N2 H5N9). (N) presentes. Hospederos naturales de virus A aves acuáticas silvestres. Altamente patogénicos en aves de corral: Virus tipo A H5 y AH7. Temperatura de inactivación: 56 C/3 h, 60 C/30 mts. ph de inactivación: ph ácido. Desinfectantes de inactivación: Formalina, comp. iodados. Supervivencia: Viable por largos períodos en tejidos, heces, agua Usualmente virus H5 y H7 de baja patogenicidad infectan a las aves domésticas. Pueden mutar a alta patogenicidad, como lo que ha ocurrido actualmente. La epidemia actual muestra diseminación directa de virus H5N1 de alta patogenicidad en aves y se transmite al humano al tener contacto estrecho con aves enfermas. SIGNIFICADO DE LAS MUTACIONES DEL H5N1 HUMANOS: Hasta ahora las mutaciones fueron transitorias. No se conoce cuál es la mutación necesaria para que se transforme en fácilmente transmisible entre personas. www.who.int/csr/2006_02_20/en/index.html No se ha demostrado transmisión de persona a persona. 3
Transmisión de la Influenza A. Mas Común: Intraespecies, e.j. humanos-ahumanos, porcinos-a-porcinos, aves-a-aves, etc. Ocasional: Interespecies e intraclases, e.j. porcinos-a-humanos, patos silvestres-a-pavos domésticos, etc. Recientemente, pero muy raro: Interespecies e interclases, e.j. aves-a-humanos, aves-aporcinos, etc. HA Subtipos H1 H2 H3 H4/6 H5 H7 H8 H9 H10/11 H12 H13 H14 H15 HumanosPorcinos Equinos Patos ± ± ± Virus de Influenza tipo A Mamíferos ± Fuente de Origen Aves Acuáticas Comerciales Influenza Aviar Ecosistemas Población de aves silvestres común en algunas: Aves acuáticas- Anseriformes Aves de la costa- Charadriiformes Otras aves silvestres Aves vivas en los mercados- común Aves de traspatio Operaciones comerciales Equipos contaminados Heces y secreciones respiratorias de aves infectadas TRANSMISION Aves Agua Aire Calzados y ropas (mecánica) Reclasificación (en cerdos) Aves acuáticas migratorias De aves a humanos Aves acuáticas migratorias Aves domésticas Hong Kong, SAR China 1997, H5N1 Hong Kong, SAR China 1999, H9N2 Holanda 2003, H7N7 Hong Kong, SAR China 2003, H5N1 Fuente: WHO/WPRO Fuente: WHO/WPRO 4
Aves acuáticas migratorias Mutación (en humanos) Camino típico Posible nuevo camino Fuente: WHO/WPRO Típicamente, un virus de la gripe aviar va primero a cerdos, luego a humanos, pero la cepa de Hong Kong parece ir directamente de las aves a las personas. SURGIMIENTO DE NUEVAS CEPAS INFLUENZA AVIAR Virus Gripe Humana Virus Influenza Aviar Virus Influenza Aviar Virus Gripe humana ESTE MECANISMO YA OCURRIÓ EN LA GRIPE ESPAÑOLA 1918-19 Virus de la Influenza Aviar adaptado a los humanos Virus Influenza Aviar adaptado a humanos Virus híbrido de influenza aviar, que por intercambio genético, es un virus recombinante que contiene genes derivados de virus de la gripe humana. EL VIRUS DE LA INFLUENZA AVIAR CARECE DE LOS MECANISMOS DE REPARACIÓN DE ERRORES QUE OPERAN DURANTE LA REPLICACIÓN. ESTO HACE QUE LA COMPOSICIÓN GENÉTICA DEL VIRUS VAYA CAMBIANDO A MEDIDA QUE SE VA REPLICANDO. LOS VIRUS DE LA INFLUENZA AVIAR, HUMANA Y PORCINA PUEDEN INTERCAMBIAR MATERIAL GENÉTICO, AL INFECTAR SIMULTÁNEAMENTE A UN HUÉSPED. ESTO PUEDE ORIGINAR NUEVOS SUBTIPOS DEL VIRUS PARA LOS CUALES NO HAY DEFENSAS. Tres grupos diferentes : Alta patogenicidad: H5 y H7 IA Baja patogenicidad: H5 y H7 IA Baja patogenicidad: H1-4, H6 y H8-15 (diferentes a H5 y H7) 5
Diagnóstico de la Influenza Aviar y Control Se deben diferenciar los virus de alta y baja patogenicidad Influenza Aviar de Baja Patogenicidad Virus de Influenza Aviar de Alta Patogenicidad 1. Letal para el 75% o más de las aves susceptibles inoculadas por vía intravenosa 2. Los subtipos H5 o H7 poseen una secuencia de aminoácidos en el sitio de ruptura de la hemaglutinina compatible con los virus de Influenza Aviar de alta patogenicidad 3. No se incluyen los subtipos H5 o H7 que matan de 1 a 5 pollos y crecen en cultivos celulares sin la presencia de tripsina Rinitis y traqueítis Descarga ocular Ilaria Capua Italy Influenza Aviar de Baja Patogenicidad Influenza Aviar de Baja Patogenicidad Signos respiratorios Diarrea Bajas en la producción de huevos Incremento moderado en la mortalidad Aerosaculitis Involución ovárica y hemorragias Peritonitis por ruptura ovárica Inflamación renal con presencia de uratos Influenza Aviar de Alta Patogenicidad Signos Clínicos Aves criadas en el piso: (pollos, pavos, gallinas de Guinea) Aparición repentina de mortalidad elevada Transmission rápida dentro del galpón Influenza Aviar de Alta Patogenicidad- Signos Clínicos Aves en jaula (ponedoras comerciales y codorníces) Transmisión lenta dentro del galpón Mortalidad del 100% en 10 a 15 días /- signos nerviosos Depresión severa, sin consumo de alimento 6
Incoordinación Influenza Aviar de Alta Patogenicidad Cresta y barbillas edematosas a necróticas Edema en la cabeza y las patas CONGESTION Congestión Congestión marcada del rostro Cianótica Normal 7
Incoordinación Equimosis Hemorragias subcutáneas en las patas Influenza Aviar de Alta Patogenicidad Edema, congestión y hemorragias en los pulmones Influenza Aviar de Alta Patogenicidad en Pavos Hemorragias en las tonsilas cecales Hemorragias viscerales Pancreatitis Ilaria Capua Italy Ilaria Capua Italy Bazo hemorrágico Focos necróticos bazo Folículos ováricos hemorrágicos 8
Petequias en la grasa Ovarios hemorrágicos Petequias Petequias en corazón Y pericardio Pancreatitis hemorrágica Pancreatitis Duodenitis 9
Hemorragias en la mucosa del Proventrículo Diagnóstico de Influenza Aviar y Control No se puede diagnosticar en base a los signos clínicos observados Muestras Identificación del agente Torundas de tráquea y cloaca (o heces) de aves vivas o de distintos órganos y heces de aves muertas Control de la Influenza Aviar : Básico El monitoreo es esencial Serología (inicial): AGP (Precipitación en gel de agar ) o ELISA Parvadas comerciales Semicomerciales y Mercado de Aves Vivas Aves de traspatio (Villas), Recreacionales y de Hobby Diagnósticos: Casos respiratorios y casos con elevada mortalidad deben ser investigados para Influenza Aviar Directigen RRT-PCR Aislamiento Viral Control de la Influenza Aviar : Básico La vacunación es una herramienta y debería ser la última empleada para el control de la Influenza Aviar Desventajas: La vacunación puede interferir con el monitoreo La vacunación puede esconder los signos clínicos de la infección TRATAMIIENTO: No hay tratamiento Ventajas: Previene de la enfermedad y de la muerte Disminuye la replicación del virus 10
Aves Medidas generales de higiene Mantener vigilancia para corroborar que están sanas. Se deben tener en lugares cerrados para que no depositen sus excretas en lugares abiertos. Se debe lavar los corrales con agua y jabón diariamente. Se deben tener en control con profesionales veterinarios para sus cuidados y vacunación. H5 y H7 de Alta Patogenicidad Establecimiento de programa de erradicación Cuarentena y evaluación Monitoreo Bioseguridad Eliminación de las aves La Vacunación como opción en USA, no ha sido utilizada 1) Viruela Aviar-IA-H5 recombinante e inactivada H5 Medidas de Control de Aves y Animales Infectados Medidas de Control de Aves y Animales Infectados Control estricto de los lugares con animales, para detectar si están enfermos ó mueren por causas no claras. Una vez identificadas aves con la enfermedad: se sacrifican todas las que puedan estar contaminadas. No utilizar los deshechos animales para abonar terrenos ni alimentar otros animales. Las aves muertas de forma natural ó sacrificadas, se entierran bajo tierra colocando una capa de cal. Desechar Cuarentena Desinfección Vacunación contra virus circulante Desarrollo de vacuna H5N1 Almacenamiento de antivirales Profilaxis sanitaria Evitar el contacto entre aves de corral y aves salvajes, en particular aves acuáticas Evitar la introducción en las explotaciones de aves cuya situación sanitaria se desconoce Control de los desplazamientos humanos Se recomienda la cría de un grupo de edad por explotación 11