2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de liberación prolongada contiene 5 mg de Felodipino.

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1 FICHA TÉCNICA 1 NOMBRE DEL MEDICAMENTO Felodipino Géminis 5 mg comprimidos 2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido de liberación prolongada contiene 5 mg de Felodipino. Para excipientes, ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos de liberación prolongada. Comprimidos redondos, biconvexos y rosados con un 5 impreso. 4 DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión esencial. 4.2 Posología y forma de administración La dosificación debe ajustarse a los requerimientos individuales del paciente. Felodipino Géminis debe administrarse, por norma general, de la siguiente manera: La dosis inicial recomendada es de 5 mg de felodipino una vez al día. Si es necesario podrá aumentarse la dosis a 10 mg de felodipino al día, o bien añadir otro agente antihipertensivo. Los incrementos de dosis deben realizarse a intervalos de al menos dos semanas. La dosis de mantenimiento habitual corresponde a 5-10 mg al día. La dosis máxima diaria de felodipino es de 10 mg. Ancianos En pacientes ancianos debe adaptarse la dosis inicial recomendada. Incrementos posteriores de la dosificación deben realizarse con especial precaución. Insuficiencia renal La farmacocinética no se ve afectada significativamente en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se debe tener precaución con la administración de felodipino a pacientes con insuficiencia renal grave (ver apartado 4.4 y 5.2) Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se recomienda empezar el tratamiento con la mínima dosis terapéutica eficaz de felodipino. La dosis sólo debe incrementarse tras sopesar los efectos beneficiosos frente a los riesgos (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas). Está contraindicado en pacientes con insuficiencia

2 hepática grave. Niños Felodipino no se debe utilizar en niños, ya que su seguridad y eficacia no se ha establecido en este grupo de población. Método de administración: Los comprimidos de liberación prolongada deben administrarse por la mañana con ayuda de suficiente cantidad de líquido (ej.: un vaso de agua, pero NO con zumo de pomelo) (ver 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Los comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros, y no se deben masticar ni fraccionar. Los comprimidos pueden tomarse con el estómago vacío o con una comida ligera, evitando comidas pesadas ricas en grasas (ver 5.2 Propiedades farmacocinéticas). 4.3 Contraindicaciones Felodipino está contraindicado en casos de: hipersensibilidad a felodipino (u otras dihidropiridinas) o cualquiera de los excipientes. shock cardiogénico (como con otros antagonistas de los canales de calcio, el tratamiento debe interrumpirse en pacientes que desarrollen shock cardiogénico). estenosis aórtica o mitral grave. cardiomiopatía obstructiva hipertrófica. angina de pecho inestable. infarto de miocardio agudo (durante las últimas 4-8 semanas). insuficiencia cardíaca descompensada. insuficiencia hepática grave. durante el embarazo. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Se recomienda precaución en pacientes con: alteraciones de la conducción cardíaca, insuficiencia cardíaca compensada, taquicardia y estenosis aórtica y mitral. insuficiencia hepática de leve a moderada, ya que el efecto antihipertensivo puede incrementarse. Puede ser necesario ajustar la dosis. insuficiencia renal grave (GFR < 30 ml/min) bloqueo aurículoventricular de 2º o 3 er grado. En casos aislados, la interrupción repentina del tratamiento con felodipino puede producir una crisis hipertensiva. Felodipino puede producir hipotensión significativa (efecto vasodilatador) con taquicardia secundaria, provocando isquemia miocárdica en pacientes susceptibles, y por tanto, los pacientes predispuestos pueden sufrir infarto de miocardio (ver 5.1 Propiedades farmacodinámicas). Las dihidropiridinas pueden causar hipotensión aguda. En algunos casos existe el riesgo de hipoperfusión acompañada de taquicardia refleja (angor paradójico) (ver 5.1 Propiedades farmacodinámicas)

3 Felodipino se metaboliza a través de enzimas CYP3A4 y por ello debe evitarse la combinación con medicamentos inhibidores o inductores potentes del CYP3A4 (ver apartado 4.5). Por la misma razón debe evitarse la ingestión concomitante de zumo de pomelo (ver 4.5). 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Felodipino es un sustrato de CYP3A4. Los medicamentos que induzcan o inhiban el CYP3A4 tendrán una gran influencia sobre las concentraciones de felodipino. Los fármacos antihipertensivos y los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar el efecto hipotensor de felodipino. La administración conjunta de felodipino y medicamentos inhibidores del isoenzima 3A4 del sistema citocromo P 450 hepático (ej.: cimetidina, antifúngicos azoles (itraconazol, ketoconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina), o inhibidores de la proteasa VIH) conlleva a un aumento en las concentraciones plasmáticas de felodipino (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). El zumo de pomelo aumenta los niveles plasmáticos y la biodisponibilidad de felodipino, posiblemente debido a la interacción con flavonoides presentes en el zumo de pomelo. Es por ello, que no se debe tomar zumo de pomelo junto con felodipino. La administración concomitante de inductores enzimáticos (sistema citocromo P 450 ) como carbamazepina, fenitoína, barbitúricos (ej.: fenobarbital) y rifampicina reduce la concentración plasmática de felodipino y, por tanto se requerirá un incremento de la dosificación de felodipino. Hidroclorotiazida puede potenciar el efecto antihipertensivo de felodipino. Felodipino puede inducir un incremento en la Cmax de ciclosporina. Adicionalmente, ciclosporina puede inhibir el metabolismo de felodipino, lo cual puede suponer un riesgo de toxicidad potencial. Los niveles plasmáticos de digoxina se incrementan durante la administración concomitante de felodipino. Por tanto, se debe considerar una posible reducción de la dosis de digoxina cuando se administren ambos medicamentos conjuntamente. 4.6 Embarazo y Lactancia Felodipino está contraindicado durante el embarazo, debido a que la experimentación animal ha evidenciado daño fetal (ver 5.3 Datos preclínicos de seguridad). La posibilidad de embarazo debe ser descartada antes de empezar el tratamiento con felodipino. Felodipino pasa a la leche materna, pero considerando que a las dosis terapéuticas empleadas la cantidad de principio activo presente en la leche materna es muy baja, es improbable que ello afecte al lactante. No hay experiencia disponible relativa al riesgo en el lactante y por ello, de manera preventiva debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con felodipino.

4 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria El tratamiento con felodipino requiere supervisión médica regular. En algunos casos felodipino puede alterar los reflejos hasta tal punto, que la capacidad para conducir, operar maquinaria o trabajar sin un apoyo firme puede verse seriamente afectada. Esto es particularmente notable al inicio del tratamiento, cuando se incrementa la dosis, o cuando se cambia la medicación, así como con la administración conjunta de alcohol. 4.8 Reacciones adversas Muy frecuentes (= 10%): Puede aparecer rubor, cefalea o tinnitus, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o a altas dosis. Generalmente, estos síntomas desaparecen con el tratamiento continuado. Frecuentes (= 1% - < 10%): Edema periférico (el grado de inflamación del tobillo es dosis-dependiente). En especial al inicio del tratamiento, pueden producirse ataques de angina de pecho. En pacientes con angina de pecho preexistente puede producirse un incremento en la frecuencia, duración y gravedad de los ataques. Infrecuentes (= 0.1% - < 1%): Somnolencia Fatiga Hipotensión Síncope Palpitaciones Taquicardia y disnea Nerviosismo Parestesia Temblores Mialgia Artralgia Alteraciones gastrointestinales (ej.: nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento) Aumento de peso Sudoración Polaquiuria Reacciones cutáneas y reacciones de hipersensibilidad, tales como prurito, urticaria, exantema, fotosensibilidad. Hiperplasia gingival y gingivitis. Raramente (= 0.01% - < 0.1%): Vasculitis leucocitoclástica Muy raramente, incluyendo casos aislados (< 0.01%): Alteración de la función hepática (transaminasas elevadas) Dermatitis exfoliativa Angioedema Fiebre Alteración eréctil Ginecomastia Infarto de miocardio Menorragia

5 4.9 Sobredosificación Síntomas de sobredosis La sobredosis de felodipino puede ocasionar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y, en algunos casos, bradicardia. Tratamiento de la sobredosis Las medidas terapéuticas deben estar dirigidas a eliminar el principio activo y reestablecer los parámetros cardiovasculares. Si aparece hipotensión grave se instaurará tratamiento sintomático y se mantendrá al paciente en posición supina con las piernas elevadas. En caso de que, simultáneamente aparezca bradicardia se administrará 0,5-1,0 mg de atropina por vía intravenosa. Para prevenir la saturación cardiaca se pueden administrar fluidos intravenosos adicionales con precaución y bajo control hemodinámico. También se pueden administrar fármacos simpaticomiméticos con efecto predominante sobre los receptores α 1 (como dobutamina, dopamina, norepinefrina o adrenalina). La dosificación dependerá de la respuesta obtenida. Felodipino es ligeramente dializable (9 % aproximadamente). 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Derivado de 1,4-Dihidropiridina / Antagonista del calcio Código ATC:C08C A02 Felodipino es un antagonista del calcio del grupo de las dihidropiridinas. Los antagonistas del calcio interfieren con los canales de calcio voltaje dependientes de tipo L (lentos) de las membranas plasmáticas de las células del músculo liso, reduciendo la entrada del ión calcio. Este efecto produce vasodilatación como resultado. Felodipino es un antagonista del calcio vasoselectivo: su efecto es mayor sobre la musculatura lisa vascular que sobre el miocardio. Felodipino dilata de forma selectiva las arteriolas, sin producir efecto alguno sobre los vasos venosos. Felodipino produce una reducción, vía vasodilatación, de la presión sanguínea de forma dosis-dependiente, y como consecuencia produce una reducción de la resistencia vascular periférica. Disminuye tanto la presión sanguínea sistólica como diastólica. El efecto hemodinámico de felodipino se acompaña de taquicardia refleja (mediada por barorreceptores). A dosis terapéuticas, felodipino no ejerce efecto directo alguno sobre la contractibilidad cardíaca ni sobre la conducción cardíaca. Felodipino disminuye la resistencia vascular renal, pero no influye sobre la filtración glomerular. Felodipino posee un débil efecto natriurético/diurético y no produce retención de fluidos. Felodipino puede usarse como monoterapia, pero también concomitantemente con betabloqueantes, diuréticos e inhibidores de la ECA.

6 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción: Felodipino se absorbe completamente tras la administración oral. Con los comprimidos de liberación prolongada, la fase de absorción se prolonga obteniendo concentraciones plasmáticas dentro del margen terapéutico durante 24 horas. Con la formulación de liberación prolongada, la concentración plasmática máxima se alcanza a las 3-5 horas tras la administración. El estado estacionario se alcanza aproximadamente a los 3 días del inicio del tratamiento. Debido al elevado efecto de primer paso, únicamente el 15% de la dosis administrada se encuentra disponible a nivel sistémico. Distribución: Felodipino se une a proteínas plasmáticas en más del 99 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 l/kg en el estado estacionario, lo que indica que felodipino se distribuye ampliamente por los tejidos. Durante el tratamiento a largo plazo no existe acumulación significativa. Metabolismo: Felodipino es ámpliamente metabolizado en el hígado por CYP3A4. Todos los metabolitos identificados son inactivos. Eliminación: No se detecta principio activo inalterado en orina. La semivida de eliminación de felodipino en la fase terminal es de 25 horas. Los metabolitos hidrofílicos inactivos derivados de la biotransformación hepática, se excretan principalmente por vía renal (alrededor del 70 %), mientras que el resto se excreta por las heces. El aclaramiento plasmático es de 1100 ml/l y depende del flujo sanguíneo hepático. Ancianos: En ancianos se han observado concentraciones plasmáticas más elevadas. Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática se han observado concentraciones plasmáticas hasta 100% más elevadas. Insuficiencia renal: La cinética de felodipino no se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal, aunque pueden acumularse sus metabolitos inactivos en caso de fallo renal. Efecto de los alimentos: La ingesta simultánea de alimentos grasos afecta a la velocidad de absorción, pero no a la cantidad absorbida de felodipino. Concretamente, se ha observado una concentración plasmática máxima de 2 a 2,5 veces superior con la administración de felodipino después de una comida rica en grasas comparado con la administración en ayunas. 5.3 Datos preclínicos de seguridad Los estudios preclínicos, basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico, no evidencian riesgo específico sobre los humanos. Se han presentado efectos adversos sobre la reproducción en estudios en animales. Efectos encontrados en

7 ratas (prolongación del embarazo y dificultad en el parto) y en conejos (menor desarrollo de las falanges distales, presumiblemente debido a una disminución de la perfusión uteroplacental) no revelaron un efecto teratógeno directo, pero sí indican secundariamente consecuencias del efecto farmacodinámico. Se ha observado una posición anormal de las falanges distales en monos. Se desconoce la importancia que estos resultados pueden tener para el hombre. 6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Celulosa microcristalina, hipromelosa, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, povidona, propilenglicol, propilgalato, sílice coloidal anhidro, talco, dióxido de titanio (E 171) óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172). 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Caducidad 3 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No conservar a temperatura superior a 25 C. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Blister de PVC/PE/PVDC/Al Envases de 20 (N1), 50 (N2) ó 100 (N3) comprimidos de liberación prolongada. No todos los formatos serán comercializados. España: envase de 20 comprimidos. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación No requiere instrucciones especiales de uso o manipulación. 7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Laboratorios Géminis, S.A. Gran Via de les Corts Catalanes, Barcelona - España

8 8 NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10 FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO 14 Mayo 2002