MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 20 mg Comprimidos EFG MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 40 mg Comprimidos EFG

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1 1. NOMBRE DE LOS MEDICAMENTO{PRIVADO }S MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 20 mg Comprimidos EFG MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 40 mg Comprimidos EFG 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene: MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 20 mg Comprimidos: Mononitrato de isosorbida (D.C.I.) mg MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 40 mg Comprimidos: Mononitrato de isosorbida (D.C.I.) mg Excipientes: ver FORMA FARMACEUTICA Comprimidos. 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Profilaxis y tratamiento de mantenimiento de la angina de pecho Posología y forma de administración La dosis usual de mononitrato de isosorbida es de 20 mg 2 veces al día, administradas con una separación de 7 horas. En caso de que el paciente no responda satisfactoriamente, se utilizarán dosis de 40 mg 2 veces al día. Con el fin de evitar posibles efectos adversos iniciales, se recomienda comenzar el tratamiento con 10 mg, 2 a 3 veces al día. Los pacientes que ya están bajo tratamiento con derivados nitrados pueden ser transferidos directamente a dosis terapéuticas de mononitrato de isosorbida. Durante la terapia de mantenimiento con mononitrato de isosorbida puede desarrollarse tolerancia (disminución del efecto). Esto ocurre principalmente con niveles plasmáticos elevados y constantes. Se recomienda mantener la dosis lo más baja posible y permitir un intervalo adecuado libre de nitratos para recuperar la sensibilidad (primera dosis al levantarse y la segunda dosis 7 horas después). De esta manera, se consigue un intervalo diario libre de nitratos, evitando así el desarrollo de tolerancia (véase apartado de propiedades farmacodinámicas). Los comprimidos deberán tomarse con agua. Está demostrado que la absorción de mononitrato de isosorbida no se ve afectada por la ingestión de comida Contraindicaciones Mononitrato de isosorbida está contraindicado en los siguientes casos: - Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación o al dinitrato de isosorbida.

2 - Shock, pericarditis constrictiva, hipotensión pronunciada, infarto de miocardio agudo o reciente con presión distólica de llenado ventricular baja. - No debe utilizarse en pacientes con anemia marcada o presión intracraneal elevada (ej. traumatismo craneal y hemorragia cerebral). - Los pacientes en tratamiento con este preparado no deben recibir concomitantemente preparados con sildenafilo para la disfunción eréctil (ver sección Interacciones) Advertencias y precauciones especiales de empleo Estas especialidades contienen lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no es, probablemente, suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia, en caso de que aparecieran diarreas debe tenerse en cuenta esta consideración. El mononitrato de isosorbida no es adecuado para el tratamiento de los ataques agudos de angina de pecho. Deberá tenerse precaución en pacientes con esclerosis cerebral grave, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva y aórtica o estenosis de la válvula mitral. En casos de sensibilidad especial al mononitrato de isosorbida, pueden aparecer palpitaciones, desmayos y mareos. Durante la terapia de mantenimiento con mononitrato de isosorbida puede desarrollarse tolerancia (disminución del efecto). Esto ocurre principalmente con niveles plasmáticos elevados y constantes. Se recomienda mantener la dosis lo más baja posible y tomar la última dosis del día al final de la tarde. El tratamiento debe iniciarse de un modo gradual, especialmente en pacientes bajo tratamiento con diuréticos u otros fármacos antihipertensivos. Se recomienda tomar la dosis en posición sentada cuando se dé una o más de las siguientes situaciones: al inicio del tratamiento, en caso de pacientes de edad avanzada o cuando se administran dosis superiores a la dosis de mantenimiento. La terapia de mantenimiento a largo plazo debe retirarse gradualmente para prevenir un efecto rebote Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Existe posibilidad de potenciación de la acción hipotensora cuando se administra mononitrato de isosorbida junto con fármacos antihipertensivos (por ejemplo antagonistas del calcio, beta-bloqueantes, diuréticos) y fenotiazinas. Se han comunicado casos de hipotensión ortostática marcada con la administración conjunta de antagonistas del calcio con nitratos orgánicos, necesitando ajustes de las dosis de ambos fármacos. Los efectos vasodilatadores de mononitrato de isosorbida pueden ser aditivos con los de otros fármacos vasodilatadores. En particular, el alcohol produce estos efectos aditivos. Además, el alcohol puede acentuar la disminución de la capacidad de reacción. El sildenafilo, utilizado en el tratamiento de la disfunción eréctil, potencia el efecto vasodilatador de los nitratos orgánicos. Esto puede dar lugar a complicaciones cardiovasculares que pongan en peligro la vida del paciente en aquellos individuos que sean sensibles. Por lo tanto, si un paciente está siendo tratado con nitratos orgánicos no deberá utilizarse sildenafilo. Los nitritos pueden dar reacciones falsas negativas en la determinación del colesterol sérico por el método de Zlatkis-Zak.

3 4.6. Embarazo y lactancia No existen datos disponibles para valorar el posible daño que el uso de mononitrato de isosorbida pueda originar durante el embarazo. Hasta el momento no existen indicios de daños en los estudios en animales. No existen datos disponibles del posible paso a la leche materna Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria El tratamiento con mononitrato de isosorbida puede producir una disminución de los reflejos, lo que deberá ser tenido en cuenta al conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa. Esto puede acentuarse con la ingestión concomitante de alcohol (véase apartado de interacciones) Reacciones adversas Especialmente al principio del tratamiento, pueden producirse cefaleas, mareos y cansancio, náuseas y vómitos, palpitaciones, hipotensión ortostática y rubor. Estos efectos desaparecen prácticamente al proseguir el tratamiento. Puede ocurrir idiosincrasia por nitratos, expresada en forma de síncope, en un número limitado de pacientes. Pueden producirse (ocasionalmente) reacciones cutáneas Sobredosificación Como resultado de una sobredosificación pueden producirse los siguientes síntomas: hipotensión, taquicardia, cianosis, coma, shock, convulsiones y metahemoglobinemia. Para el tratamiento de la metahemoglobinemia, se recomienda una inyección de metiltionina y tolonio. Asimismo, se recomienda mantener al paciente acostado con las piernas elevadas y utilizar respiración artificial según la gravedad de los síntomas. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas Mononitrato de isosorbida es el principal metabolito activo del dinitrato de isosorbida y la actividad de este último se atribuye mayoritariamente al mononitrato. La principal acción farmacológica de mononitrato de isosorbida es la relajación del músculo liso vascular, que se traduce en vasodilatación periférica de arterias y venas. La dilatación venosa facilita el retorno venoso al corazón, reduciendo la presión diastólica final del ventrículo izquierdo y la presión de los capilares pulmonares (precarga). La relajación arteriolar reduce la resistencia vascular sistémica, la presión arterial sistólica y la presión arterial media (postcarga). También se produce dilatación de arterias coronarias. La eficacia antianginosa de mononitrato de isosorbida se ha confirmado en ensayos clínicos, presentándose la actividad antianginosa 1 hora después de la dosis y alcanzándose el efecto máximo de 1 a 4 horas después de la administración. Debido al fenómeno de tolerancia desencadenado con la administración de dosis repetidas de nitratos, es necesario un intervalo de varias horas sin administrar mononitrato de isosorbida para poder restablecer la eficacia antianginosa. Con una pauta posológica de 2 comprimidos al día separados 7 horas uno de otro, existe un período de 17 horas entre la segunda dosis de un día y la primera del día siguiente,

4 evitándose de esta forma el desarrollo de tolerancia. Con este régimen de dosis se evita satisfactoriamente el efecto rebote y la retirada del fármaco Propiedades farmacocinéticas Mononitrato de isosorbida se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, siendo la biodisponibilidad absoluta por vía oral cercana al 100%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 30 a 60 minutos después de la administración. La comida no afecta significativamente a la absorción o biodisponibilidad. Mononitrato de isosorbida carece de efecto de primer paso hepático, y por lo tanto, su farmacocinética es diferente a la del dinitrato de isosorbida. Es ampliamente distribuido con un alto volumen de distribución (aproximadamente 0,6 l/kg), siendo el porcentaje de unión a proteínas plasmáticas inferior al 4%. Mononitrato de isosorbida se elimina por metabolismo: denitración a isosorbida, glucuronidación a mononitrato de isosorbida glucurónido y denitración/hidratación a sorbitol. Ninguno de estos metabolitos es vasoactivo. Solamente el 2% del fármaco administrado se elimina inalterado en orina. La semivida de eliminación de mononitrato de isosorbida es aproximadamente de 5 horas. El aclaramiento es el mismo en adultos jóvenes sanos, en pacientes con disfunción renal, hepática o cardíaca y en ancianos. En estudios de dosis únicas, la farmacocinética de mononitrato de isosorbida fue proporcional a la dosis hasta al menos 60 mg Datos preclínicos sobre seguridad No se han observado efectos carcinogénicos en ratones tratados con dosis de mononitrato de isosorbida de hasta 900 mg/kg/día por vía oral durante 104 semanas. Ratas tratadas con 900 mg/kg/día durante 26 semanas no mostraron evidencia de tumores. No se ha reportado existencia de actividad mutagénica en una gran variedad de ensayos in vitro e in vivo. Mononitrato de isosorbida no produjo efectos sobre la fertilidad cuando se administró a ratas macho y hembras a dosis de hasta 500 mg/kg/día. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Lista de excipientes Lactosa (MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 40 mg: 10 mg, MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 20 mg: 5 mg), celulosa microcristalina, almidón de maíz pregelatinizado, estearato magnésico y sílice coloidal Incompatibilidades No se han descrito Período de validez Las especialidades MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 40 mg y MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 20 mg, son estables en condiciones normales durante 3 años.

5 6.4. Precauciones especiales de conservación No se precisan condiciones especiales de conservación Naturaleza y contenido de los recipientes - MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 40 mg: Envases conteniendo 20, 40 y 500 comprimidos (envase clínico) de mononitrato de isosorbida en embalaje alveolar (blister) de PVC- Aluminio. - MONONITRATO DE ISOSORBIDA NORMON 20 mg: Envases conteniendo 40, 80 y 500 comprimidos (envase clínico) de mononitrato de isosorbida en embalaje alveolar (blister) de PVC- Aluminio Instrucciones de uso/manipulación No procede. 7. Nombre y domicilio permanente del titular de la autorización de comercialización LABORATORIOS NORMON S.A. C/ Nieremberg, Madrid 8. Fecha de la revisión del texto Octubre 2000