Influenza Aviar. Dr. Ariel Pereda Centro de Investigaciones en Ciencias Veterinarias. INTA
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- José Luis Carrizo Figueroa
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1 Influenza Aviar Dr. Ariel Pereda Centro de Investigaciones en Ciencias Veterinarias. INTA Es una enfermedad contagiosa de las aves causada por un virus que comúnmente infecta solamente a las aves, pero que en raras ocasiones, también puede infectar a otros animales como el cerdo y menos comúnmente aún al hombre. El virus causante es denominado virus de la Influenza Aviar. Esta enfermedad fue reconocida, descripta y denominada Peste Aviar en Italia en En 1955, se demostró que el virus causante de la enfermedad era en realidad un virus de influenza. El ser humano puede ser afectado por los tres tipos conocidos de virus influenza, identificados como A, B o C. Por su parte, los animales son afectados solamente por el tipo A. Los animales domésticos comúnmente afectados son las aves de corral, los porcinos y los equinos. Existen muchos subtipos del Tipo A del virus de influenza. Los subtipos se diferencian por ciertas proteínas de la superficie del virus llamadas Hemoaglutinina (H) y Neuraminidasa (N). Hasta hoy se han identificado 16 diferentes subtipos (H) y 9 subtipos (N), cada combinación de un subtipo (H) con un subtipo (N) da origen a un subtipo de virus Tipo A de influenza. Los virus de Influenza son altamente específicos de cada especie, por lo que solamente en muy raras ocasiones pasan de una especie animal a otra o de las aves al hombre o de éste a los animales. La infección en las aves de corral domésticas como pollos, pavos, patos, gansos, perdices, codornices y gallinas de Guinea puede causar enfermedad leve o grave. De acuerdo con la capacidad de los virus de producir la forma leve o grave en pollos se los agrupaba en virus de baja patogenicidad o de alta patogenicidad. El criterio por el cual, actualmente, los virus se clasifican como de alta patogenicidad es más complejo e incluye consideraciones de tipo molecular: Driftantigénico Cambios antigénicos graduales producidos mayormente por mutaciones puntuales. Estos cambios se deben principalmente a presión inmunológica, drogas antivirales o por poca afinidad de la HA al receptor celular. Shift antigénico Cambios antigénicos más marcados debidos a la recombinación de segmentos genómicos, donde dos subtipos diferentes infectan una misma célula y reorganizan sus segmentos genómicos. Estos cambios bruscos pueden llegar a adaptar a la nueva progenie viral a nuevos hospedadores. Los virus de alta patogenicidad identificados hasta ahora han sido solamente H5 o H7, sin embargo se debe remarcar que no todos los virus H5 o H7 son de alta patogenicidad.
2 Sintomatología Las aves de corral infectadas con subtipos de baja patogenicidad, manifiestan signos clínicos leves o incluso la infección puede pasar desapercibida. Por el contrario los subtipos de alta patogenicidad, producen cuadros severos llegando a matar el 100% de los animales. Algunos de los síntomas son: Depresión, inapetencia Reducción marcada del consumo Plumaje erizado - Incoordinación Disminución de la postura Aparición de huevos sin cáscara Edema subcutáneo de cabeza y cuello con exudado amarillento a sanguinolento. Cianosis, equimosis y necrosis de cresta, barbillas y extremidades. Diarrea sanguinolienta Mortalidad % Lesiones: Tráquea con exudado mucoso hasta una traqueítis hemorrágica notable. Petequias en grasa abdominal, serosas y peritoneo. Hemorragias en proventrículo, principalmente en unión con la molleja. Molleja: se desprende la mucosa fácilmente y a veces hemorragias y úlceras debajo de mucosa. Hemorragia en mucosa intestinal. Riñones congestionados y a veces con depósitos de uratos. Ovario congestionado hemorrágico y a veces necrosis. El virus que actualmente está ocasionando la pandemia en las aves es un virus Influenza Tipo A, de alta patogenicidad, subtipo H5N1, comúnmente llamado virus H5N1. En 1961 fue aislado por primera vez de aves en Sudáfrica. En 1997, infectó pollos y humanos en Hong Kong. Esa, fue la primera vez que se comprobó la transmisión de un virus de influenza tipo A en forma directa de las aves a! humano. En 2003, se detectaron dos casos humanos en China, aunque no se pudo comprobar el origen del virus. El brote actual de influenza aviar de alta patogenicidad es el mayor y más severo registrado en el mundo. Nunca antes tantos países habían sido afectados simultáneamente, ni tantas aves silvestres y aves de corral habían sido involucrados. Debido al número de casos y a su extensión geográfica ya es considerado una pandemia en la población aviar. Profilaxis La protección conferida por una vacuna conteniendo un subtipo no
3 confiere protección contra otro subtipo diferente. La existencia de un elevado número de subtipos junto con la capacidad de variación propia del virus hace extremadamente difícil la selección del o los subtipos de virus a incluir en una vacuna. Por esto, su uso generalmente está limitado como un complemento de las medidas de control luego de confirmada la enfermedad. Situación en América En esta década varios países fueron afectados por la enfermedad. En 2002, el virus de influenza aviar fue detectado en aves de corral de Chile (subtipo H7N3), el mismo subtipo afectó a Canadá en Ese año, también se registraron casos en EE.UU de Norteamérica (subtipo H5N2). Recientemente, en octubre de este año se informó de la presencia de aves de corral infectadas en Colombia. Sin embargo, el subtipo actuante (H9N2) es de baja patogenicidad y diferente al que actualmente está causando la pandemia en aves de Asia y Europa. La Argentina está libre de Influenza Aviar y nunca se ha registrado un caso en el país. En el país se han tomado medidas relacionadas con la prevención, el diagnóstico y la vigilancia epidemiológica de la enfermedad. Los principales responsables de las acciones en el área de la salud pública y de la salud animal son el Ministerio de Salud Pública y Medio Ambiente y el SENASA, respectivamente. Algunas consideraciones Argentina es un país libre de la enfermedad. Es una enfermedad exótica para el país. No hay presencia ni actividad viral demostrada en aves domésticas. La influenza aviar es, primero, un problema de sanidad animal. Las aves silvestres y acuáticas pueden ser reservorios, transmisoras y/o víctimas. Las personas no se enferman por el consumo de productos avícolas correctamente cocidos. El riesgo de infección en humanos es el contacto directo con aves domésticas enfermas o muertas de influenza aviar. La noticia, la información mal difundida o fuera de contexto genera pánico, alarmismo exagerado y psicosis. La Presentación fue ilustrada por las siguientes diapositivas (21)
4 V irus Influenza Virus de Influenza tipo A Familia Orthomyxoviridae Genoma ARN segmentado de simple cadena negativa 8 segmentos que codifican para 10 poternas Hemaglutinina (16 subtipos) Neuraminidasa (9 subtipos) LPAI (H1 a H16) aa básicos i Olivado por un limitado rango de proteasas (tipo tripsina) I Enfermedad restringida (respiratoria y/o digestiva) J HAO I Sitio de clivaje Libera Domino Fusión HPAI (H5 o H7) * Taa básicos i Clivado por proteasas ubicuas (furina) i Enfermedad pantótropa Cam bios a nivel genóm ico Cambios antigénicos graduales producidos mayormente por mutaciones puntuales. Estos cambios se deben principalmente a presión inmunológica, drogas antivirales o por poca afinidad de la HA al receptor celular. BBofim sntigénlco Cambios antigénicos más marcados debidos a la recombinación de segmentos genómlcos, donde dos subtipos diferentes infectan una misma célula y reorganizan sus segmentos genómicos. Estos cambios bruscos pueden llegar a adaptar a la nueva progenie viral a nuevos hospedadores. Hong Kong 1997
5 S intom atología Clínica ímnrp lión, inapetencia Reducción marcada del consumo Plumaje erizado - Incoordinación Disminución de la postura Aparición de huevos sin cáscara Edema subcutáneo de cabeza y cuello con exudado amarillento a sanguinolento. Cianosis, equimosis y necrosis de cresta, barbillas y extremidades. Diarrea sanguinolienta Mortalidad % Lesiones producidas por HPAi Tráquea con exudado mucoso hasta una traqueitis hemorrágica notable. Petequias en grasa abdominal, serosas y peritoneo. Hemorragias en proventrículo, principalmente en unión con la molleja. Molleja: se desprende la mucosa fácilmente y a veces hemorragias y úlceras debajo de mucosa. Hemorragia en mucosa intestinal. Riñones congestionados y a veces con depósitos de uratos. Ovario congestionado hemorrágico y a veces necrosis. h m H H I Ecología del viru s de Influenza en aves El virus de Influenza Aviar es normalmente encontrado en aves, tanto domésticas como silvestres. La infección viral es casi siempre asintomática (LPAI) La vigilancia epidemiológica ha demostrado que en algunos casos la aparición de aves silvestres infectadas sucede en ciertas épocas del año. Todos los subtipos del virus Influenza tipo A poseen la capacidad de infectar aves silvestres (especialmente las acuáticas). La mayoría de los aislamientos provienen de Anseriformes (patos, gansos) y Charadriformes (tordos, playeritos). Los mayores reportes de aislamientos provienen de Asia, Europa y América del Norte. De manera excepcional se reportan casos en Africa, del Sur.
6 A ves silvestres Primer reporte Sudáfrica 1961 (1600 casos - gaviotín - HPAI H5N3) Mediados de los '70 primeras investigaciones sitemáticas en aves silvestres Estudio de más de muestras se aislaron AIV (11%), ' ; provinieron de Anseriformes 150 de Charadriformes y Passeriformes Aves dom ésticas Primeros reportes datan del año 1878 en Italia (Plaga Aviar) Recién en 1901 se definió su etiología viral y en 1955 se lo relacionó con virus Infuenza humana tipo A Desde el año 1959 se reportaron 24 brotes de HPAI en aves domésticas 14 de ellos ocurrieron en la última década 25 millones de aves afectadas hasta 2003 Desde 2003 a la fecha brotes de H5N1 Más de 200 millones de aves muertas o sacrificadas Aves silvestres: culpables o victimas? H istoria de los sucesos de H5N1 HPAI K5N1Guasos Guangdong/China I---* * f H f - HPAI H5N1 Poto» Hong Kong/Chtnj HPAI H5N1 Aumento de casos H5N1 en 2 leopardos y 2 tigres o p.. reportados en Asta ZoológlayTallandia PnM~ 1997 Primer caco en tannano* H5N1 Hong Kong/CNna 18 caeos - 6 muertos 2003 H5N1 Húmenos Hong Kong/CNna 3 casos (tila) - 2 muerte HPA) H5N1 Pollos HPAI H5N1 Pollos HPAI H5N1 Pollos Vietnam Japón - Tailandia - C am boy» - Laos Indonesia - Orna - i k k k k k -J_ H Posibilidad no confirmada Si se confirma origen de infección humano-humano Awar de infección Cluster Familiar Vietnam H5N1 Humanos H5N1 Humanos Tailandia Vt»mam casos - S muertos 23 casos - 18 muertos Slntomatotogla entérica NO respiratoria Julio 2004 Japón controla HPAI HPAI H5N1 Polos Declarado libre por OIE Septiembro 2004 Corea controla HPAI HPAI H5N1 i bgr»» Progresivamente m*s lela! para martilieros Alta mortalidad hasta el momento consideradas reservono
7 E5=> Í» W» «/ropa de HGN1 HPAIHSN1 Pollos 6»ero Aves mi I. J»Aportada* do TtílanrUa Viotnam - Tailandia Malasia (Pon)controla HPAI dilortontos ospocies muoron en H5N1 Pollo» Hi.Nl Pollos/Silvestres HfUSeto» /Sílglca Cambo ya - Líos Declarado libra por OIE Lago Qinghat/Chlna Xlnjiang/China Slbona'Rusla H /2005 H5N1 lake/2005 (H5N1) H5N1 humanos Humanos H5N1 Humano* A/Qulnghai Vlatnam Camboya Nuava vanante más letal para Indonesia 3 casos 4 casos (atalas aves silvestres Primar caso Llagan a ser 65 casos (21 muertos) en total en el 2005 H5N1 Polo» H5N1 Loros 9 proyocias CNna H5N1 Poflox/Sívostros H5N1 Pollos H5N1 Silvestres H5N1 Pollos Gran Bretaña H5N1 Polloa Rifle sanitario a H5N1 PoHoa Slbana/Kazakhstan Tlbet /Chma Lagos de Mongolla Turquía - Rumania Importado» llegalmenle Croacia 20 millones da aves Ucrania - Kuwait Estudios evolutivos de virus circulan tas en humanos y aves en Asia en el 2005 muestran vanos cambios aminoacliícos importantes cercanos a la zona de unión al receptor que deberían afectar la anlígonlcklad y transmisibuldad H5N1 Humanos Vletnam - 1caso China - 3 casos Febrero/Marzo 2006 H5N1 Aves Silvestres Bulgaria - Grecia - Dalia - Estóvenla - Irán Fabrero/Mayo 2008 H5N1 Av&s Domésticas Febrero 2006 Austria - Alemania - Francia - Hungría - Georgia Francia - Mger - Camerún - My.nnmar H5N1 Pollos H5N1 Pollos Primer caso en Africa de H5N1 Estovadla - Bosnia - Suiza - Serbia - Polonia Afganistán - Israel - PoKofcbi - Jordán Turquía Irak Pollos - Nigeria Dinamarca. Rep Checa - Gran Bretarta BurVna Faso- SudAn- Costa de Marfil i i i i Enero 2006 Enero 2006 Febrero 2006 Enero 2006 HSNt Humanos Pnmeros 2 casos H5N1 Primer caso H5N1 Otro caso H5N1 Segundo caso H5N1 China Humano en Turquia Humano en Irak Humano en Turquía Humano en Irak casos - 8 muertos 12 Tailandia 25 caso* - 18 muertos
8 Officially Confirmed Human Influenza A (H5N1) Cases Dec 2003 to 21 August 200« » 200«4*MW WN ««Mi Aj«rt>«ian CambodM China Dpbouti Etfypt Indonesia H a Thailand Turkey Vid Nam o Total *5 M 240 W 3Aviar - Implicancias en Salud Pública Estudios realizados sobre los virus influenza que han desatado pandemias i Todos presentan al menos un componente derivado de virus aviares (excepto 1977 H1N1) Obtenido por recombinación entre virus / humano y aviar en un mismo huésped Estudio serológico de trabajadores avícolas en Hong kong en % de prevalencia de Ac's anti H5 Cerdos? Transmisión directa Ave-Humanos Brote de Holanda de 2003 (H7N7) produjo un solo muerto pero una alta seropositividad No apareció un recombinante pandémico, indicando cierta dificultad para I aparición del virus pandémico mediante este mecanismo Gripe española ( ) Virus completamente aviar que mutó para convertirse en fácilmente transmitible entre humanos (pandémico) Panzootia euroasiática HPAI H5N1 sólo fueron afectados humanos que tuvieron contacto directo con aves enfermas Controlando la enfermedad en las aves + Cambiando algunos hábitos culturales Controlamos la enfermedad y la posibilidad de la aparición del vius pandémico Por ello es fundamental reforzar los sistemas veterinarios de vigilancia epidemiológica La interacción entre los diferentes servicios sanitarios e instituciones de investigación Aumento en medidas de bioseguridad en la industria avícola
9 agnóstico de Influenza Aviar Anamnesis Exámen clínico Examen anatomo-patológico i Exámenes de laboratorio: S erológico (AGID - Elisa - Hl) V irolò g ico (aislam iento - HA) Molecular (RT-PCR - Real Time RT-PCR) Propuesta de colaboración INTA - SENASA Aves Silvestres Grupo de Aves silvestres de INTA + ONGs fauna silvestre Diagnóstico molecular Aves de Traspatio Programa ProHuerta Diagnóstico serológico AGI INTA I Flujo diagnóstico propuesto Muestra Extracción de ARN I EZ RT-PCR Matriz AIV (-) Sin ensayos posteriores I <+> EZ RT-PC H5 y H7 AIV Reporte al SENASA y envío de muestras para confirmación por aislamiento Reporte al SENASA y envío de muestras para confirmación por aislamiento y posterior reconfirmación por EZ RT-PC: Laboratorios del INTA que contarán con las capacidades de diagnóstico por EZ RT-PCR
10 ^ " ^ rg e n tin a es un país libre de la enfermedad. Es una enfermedad exótica para el país. No hay presencia ni actividad viral demostrada en aves domésticas. La influenza aviar es, primero, un problema de sanidad animal. Las aves silvestres y acuáticas pueden ser reservorios, transmisoras y/o víctimas. Las personas no se enferman por el consumo de productos avícolas correctamente cocidos. El riesgo de infección en humanos es el contacto directo con aves domésticas enfermas o muertas de influenza aviar. La noticia, la información mal difundida o fuera de contexto genera pánico, exagerado y psicosis. Aves S ilvestres Aves de Traspatio
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