Clasificación de Agentes Antibacterianos según el sitio de acción Pared celular Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina Cicloserina Metabolismo ácido tetrahidro fólico Sulfas Trimetoprima Espacio periplasmático ADN girasa quinolonas Membrana celular ARN polimerasa Rifamicina Inhibidores de la síntesis proteica Subunidad 30S Aminoglicósicos Tetraciclinas Subunidad 50S Macrólidos Lincosamidas Estreptograminas Cloramfenicol Figura 13 DHFA= ác dihidrofólico; THFA= ác tetrahidrofólico
Formación del complejo 70S Iniciación
Figura 162 síntesis proteica en células procariotas
Elongación
Elongación
Elongación translocación
Terminación
Fig 168. Hidrólisis de Peptidil-tARN unido al ribosoma
Efecto de los antibióticos sobre la síntesis proteica de procariotas Los antibióticos bloquean diferentes etapas de la síntesis proteica interviniendo en la función de los ribosomas o de los factores citoplasmáticos. Antibióticos que afectan subunidad 30 S Antibióticos que afectan subunidad 50 S Los antibióticos deben ser selectivos y no afectar la síntesis proteica de las eucariotas Tabla 7.1. Efecto de los distintos antibióticos sobre la síntesis proteica en células procariotas. Antibiótico Efecto sobre la síntesis proteica en procariotas Aminoglicósidos Se unen irreversiblemente a la subunidad ribosomal bacteriana 30S, evitando la formación del complejo de iniciación 70S. Cuando la síntesis proteica ha comenzado, produce una lectura errónea del ARNm durante el ciclo de elongación, conduciendo a síntesis proteicas defectuosas que usalmente llevan a la muerte de la bacteria. Tetraciclinas Se unen a la subunidad ribosomal 30S y, de ese modo, evitan la unión de aminoacil trna al complejo ribosoma-arnm y, por lo tanto, la incorporación de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento. Macrólidos Lincomicinas Cloranfenicol Inhiben la síntesis proteica bacteriana uniéndose específica e irreversiblemente a la subunidad ribosomal 50S, impidiendo el proceso de translocación en la etapa de elongación. Las lincomicinas se unen la subunidad ribosomal 50S inhibiendo la síntesis proteica bacteriana. Inhiben la actividad de la enzima peptidil-transferasa de la subunidad ribosomal 50S.
Aminoglicósidos
Aminoglicósidos
Aminoglicósidos 1944 guanidina metilamina
Aminoglicósidos 1949
Aminoglicósidos 2-desoxiestreptamina
Aminoglicósidos 2-desoxiestreptamina
Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática
Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática
Aminoglicósidos Resistencia: Inactivación enzimática
Aminoglicósidos (Estable a 6 Acetiltransferasa)
Aminoglicósidos 2 -acetiltransferasa acetila esta posición semisintético (Activo contra bacterias resistentes a aminoglicósidos)
Tetraciclinas
Tetraciclinas
Estabilidad en medio ácido Tetraciclinas
Estabilidad en medio básico Tetraciclinas
Tetraciclinas Mecanismo de acción: inhiben la síntesis proteica. Bloquean la unión del trna al mrna. (Se cree que se une al sitio A) Efectos Adversos: Las tetraciclinas se depositan en huesos y dientes por formar quelatos con Ca ++. No se recomienda su uso en embarazadas y niños menores de 8 años. Las tetraciclinas no distinguen totalmente el ribosoma 70S de la bacteria respecto al 80S de eucariotas. En altas concentraciones y situaciones especiales puede producir daños severos en riñón e hígado.
RESISTENCIA Tetraciclinas
EFLUJO Tetraciclinas
Tetraciclinas Inhibidores de la síntesis proteica Glicilciclinas