ESTUDI DE LA FORMACIÓ DE NANO-EMULSIONS DE FASE EXTERNA AQUOSA I SOLUBILITZACIÓ DE FÀRMACS LIPÒFILS

Tamaño: px

Comenzar la demostración a partir de la página:

Download "ESTUDI DE LA FORMACIÓ DE NANO-EMULSIONS DE FASE EXTERNA AQUOSA I SOLUBILITZACIÓ DE FÀRMACS LIPÒFILS"

Isabel Maestre Castro
hace 5 años
Vistas:

1 UNIVERSITAT DE BARCELONA FACULTAT DE FARMÀCIA DEPARTAMENT DE FARMÀCIA I TECNOLOGIA FARMACÈUTICA ESTUDI DE LA FORMACIÓ DE NANO-EMULSIONS DE FASE EXTERNA AQUOSA I SOLUBILITZACIÓ DE FÀRMACS LIPÒFILS Núria Sadurní Gràcia, 2006

2 CONSEJO SUPERIOR R DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS INSTITUT D INVESTIGACIONS QUÍMIQUES I AMBIENTALS DE BARCELONA DEPARTAMENT DE TECNOLOGIA DE TENSIOACTIUS UNIVERSITAT DE BARCELONA FACULTAT DE FARMÀCIA DEPARTAMENT DE FARMÀCIA I TECNOLOGIA FARMACÈUTICA Programa de Doctorat t Interdepartamental Medicaments, Alimentació i Salut Bienni Memòria presentada per Núria Sadurní Gràcia per optar al títol de doctor en Farmàcia, La present Tesi Doctoral ha estat dirigida per la Dra. Maria José García Celma i la Dra. Concepció Solans Marsà, que autoritzen la seva presentació. Dra. Maria José García Celma Dra. Concepció Solans Marsà Núria Sadurní Gràcia Barcelona, 18 d Abril del 2006

3 ÍNDEX 1. INTRODUCCIÓ NANO-EMULSIONS Definició, tipus i propietats generals Influència dels tensioactius en la formació d emulsions Comportament fàsic dels sistemes tensioactius Representació gràfica Tipus de fases dels sistemes tensioactius Mètodes d emulsificació Mètodes de dispersió o d alta energia Mètodes de condensació o de baixa energia Emulsificació a temperatura constant Emulsificació a composició constant (mètode PIT) Caracterització Caracterització de nano-emulsions Microscopia electrònica Dispersió de la llum làser Estabilitat Coalescència Maduració d Ostwald APLICACIONS DE LES NANO-EMULSIONS Aplicacions en Farmàcia Administració de nano-emulsions per via parenteral Administració de nano-emulsions per via oral Administració de nano-emulsions per via cutània i transdèrmica Administració de nano-emulsions per via oftàlmica, rectal i nasal Aplicacions en Cosmètica Aplicacions en Tecnologia química ADMINISTRACIÓ DE PRINCIPIS ACTIUS A TRAVÉS DE LA PELL Conceptes generals sobre permeació cutània Influència de la formulació en la permeació cutània de principis actius Quantificació de la permeació cutània d un principi actiu... 38

4 Idoneïtat de formulacions per a ser administrades sobre la pell Test de Draize Pèrdua transepidèrmica d aigua Quantificació dels canvis de color de la pell OBJECTIUS I PLA DE TREBALL EXPERIMENTAL MATERIALS Tensioactius Tensioactius no iònics Tensioactius amfòters Cotensioactius Solvents Principis actius Reactius per anàlisi APARELLS I INSTRUMENTS MÈTODES Elaboració de diagrames de fases Caracterització de les fases de cristall líquid laminar i hexagonal Microscopia òptica Espectrofotometria de dispersió de raigs X a angles petits (SAXS) Formació de nano-emulsions Emulsificació mitjançant agitació amb vòrtex Emulsificació mitjançant agitador mecànic estàndard amb vareta de pala Emulsificació mitjançant homogeneïtzador d alta pressió Determinació de la mida de gota de les nano-emulsions Microscopia òptica Espectrofotometria de dispersió dinàmica de la llum làser (DLS)... 85

5 Estabilitat cinètica de nano-emulsions Observació macroscòpica Determinació dels mecanismes de desestabilització Solubilització de principis actius Solubilització màxima de principis actius pel mètode d addicions successives Determinació de la quantitat de principi actiu solubilitzat mitjançant HPLC Determinació de la temperatura HLB Determinació de la tensió superficial Determinació de la pèrdua transepidèrmica d aigua (TEWL) Determinació del canvi de color de la pell Permeació in vitro de principis actius RESULTATS I DISCUSSIÓ SELECCIÓ D EXCIPIENTS FORMACIÓ DE NANO-EMULSIONS AMB MÈTODES DE BAIXA ENERGIA Estudis preliminars Sistemes aigua/cremophor EL/component(s) oliós(os) Sistemes aigua/cremophor EL : Synperonic F68/Miglyol Sistemes aigua/cremophor EL:Polietilenglicol 400/Miglyol Sistemes aigua/solutol HS15/component(s) oliós(os) Estudi de nano-emulsions en el sistema aigua /Cremophor EL/Miglyol Comportament fàsic del sistema aigua/cremophor EL/Miglyol 812, a 25ºC Caracterització de les fases de cristall líquid a 25ºC Caracterització de fases de cristall líquid a diferents temperatures Formació de nano-emulsions Caracterització de nano-emulsions Estabilitat cinètica de nano-emulsions Estabilitat a 25ºC

6 Estabilitat a 40ºC Estabilitat accelerada Estudi de nano-emulsions en el sistema aigua /Cremophor EL/Miglyol 812:oli de ricí 1: Comportament fàsic del sistema aigua/cremophor EL/Miglyol 812:oli de ricí 1:1, a 25ºC Formació de nano-emulsions Caracterització de nano-emulsions Estabilitat cinètica de nano-emulsions Estabilitat a 25ºC Estudi de nano-emulsions en el sistema aigua /Cremophor EL/oli de ricí Comportament fàsic del sistema aigua/cremophor EL/oli de ricí, a 25ºC Formació de nano-emulsions Caracterització de nano-emulsions Estabilitat cinètica de nano-emulsions Estabilitat a 25ºC Estudi de nano-emulsions en el sistema aigua /Cremophor EL:Synperonic F68 1:1/Miglyol Comportament fàsic del sistema aigua/cremophor EL:Synperonic F68 1:1/Miglyol 812, a 25ºC Formació de nano-emulsions Caracterització de nano-emulsions Estabilitat cinètica de nano-emulsions Estabilitat a 25ºC Estabilitat accelerada Formació de nano-emulsions en el sistema aigua/cremophor EL:polietilenglicol 400 1:1/Miglyol Comportament fàsic del sistema aigua/cremophor EL:polietilenglicol 400 1:1/Miglyol 812, a 25ºC Formació de nano-emulsions Caracterització de nano-emulsions Estabilitat cinètica de nano-emulsions Estabilitat a 25ºC Estabilitat accelerada Estudi de nano-emulsions en el sistema aigua /Solutol HS15/Miglyol Comportament fàsic del sistema aigua/solutol HS15/Miglyol 812, a 25ºC Formació de nano-emulsions

7 Caracterització de nano-emulsions Estabilitat cinètica de nano-emulsions Estabilitat a 25ºC Estudi de nano-emulsions en els sistemes aigua/solutol HS15/Miglyol 812:oli de soja Formació de nano-emulsions Caracterització de nano-emulsions Estabilitat cinètica de nano-emulsions Estabilitat a 25ºC FORMACIÓ DE NANO-EMULSIONS MITJANÇANT LA COMBINACIÓ DE MÈTODES DE BAIXA I D ALTA ENERGIA Estudis preliminars Sistema aigua/cremophor EL:Epikuron 200:Transcutol P 2:1:0,5/Miglyol Estudi de nano-emulsions en el sistema aigua /Cremophor EL:Epikuron 200:Transcutol P 2:1:0,5/Miglyol Influència del mètode de preparació (addició d aigua i tipus d agitació) Influència del nombre de cicles de recirculació de la mostra durant l homogeneïtzació amb el Microfluidizer Influència de la pressió de procés durant l homogeneïtzació amb el Microfluidizer Influència de la temperatura Estabilitat cinètica de nano-emulsions a 25ºC Estudi de nano-emulsions en el sistema aigua /Solutol HS15:Epikuron 200:Transcutol P 2:1:0,5/Miglyol Formació de nano-emulsions Estabilitat cinètica de nano-emulsions a 25ºC SOLUBILITZACIÓ DE PRINCIPIS ACTIUS EN NANO- EMULSIONS Estudi de la solubilització de lidocaïna en nano-emulsions O/W Estudis preliminars Solubilització màxima de lidocaïna en nanoemulsions Caracterització de nano-emulsions amb lidocaïna solubilitzada

8 Estabilitat cinètica de nano-emulsions amb lidocaïna solubilitzada Estudi de la solubilització de flurbiprofè en nanoemulsions O/W Estudis preliminars Solubilització màxima de flurbiprofè Caracterització de nano-emulsions amb flurbiprofè solubilitzat Estudi de les propietats amfifíliques del flurbiprofè Estabilitat cinètica de nano-emulsions amb flurbiprofè solubilitzat ESTUDIS S DE LA IDONEÏTAT DE NANO-EMULSIONS O/W COM VEHICLES PER APLICACIÓ TÒPICA Estudi de l efecte de les nano-emulsions en la integritat de l estructura de la capa còrnia Estudi de la influència de les nano-emulsions en l aparició d eritemes PERMEACIÓ IN VITRO DE PRINCIPIS ACTIUS Estudi de la permeació in vitro de lidocaïna en nanoemulsions O/W del sistema aigua/cremophor EL/Miglyol Estudi de la permeació in vitro de lidocaïna en nanoemulsions O/W del sistema aigua/solutol HS 15/Miglyol Estudi de la permeació in vitro de lidocaïna en una preparació comercial CONCLUSIONS BIBLIOGRAFIA APÈNDIX...293

Documentos relacionados

ESTUDI DE LA FORMACIÓ DE NANO-EMULSIONS DE FASE EXTERNA AQUOSA I SOLUBILITZACIÓ DE FÀRMACS LIPÒFILS

UNIVERSITAT DE BARCELONA FACULTAT DE FARMÀCIA DEPARTAMENT DE FARMÀCIA I TECNOLOGIA FARMACÈUTICA ESTUDI DE LA FORMACIÓ DE NANO-EMULSIONS DE FASE EXTERNA AQUOSA I SOLUBILITZACIÓ DE FÀRMACS LIPÒFILS Núria