LA INSULINA DE ACCION EN EL HIPERTIROIDISMO: UN ENFOQUE EN LOS MUSCULOS Y TEJIDO ADIPOSO. INTRODUCCION Las hormonas tiroideas pueden influir en un número de procesos en el cuerpo. Los cambios en sus niveles en plasma in vivo, cambiar las tasas de consumo de oxígeno y la producción de calor, en los tejidos la replicación celular y la influencia del desarrollo; hidratos de carbono, los lípidos, el metabolismo de las proteínas y modificar los efectos de otras hormonas (1, 2). En contraste con la noción general de que la insulina es la hormona principal responsable del control de la glucemia, una amplia evidencia molecular biológica de que los efectos sinérgicos de T3 y la insulina determina las vías de la glucosa y los lípidos del metabolismo. El hipertiroidismo es un estado hipermetabólico que conduce a una mayor demanda de glucosa. El aumento de la glucosa proporciona en el estado de ayuno por la tasa mejorada de la Gluconeogénesis que conduce a un aumento de la producción de glucosa por el hígado. En el estado postprandial, la insulina estimula la tasa de síntesis de glucógeno en el músculo esquelético ya que se reduce, mientras que hay un aumento preferencial en las tasas de formación de lactato frente a la oxidación de la glucosa en condiciones de hipertiroidismo. La conversión de glucosa a lactato en el músculo (y el tejido adiposo) y la conversión a glucosa en el hígado representan un flujo cíclico de carbono conocido como el ciclo de Cori. El aumento de suministro de lactato al hígado durante el estado postprandial y en ayunas a finales asegura niveles normales o incluso ha aumentado ligeramente de glucosa en el plasma. En el hipertiroidismo, la tasa de producción de glucosa endógena se incrementa y no responde a la supresión efectos de la insulina. Este efecto de las hormonas tiroideas puede explicarse por: el aumento de la Gluconeogénesis y la glucogenolísis; aumento de las tasas de formación de lactato en el músculo y tejido adiposo (ciclo de Cori), el aumento secreción y efectos de glucagon y adrenalina en el hígado y las células,
aumento de la proteólisis en el músculo proporcionando un mayor suministro de aminoácidos en el hígado. El ciclo de Cori representa un flujo cíclico de carbonos que manifiesta por la conversión de glucosa en lactato en el músculo y tejido adiposo y la conversión de glucosa en el hígado. El lactato es producido por varios tejidos, pero sólo músculo y tejido adiposo son sensibles a la insulina y por tanto, son sometidos a la regulación. Aunque la resistencia a la insulina hepática está bien establecida en el estado hipertiroideo, la información sobre los efectos de la insulina en la captación de glucosa en el músculo esquelético y tejido adiposo es variable. El músculo esquelético se considera el tejido más importante para la eliminación de la glucosa en respuesta a la insulina. En este tejido, la insulina aumenta las tasas de utilización de glucosa por el estimulo del flujo sanguíneo, el transporte de glucosa, la fosforilación de glucosa, la síntesis de glucógeno, la glucólisis, y la oxidación de la glucosa. La lipasa sensible a hormonas es la principal lipasa cataliza la etapa limitante en la estimulación de la lipólisis en los seres humanos, mientras que en el tejido adiposo, la lipasa cataliza el paso inicial de los triglicéridos almacenados en hydrolysisof coordinación con lipasa sensible a hormonas. Podría la eliminación de triglicéridos ser mayor por la cuenta de hígado para el estado postprandial y la reducción de triglicéridos? Experimentos en los seres humanos han sugerido que el hipertiroidismo aumenta la capacidad del hígado para la absorción de partículas conjunto de los restos ricos en triglicéridos lipoproteínas, pero esto sólo puede en parte, explicar nuestros resultados, porque el hígado, principalmente elimina las partículas remanentes que son bajos en los triglicéridos. Estudios recientes sugieren que las hormonas de la tiroides regulan la lipolísis, al afectar la norepinefrina locales concentraciones o señalización post receptor adrenérgicos. A nivel hepático, la lipogénesis se ha encontrado aumentado en el estado de ayuno inhuman hyperthyroidism (debido principalmente a un aumento de la entrega de los ácidos grasos no esterificados ácidos al hígado). Esta estimulación de
ácido graso y la incorporación en triglicéridos se produce al mismo tiempo con el aumento de la lipólisis y la tasa de oxidación de los lípidos. Como resultado, en el hipertiroidismo, la lipólisis del tejido adiposo es aumentada en el estado de ayuno que resulta en aumento de la producción de glicerol y ácidos grasos no esterificados. Bajo estas condiciones, el glicerol aumenta generado por la lipólisis y el aumento de aminoácidos generados por proteólisis se utiliza como sustratos para la Gluconeogénesis. Niveles de ácidos grasos no esterificados son necesaria para estimular sustrato Gluconeogénesis andprovide para la oxidación en otros tejidos (por ejemplo, músculo). Sin embargo, la lipólisis es rápidamente reprimida a la normalidad después de la comida para facilitar la eliminación de la glucosa por el músculo resistente a la insulina. La adiponectina estimula la absorción de la glucosa y reduce la producción de glucosa mediante el aumento de la sensibilidad de los músculos e hígado a la insulina. Las mediciones de adiponectina en el hipertiroidismo han mostrado resultados contradictorios: Estos niveles Se ha encontrado que de ser normal o el aumento. Una posible explicación de estos resultados discordantes podría estar relacionada con la etiología de hipertiroidismo. La leptina se considera que desempeñan un papel en el mantenimiento del balance energético y el peso corporal por mecanismos neuroendocrinos. Además, la leptina se ha demostrado que mejora hepática y el músculo esquelético la sensibilidad a la insulina. En el hipertiroidismo, los niveles circulantes de leptina se han encontrado ser normal o disminuida. Las mediciones de la resistina en el hipertiroidismo tienen mostrado resultados contradictorios; estos niveles se ha encontrado de ser normal, el aumento o disminución. Sin embargo, incluso en estudios que mostraron mayores niveles de resistina, no hubo asociación entre estos niveles y el peso corporal, grasa corporal, circunferencia de la cintura o índice de masa corporal, que hace poco probable que la resistina juega un papel crucial en la termogénesis y la homeostasis de la energía en el estado de hipertiroidismo. Aunque varios estudios han encontrado disminución de la secreción de insulina, la mayoría de los estudios han informado niveles normales o
elevados de insulina, incluso en el periférico, sangre de pacientes normales glucemicos hipertiroideos; estos cambios son abolidos después del tratamiento. Estas discrepancias pueden explicarse por el hallazgo que en el hipertiroidismo, el aumento de la secreción de insulina puede ser enmascarada por aumento de la degradación de la insulina. El hipertiroidismo conduce a una mayor demanda de glucosa. Debido a la utilización de glucosa neta provocada por la insulina Se ha encontrado que ser normal o aumentado en músculo esquelético en el estado hipertiroideo tanto in vivo e in vitro, la glucosa en plasma eleva los niveles, en esta condición puede ser explicado por el aumento las tasas de producción de glucosa hepática, debido a la Gluconeogénesis mayor (En ayunas) y el aumento del ciclo de Cori actividad (en el estado postprandial y en ayunas finales). Así, en el hipertiroidismo, puede ser de importancia primordial para incrementar la tasa de formación de lactato por el músculo relativo a la oxidación de la glucosa en el período postprandial al aumentar la actividad del ciclo de Cori. Esto se consigue principalmente por una disminución en la síntesis de glucógeno y un aumento de la glucogenolísis en el músculo. La resistencia hepática a la insulina en el hipertiroidismo mayserve un efecto beneficioso en la prevención del desarrollo de la hipoglucemia. El aumento de la demanda de energía de los tejidos periféricos (como músculo y tejido adiposo) en el hipertiroidismo requiere un aumento en la disponibilidad de sustrato. Si la producción de glucosa no se corresponde con el aumento, la demanda para la formación de lactato muscular y la oxidación de glucosa y si la formación de glucógeno muscular no se reduciría, la concentración de glucosa plasmática tendría que disminuir, lo que activaría mecanismos contra reguladores y mejorar un estado catabólico. En el hipertiroidismo, la lipólisis del tejido adiposo se incrementa en el estado de ayuno, mientras que después de la ingestión, esta tasa es suprimida rápidamente a la normalidad. La importancia de los cambios en los flujos de lípidos en los sujetos hipertiroideos se convierte en aparente a partir del flujo de transcapilar ácidos grasos no esterificados. En el estado de ayuno, debido a la resistencia a la insulina, hay un flujo
mayor de ácidos grasos no esterificados por el tejido adiposo, en los capilares es necesario para estimular la Gluconeogénesis y proveer ácidos grasos no esterificados para la oxidación en otros tejidos (como muscular) que sin embargo, disminuye rápidamente después de la comida para facilitar la eliminación de la glucosa por la resistencia a la insulina músculo CONCLUSION En pacientes con hipertiroidismo muestran aumento en todo el cuerpo de la oxidación lipídica en el ayuno y finales de los estados postprandiales y la oxidación de hidratos de carbono poco después de la comida. Estos cambios pueden ser necesarios para aliviar los tejidos por el aumento de ácidos grasos no esterificados después de la comida, lo que facilita glucosa en el músculo y la eliminación de la insulina. Desde el punto de vista clínico, los pacientes con hipertiroidismo deben ser examinados para la glucosa y alteraciones lipídicas. Del mismo modo todos los pacientes diabéticos deben ser examinados para la tiroides, la disfunción debido a hipertiroidismo puede corregir o mejorar la homeostasis de la glucosa.