Guía para profesionales sanitarios LEMTRADA. Información importante de seguridad. (alemtuzumab)

Transcripción

1 LEMTRADA (alemtuzumab) Guía para profesionales sanitarios Información importante de seguridad Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de reacciones adversas asociadas a este medicamento. Material informativo autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) MARZO 2014

2 2 Resumen Descripción general LEMTRADA (alemtuzumab) está indicado en pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) con enfermedad activa definida por manifestaciones clínicas o detectadas por resonancia magnética. Este material está dirigido a los profesionales sanitarios para proporcionar información adicional sobre los posibles riesgos graves asociados al uso de alemtuzumab, que incluyen: Enfermedades autoinmunes, incluidas: > púrpura trombocitopénica inmune (PTI), > nefropatías, incluida la enfermedad anti-membrana basal glomerular (anti-mbg), > trastornos de tiroides Infecciones Esta guía proporciona recomendaciones importantes sobre cómo minimizar estos riesgos mediante un adecuado asesoramiento, monitorización y manejo del paciente. Tenga en cuenta que esta guía no cubre todos los riesgos asociados al uso de LEMTRADA (alemtuzumab) y no sustituye a la Ficha Técnica (disponible en Recuerde que debe notificar cualquier sospecha de reacción adversa al Sistema Español de Farmacovigilancia a través del Centro Autonómico de Farmacovigilancia correspondiente mediante el sistema de Tarjeta Amarilla. Estas notificaciones también podrán realizarse on-line a través del siguiente enlace: ASEGÚRESE DE QUE SUS PACIENTES HAN SIDO INFORMADOS Y COMPRENDEN LOS RIESGOS ASOCIADOS AL TRATAMIENTO CON LEMTRADA Y LAS MEDIDAS PARA REDUCIRLOS Resumen de la monitorización recomendada Afección Actividad Calendario Púrpura trombocitopénica inmune (PTI) Recuento sanguíneo completo con fórmula leucocitaria completa Antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión Nefropatías, incluida la enfermedad anti-mbg Creatinina en suero Antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión Nefropatías, incluida la enfermedad anti-mbg Análisis de orina con microscopía Antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión Trastornos de tiroides Pruebas de función tiroidea (p. ej. TSH) Antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA Cada 3 meses hasta 48 meses después de la última perfusión

3 Índice 1> Introducción 04 2> Riesgos importantes asociados al uso de LEMTRADA (alemtuzumab) 06 Enfermedades autoinmunes Infecciones 3> Resumen de la monitorización recomendada 11 4> Manejo de los pacientes tratados con LEMTRADA (alemtuzumab) 12 5> Otra información 13 Vacunas Embarazo y lactancia Reacciones asociadas a la perfusión (RAP) Premedicación Puedo prescribir LEMTRADA (alemtuzumab) a pacientes que están recibiendo otros tratamientos para la EM? 3

4 1> Introducción LEMTRADA (alemtuzumab) es un anticuerpo monoclonal administrado por vía intravenosa. Se une a CD52, un antígeno presente en grandes cantidades en la superficie de los linfocitos T y B, y en menores cantidades en células natural killer, monocitos y macrófagos. No está totalmente claro el mecanismo mediante el cual LEMTRADA (alemtuzumab) ejerce sus efectos terapéuticos en la EM. La investigación sugiere efectos inmunomoduladores por medio de la depleción y la repoblación de linfocitos, incluidos los siguientes: > Alteraciones en el número, las proporciones y las propiedades de algunos grupos de linfocitos tras el tratamiento. > Aumento de la representación de los grupos de linfocitos T reguladores. > Aumento de la representación de linfocitos T y B de memoria. > Efectos transitorios sobre los componentes de la inmunidad innata (es decir, neutrófilos, macrófagos, células natural killer). La reducción del nivel de células B y T circulantes que se obtiene con alemtuzumab y la posterior repoblación podrían explicar el efecto terapéutico. 4 El uso de alemtuzumab ha estado asociado con el riesgo de infecciones graves y enfermedades autoinmunes. Las reacciones autoinmunes pueden darse muchos años después del tratamiento y pueden ser graves o suponer un riesgo para la vida. Con el fin de minimizar los posibles riesgos y efectos adversos, debe monitorizarse a los pacientes desde el inicio del tratamiento hasta 48 meses después de la última perfusión de LEMTRADA (alemtuzumab). Es importante que los pacientes entiendan que deben continuar con la monitorización, incluso si se sienten bien y la EM está bien controlada. Es muy importante que los pacientes: > Cumplan periódicamente con las analíticas previstas. > Identifiquen y notifiquen síntomas de manera temprana. > Reciban, en caso necesario, un tratamiento rápido y apropiado. Para ello será necesaria la colaboración entre usted, su paciente y su equipo de atención médica, junto con una revisión cuidadosa sobre cómo utilizar el material informativo para el paciente.

5 Resumen del tratamiento con LEMTRADA Antes del tratamiento análisis de sangre y orina Curso de tratamiento 1 Curso de tratamiento 2 Análisis mensuales de sangre y orina hasta 4 años después de la última perfusión Tratamiento de 5 días Tratamiento de 3 días Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5 NOTA: Para NOTE la mayoría For most de patients, los pacientes, 2 courses 2 cursos work for funcionarán 2 years or longer. durante 2 años o más. TRATAMIENTO SUPERVISIÓN 5

6 2> Riesgos importantes asociados al uso de LEMTRADA (alemtuzumab) Esta información no incluye todos los riesgos. Consulte el perfil completo de seguridad en la ficha técnica adjunta o disponible en Enfermedades autoinmunes El uso de alemtuzumab está asociado a un riesgo de enfermedades autoinmunes, incluidas las siguientes: > Púrpura trombocitopénica inmune (PTI). > Trastornos de tiroides. > Nefropatías, incluida la enfermedad anti-membrana basal glomerular (anti-mbg). Estos acontecimientos pueden ser graves y provocar morbilidad y/o mortalidad. Pueden aparecer muchos años después del tratamiento. Una detección precoz puede mejorar el resultado de los pacientes que sufren estos acontecimientos. Es importante monitorizar los valores de las pruebas de laboratorio y estar atentos ante la aparición de signos y síntomas. 6 Púrpura trombocitopénica inmune (PTI) La púrpura trombocitopénica inmune (PTI) es un trastorno autoinmune normalmente asociado con anticuerpos antiplaquetarios. La depleción de las plaquetas reduce la capacidad de coagulación de la sangre. La aparición de PTI normalmente se ha dado entre 14 y 36 meses después de la primera administración de alemtuzumab. Es importante detectar y tratar casos potenciales de PTI lo antes posible. Informe a los pacientes sobre los posibles signos y síntomas para que sean capaces de reconocerlos. Signos y síntomas Pueden incluir (pero sin limitarse a estos): > Tendencia a la formación de hematomas. > Petequias. > Sangrado mucocutáneo espontáneo (epistaxis, hemoptisis). Recuerde que la hemoptisis también puede ser signo de una enfermedad anti-mgb. > Sangrado menstrual irregular o más abundante de lo normal. Estos signos clínicos de PTI pueden ser evidentes antes de desarrollar una hemorragia grave.

7 Monitorización de los pacientes: > Recuentos sanguíneos completos con fórmula leucocitaria completa: - Antes de iniciar el tratamiento. - Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión. > Síntomas clínicos de PTI: - Reconocimiento del paciente. - Informar al paciente y ayudarle a identificarlos. Hacer hincapié en la necesidad de permanecer atento a su aparición. Puede ayudarse del material informativo para pacientes. > Insista al paciente sobre la importancia de cumplir con la monitorización sanguínea mensual desde el inicio del tratamiento hasta 48 meses después de su última perfusión. Si se sospecha de PTI, se debe iniciar inmediatamente la intervención médica adecuada, incluida la derivación inmediata a un especialista. Una hemorragia intensa o generalizada supone un riesgo para la vida y requiere atención inmediata. Se desconoce el riesgo potencial asociado con el retratamiento con alemtuzumab después de la aparición de PTI. 7

8 Nefropatías, incluida la enfermedad anti-membrana basal glomerular (enfermedad anti-mbg) Se han notificado nefropatías, incluida la enfermedad anti-mbg, tras el tratamiento con alemtuzumab que normalmente ocurrieron en los 39 meses siguientes a la última administración. Signos y síntomas Pueden incluir: > Elevación de la creatinina en suero. > Hematuria. > Proteinuria. > Puede producirse hemorragia alveolar con la enfermedad anti-mbg, manifestada como hemoptisis (recuerde que la hemoptisis también puede ser un síntoma de PTI). Monitorización Teniendo en cuenta que los pacientes pueden ser asintomáticos, es importante realizar analíticas periódicamente. 8 > Creatinina en suero: - Antes de iniciar el tratamiento. - Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión. > Análisis de orina con microscopía: - Antes de iniciar el tratamiento. - Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión. - Después, las pruebas deben realizarse en base a los hallazgos clínicos sugestivos de nefropatías. A la hora de programar el análisis de orina, tenga en cuenta si las mujeres tienen la menstruación, para evitar falsos positivos. La observación de cambios clínicamente significativos respecto al nivel basal de creatinina en suero, hematuria sin explicación y/o proteinuria requiere una rápida evaluación adicional. Ante la sospecha de nefropatía, derive inmediatamente al paciente a un especialista para una evaluación adicional. La detección y el tratamiento tempranos de las nefropatías pueden reducir el riesgo de resultados desfavorables.

9 La enfermedad anti-mbg supone una amenaza para la vida si no se trata y, por lo tanto, requiere atención inmediata. Si no se inicia un tratamiento con celeridad, los pacientes pueden desarrollar rápidamente insuficiencia renal, necesitando diálisis y/o trasplante, y podría provocar la muerte. Trastornos de tiroides Los trastornos tiroideos (hipo- e hipertiroidismo) fueron muy frecuentes en los ensayos clínicos, la mayoría fue de intensidad leve a moderada y se produjeron durante los 48 meses posteriores a la primera exposición a alemtuzumab. La mayoría fueron tratados con tratamiento médico convencional, aunque algunos pacientes requirieron intervención quirúrgica. Es importante hacer saber al paciente que, dependiendo de la afección tiroidea, puede necesitar un tratamiento para toda la vida (p. ej.: como ocurre con el hipotiroidismo). Monitorización > Pruebas de función tiroidea, como los niveles de la hormona estimulante del tiroides (TSH): - Antes de iniciar el tratamiento. - Trimestralmente durante los 48 meses posteriores a la última perfusión. - Tras este período, deben realizarse en base a los hallazgos clínicos que sugieran una disfunción del tiroides. 9 > Esté atento a la presencia de signos y síntomas de trastornos de tiroides. Enfermedad tiroidea y embarazo La enfermedad tiroidea supone riesgos especiales en mujeres que se quedan embarazadas. Las enfermedades tiroideas no tratadas pueden provocar abortos o daños en el feto y en el bebé recién nacido (como discapacidad intelectual o enanismo). Se debe tener especial cuidado en el caso de mujeres embarazadas con la enfermedad de Basedow (también conocida como enfermedad de Graves), ya que los anticuerpos del receptor de la hormona materna estimulante del tiroides se pueden pasar al feto en desarrollo y provocar temporalmente la enfermedad de Basedow neonatal. El ginecólogo de la paciente debe tener conocimiento del mayor riesgo de trastornos de tiroides debido al tratamiento de la paciente con alemtuzumab, así como de la necesitad de estas pacientes de recibir un tratamiento adecuado.

10 Infecciones El tratamiento con alemtuzumab aumenta el riesgo de infecciones. Estas fueron muy frecuentes en los ensayos clínicos y pueden llegar a ser graves. Informe a los pacientes sobre los posibles signos y síntomas de infección para que sean capaces de reconocerlos. Antes de iniciar el tratamiento se recomienda: > Descartar infección activa. En caso de infección activa considere retrasar el inicio del tratamiento hasta que esté totalmente controlada. > Descartar tuberculosis activa o latente según la normativa local. > Identificar a los pacientes portadores del VHC y/o VHB, debido al riesgo de reactivación del virus y sus posibles consecuencias (daño hepático irreversible). > Medición de anticuerpos del virus varicela-zoster (VVZ). Considere vacunar a los pacientes con resultado negativo (y retrasar 6 semanas el tratamiento desde la vacunación). Durante el tratamiento: > Esté atento a la presencia de signos y síntomas de infecciones. 10 > Se recomienda un cribado anual para el virus del papiloma humano (VPH).

11 3> Resumen de la monitorización recomendada Asegúrese de consultar la sección Contraindicaciones de la Ficha Técnica adjunta antes de iniciar el tratamiento con LEMTRADA (alemtuzumab). Afección Actividad Calendario Púrpura trombocitopénica inmune (PTI) Recuento sanguíneo completo con fórmula leucocitaria completa Antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión Nefropatías, incluida la enfermedad anti- MBG Creatinina en suero Antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión Nefropatías, incluida la enfermedad anti- MBG Análisis de orina con microscopía Antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA Mensualmente hasta 48 meses después de la última perfusión 11 Trastornos de tiroides Pruebas de función tiroidea (p. ej. TSH) Antes del inicio del tratamiento con LEMTRADA Cada 3 meses hasta 48 meses después de la última perfusión Como medida de apoyo para recordar a sus pacientes las citas mensuales para la monitorización, se le puede proporcionar un calendario con adhesivos para señalar las fechas de sus análisis. Valore la necesidad de proporcionar este recordatorio a sus pacientes.

12 4> Manejo de los pacientes tratados con LEMTRADA (alemtuzumab) > Informe al paciente sobre los riesgos y beneficios del tratamiento. > Es sumamente importante que su paciente entienda el compromiso de someterse a analíticas de sangre y orina mensuales hasta 48 meses después de la última perfusión, incluso en el caso de que no muestre síntomas y su EM esté bien controlada. > Debe planificar y gestionar junto con su paciente la monitorización periódica. Ayúdele a no olvidar sus citas (mediante alarmas, calendarios ). > Los pacientes no cumplidores pueden necesitar asesoramiento adicional para resaltar los riesgos que suponen saltarse las pruebas de laboratorio programadas. > Debe monitorizar los resultados de sus pruebas y permanecer atento a la presencia de síntomas de efectos adversos. > Explique al paciente los signos y síntomas a los que debe prestar atención, e indíquele los casos en los que debe buscar atención médica. Revise con él la Guía del paciente y el prospecto de LEMTRADA. 12 > Anime al paciente a que lleve consigo la Tarjeta de Paciente en todo momento. Debe mostrar la tarjeta a cualquier profesional sanitario que le trate por cualquier motivo o en caso de urgencia médica. > Deben estar disponibles los especialistas y el equipo necesarios para un rápido diagnóstico y manejo de las reacciones adversas más frecuentes, especialmente las relacionadas con las enfermedades autoinmunes y las infecciones.

13 5> Otra información Vacunas > Es recomendable que los pacientes estén al día de sus vacunas (de acuerdo con las directrices nacionales) al menos 6 semanas antes de comenzar el tratamiento con alemtuzumab. > No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas vivas atenuadas después del tratamiento con alemtuzumab. No se deben administrar este tipo de vacunas a pacientes que hayan recibido recientemente un curso de tratamiento con LEMTRADA (alemtuzumab). > Antes del tratamiento con alemtuzumab, considere la vacunación contra el virus VVZ en pacientes negativos para el anticuerpo (6 semanas antes del tratamiento). Embarazo y lactancia Consulte la sección 4.6 de la ficha técnica. > Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con alemtuzumab y durante los 4 meses posteriores a cada curso de tratamiento. > La enfermedad tiroidea implica riesgos especiales en las mujeres embarazadas (consulte la sección 2, Trastornos de tiroides). > Se desconoce si alemtuzumab se excreta a la leche materna. Reacciones asociadas a la perfusión (RAP) 13 Pueden producirse reacciones asociadas a la perfusión (RAP) durante la administración del medicamento y en las siguientes 24 horas. Se recomienda: > Administrar premedicación a los pacientes. > Observación durante las 2 horas posteriores a la perfusión. > Conocer el historial cardiaco del paciente ya que puede incluir síntomas como taquicardia. Si aparece una RAP: > Proporcione el tratamiento sintomático adecuado. > Se puede extender la duración de la perfusión. > Si se producen RAP graves, considere la interrupción inmediata de la perfusión intravenosa. Pueden darse casos de anafilaxia o reacciones graves que precisen la interrupción del tratamiento. Debe haber recursos disponibles para tratar las reacciones graves o de anafilaxia.

14 Premedicación A todos los pacientes: > Corticosteroides inmediatamente antes de la administración de alemtuzumab en cada uno de los 3 primeros días de cualquier curso de tratamiento (1 000 mg de metilprednisolona o equivalente). > Profilaxis oral para la infección por herpes durante el tratamiento y hasta 1 mes después del tratamiento como mínimo (aciclovir 200 mg/12.h o equivalente). Adicionalmente: > Antihistamínicos y/o antipiréticos. Puedo prescribir LEMTRADA (alemtuzumab) a pacientes que están recibiendo otros tratamientos para la EM? Alemtuzumab no se ha administrado para el tratamiento de la EM de forma concomitante o después de tratamientos antineoplásicos o inmunosupresores. Al igual que ocurre con otros tratamientos inmunomoduladores, se deben tener en cuenta los posibles efectos combinados sobre el sistema inmunológico del paciente cuando se considere la administración de alemtuzumab. Su uso concomitante con cualquier otro tratamiento podría aumentar el riesgo de inmunosupresión. 14

15 Notas 15

16 Ver ficha técnica adjunta en documento aparte. GZES.LEMT Junio 2016