RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO. Carboplatino Teva 10 mg/ml Concentrado para solución para perfusión

Transcripción

1 RESUMEN DE CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Carboplatino Teva 10 mg/ml Concentrado para solución para perfusión 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Viales con 50 mg, 150 mg, 450 mg y 600 mg de carboplatino (cis-diamina (1,1- ciclobutanodicarboxilato) platino) en solución a 10 mg/ml. Para consultar la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Concentrado para solución para perfusión. Carboplatino Teva 10 mg/ml Concentrado para solución para perfusión puede ser o incoloro o amarillo pálido, y no posee partículas. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Carboplatino está indicado en el tratamiento de 1. Carcinoma Ovárico Avanzado de origen epitelial en: - tratamiento de elección - tratamiento de segunda línea, después de que otros tratamientos hayan fallado. 2. Carcinoma de células pequeñas de pulmón asociado a otros tratamientos quimioterápicos. 4.2 Posología y Forma de Administración Carboplatino se emplea por vía intravenosa solamente. La dosis recomendada de carboplatino en pacientes adultos no tratados previamente con función renal normal es 400 mg/m 2 en dosis i.v. única administrada por perfusión durante un plazo de tiempo corto (15 a 60 minutos). La terapia no debe repetirse hasta cuatro semanas después del tratamiento previo con carboplatino. Se recomienda una reducción de 20-25% de la dosis inicial para aquellos pacientes con factores de riesgo como tratamiento mielosupresor previo y estado general bajo (ECOG- Zubrod 2-4 o Karnofsky inferior a 80). 1

2 Se recomienda la determinación del nadir hematológico mediante recuentos sanguíneos semanales durante los ciclos iniciales del tratamiento con carboplatino para un futuro ajuste de dosis. Insuficiencia Renal Los pacientes con valores de aclaramiento de creatinina inferiores a 60 ml/min presentan un alto riesgo de mielosupresión grave. El empleo óptimo de carboplatino en pacientes con deterioro renal requiere un ajuste adecuado de la dosis y un control frecuente de los nadires hematológicos, electrolitos y función renal. Puede controlarse la incidencia de leucopenia, neutropenia o trombocitopenia grave administrando las siguientes dosis: mg/m² i.v. el día 1, en los pacientes con aclaramiento de la creatinina basal de ml/min mg/m² i.v. el día 1, en los pacientes con aclaramiento de la creatinina basal de ml/min. Carboplatino no debería ser administrado a pacientes con aclaramiento de creatinina 20 ml/min. Dosis recomendadas en función del área bajo la curva (AUC) Igualmente, también puede calcularse la dosis inicial mediante la fórmula de Calvert. Esta se basa en la función renal (velocidad de filtración glomerular). Reduciendo, por tanto, el riesgo de administrar una dosis insuficiente o una sobredosis dadas las diferencias individuales en cuanto a la función renal. Fórmula de Calvert: dosis total (mg) (AUC* diana) (velocidad de filtración glomerular + 25) Nota : Con la fórmula de Calvert, la dosis total de carboplatino se calcula en mg, no en mg/m 2. * AUC diana Quimioterapia prevista Tratamientos anteriores 5-7 mg/ml min Carboplatino únicamente Ningún tratamiento previo 4-6 mg/ml min Carboplatino únicamente Tratamiento previo 4-6 mg/ml min Carboplatino más ciclofosfamida Ningún tratamiento previo La fórmula de Calvert no debería emplearse en pacientes tratados previamente de forma intensiva, a quienes se les haya administrado uno de los tratamientos siguientes : - mitomicina C - nitrosourea - quimioterapia combinada doxorubicina/ciclofosfamida/cisplatino - terapia combinada incluyendo 5 o más citostáticos - terapia radiada 5000 rad en una zona de cm o en varias zonas. Disminución de los niveles de trombocitos y neutrófilos 2

3 Para aquellos pacientes que con la dosis previa no experimenten toxicidad hematológica (es decir, cuyos niveles de trombocitos y neutrófilos se mantengan por encima de los y 2.000/mm 3 respectivamente), podrá incrementarse en un 25% la dosis de carboplatino, tanto como fármaco único como en tratamiento de combinación (por ejemplo, con ciclofosfamida). Para los pacientes que con la dosis previa sólo experimenten toxicidad hematológica leve o moderada (es decir, niveles de trombocitos y neutrófilos de y /mm 3, respectivamente), no es necesario ajustar la dosis ni como fármaco único ni en pauta de combinación. Para los pacientes que con la dosis previa experimenten toxicidad hematológica moderada o grave, (por ejemplo, niveles de trombocitos y neutrófilos por debajo de los y 500 por mm 3 respectivamente), deberá considerarse la necesidad de reducir la dosis de carboplatino en un 25%, tanto como agente único como en régimen de combinación. A continuación se detallan los ajustes de la dosis: Trombocitos Neutrófilos Ajuste de la dosis (con respecto al ciclo anterior) Por encima de Por encima de % Sin modificar Por debajo de Por debajo de % Terapia combinada El empleo óptimo de carboplatino en combinación con otros agentes mielosupresores requiere un ajuste de la dosis según el régimen y terapia a adoptar. Pacientes pediátricos No se dispone de información suficiente para hacer una recomendación de dosis en la población pediátrica. Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) Puede ser necesario un ajuste de dosis, inicial o posteriormente, dependiendo de las condiciones físicas del paciente. Dilución El producto puede ser diluido con Glucosa al 5% para Inyectables o Cloruro de Sodio al 0,9% para Inyectables a concentraciones de hasta 0,5 mg/ml (500 microgramos/ml). 4.3 Contraindicaciones Carboplatino no debe emplearse en pacientes con insuficiencia renal previa severa (aclaramiento de la creatinina < 20 ml/minuto). Carboplatino no debe emplearse en pacientes con mielosupresión grave. Carboplatino también está contraindicado en pacientes con historial de reacciones alérgicas graves a carboplatino u otros compuestos de platino, o a manitol. 3

4 Carboplatino está contraindicado en pacientes con tumores sangrantes. Carboplatino está contraindicado durante la lactancia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Carboplatino debe ser administrado por personal experimentado en el uso de terapia antineoplásica. La mielosupresión por carboplatino está estrechamente relacionada a su aclaramiento renal: los pacientes con función renal anormal o recibiendo terapia concomitante con otros medicamentos con potencial nefrotóxico son susceptibles de experimentar mielotoxicidad más grave y prolongada. Los parámetros de la función renal deberían, por tanto, estar cuidadosamente valorados antes y durante la terapia. Los ciclos de carboplatino no deberían repetirse con más frecuencia que mensualmente en circunstancias normales. Puede producirse trombocitopenia, leucopenia y anemia después de la administración de Carboplatino. Se recomienda un control frecuente de los recuentos de sangre periférica a lo largo y después de la terapia con carboplatino. Los tratamientos combinados de carboplatino con otros compuestos mielosupresores deben ser planificados muy cuidadosamente en cuanto a dosis y periodos para minimizar los efectos aditivos. En pacientes con mielosupresión grave puede ser necesaria terapia con transfusiones de apoyo. Carboplatino puede provocar nauseas y vómitos. Se ha observado que la medicación previa con antieméticos es eficaz reduciendo la incidencia e intensidad de estos efectos. Puede encontrarse insuficiencia renal asociada a carboplatino. Aunque no hay evidencia clínica de que los compuestos nefrotóxicos sean acumulativos, no se recomienda la combinación de carboplatino con aminoglicósidos u otros compuestos nefrotóxicos. Como para otros compuestos con platino, se han descrito reacciones alérgicas a carboplatino. Pueden aparecer a los pocos minutos de la administración y se reducen con una terapia de apoyo adecuada. Las reacciones anafilácticas también pueden presentarse como con otros compuestos de platino. En pacientes tratados previamente con medicamentos que contienen platino aumenta el riesgo de reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis. En pacientes de edad avanzada la función renal puede estar alterada, por lo que debe tenerse en cuenta a la hora de determinar la posología si es necesario. Se han descrito efectos neurotóxicos, especialmente en pacientes de más de 65 años de edad y/o aquellos previamente tratados con cisplatino. En pacientes con insuficiencia renal, se ha descrito la relación entre las alteraciones visuales transitorias y dosis demasiado elevadas. El potencial carcinogénico de carboplatino no ha sido estudiado pero se ha descrito que compuestos con mecanismos de acción y mutagenicidad similares son carcinogénicos. Hombres y mujeres deberán utilizar métodos anticonceptivos eficaces (ver sección 4.6. Embarazo y Lactancia). 4

5 Deben monitorizarse cuidadosamente los recuentos de sangre periférica, pruebas de la función renal y hepática y electrolitos séricos. No se ha establecido la seguridad y eficacia de carboplatino en pacientes pediátricos. Precauciones Deben controlarse estrechamente los recuentos de sangre periférica y función renal. Se recomienda hacer recuentos sanguíneos al comienzo de la terapia y semanalmente para estimar el nadir hematológico después del ajuste de dosis. Las evaluaciones neurológicas también deben hacerse regularmente. En los casos de recuperación leucocítica y trombocítica, el tratamiento con carboplatino no se reanudará hasta que los niveles de leucocitos alcancen 2,000/µl y los trombocitos superen 100,000/µl. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción La combinación del tratamiento con carboplatino y otros fármacos mielosupresores puede provocar una mielosupresión más pronunciada. Se deben valorar cuidadosamente la posología y frecuencia para minimizar efectos aditivos en los tratamientos de combinación de carboplatino con otros compuestos mielosupresores. Los pacientes en tratamiento concomitante con otros fármacos potencialmente nefrotóxicos son más propensos a padecer mielotoxicidad más intensa y prolongada. Aunque no existe evidencia clínica de que el compuesto nefrotóxico se acumule, se recomienda no combinar caboplatino con aminoglucósidos u otros compuestos nefrotóxicos. La administración de medicamentos nefrotóxicos y/o ototóxicos (por ejemplo aminoglicósidos, diuréticos de asa) durante el tratamiento con carboplatino puede aumentar la toxicidad de los medicamentos en estos órganos. Debería evitarse la administración concomitante de carboplatino y compuestos formadores de complejos ya que teoricamente, puede disminuir la actividad antineoplásica de carboplatino. No obstante, en animales y clinicamente, dietiltiocarbamato no afecta a la actividad antineoplásica de carboplatino. Se ha descrito una disminución del nivel sérico de fenitoina después de la administración concomitante de carboplatino y fenitoina. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Carboplatino puede causar daño embrional/fetal si se administra a mujeres embarazadas. Se ha demostrado que Carboplatino es teratogénico, embriotóxico y mutagénico en varios estudios experimentales. El carboplatino no deberá utilizarse durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Deberá informarse a la madre del riesgo para el feto. 5

6 Por tanto, deberá aconsejarse a todos los pacientes en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante la terapia, para el paciente y/o su pareja. Se recomienda a los pacientes varones que utilicen anticonceptivos durante al menos seis meses después de la terapia. En el caso de mujeres embarazadas o que queden embarazadas durante la terapia, debe efectuarse un examen genético. Carboplatino puede tener efectos genotóxicos. Por lo tanto, debe aconsejarse a los hombres que estén siendo tratados con carboplatino que no conciban un hijo durante y hasta 6 meses después del tratamiento y solicitar asesoramiento sobre la conservación de esperma antes del tratamiento debido a la posibilidad de infertilidad irreversible como consecuencia de la terapia con carboplatino. Lactancia No se sabe si carboplatino se excreta en la leche humana. Ya que existe la posibilidad de toxicidad en niños amamantados debido al tratamiento de carboplatino de la madre, se recomienda interrumpir la lactancia materna si la madre está en tratamiento con carboplatino. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Carboplatino puede causar naúseas y vómitos, disminuyendo indirectamente la capacidad para conducir y emplear maquinaria. 4.8 Reacciones adversas Las incidencias de los efectos secundarios descritos a continuación se basan en los datos acumulativos obtenidos en un gran grupo de pacientes con múltiples casos de pronóstico antes del tratamiento. Se han utilizado las siguientes frecuencias: ( 1/10) ( 1/100 a <1/10) Poco frecuentes ( 1/1.000 a <1/100) ( 1/ a <1/1.000) Muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Infecciones e infestaciones Poco frecuentes Complicaciones infecciosas Infecciones con amenaza para la vida Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (inc quistes y pólipos) Tratamiento relacionado con procesos malignos secundarios Poco frecuentes 6

7 Trastornos de la sangre y del sistema linfático Mielosupresión es la toxicidad dosis limitante de carboplatino. A las dosis máximas toleradas de carboplatino administrado como único agente, se produce trombocitopenia, con un nadir de recuento plaquetario de menos de 50 x 10 9 /l, en aproximadamente un tercio de los pacientes. El nadir se produce normalmente entre los días 14 y 21, con recuperación a los 35 días desde el inicio de la terapia. También se produce leucopenia ( 2000/µl) en aproximadamente 20% de los pacientes pero su recuperación comienza el día del nadir (día 14-28) puede ser mas lenta y se produce normalmente a los 42 días desde el inicio de la terapia.disminución de la hemoglobina. La mielosupresion puede ser más grave y prolongada en pacientes con insuficiencia renal, tratamiento previo extensivo, mal estado general y de más de 65 años de edad. La mielosupresion también puede empeorar por terapia combinada de carboplatino con otros componentes que son mielosupresores. La mielosupresion también es reversible y no acumulativa cuando carboplatino se emplea como único agente y a las dosis recomendadas y frecuencias de administración. Anemia. Complicaciones hemorrágicas. Neutropenia febril, síndrome urémico hemolítico. Trastornos del sistema inmunológico Reacciones alérgicas. Estas reacciones son similares a las observadas después de la administración de otros compuestos con platino, por ejemplo rash eritematoso, fiebre sin otra causa aparente y prurito. Shock anafiláctico que requiere un tratamiento adecuado (epinefrina, antihistamínicos, corticosteroides), hipotensión, broncoespasmo. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Se observó hiperuricemia en aproximadamente un cuarto de los pacientes. Alopurinol puede disminuir los niveles séricos de ácido úrico. Anorexia. Trastornos del sistema nervioso La incidencia de neuropatías periféricas después del tratamiento con carboplatino es de 6%. En la mayoría de los pacientes la neurotoxicidad está limitada a parestesia y fuerte disminución de los reflejos a nivel de los tendones. La frecuencia e intensidad de este efecto secundario aumenta en pacientes mayores de 65 años o pacientes previamente tratados con cisplatino. Síntomas nerviosos centrales. La parestesia se presenta antes de empezar la terapia con carboplatino, sobre todo si está relacionada con el tratamiento previo a base de cisplatino, puede persistir o empeorar durante el tratamiento con carboplatino. 7

8 Alteración del gusto Muy raras Episodios cerebrovasculares (apoplejía) Trastornos oculares Alteraciones visuales transitorias, incluyendo a veces pérdidas de visión transitorias, se han descrito raramente con terapia a base de platino. Se ha asociado habitualmente con tratamientos a altas dosis en pacientes con insuficiencia renal. Trastornos del oído y del laberinto Disminución subclínica de la agudeza auditiva, consistente en perdida auditiva a alta frecuencia ( Hz) determinada por audiograma, se ha descrito en 15% de los pacientes tratados con carboplatino. No obstante solamente un 1% de los pacientes presentan síntomas clínicos, que se manifiestan en la mayoría de los casos por acúfenos. En pacientes que han sido previamente tratados con cisplatino y han desarrollado pérdida auditiva relacionada con dicho tratamiento, la insuficiencia auditiva puede persistir o empeorar. En niños que tomaron dosis de carboplatino superiores a las recomendadas y combinado con otros medicamentos ototóxicos se han producido pérdidas auditivas clínicamente significativas. Trastornos cardiacos Muy raras Episodios cardiovasculares (fallo cardíaco, embolia). Trastornos vasculares Hemorragias. Muy raras Hipertensión. Trastornos gastrointestinales Las nauseas sin vómitos se producen en aproximadamente un cuarto de los pacientes que reciben carboplatino; se han descrito vómitos en la mitad de los pacientes y un tercio de estos sufren emesis severas. Las nauseas y vómitos desaparecen normalmente a las 24 horas después del tratamiento y responden habitualmente a (y pueden prevenirse con) medicación antiemética. Un cuarto de los pacientes no experimentan ni nauseas ni vómitos. Se han descrito molestias gastrointestinales dolorosas, en 17% de los pacientes. Se ha producido diarrea y estreñimiento en 6% y 4% de los pacientes, respectivamente. Trastornos hepatobiliares Se ha descrito insuficiencia hepática grave (incluyendo necrosis hepática aguda) después de la administración de dosis de carboplatino superiores a las recomendadas. 8

9 Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Alopecia Trastornos renales y urinarios La toxicidad renal no es normalmente dosis limitante en pacientes que reciben carboplatino, no se requieren medidas preventivas como un gran volumen de fluido de hidratación o diuresis forzada. No obstante puede haber incrementos de la urea sanguínea o de los niveles de creatinina sérica en aproximadamente el 15% de los pacientes sin programas de hidratación previa ni inducción de la diuresis. La insuficiencia renal, según su definición como una disminución en el aclaramiento de la creatinina por debajo de 60 ml/min también se ha observado. La incidencia y gravedad de la nefrotoxicidad puede aumentar en pacientes con insuficiencia en la función de los riñones antes del tratamiento con carboplatino. No está claro si un programa de hidratación apropiado es eficaz, pero se requiere una reducción de la dosis o una interrupción de la terapia frente a una alteración grave de los test de la función renal (aclaramiento de la creatinina 41 a 59 ml/min) o alteración grave (21 40 ml/min). Carboplatino está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina a o inferior a 20 ml/min. Se ha descrito disminución de los electrolitos séricos (magnesio, sodio, potasio y, raramente, calcio) después del tratamiento con carboplatino pero no se ha observado que sean lo bastante graves para provocar la aparición de signos clínicos o síntomas. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Astenia Mucosistis, malestar. Poco frecuentes Se han descrito reacciones locales en el lugar de inyección, como dolor, eritema, edema, urticaria y necrosis. Fiebre y escalofríos sin evidencia de que se haya producido infección. Exploraciones complementarias Se han descrito anormalidades en los test de funcionamiento hepático (normalmente de leve a moderado) con carboplatino en casi un tercio de los pacientes con valores de base normales. El nivel de la fosfatasa alcalina se incrementó con más frecuencia que SGOT, SGPT o bilirrubina total. La mayor parte de estas anormalidades vuelven espontáneamente a la normalidad durante el curso del tratamiento. Existe la posibilidad de anormalidades electrolíticas. Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden decreciente de gravedad. Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: 9

10 4.9 Sobredosis Debido a que no existe antídoto conocido para carboplatino, deben tomarse todas las medidas posibles para evitar una sobredosis. No ha habido sobredosificación durante los ensayos clínicos. Las posibles complicaciones por sobredosis podrían ser secundarias a la supresión de la médula ósea y/o a la toxicidad hepática. La sobredosis del medicamento puede estar asociada con fallo renal. Se tomaran medidas sintomáticas para mantener el paciente en cualquier proceso tóxico que pueda producirse. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Citostático - antineoplásico e inmunosupresor, compuestos de platino. Código ATC: L01XA 02 Carboplatino tiene propiedades bioquímicas similares a las de cisplatino, produciendo predominantemente por tanto cruces ínter e intracatenarios en el DNA. Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Después de la administración de carboplatino en el hombre, hay una relación lineal entre la dosis y concentraciones plasmáticas de platino total y libre ultra-filtrable. El área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas versus tiempo para el platino total también muestra una relación lineal con la dosis. La repetición de la dosis durante cuatro días consecutivos no produce una acumulación de platino en plasma. Después de la administración de carboplatino los valores obtenidos para las vidas medias de eliminación terminal de platino ultrafiltrable libre y carboplatino en el hombre son aproximadamente 6 horas y 1,5 horas respectivamente. Durante la fase inicial, la mayor parte del platino ultra-filtrable libre está presente como carboplatino. La vida media terminal para el platino plasmático total es de 24 horas. Aproximadamente 87% del platino plasmático se une a proteínas en las 24 horas siguientes a la administración. Carboplatino se excreta principalmente en la orina, con recuperación de aproximadamente 70% del platino administrado a las 24 horas. La mayor parte del medicamento se excretó en las primeras 6 horas. El aclaramiento corporal y renal total del platino libre ultrafiltrable está correlacionado con la velocidad de filtración glomerular y no con la secreción tubular. 10

11 Se ha descrito que el aclaramiento de carboplatino varía de 3 a 4 veces en pacientes pediátricos. Datos de la bibliografía sugieren que la función renal puede contribuir a la variabilidad en el aclaramiento de Carboplatino de manera similar a lo que ocurre en pacientes adultos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad En animales, los síntomas de toxicidad aguda consisten en emesis, anorexia, adipsia, cambios posturales, problemas respiratorios y diarrea. Los síntomas de toxicidad crónica incluyen mielosupresión, depresión del sistema inmune, necrosis de la mucosa del sistema gastrointestinal, reducción del peso corporal, incrementos en los niveles enzimáticos del hígado y nitrógeno uréico sanguíneo, tiempo de sangrado, infección bacteriana, bronquitis, daño en la retina, suave ototoxicidad y daño en los riñones. Carboplatino induce efectos citogenéticos lo que sugiere que es mutagénico/carcinogénico. Reproducción y teratologia: se observó que los incrementos en la toxicidad en la madre y el feto son de forma dosis dependiente. Los cambios en los fetos incluyen alteraciones en el peso y longitud del cuerpo, incrementos en las incidencias y gravedad de anormalidades en el esqueleto y órganos internos. A dosis superiores a 4 mg/kg./día, se observó aborto espontaneo de la mayoría de los fetos y graves deformidades en los esqueletos de los fetos supervivientes. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Manitol, Agua para Inyección. 6.2 Incompatibilidades Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto los mencionados en el apartado 4.2. Dilución. Este producto no debe ser empleado con equipos para perfusión intravenosa, jeringas ni agujas que contengan aluminio. Puede disminuir la actividad antineoplásica. 6.3 Periodo de validez 2 años Cuando se haya abierto el producto Usar inmediatamente. Un solo uso. Cuando se haya reconstituido/diluido Cuando la reconstitución/dilución se hace bajo condiciones asépticas validadas, y si es necesario, el producto puede conservarse durante 24 horas como máximo (a 2 8 C). 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25 C. Conservar el envase en el embalaje exterior. 11

12 Dilución: El producto puede ser diluido con Glucosa al 5% para Inyección o Cloruro de Sodio al 0,9% para Inyección, a concentraciones de hasta 0,5 mg/ml (500 microgramos/ml). Cuando se diluya como se ha indicado, las soluciones de carboplatino tienen que ser empleadas en tres horas cuando se almacenen a temperatura ambiente (15-25 C) protegidas de la luz o en 24 horas cuando se almacenen a 2-8 C si la dilución se hace bajo condiciones asépticas validadas. Debido a que no hay conservantes antimicrobianos en la formulación, se recomienda desechar cualquier solución de carboplatino tres horas después de la dilución si se almacena a temperatura ambiente protegido de la luz o después de 24 horas, si se conserva refrigerada. Este producto es para una sola dosis. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Viales de cristal ámbar, USP tipo I con clorobutilo, cierres grises, cubiertos de teflón negro, y cubiertas de aluminio. Viales de 5 ml, 15 ml, 45 ml y 60 ml con 10 mg/ml de carboplatino. Tamaños de los envases: Viales de 5 ml: Viales de 15 ml: Viales de 45 ml: Viales de 60 ml: 1 vial 1 vial 1 vial 1 vial 6.6 Precauciones especiales de eliminación Antes de usar, debe comprobarse visualmente que la solución para perfusión no contiene partículas. Guía para la segura manipulación de agentes antineoplásicos: 1. Sólo el personal experimentado puede manipular el medicamento. 2. Debe hacerse en un área designada para este uso. 3. Deben emplearse guantes protectores adecuados. 4. Deben tomarse precauciones para evitar que el medicamento entre en contacto accidentalmente con los ojos. En caso de contacto con los ojos, lavar con agua y/o solución salina. 5. La preparación citotóxica no debe ser manipulada por mujeres embarazadas. 6. Deben tomarse cuidados adecuados y precauciones con los materiales de desecho (jeringas, agujas etc) empleados para reconstituir medicamentos citotóxicos. Los materiales sobrantes y deshechos corporales pueden ser retirados colocándolos en bolsas dobles de polietileno e incinerando a temperatura de 1000 C. Los desechos líquidos deben ser evacuados con grandes cantidades de agua. Dilución: 7. La superficie de trabajo debe cubrirse con papel absorbente deshechable con la cara inferior plástica. 8. Usar equipos Luer-Lock adaptables para todas las jeringas y equipos. Se recomiendan las agujas de gran calibre para minimizar la presión y la posible formación de aerosoles. Esto último también puede ser reducido usando una aguja ventilada. 12

13 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN TEVA Pharma S.L.U. C/ Anabel Segura, Edificio Albatros B, 1º planta Alcobendas, Madrid España 8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 9 de febrero de 1999 / 7 enero 2003/ abril FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO Junio