Marca de fantasía Dosis Forma farmacéutica. Postinor 1500 Mikrogramm-Tablette. Velafam 750 Mikrogramm 0.75 mg Comprimido Vía oral

Transcripción

1 Anexo I Relación de los nombres del medicamento, formas s, dosis, vías de, titulares de la autorización de en los Estados miembros 1

2 Anticonceptivos hormonales de emergencia que contienen Levonorgestrel Estado Austria Austria Austria Austria Austria Bélgica 15. rue Béranger Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Velvian Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Sandoz N.V. Telecom Gardens Medialaan Vilvoorde Belgium Postinor 1500 Mikrogramm-Tablette 1.5 mg Comprimido Vía oral Vikela 750 Mikrogramm mg Comprimido Vía oral Tabletten Vikela 1,5 Milligramm- 1.5 mg Comprimido Vía oral Tablette Velafam 1,5 mg Tabletten 1.5 mg Comprimido Vía oral Velafam 750 Mikrogramm 0.75 mg Comprimido Vía oral Tabletten Levodonna 1.5 mg Comprimido Vía oral 2

3 Bélgica Bélgica Bélgica Bélgica Bulgaria Bulgaria Bulgaria 15. rue Béranger Norlevo 0.75 mg Comprimido Vía oral Norlevo 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor 0.75 mg Comprimido Vía oral Escapelle 1.5 mg Comprimido Vía oral Ramonna 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor-Duo 0.75 mg Comprimido Vía oral 3

4 Bulgaria Bulgaria Croacia Croacia Chipre Chipre Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, Villaquilambre,Leon Spain Laboratorios Leon Farma SA Poligono Industrial Navatejera, La Vallina s/n, Villaquilambre,Leon Spain Arenda d.o.o., Medarska ulica 56b Zagreb Croatia Sandoz d.o.o. Maksimirska 120 Zagreb Croatia Etiyone 1.5 mg Comprimido Vía oral Melkidos 0.75 mg Comprimido Vía oral Vikela 1,5 mg tableta 1.5 mg Comprimido Vía oral Escapelle 1.5 mg Comprimido Vía oral Norlevo 0.75 mg Comprimido Vía oral Norlevo 1.5 mg Comprimido Vía oral 4

5 República Checa República Checa República Checa República Checa República Checa Dinamarca Dinamarca Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Laboratorios León Farma S.A. Calle La Vallina s/n Polígono Industrial Navatejera Navatejera - León Spain Escapelle 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor mg Comprimido Vía oral Ramonna 1.5 mg Comprimido Vía oral Egianti 0,75 mg 0.75 mg Comprimido Vía oral Nopregy 1,5 mg tablety 1.5 mg Comprimido Vía oral Norlevo 0.75 mg Comprimido Vía oral Norlevo 1.5 mg Comprimido Vía oral 5

6 Dinamarca Estonia Estonia Estonia Estonia Estonia Estonia Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT Vilnius Lithuania Sandoz Pharmaceuticals Verovškova Ljubljana Slovenia Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Orivas UAB J.Jasinskio 16B LT Vilnius Lithuania Levodonna 1.5 mg Comprimido Vía oral RAMONNA 1.5 mg Comprimido Vía oral ESCAPELLE 1.5 mg Comprimido Vía oral LEVIDON 0.75 mg Comprimido Vía oral LEVODONNA 1.5 mg Comprimido Vía oral LEVONORGESTREL 0.75 mg Comprimido Vía oral ACTAVIS ELISTREL 1.5 mg Comprimido Vía oral 6

7 Finlandia Finlandia Francia Francia Francia Francia Francia MYLAN SAS 117, allée des Parcs Saint-Priest Norlevo 0.75 mg Comprimido Vía oral Norlevo 1.5 mg Comprimido Vía oral ANTHIA mg Comprimido Vía oral microgrammes, comprimé LEVONORGESTREL 1.5 mg Comprimido Vía oral BIOGARAN 1500 microgrammes, comprimé LEVONORGESTREL MYLAN 1.5 mg Comprimido Vía oral 1,5 mg, comprimé NORLEVO 1,5 mg, 1.5 mg Comprimido Vía oral comprimé NORLEVO mg Comprimido Vía oral microgrammes, comprimé 7

8 Francia Francia Alemania Alemania Alemania Alemania Alemania VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany VELVIAN Germany GmbH Carl-Zeiss-Ring Ismaning Germany Hexal Aktiengesellschaft Industriestr Holzkirchen Germany VIKELA 1,5 mg, comprimé 1.5 mg Comprimido Vía oral VIKELA mg Comprimido Vía oral microgrammes, comprimé Navela 0,75 mg Tabletten 0.75 mg Comprimido Vía oral Navela 1,5 mg Tabletten 1.5 mg Comprimido Vía oral PiDaNa 1,5 mg Tablette 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor mg Comprimido Vía oral Mikrogramm Tablette unofem HEXAL 1,5 mg 1.5 mg Comprimido Vía oral Tabletten 8

9 Alemania Grecia Grecia Grecia Hungría Hungría Hungría Laboratorios Leon Farma, SA Poligono Industrial Navatejera C/La Vallina s/n Navatejera - Villaquilambre Spain Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Etiyone 1500 Mikrogramm Tabletten 1.5 mg Comprimido Vía oral NORLEVO 0.75 mg Comprimido Vía oral NORLEVO 1.5 mg Comprimido Vía oral POSTINOR 1.5 mg Comprimido Vía oral Escapelle 1.5 mg Comprimido Vía oral Empil 0,75 mg tabletta 0.75 mg Comprimido Vía oral Helibona 1.5 mg Comprimido Vía oral 9

10 Hungría Islandia Islandia Islandia Irlanda Irlanda Irlanda Rigesoft 0.75 mg Comprimido Vía oral Norlevo 1.5 mg Comprimido Vía oral Norlevo 0.75 mg Comprimido Vía oral Postinor 1.5 mg Comprimido Vía oral Levonelle 1500 microgram 1.5 mg Comprimido Vía oral Tablet NORLEVO mg Comprimido Vía oral micrograms tablet NORLEVO 1.5 mg tablet 1.5 mg Comprimido Vía oral 10

11 Irlanda Italia Italia Italia Letonia Letonia Letonia Laboratorios Leon Farma, S.A. C/ Roa de la Vega 15, Leon Spain Tyedra 1500 micrograms tablet 1.5 mg Comprimido Vía oral NORLEVO 0.75 mg Comprimido Vía oral NORLEVO 1.5 mg Comprimido Vía oral LONEL 1.5 mg Comprimido Vía oral Escapelle 1,5 mg tablets 1.5 mg Comprimido Vía oral Ramonna mg Comprimido Vía oral micrograms tablets Postinor-Duo mg Comprimido Vía oral micrograms tablets 11

12 Letonia Letonia Letonia Lituania Lituania Lituania Lituania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania UAB Orivas J. Jasinskio g. 16B LT Vilnius Lithuania Elistrel 1500 micrograms tablets 1.5 mg Comprimido Vía oral Levidon 750 micrograms 0.75 mg Comprimido Vía oral tablets Levonorgestrel Actavis 0.75 mg Comprimido Vía oral 750 micrograms tablets ESCAPELLE 1.5 mg Comprimido Vía oral RAMONNA 1.5 mg Comprimido Vía oral Elistrel 1.5 mg Comprimido Vía oral Levidon 0.75 mg Comprimido Vía oral 12

13 Lituania Lituania Lituania Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo Luxemburgo UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT Vilnius Lithuania UAB Inteli Generics Nord Šeimyniškių 3 LT Vilnius Lithuania Avodele 0.75 mg Comprimido Vía oral Avodele 1.5 mg Comprimido Vía oral POSTINOR-DUO 0.75 mg Comprimido Vía oral Norlevo 0.75 mg Comprimido Vía oral Norlevo 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor 0.75 mg Comprimido Vía oral Postinor 1.5 mg Comprimido Vía oral 13

14 Noruega Noruega Noruega Noruega Polonia Polonia Portugal Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Gedeon Richter Polska Sp. z o.o. 5 Ks. J. Poniatowskiego Street Grodzisk Mazowiecki Poland NORLEVO 0.75 mg Comprimido Vía oral NORLEVO 1.5 mg Comprimido Vía oral POSTINOR 1.5 mg Comprimido Vía oral Isteranda 1.5 mg Comprimido Vía oral Escapelle tabletka mg Comprimido Vía oral mikrogramów Ramonna 1.5 mg Comprimido Vía oral Norlevo 0.75 mg Comprimido Vía oral 14

15 Portugal Portugal Rumanía Rumanía Rumanía Eslovaquia Eslovaquia Gedeon Richter Romania S.A. Str. Cuza-Vodă nr Târgu Mureş Romania Norlevo 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor 1.5 mg Comprimido Vía oral ESCAPELLE 1.5 mg Comprimido Vía oral RAMONNA 1.5 mg Comprimido Vía oral POSTINOR mg Comprimido Vía oral micrograme ESCAPELLE 1.5 mg Comprimido Vía oral Ramona 1.5 mg Comprimido Vía oral 15

16 Eslovaquia Eslovaquia Eslovenia Eslovenia Eslovenia España Egis Pharmaceuticals PLC Keresztúri út H-1106 Budapest Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Gyömrői út H-1103 Budapest Gyömrői út H-1103 Budapest CHIESI ESPAÑA, S.A. Plaça d Europa, planta L Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain EGIANTI 0,75 mg tablety 0.75 mg Comprimido Vía oral Helibona 1,5 mg 1.5 mg Comprimido Vía oral Escapelle 1,5 mg tableta 1.5 mg Comprimido Vía oral NORLEVO 1,5 mg tableta 1.5 mg Comprimido Vía oral Ramonna 1,5 mg tableta 1.5 mg Comprimido Vía oral Norlevo 750 microgramos 0.75 mg Comprimido Vía oral comprimidos 16

17 España España España Suecia Suecia Suecia Suecia CHIESI ESPAÑA, S.A. Plaça d Europa, planta L Hospitalet de Llobregat (Barcelona) Spain Actavis Group PTC ehf Reykjavikurvegi Hafnarfjördur Iceland Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej 14 DK-2300 København S Denmark Norlevo 1500 microgramos comprimidos 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor mg Comprimido Vía oral microgramos comprimidos Julirona 1,5 mg 1.5 mg Comprimido Vía oral comprimidos EFG NorLevo 0.75 mg Comprimido Vía oral NorLevo 1.5 mg Comprimido Vía oral Levodonna 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor 1.5 mg Comprimido Vía oral 17

18 Países Bajos Países Bajos Países Bajos Países Bajos Reino Unido Reino Unido Reino Unido Perryment Ltd High street Esher, KT10 9QY Surrey Sandoz Limited Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR NorLevo, tabletten 0,75 mg 0.75 mg Comprimido Vía oral NorLevo 1,5 mg, tabletten 1.5 mg Comprimido Vía oral Postinor 1500 microgram, 1.5 mg Comprimido Vía oral tablet Vikela, tabletten mg Comprimido Vía oral microgram Isteranda 1.5mg Tablets 1.5 mg Comprimido Vía oral Upostelle 1500 Microgram 1.5 mg Comprimido Vía oral Tablets Levonelle mg Comprimido Vía oral Microgram Tablet 18

19 Reino Unido Levonelle 1500 Microgram Tablet 1.5 mg Comprimido Vía oral Reino Unido Levonelle One Step 1500 Microgram Tablet / Boots Emergency Contraceptive 1.5 mg Tablet 1.5 mg Comprimido Vía oral Reino Unido Laboratorios Leon Farma SA Calle La Vallina S/N Poligono Industrial Navatejera Navatejera, Leon E Spain Melkine 1.5mg Tablet 1.5 mg Comprimido Vía oral 19

20 Anexo II Conclusiones científicas y motivos para la modificación de los términos de las autorizaciones de 20

21 Conclusiones científicas Resumen general de la evaluación científica de los medicamentos anticonceptivos de emergencia que contienen levonorgestrel o acetato de ulipristal Los anticonceptivos de emergencia pueden utilizarse para evitar un embarazo no deseado tras el coito sin protección o en caso de fallo del método anticonceptivo. Los anticonceptivos de emergencia, que pueden dividirse entre los que contienen levonorgestrel (LNG) y los que contienen acetato de ulipristal (UPA), actúan inhibiendo o retrasando la ovulación. La anticoncepción de emergencia es un método de uso ocasional y mucho menos eficaz que la mayoría de los productos anticonceptivos usados de forma regular, p. ej., los anticonceptivos hormonales combinados, los anticonceptivos sólo con gestágenos y los diversos métodos de larga duración, como los dispositivos intrauterinos o los implantes hormonales. El 16 de enero de 2014 la Agencia Sueca de Medicamentos envió una notificación de procedimiento de arbitraje conforme al artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE, respecto a todos los anticonceptivos de emergencia que contienen LNG o UPA, para solicitar el dictamen del CHMP sobre si debían mantenerse, modificarse, suspenderse o retirarse las autorizaciones de. Se solicitó al CHMP que evaluara si la eficacia de los anticonceptivos de emergencia puede verse afectada por el peso corporal y/o el índice de masa corporal (IMC) de la mujer. El CHMP ha revisado todos los datos procedentes de los estudios clínicos, las publicaciones científicas y la experiencia posterior a la, incluidas las respuestas dadas por los titulares de las autorizaciones de (TAC), sobre la eficacia de los medicamentos anticonceptivos de emergencia que contienen LNG o UPA, en especial con relación a un posible efecto del peso corporal/imc elevados de las mujeres. Levonorgestrel (LNG) LNG es un progestágeno sintético. En la anticoncepción de emergencia debe tomarse un comprimido de 1,5 mg de LNG o dos comprimidos de 0,75 mg de LNG a la vez. Los productos están indicados en la anticoncepción de emergencia en las 72 horas (3 días) siguientes a una relación sexual sin protección o a un fallo del método anticonceptivo, han sido aprobados en más de 100 países de todo el mundo y se utilizan desde hace más de 30 años. Se han publicado 8 estudios relevantes sobre los anticonceptivos de emergencia que contienen LNG. Durante la presentación y análisis de los datos se facilitaron 3 estudios de la OMS (Von Hertzen et al., y ; Dada et al., ) así como un análisis de otros 2 estudios (Creinin et al., ; Glasier et al., ). El resto de los estudios se han presentado en la forma en que aparecen en la bibliografía científica. Los datos de los ensayos clínicos que evalúan el efecto del elevado peso corporal/imc sobre la eficacia anticonceptiva son limitados y no concluyentes. En el metaanálisis que incluía los 3 estudios de la OMS, en los que participaron principalmente mujeres asiáticas y africanas, no se observó una von Hertzen H et al. Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception. Lancet, 1998; 352: von Hertzen H et al. Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet, 2002; 360: Dada OA et al. A randomized, double-blind, noninferiority study to compare two regimens of levonorgestrel for emergency contraception in Nigeria. Contraception 2010; 82: Creinin MD et al. Progesterone receptor modulator for emergency contraception: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2006;108: Glasier A et al. Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomized noninferiority trial and meta-analysis. Lancet 2010; 375:

22 tendencia a la reducción de la eficacia cuando aumentaba el peso corporal/imc (tabla 1). Por el contrario, en los 2 estudios comparativos de Creinin el al. (2006) y Glasier et al. (2010), en los que participaron principalmente mujeres blancas, se observó una reducción de la eficacia anticonceptiva cuando aumentaba el peso corporal o el IMC (tabla 2). En ambos metaanálisis se excluyeron las mujeres que tomaron el medicamento más de 72 horas después del coito sin protección (es decir, un uso no aprobado de LNG) y las que tuvieron nuevas relaciones sexuales sin protección. Tabla 1: Metaanálisis de 3 estudios de la OMS (Von Hertzen et al., 1998 y 2002; Dada et al., 2010) IMC (kg/m2) Infrapeso Normopeso Sobrepeso Obesidad N total N embarazos Tasa de embarazos 1.83% 0.99% 0.57% 1.17% Intervalo de confianza Tabla 2: Metaanálisis de los estudios de Creinin et al. (2006) y Glasier et al. (2010) IMC (kg/m2) Infrapeso Normopeso Sobrepeso Obesidad N total N embarazos Tasa de embarazos 1.56% 0.96% 2.36% 5.19% Intervalo de confianza Los datos son por ahora demasiado limitados y, por tanto, no son lo suficientemente precisos como para extraer conclusiones definitivas respecto a la posible influencia negativa del aumento del peso corporal y del IMC sobre la eficacia; por ejemplo, en la categoría de obesidad (IMC 30) se comunicaron 3 embarazos en el primer análisis y 11 embarazos en el segundo. No existe una explicación para estos resultados contradictorios entre ambos metaanálisis. En conjunto, los datos actuales no se consideran los suficientemente sólidos como para respaldar la sugerencia de menor eficacia en mujeres con peso corporal por encima de 75 kg y de ineficacia en mujeres con peso corporal por encima de 80 kg, tal como se incluye actualmente en la información sobre el producto de un medicamento anticonceptivo de emergencia que contiene LNG (Norlevo). Muchos factores afectan a la fertilidad de la mujer y a la capacidad de los anticonceptivos de emergencia para prevenir el embarazo; p. ej., el momento en que se toma con relación al coito, la probabilidad de concepción, nuevos coitos sin protección, la edad, la etnia, el historial de infecciones del aparato genital, la fertilidad del varón, etc. Esto queda reflejado en el amplio espectro de estimaciones de la fracción de prevención entre los distintos estudios. Por tanto, incluso si los datos de algunos estudios indican una menor capacidad de los anticonceptivos de emergencia que contienen LNG para prevenir el embarazo en mujeres con elevado peso corporal/imc, este es sólo uno de los factores que influyen en el efecto y es difícil definir un valor umbral de peso corporal/imc para el cual no exista tal efecto. La conclusión global para los anticonceptivos de emergencia que contienen LNG es que los datos sobre el efecto del peso corporal/imc en la eficacia anticonceptiva son limitados. 22

23 El CHMP propuso que una advertencia en la sección 4.4 del resumen de las características del producto (RCP) es una medida rutinaria de minimización de riesgos adecuada para reflejar que los datos son limitados y no concluyentes con respecto a una posible reducción de la eficacia en mujeres con elevado peso corporal/imc. Además, en la sección 5.1 del RCP deben reflejarse los datos de los 2 metaanálisis. Dicha información también debe incluirse en el prospecto. Por otra parte, dado que los limitados datos disponibles no respaldan con certeza la conclusión de que sus efectos anticonceptivos se reduzcan en mujeres con elevado peso corporal, no se recomienda un ajuste de la dosis en el momento actual, y debe eliminarse cualquier información que ya se haya incluido en la sección 4.2 del RCP con referencia al efecto y al peso corporal. Acetato de ulipristal (UPA) El acetato de ulipristal (UPA) (30 mg) (ellaone) es un modulador sintético y activo por vía oral de los receptores de progesterona, que actúa uniéndose con gran afinidad a los receptores de la progesterona humana. El producto está indicado en la anticoncepción de emergencia en las 120 horas (5 días) siguientes al coito sin protección o a un fallo del método anticonceptivo. El UPA ha sido aprobado en 73 países de todo el mundo y se comercializa desde hace 5 años. Los datos utilizados en los análisis del efecto del UPA en relación con el peso/imc se basan parcialmente en los mismos dos estudios arriba mencionados para LNG, en otros estudios controlados y aleatorizados (HRA , HRA , HRA ) y en un estudio abierto (HRA ). Se realizaron análisis similares. En el grupo de UPA se observó una tendencia al aumento del número de embarazos con el incremento del peso corporal. Sin embargo, los análisis se basan en un número limitado de mujeres, especialmente en las categorías de elevado peso corporal/imc, lo que resulta en unos límites de confianza del 95 % muy amplios y que se solapan. Aunque los análisis de los datos de los 3 ensayos controlados y aleatorizados, en los que participaron 2098 mujeres que recibieron UPA indica un efecto débil del peso corporal o el IMC en las tasas de embarazos, el estudio abierto (n = 1241) no muestra tal efecto. De estos datos no se desprende una indicación clara de un efecto del peso corporal o el IMC sobre la eficacia, en general o específicamente entre las mujeres con obesidad o sobrepeso. Los datos son por ahora demasiado limitados y, por tanto, no son lo suficientemente precisos como para extraer conclusiones respecto a una posible influencia negativa del aumento del peso corporal y del IMC sobre la eficacia. Tabla 3: Metaanálisis de 4 estudios clínicos realizados con UPA IMC (kg/m 2 ) Infrapeso Normopeso Sobrepeso Obesidad 30 - N total N embarazos Tasa de embarazos 0.00% 1.23% 1.29% 2.57% Intervalo de confianza del 95 % El CHMP concluyó que resulta apropiado incluir una advertencia en la sección 4.4 del RCP para indicar que los datos son limitados y no concluyentes con respecto a una posible reducción de la eficacia en mujeres con elevado peso corporal/imc y que la anticoncepción de emergencia debe tomarse, en todas 23

24 las mujeres, tan pronto como sea posible tras el coito sin protección, con independencia de su peso corporal o IMC. Además, los datos del metaanálisis deben presentarse en la sección 5.1 del RCP. La información del RCP también debe incluirse en el prospecto. Además, el CHMP considera que la realización de un estudio de farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD) puede aportar información que podría ayudar a caracterizar mejor el riesgo de disminución de la eficacia en mujeres con elevado peso corporal/imc e inhibición de la ovulación. Teniendo en cuenta la necesidad de caracterizar mejor el riesgo, se recomienda encarecidamente a los TAC que investiguen en el futuro el efecto farmacodinámico (inhibición de la ovulación) de LNG en mujeres obesas. Conclusiones generales La conclusión global para los anticonceptivos de emergencia que contienen LNG es que los datos sobre el efecto del peso corporal/imc en la eficacia anticonceptiva son limitados e inconsistentes. En los 2 estudios de la OMS (Von Hertzen et al., 1998 y 2002; Dada et al., 2010) no se observó una tendencia a la reducción de la eficacia cuando aumentaba el peso corporal/imc, mientras que en los otros 2 estudios (Creinin et al., 2006 y Glasier et al., 2010) se observó una reducción de la eficacia anticonceptiva cuando aumentaba el peso corporal o el IMC. En ambos metaanálisis se excluyó el uso no aprobado de los anticonceptivos de emergencia con LNG, es decir, la toma más de 72 horas después del coito sin protección y a las mujeres que tuvieron nuevas relaciones sexuales sin protección. En el caso de los productos anticonceptivos de emergencia que contienen UPA (ellaone) la opinión es que datos limitados y no concluyentes indican que podría haber una reducción de la eficacia del UPA con el aumento del peso corporal de las mujeres. Por otra parte, la anticoncepción de emergencia debe tomarse, en todas las mujeres, tan pronto como sea posible tras el coito sin protección. Relación riesgo/beneficio El Comité concluyó que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos anticonceptivos de emergencia que contienen LNG o UPA continúa siendo positiva para todas las mujeres, con independencia de su peso corporal/imc, sujeta a las advertencias y cambios en la información sobre el producto que se han acordado. Motivos para la modificación de los términos de las autorizaciones de Considerando que El Comité ha seguido el procedimiento establecido en el artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE para los medicamentos anticonceptivos de emergencia que contienen LNG o UPA. El Comité ha revisado todos los datos procedentes de los estudios clínicos, las publicaciones científicas y la experiencia posterior a la, incluidas las respuestas dadas por los titulares de las autorizaciones de (TAC), sobre la eficacia de los medicamentos anticonceptivos de emergencia que contienen LNG o UPA, en especial con relación a un posible efecto del peso corporal/imc elevados de las mujeres. El CHMP ha tenido en cuenta que los datos disponibles son limitados y no respaldan la conclusión definitiva de que el aumento del peso corporal reduzca la eficacia de los medicamentos anticonceptivos de emergencia que contienen LNG o UPA. Los datos disponibles deben incluirse en la información sobre el producto, pero no se recomiendan restricciones en el momento actual basadas en el peso corporal/imc. 24

25 El Comité ha observado que, en vista de los datos actualmente disponibles, la relación riesgo/beneficio de los medicamentos anticonceptivos de emergencia que contienen LNG o UPA es favorable, sujeta a las advertencias y otros cambios en la información sobre el producto. En particular, datos limitados y no concluyentes indican que podría reducirse la eficacia de estos medicamentos al aumentar el peso corporal de las mujeres. El Comité, por tanto, ha llegado a la conclusión de que la relación riesgo/beneficio de los medicamentos anticonceptivos de emergencia que contienen LNG o UPA continúa siendo positiva, sujeta a las advertencias y cambios en la información sobre el producto que se han acordado. 25

26 Anexo III Modificaciones de las secciones relevantes del resumen de las características del producto y prospecto 26

27 [Se modificará la información del producto existente (inserción, sustitución o eliminación del texto según corresponda) para reflejar el texto acordado que se presenta a continuación] Para anticonceptivos de emergencia que contienen Levonorgestrel A. Ficha técnica Sección 4.2 Posología y forma de [ ] [la siguiente frase se debe eliminar de esta sección] Población especial: peso corporal de 75 kg o más. En ensayos clínicos se observó una reducción de la eficacia anticonceptiva en mujeres que pesaban 75 kg o más, y el levonorgestrel no fue efectivo en mujeres que pesaban más de 80 kg (ver secciones 4.4 y 5.1). [ ] Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo [ ] Datos limitados y no concluyentes sugieren que la eficacia de <nombre de fantasia> se puede ver reducida por el aumento de peso o del índice de masa corporal (IMC) (ver sección 5.1). Todas las mujeres, deben tomar el anticonceptivo de emergencia lo antes posible después de haber mantenido una relación sexual sin protección, independientemente del peso corporal de la mujer o de su IMC. [ ] En ensayos clínicos se observó una reducción de la eficacia anticonceptiva en mujeres que pesaban 75 kg o más y el levonorgestrel no fue efectivo en mujeres que pesaban más de 80 kg (ver secciones 4.2 y 5. 1). [ ] Sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas [.] [La información y la tabla siguiente se deben eliminar] En ensayos clínicos se observó una reducción de la eficacia anticonceptiva en mujeres que pesaban 75 kg o más y el levonorgestrel no fue efectivo en mujeres que pesaban más de 80 kg (ver secciones 4.2 y 5. 1). 27

28 Tasa de embarazos (95% CI) según las categorías de peso Peso (kg) <55 [55-65] [65-75] [75-85] 85 Nº total Nº de embarazos Tasa de embarazos Intervalo de confianza ,9% 1,3% 1,4% [0,2-2,5] [0,6-2,6] [0,5-3,0] ,4% 5,7% [3,1-11,5] [2,9-10,0] [El texto a continuación se debe incluir en esta sección junto con las dos tablas siguientes] Existen datos limitados y no concluyentes sobre el efecto de un peso corporal elevado/ IMC elevado sobre la eficacia anticonceptiva. En tres estudios de la OMS, no se observó una tendencia a disminuir la eficacia debido a un peso corporal elevado / IMC elevado (Tabla 1), mientras que en los otros dos estudios (Creinin et al., 2006 y Glasier et al., 2010) sí que se observó una reducción de la eficacia anticonceptiva con un peso corporal o IMC elevado (Tabla 2). Ambos meta-análisis excluyeron la después de 72 horas de haber mantenido la relación sexual sin protección (es decir, un uso de levonorgestrel fuera de la indicación) y las mujeres que mantuvieron posteriores relaciones sin protección. Tabla 1: Meta-análisis en tres estudios de la OMS (Von Hertzen et al., 1998 y 2002; Dada et al., 2010) IMC (kg/m2) Bajo peso 0 18,5 Normal 18,5-25 Sobrepeso Obesidad 30 Nº total Nº de embarazos Tasa de embarazos Intervalo de confianza ,83% 0,99% 0,57% 1,17% 0,92 3,26 0,70 1,35 0,21 1,24 0,24 3,39 Tabla 2: Meta-análisis en los estudios de Creinin et al., 2006 y Glasier et al., 2010 IMC (kg/m2) Bajo peso 0 18,5 Normal 18,5-25 Sobrepeso Obesidad 30 Nº total Nº de embarazos Tasa de embarazo ,56% 0,96% 2,36% 5,19% 28

29 Intervalo de confianza 0,04 8,40 0,44 1,82 1,02 4,60 2,62 9,09 [.] 29

30 B. Prospecto [ ] Cuando se debe utilizar la anticoncepción de emergencia [ ] Existen estudios que sugieren que Postinor es menos efectivo en mujeres que pesan 75 kg o más y que no es efectivo en mujeres que pesan más de 80 kg. Consulte a su médico o farmacéutico sobre métodos alternativos de anticoncepción de emergencia. 2. QUÉ NECESITA SABER ANTES DE EMPEZAR A TOMAR <nombre de fantasía> <concentración> COMPRIMIDO [ ] Advertencias y precauciones - [ ] - Si usted pesa 75 kg o más (ver Qué es <nombre de fantasía> <concentración> comprimido y para qué se utiliza para mayor información) [ ] En todas las mujeres, la anticoncepción de emergencia se debe tomar lo antes posible después de haber mantenido relaciones sexuales sin protección. Existe cierta evidencia de que <nombre de fantasía> puede ser menos eficaz al aumentar el peso o el índice de masa corporal (IMC), pero estos datos fueron limitados y no concluyentes. Por lo tanto, <nombre de fantasía> se recomienda para todas las mujeres, independientemente de su peso o de su IMC. Se le aconseja que consulte con un profesional sanitario si está preocupada por algún problema relacionado con la anticoncepción de emergencia. [ ] 30