FICHA TÉCNICA. Excipientes con efecto conocido: Cada cápsula contiene aproximadamente 46 mg de lactosa monohidrato.

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1 FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Fenofibrato Pensa 200 mg cápsulas duras EFG 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada cápsula contiene 200 mg de fenofibrato Excipientes con efecto conocido: Cada cápsula contiene aproximadamente 46 mg de lactosa monohidrato. Para la lista completa de excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Cápsula dura Las cápsulas son de color naranja del tamaño 0 marcadas con FB 200 conteniendo polvo blanco en el interior. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Fenofibrato Pensa 200 mg cápsulas duras está indicado como complemento de la dieta y otro tratamiento no farmacológico (como ejercicio, pérdida de peso) para lo siguiente: - Tratamiento de hipertrigliceridemia grave con o sin colesterol HDL bajo. - Hiperlipidemia mixta cuando las estatinas están contraindicadas o no se toleran - Hiperlipidemia mixta en pacientes de elevado riesgo cardiovascular además de una estatina cuando los triglicéridos y el colesterol HDL no se controlan debidamente. 4.2 Posología y forma de administración En asociación con la dieta, este medicamento constituye un tratamiento sintomático a largo plazo, cuya eficacia debe de ser observada periódicamente. Es indispensable el cumplimiento de la dieta por parte del paciente antes y durante el tratamiento con el medicamento. La pauta posológica es de una cápsula por día, administrada con una de las principales comidas. Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de fenofibrato en niños y adolescentes menores de 18 años. No existen datos disponibles. Por lo tanto, el uso de fenofibrato no está recomendado en sujetos pediátricos menores de 18 años. 4.3 Contraindicaciones - Hipersensibilidad a fenofibrato o a alguno de los excipientes incluidos en la sección de 6

2 - Insuficiencia hepática y renal severas. - Embarazo y lactancia 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Si después de un período de administración de algunos meses (3 a 6 meses), no se obtiene una reducción satisfactoria de las concentraciones séricas de lípidos, deben de ser previstos medios terapéuticos complementarios o diferentes. Se han observado aumentos, generalmente transitorios, de transaminasas en algunos pacientes. La significación de estas elevaciones no se conoce actualmente. Como medida de precaución se debe efectuar: un control sistemático de las transaminasas cada 3 meses durante los 12 primeros meses de tratamiento. una detención del tratamiento en caso de aumento de la GPT por encima de 100 UI. Uso en niños: No se recomienda el uso en niños ya que no se ha establecido la seguridad y eficacia en este grupo de población. Uso en ancianos: Se recomienda la dosis usual para adultos. Advertencias sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. Este medicamento puede producir reacciones alérgicas porque las cápsulas contienen colorante amarillo anaranjado S (E-110). Puede provocar asma, especialmente en pacientes alérgicos al ácido acetilsalicílico. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Anticoagulantes orales: aumento del efecto de los anticoagulantes orales y del riesgo hemorrágico (por desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas). Se realizarán controles más frecuentes de la tasa de protrombina y se adaptará la posología de los anticoagulantes orales durante el tratamiento por los fibratos y ocho días después de su detención. No asociar al fenofibrato, sustancias hepatotóxicas, como el maleato de perhexilina y los IMAO. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia El uso de este medicamento está contraindicado en caso de embarazo y lactancia. Se puede administrar en mujeres en edad fértil siempre y cuando éstas utilicen métodos contraceptivos eficaces, debiendo suspender el tratamiento si se quedan embarazadas. Los resultados de los estudios realizados en el animal no han puesto en evidencia efecto teratógeno. En ausencia de datos en el hombre, estos resultados experimentales no permiten anticipar un efecto de malformación en la especie humana. 2 de 6

3 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Ningún efecto ha sido observado. 4.8 Reacciones adversas Son poco frecuentes (no sobrepasan del 2 al 4% de los casos) y benignas: Alteraciones digestivas, gástricas o intestinales del tipo de dispepsias. Elevación de transaminasas (ver 4.4.). Reacciones alérgicas cutáneas. Dolores musculares. No se dispone actualmente de un histórico suficiente y de estudios controlados para apreciar, de una manera general, los efectos indeseables a largo plazo y más particularmente del riesgo de litiasis biliar. Sin embargo, un estudio no comparativo sobre 400 sujetos, no ha mostrado aumentos de las colelitiasis, después de 6 años de tratamiento. 4.9 Sobredosis En caso de sobredosis, recurrir al tratamiento sintomático e instaurar las medidas de soporte necesarias. El fenofibrato no puede ser eliminado del organismo por hemodiálisis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Agentes hipolipemiantes / Reductores de las tasas de colesterol y triglicéridos / Fibratos. Código ATC: C10 AB 05. La cápsula de Fenofibrato Pensa 200 mg, con una dosis de 200 mg de fenofibrato micronizado de alta biodisponibilidad, permite alcanzar concentraciones plasmáticas de eficacia idéntica a las obtenidas con 3 cápsulas de 100 mg de fenofibrato. Las propiedades hipolipidemiantes del fenofibrato observadas en la práctica clínica han sido explicadas in vivo en los ratones humanizados y sobre cultivos de hepatocitos humanos por la activación del receptor de la actividad proliferativa de los peroxisomas Peroxisome Proliferator Activated Receptor type α = PPARα. Gracias a este mecanismo, que hace disminuir la producción de apoproteína C-III, el fenofibrato favorece la eliminación de las LDL por la vía normal de sus receptores específicos. La disminución de la apoproteína C-III y la activación de la lipoproteín-lipasa permiten también que el fenofibrato haga aumentar la lipolisis y la eliminación plasmática de las partículas ricas en triglicéridos. La activación del PPARα conduce igualmente a un aumento de la síntesis de las apoproteínas A-I y A-II y del HDL-colesterol. El fenofibrato puede bajar el nivel de colesterolemia de 20 a 25% y de trigliceridemia de 40 a 50%. 3 de 6

4 La reducción de la colesterolemia es debida a la reducción de las fracciones aterógenas de baja densidad (VLDL y LDL). Mejora la distribución del colesterol plasmático, reduciendo el cociente: colesterol total/colesterol HDL incrementado en el curso de las hiperlipidemias aterógenas. Se ha establecido que las partículas de LDL-colesterol pequeñas y densas son un importante factor de riesgo independiente para la aparición de la cardiopatía isquémica. El fenofibrato reduce significativamente las concentraciones plasmáticas de LDL-colesterol, incidiendo principalmente sobre las subpartículas LDL pequeñas y densas, las cuales son altamente aterógenas Se ha establecido una relación entre la hiperlipidemia y la aterosclerosis, así como entre esta última y la morbilidad cardiovascular. De hecho, una reducción de la hiperlipidemia hace suponer una acción benéfica sobre la morbilidad cardiovascular. Los depósitos de colesterol extra-vasculares (xantomas tendinosos y tuberosos) pueden sufrir, bajo tratamiento prolongado, una reducción importante, incluso una desaparición total. Se ha demostrado un efecto uricosúrico en los pacientes hiperlipidémicos. La disminución media de la uricemia ha sido de un 25%. Bajo el efecto del fenofibrato, el aumento de las apoproteínas A1 y la disminución de las apoproteínas B, mejoran el cociente: apoproteina A1/apoproteina B considerado como un indicador del riesgo aterógeno. Se ha demostrado un efecto antiagregante plaquetario del fenofibrato en animales, y también en el hombre en el curso de un estudio clínico. Se manifiesta por una disminución de la agregación al ADP, al ácido araquidónico y a la epinefrina. Pacientes con tasas elevadas de fibrinógeno y de lipoproteína (a) presentaron una significativa reducción de éstas durante los ensayos clínicos realizados con fenofibrato. Existen evidencias de que el tratamiento con fibratos puede reducir los episodios de cardiopatía coronaria pero no se ha demostrado que reduzca la mortalidad por cualquier causa en la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular. El estudio de lípidos ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) fue un estudio aleatorizado y controlado por placebo de 5518 enfermos de diabetes mellitus tipo 2 tratados con fenofibrato además de simvastatina. El tratamiento de fenofibrato más simvastatina no mostró ninguna diferencia significativa comparado con la monoterapia de simvastatina en los resultados primarios compuestos de infarto de miocardio no mortal, ictus no mortal y muerte cardiovascular (índice de riesgo [HR] 0,92, 95% IC 0,79-1,08, p = 0,32; reducción absoluta de riesgo: 0,74%). En el subgrupo previamente especificado de enfermos dislipidémicos, definidos como los pertenecientes al tercio inferior de HDL-C ( 34 mg/dl ó 0,88 mmol/l) y el tercio superior de TG ( 204 mg/dl ó 2,3 mmol/l) al inicio, el tratamiento de fenofibrato más simvastatina demostró una reducción relativa del 31% comparado con la monoterapia de simvastatina en el resultado primario compuesto (índice de riesgo [HR] 0,69, 95% IC 0,49-0,97, p = 0,03; reducción de riesgo absoluto: 4,95%). En el análisis de otro subgrupo previamente especificado se identificó una interacción del tratamiento-por-género estadísticamente significativa (p = 0,01) que indica una posible ventaja de la politerapia en hombres (p = 0,037) pero un riesgo potencialmente mayor en los resultados primarios en las mujeres tratadas con politerapia comparado con la monoterapia de simvastatina (p=0,069). Esto no se observó en el antedicho subgrupo de dislipidémicos pero tampoco hubo muestras claras de ventajas para las mujeres dislipidémicas tratadas con fenofibrato más simvastatina, y no se puede excluir un posible efecto nocivo en este subgrupo. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: El producto inalterado no se encuentra a nivel plasmático. El metabolito plasmático mayor es el ácido fenofíbrico. Se alcanza una concentración plasmática máxima al cabo de 5 horas de su ingestión. La concentración plasmática media es del orden de 15 μg/ml para una posología de una cápsula de 200 mg o de 3 cápsulas de fenofibrato 100 mg/día. Esta tasa es estable a lo largo de los tratamientos prolongados. 4 de 6

5 El ácido fenofíbrico está fuertemente asociado a la albúmina plasmática y puede desplazar las antivitaminas K de los lugares de fijación proteínicos y potenciar su efecto anticoagulante. Semi-vida plasmática: La semi-vida plasmática de eliminación del ácido fenofíbrico es del orden de 20 horas. Metabolismo y excreción: La eliminación se realiza esencialmente por vía urinaria: 70% en 24 horas, 88% en 6 días, al final de los cuales alcanza el 93% (orina y heces). El fenofibrato se elimina en forma de ácido fenofíbrico y de su derivado glucuroconjugado. Estudios cinéticos, después de dosis única y tratamiento continuo, permiten afirmar que el producto no se acumula. El ácido fenofíbrico no se elimina en el curso de la hemodiálisis. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los estudios de toxicidad crónica no presentaron datos relevantes en cuanto a la toxicidad específica del fenofibrato. Los estudios de mutagenicidad del fenofibrato fueron negativos. Se han observado a altas dosis, en ratas y ratones, tumores hepáticos atribuibles a la proliferación de peroxisomas. Estos cambios son específicos a los roedores, no habiéndose observado éstos en otras especies animales. No tienen relevancia para su uso terapéutico en humanos. Estudios realizados en ratones, ratas y conejos no han puesto en evidencia ningún efecto teratogénico. Se han observado efectos de embriotoxicidad a las dosis de toxicidad materna. A altas dosis se observaron una prolongación del periodo de gestación y dificultades durante el alumbramiento. No se ha detectado ningún efecto sobre la fertilidad. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Lactosa monohidrato, laurilsulfato sódico, almidón pregelatinizado de maíz, crospovidona, talco, sílice coloidal anhidra, estearato magnésico. Los componentes de la cápsula son: gelatina, colorante amarillo anaranjado S (E-110) y dióxido de titanio. Los componentes de la tinta de impresión son: goma laca, alcohol isopropílico, óxido de hierro negro (E- 172), n-butil alcohol, propilenglicol, etanol deshidratado, hidróxido de amonio y agua purificada. 6.2 Incompatibilidades No se conocen. 6.3 Periodo de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Tiras de blister termoformadas (PVC/PVdC-Alu). Este medicamento se presenta en envases de 30 cápsulas. 5 de 6

6 6.6 Precauciones especiales de eliminación Ninguna especial. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Pensa Pharma, S.A. c/ Jorge Comín (médico pediatra), Valencia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Octubre de FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Octubre de 6