Ácaros domésticos INTRODUCCIÓN

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1 9 Ácaros domésticos LEONARDO PUERTA, ENRIQUE FERNÁNDEZ-CALDAS, LUIS CARABALLO INTRODUCCIÓN Millones de personas en el mundo están afectadas por alergia a los ácaros domésticos, la cual se manifiesta como asma, rinitis, conjuntivitis y/o dermatitis atópica. Los ácaros domésticos son microartrópodos de amplia distribución mundial que constituyen la principal fuente de alergenos en el interior de las casas. Desde el punto de vista médico las especies más importantes son Dermatophagoides pteronyssinus, D. farinae, D. siboney, D. microceras, Euroglyphus maynei, Blomia tropicalis, Acarus siro, Suidasia medanensis, Aleuroglyphus ovatus, Tyrophagus putrescentiae, Glycyphagus domesticus, Lepidoglyphus destructor, Chortoglyphus arcuatus, Cheyletus spp., y Tarsonemus spp. A las especies de ácaros identificadas inicialmente en el polvo de las casas y asociadas con enfermedades alérgicas se les denominó ácaros del polvo de las casas ( house dust mites ). De otra parte, las especies descritas inicialmente en las granjas y en depósitos de granos y harinas, afectando de alergia principalmente a poblaciones rurales, se les denominó ácaros de almacenamiento ( storage mites ). Estas especies también se han identificado en el polvo de las casas y participan de la sensibilización incluso en poblaciones urbanas. Por lo tanto, el término ácaros domésticos se usa para referirse a todas aquellas especies de ácaros que se encuentran en el polvo de las casas y son capaces de inducir una respuesta alérgica en humanos. Voorhorst y col (1) propusieron desde 1964 que los ácaros del género Dermatophagoides presentes en el polvo de las casas participaban en la etiología del asma. Hoy son numerosos los estudios que señalan el papel de diferentes especies de ácaros domésticos en el desarrollo del asma alérgica hasta el punto de reconocerse la alergia a los ácaros como un problema mundial (2). Entre un 50 y un 90 % de los asmáticos presentan aler-

2 124 ASMA gia a los ácaros domésticos y mediante pruebas de reto con sus alergenos se ha demostrado hiperreactividad nasal y bronquial (3-6). Por otra parte, la presencia de anticuerpos IgE específicos a los ácaros domésticos confiere un mayor riesgo de visitar la sala de urgencias en hospitales por ataques agudos de asma (7-9). La disponibilidad de alergenos altamente purificados, la cuantificación de las cantidades de alergenos en el medio ambiente y la identificación de poblaciones de linfocitos T específicamente reactivas a los alergenos purificados también han ayudado a sustentar el papel de los ácaros domésticos en la etiología del asma (10). BIOLOGÍA Los á caros domésticos son artrópodos con dimensiones entre 150 y 500 µm, que pertenecen a la clase de los Arácnidos, al orden Acari y al suborden Astigmata. Muchas especies, agrupadas en varias familias, tienen importancia médica debido a la producción de alergenos en el interior de las casas y a la capacidad de inducir sensibilización y enfermedades alérgicas (tabla 9-1). Se alimentan principalmente de escamas de la piel y otros desechos de los humanos, de materia orgánica en descomposición en nidos de aves y mamíferos. Algunas especies infectan alimentos almacenados y revisten importancia económica debido a los daños causados a los granos y harinas almacenados. Además de los ácaros domésticos que cohabitan el nicho del hombre, otros ácaros que también inducen reacciones alérgicas son: Paanonnychus citri, el ácaro rojo de los cítricos, Tetraninychus urticaecomunes, hallado en plantaciones de manzanas, Hemisarcoptes cooremani, comúnmente encontrado en plantaciones y jardines, y Sarcoptes scabiei, el ácaro de la escabiosis, que se localiza en la piel de los individuos (11). El ciclo de vida de los ácaros domésticos consiste de cinco estadios (huevo, larva, protoninfa, tritoninfa y adulto). Se distinguen de los insectos porque el adulto tiene cuatro pares de patas en vez de tres, y mientras estos excretan ácido úrico los ácaros excretan principalmente guanina, la diferencia biológica entres estos se manifiesta además por que muchos insecticidas y reguladores de crecimiento usados con éxito para controlar los insectos son ineficaces para controlar los ácaros. Tienen un sistema digestivo bastante desarrollado que incluye las partes de la boca, glándulas salivares, esófago, intestino medio, intestino posterior y ano (12), el cual produce partículas fecales de aproximadamente 20 µm de diámetro, envueltas en una membrana peritrófica. La respiración es cutánea y el intercambio de oxígeno y gas carbónico se realiza a través de la superficie general del cuerpo intercambiando aire y vapor de agua, la pérdida de agua por el cuerpo regula la colonización y crecimiento de la población. Los ácaros domésticos extraen el vapor de agua del aire usando la glándula supracoxal, la cual se obstruye a humedad relativa menor del 50% dificultando este proceso. La temperatura, la humedad relativa y la disponibilidad de alimentos son los factores ambientales más importantes que influyen en la biología y el crecimiento de los ácaros. La humedad y temperatura altas, características del trópico, son propicias para la proliferación de los ácaros especialmente de las especies D. pteronyssinus y B. tropicalis. Para un adecuado ciclo de vida los ácaros requieren humedad relativa óptima entre 70% y 90%. El proceso de captación de agua también depende de la temperatura, la temperatura óptima para la reproducción es alrededor de 25 C. El desarrollo de D. farinae y D. pteronyssinus, desde huevo hasta adulto, demora entre 19 y 33 días en humedad relativa de 75% y temperaturas entre 22 C y 33 C (13, 14). En el trópico S. medanensis y B. tropicalis demoran entre 12 y 23 días para alcanzar el estadio de adulto (15).

3 Ácaros domésticos 125 Tabla 9-1 Superfamilia Familia Subfamilia Género Especies Pyroglyphoidea Pyroglyphidae Pyroglyphidae Dermatophagoidinae Euroglypus Dermatophagoides E. maynei D. ptereonyssinus, D. farinae D. microceras, D. siboney Glycyphagoidea Echimyopodidae Glycyphagidae Glycyphaginae Chortoglyphidae Glycyphagus Lepidoglyphus Chortoglyphus B. tropicalis, B. thori, B. tjiboda B. kulagini, B. freemani G. domesticus L. destructor C. arcuatus Suidasiidae Suidasia S. medanensis, S. reticulata S. nesbitti Acaroidea Acaridae Lardoglyphidae Glycacaridae Acarus Aleuroglyphus Tyrophagus A. siro A. ovatus T. putrescentiae DISTRIBUCIÓN DE LOS ÁCAROS Y SUS ALERGENOS Los ácaros se encuentran en diferentes sitios de la casa, pero principalmente se concentran en colchones, alfombras y muebles. Su densidad o número es menor en sillones con forros de cuero, muebles de madera y pisos no alfombrados. Las camas son el hábitat ideal para los ácaros ya que suministran la temperatura ideal, alimentos y humedad propicios para su proliferación. Los ácaros se acumulan especialmente en el interior de colchones y almohadas viejos, en estos sitios pueden actuar como una fuente de re-infestación después de que la superficie de los colchones ha sido limpiada y aseada usando aspiradora al vacío. En el polvo de las casas se pueden encontrar varias especies de ácaros domésticos. Las más frecuentes son: D. pteronyssinus, D. farinae y E. maynei, seguidos por Cheyletus spp., B. tropicalis, T. putrescentiae, G. domesticus, Tarsonemus spp., L. destructor, Suidasia spp. y C. arcuatus. Aunque varias especies pueden coexistir en una misma región, usualmente predomina una de ellas. Los ácaros domésticos tienen una presencia mundial pero hay diferencias en la distribución y prevalencia de cada especie según la localización geográfica. Las cantidades de ácaros y niveles de sus alergenos generalmente son mayores en regiones húmedas y próximas al nivel del mar que en regiones elevadas. Por ejemplo, en Las Montañas Rocosas, Colorado, el número y las especies de ácaros son menores que en Tampa, Florida, probablemente debido a las humedad y temperatura más bajas (16, 17).

4 126 ASMA Sin embargo, en las regiones montañosas y húmedas de los Andes como Colombia y Perú se encuentra una fauna acarológica más numerosa y variada (18). Las principales especies en los Estados Unidos son D. pteronyssinus, D. farinae, E. maynei y B. tropicalis (19). En Europa las especies de importancia en alergia son principalmente D. pteronyssinus, D. farinae, E. maynei, G. domesticus, T. putrescentiae y L. destructor (20). En regiones tropicales y subtropicales, B. tropicalis se da con una frecuencia muy alta y en algunos casos es la especie predominante. Especies de ácaros y prevalencia de alergia a ácaros en América Latina. Los estudios en diferentes países de América Latina muestran que D. pteronyssinus y B. tropicalis tienen la mayor prevalencia, estas dos especies son las más comunes en Lima, (Perú) y en Juiz de Fora (Brasil), con preponderancia de B. tropicalis y D. pteronyssinus, respectivamente (21, 22). En Puerto Rico D. pteronyssinus y B. tropicalis son las más numerosas, seguido de D. farinae y D. siboney (23). En Cartagena, (Colombia) B. tropicalis es el ácaro más abundante seguido de D. pteronyssinus y Cheyletus spp. (24). En Caracas (Venezuela), los ácaros más prevalentes son D. pteronyssinus y B. tropicalis (25) y la frecuencia de sensibilización en alérgicos a estas dos especies es del 80% (26). En San José de Costa Rica B. tropicalis es la especie más prevalente seguido de C. arcuatus y D. pteronyssinus (27). En Cuba los ácaros más frecuentes son D. pteronyssinus, B. tropicalis y D. siboney (28), en este país la prevalencia de sensibilización a estas especies en alérgicos es del 81 al 88%. La presencia de D. siboney parece estar restringida fundamentalmente a Cuba y Puerto Rico. Otras especies en menor proporción pero con alguna importancia en alergia son: L. destructor, S. medanensis y Cheyletus spp. En Puerto Rico, Venezuela y Colombia S. medanensis ha sido hallada en el polvo de las casas y en Venezuela ha sido asociada con casos de anafilaxis por el consumo de harinas contaminadas con ácaros (18, 23, 29). La sensibilización a este ácaro en asmáticos alérgicos de Cartagena, Colombia, es del 73% y presenta reactividad cruzada importante con B. tropicalis y D. farinae (30). La frecuencia de sensibilización a los ácaros B. tropicalis, D. pteronyssinus y D. farinae en asmáticos de diferentes ciudades de América Latina, detectada mediante pruebas cutáneas o serológicas, está entre un 60 y 97%. De otra parte, la sensibilización a especies con escasa o nula presencia en esas ciudades como C. arcuatus, A. ovatus y L. destructor es menor con frecuencias entre un 21 y 71% (3, 31, 32). Aunque estas especies tienen epítopes alergénicos únicos, la alta sensibilización a ellas generalmente responde a la existencia de reactividad cruzada. A pesar de la baja ocurrencia de D. farinae la sensibilización a este es bastante alta, con frecuencia similar a la de D. pteronyssinus, lo cual se explica por el alto grado de parentesco y reactividad cruzad entre ellas. Exposición a alergenos de ácaros y sensibilización. Los alergenos se encuentran distribuidos en las diferentes partes del cuerpo de los ácaros, pero las partículas fecales contienen la mayor proporción, estas partículas son una vía importante para la acumulación de alergenos en el polvo de las casas y sirven de vehículo transportador de estos en el medio ambiente. Las concentraciones de alergenos de los ácaros se pueden cuantificar en el polvo usando ELISA, radioinmunoanálisis e inhibición del RAST (radio allergo sorbent test). La concentración de guanina, aunque menos precisa, también se ha usado para estimar el contenido alergénico en el polvo de las casas. La prueba de ELISA basada en dos anticuerpos monoclo-

5 Ácaros domésticos 127 nales y en concentraciones conocidas de un alergeno purificado de referencia, es el método más popular para cuantificar los alergenos. Basado en este método se han sugerido los niveles de alergenos que representan un factor de riesgo para producir sensibilización y asma. En varios estudios se ha demostrado una relación dosis respuesta entre niveles de alergenos de ácaros y sensibilización (2, 33-35). La exposición a 2 µg de Der p 1 y/o Der f 1 por gramo de polvo se ha considerado un factor de riesgo para sensibilización; la exposición a 10 µg/g de polvo durante épocas tempranas de la niñez se ha señalado como un factor de riesgo para el desarrollo de asma (33, 10). Sin embargo, en casas de asmáticos alérgicos de Cartagena (24) y de Australia (34) se han encontrado niveles de Der p 1 inferiores a 2 µg/g. Por otro lado, cuando se han comparado los niveles de Der p 1 en casas de niños asmáticos con los niveles en casas de no asmáticos, no se encuentra diferencia significativa (35, 36). Estos hallazgos indican la importancia del factor genético para el desarrollo de las alergias. De otra parte, en varias regiones del mundo se han detectado niveles de Der p 1 mayores de 10 µg/g de polvo. Se ha sugerido que las partículas fecales de los ácaros pueden ocasionalmente entrar en los pulmones y causar inflamación y broncoconstricción; en los fluidos del lavado broncoalveolar de niños asmáticos se han demostrado niveles promedios de Der p 1 de 3,4 ng/ml (37). Los alergenos de los ácaros se han detectado en partículas menores de 1 µm y mayores de 10 µm, las cantidades en el aire son mayores durante la limpieza que en condiciones normales (38). Los alergenos permanecen suspendidos en el aire por muy poco tiempo, pero en el polvo acumulado permanecen por mucho tiempo incluso después de la eliminación de los ácaros. A diferencia de los alergenos de los pólenes cuya presencia en el medio ambiente está bastante influenciada por las estaciones del año y los periodos de polinización, los alergenos de los ácaros domésticos tienen una presencia permanente en el interior de las casas durante todo el año. En climas templados se han observado fluctuaciones que llegan a representar hasta 10 veces el valor de los niveles inferiores de Der p 1 detectados. En regiones tropicales donde el efecto de las estaciones sobre las temperaturas y humedad es menos marcado, los niveles de alergenos presentan fluctuaciones mínimas o nulas. Los hallazgos en niveles de alérgenos de ácaros en casas de asmáticos en Cartagena, Colombia, son bastante ilustrativos de lo que ocurre en una región tropical con altas temperatura y humedad durante todo el año, en esta ciudad hay una variada fauna acarológica y los niveles de alergenos de los ácaros más prevalentes, D. pteronyssinus y B. tropicalis, presentan pocas fluctuaciones durante el año aunque se dan ligeros aumentos en el segundo semestre cuando las temperaturas y lluvias son mayores (39, 40). Estos factores ambientales pueden contribuir también a la alta prevalencia de alergia a los ácaros domésticos y de asma en esta región. CARACTERÍSTICAS DE LOS ALERGENOS DE LOS ÁCAROS DOMÉSTICOS Cuando se analiza la respuesta alérgica frente a un extracto alergénico de ácaro, mediante prueba de immunoblot, se observa un patrón de varias bandas de reactividad de la IgE que representan alergenos de diferentes tamaños con pesos moleculares que oscilan entre 7 y 200 KD, este patrón es bastante heterogéneo en el número de bandas y la intensidad de la reacción y es característico de cada persona alérgica. En extractos alergénicos de diferentes especies de ácaros se han descrito desde 5 hasta 32 alergenos (30, 41), sin embargo, por lo general un alérgico tiene

6 128 ASMA anticuerpos IgE específicos contra unos 10 alergenos, aunque se encuentran casos en que la reactividad está dirigida apenas contra una o dos fracciones alergénicas. La purificación y caracterización detallada de cada uno de estos componentes alergénicos ha tenido progreso considerable en los últimos años propiciando un mejor entendimiento de las bases moleculares de las enfermedades alérgicas. Los alergenos purificados se han obtenido en forma nativa a partir del cuerpo de los ácaros o como proteína recombinante mediante clonación molecular. Esta vía permite obtener alergenos altamente purificados, los cuales con frecuencia se encuentran en muy pequeñas cantidades o forman mezclas complejas de difícil purificación en sus fuentes naturales. Muchos alergenos nativos son una mezcla de proteínas muy parecidas que tienen mínimas diferencias en su estructura y/o función, cada una de estas proteínas se denominan isoalergenos y son una manifestación del polimorfismo que presentan algunas de esta moléculas. El polimorfismo es una propiedad común en los alergenos de los ácaros domésticos, con impacto en el diagnóstico y tratamiento de las alergias con extractos alergénicos naturales (42). Inicialmente los alergenos purificados se nombraron señalando su fuente de origen con las tres primeras letras del género y la primera letra de la especie, más un número arábigo que indicaba el orden de purificación, por ejemplo; Der p 1 fue el primer alergeno caracterizado del ácaro Dermatophagoides pteronyssinus. Actualmente, el número se asigna de acuerdo a que compartan la misma función biológica o tengan alta homología en su estructura con otros alergenos previamente caracterizados, por ejemplo en el grupo 1 se ubican todos los alergenos con propiedades de cisteína-proteasa, además de todos aquellos por identificar a los que se les demuestre esta función. Los isoalergenos se diferencian en su nombre agregando dos dígitos después del número correspondiente al grupo, así Der p 2.01 y Der p 2.02 denotan dos isoformas de este alergeno. Si más del 50% de una población alérgica presenta sensibilización a un alergeno, este se denomina alergeno mayor, cuando la frecuencia de sensibilización es inferior al 50% se le denomina alergeno menor. Estas son traducciones literales del inglés major y minor, que se mantienen por la fuerza de la costumbre. A la mayoría de los alergenos de ácaros caracterizados se les ha identificado o sugerido alguna función biológica. Para referirnos a sus propiedades generales, aquí los agruparemos de acuerdo a esas funciones. Alergenos con actividad enzimática: Grupos 1, 3, 4, 6, 8, 9 y 15. Los alergenos Der p 1 y Der f 1 son los más representativos del grupo 1, son glicoproteínas con estructura molecular y actividad de proteasa similar a las enzimas papaína, actinidina, bromelaína y catepsina (43). Entre las actividades demostradas en el Der p 1 y que explicaría la gran capacidad alergénica del grupo 1 se señalan: a) la ruptura del receptor de baja afinidad de la IgE (CD 23) en la superficie de los linfocitos B, se sugiere que los fragmentos de CD23 liberados por este efecto pueden aumentar la síntesis de IgE debido a que el CD23 soluble promueve la producción de este anticuerpo, b) la ruptura de la subunidad alfa del receptor de la IL-2 (IL-2R o CD25) de la superficie de los linfocitos T en sangre periférica, dado que IL- 2R es importante para la propagación de las células Th1 su ruptura por Der p 1 puede desviar la respuesta inmune hacia el perfil Th2, c) se ha demostrado que la actividad proteolítica de Der p 1 condiciona los linfocitos T a producir más IL-4 y menos INF gamma y d) la ruptura de las uniones estrechas, que regulan la permeabilidad paracelular en las células epiteliales, por la actividad enzimática de Der p 1 favorece la llegada de

7 Ácaros domésticos 129 cualquier alergeno a las células presentadoras de antígenos (44-46). Otros alergenos del grupo 1 caracterizados son Blo t 1 de B. tropicalis, Eur m 1 de E. maynei y Der s 1 de D. siboney, los cuales han mostrado frecuencia de reactividad entre 60% y 92% en adultos y niños alérgicos a los ácaros (43, 47, 48). Los alergenos del grupo 3 tienen actividad de proteasa similar a la tripsina. Der p 3 y Der f 3 tienen 41% de identidad en la secuencia con la tripsina bovina. Entre el 51% y el 90% de los alérgicos a los ácaros tienen IgE a Der p 3 y entre el 42% y el 70% a Der f 3 (49). Blo t 3 también tiene actividad de proteasa similar a la tripsina y su frecuencia de reactividad en alérgicos es de 50% (50). Der p 4 es un alergeno con actividad enzimática similar a la anhidrasa carbónica, tiene homología con la alfa amilasa de los mamíferos y presenta un 25 a 46% de reactividad entre los alérgicos a los ácaros. Der p 6 es una serina proteasa similar a la quimiotripsina con 40 a 60% de reactividad entre la población alérgica (49, 50). Der p 8 es un alergeno homólogo con la Glutation-S- Transferasa de la rata y el ratón, aproximadamente el 40% de los alérgicos a ácaros reaccionan con este alergeno (43). Der p 9, con actividad colagenolítica y Der f 15, un homólogo a la quitinasa de los insectos, tienen frecuencia de reactividad en los alérgicos entre el 70 y el 80% (43, 51). Alergenos con capacidad de unión a ligandos: Grupos 2, 13, 14 y 16. Los alergenos Der p 2 y Der f 2, con reactividad del 83% entre los alérgicos a los ácaros, tienen un alto grado de polimorfismo. Debido a que tienen cierto grado de homología con la proteína humana específica del epidídimo, HEI, se ha sugerido que son un producto de secreción del tracto reproductivo de los ácaros machos (52). Los estudios cristalográficos con Der p 2 sugieren que son proteínas de unión a lípidos (53). Otros alergenos de este grupo son el Eur m 2 de E. maynei, Tyr p 2 de T. putrescentiae y Gly d 2, de G. domesticus. El alergeno Blo t 13 tiene gran homología estructural y funcional con la familia de proteínas citosólicas que unen ácidos grasos, presenta frecuencia de reactividad del 11% en alérgicos de Colombia (54, 55) y 56% en alérgicos de Cuba (56). Hay indicios de la existencia de un alergeno homólogo a Blo t 13 en el ácaro D. siboney (57), lo cual pudiera contribuir a la mayor frecuencia de reactividad de este alergeno en la población Cubana. En los ácaros L. destructor y Acarus siro se han identificado Lep d 13 y Aca s 13, respectivamente, los cuales presentan un 23% y un 13% de reactividad en alérgicos de Europa (58). Los alergenos Der p 14 y Der f 14 son proteínas transportadoras de lípidos similares a la apolipoforina (43). Der p 16 es similar a la gelsolina, una proteína que une Calcio, induce reactividad IgE entre el 50 y el 60% en los alérgicos a los ácaros (59). Alergenos con actividad sobre el citoesqueleto: Grupos 10 y 11. Los alergenos del grupo 10 y 11 son homólogos a la tropomiosina y la paramiosina, respectivamente. Estas son proteínas que participan en la contracción muscular en invertebrados. Son alergénicas para el humano y presentan una alta alergenicidad cruzada entre ellas por lo cual se les ha llamado pan alergenos. El alergeno Der p 10 parece explicar, por reactividad cruzada, las reacciones alérgicas que presentan los alérgicos al camarón cuando se exponen a los alergenos de los ácaros (60). La sensibilización a Blo t 10 es entre 20 y 29% en alérgicos (61). Der f 11 y Blo t 11 son homólogos a la paramiosina con reactividades entre 34 y 62% en alérgicos a los ácaros (43, 62). Alergenos sin actividad biológica conocida: Grupos 5, 7 y 12. Entre un 50 y 70% de los asmáticos alérgicos a los ácaros pre-

8 130 ASMA sentan frecuencia de reactividad a Blo t 5 y Der p 5 (43, 63, 64). La frecuencia de reactividad a los alergenos Der p 7 y Der f 7 es entre 46 y 50% (43). El alergeno Blo t 12 es el único representante del grupo 12 caracterizado hasta la fecha, la frecuencia de sensibilización en asmáticos alérgicos es del 20 al 50% (64, 65). A estos alergenos no se les conoce homología con otras proteínas. Otros alergenos de ácaros clonados: Grupos 17, 18 y 19. Recientemente han sido registrados varios alergenos en la base de datos de alergenos de la Unión Internacional de Sociedades de Inmunología (IUIS), Sin embargo, no todos han sido caracterizados completamente. Estos son: Der f 17, una proteína que une el calcio, Der f 18, una quitinasa y Blo t 19, homólogo a un péptido antimicrobiano. Se les ha detectado una frecuencia de reactividad entre los alérgicos a los ácaros del 35, 60 y 10%, respectivamente (43, 66). IMPORTANCIA DE LA REACTIVIDAD CRUZADA La reactividad cruzada se presenta cuando un anticuerpo originalmente producido contra un alergeno reacciona con un alergeno producido en otra fuente, en el caso de las alergias se debe a la presencia de epítopes IgE idénticos o similares en las fuentes involucradas en dicha reactividad. Las personas que han desarrollado alergia por exposición a un determinado alergeno presentan síntomas alérgicos cuando se exponen a alergenos de otra fuente con la cual no han estado expuestos previamente. Este fenómeno es común entre los alergenos de los ácaros domésticos, especialmente entre las especies filogenéticamente más cercanas. Muchos de los casos de polisensibilización a los ácaros domésticos, común entre los alérgicos, se deben a este fenómeno (31, 67-69). Cuando se realiza el diagnóstico mediante prueba cutánea o serológica con extractos alergénicos de ácaros, los alérgicos muestran un patrón amplio de sensibilización a diferentes especies de ácaros. Los estudios epidemiológicos que incluyen además datos sobre la fauna acarológica de cada región indican que muchos de esos alérgicos están sensibilizados incluso a especies no presentes en el lugar de su residencia permanente. Estos estudios son importantes por que pueden ayudar a conocer la fuente primaria de sensibilización, lo cual ayudaría a seleccionar mejor los extractos para diagnóstico e inmunoterapia. La relevancia clínica de la reactividad cruzada está influenciada por factores como la respuesta inmune contra el alergeno montada por el paciente, la exposición y el alergeno (70). El análisis de la reactividad cruzada se ha ido perfeccionando cada vez más hasta poder realizarse con los alergenos purificados ya sean naturales o recombinantes. El usos de los alergenos purificados ha llevado a esclarecer que existen alergenos homólogos entre diferentes especies de ácaros los cuales contienen, además de los epítopes de reactividad cruzada, epítopes únicos y que en algunos pacientes la respuesta tipo IgE está dirigida fundamentalmente contra estos epítopes, de tal manera que el diagnóstico y/o tratamiento de las alergias debe tener en consideración extractos o alergenos purificados con una buena representación de los alergenos homólogos realmente comprometidos en la reacción alérgica (26, 47, 61, 71, 72). La alergenicidad cruzada entre los ácaros domésticos ha sido estudiada originalmente mediante inhibición del RAST usando extractos alergénicos completos, hallándose que la reactividad cruzada es mayor entre las especies pertenecientes a los piroglífidos (D. pteronyssinus, D. farinae, D. siboney, E. maynei), por el contrario la alergenicidad cruzada entre estos y los no piro-

9 Ácaros domésticos 131 glífidos (B. tropicalis, L. destructor, T. putrescentiae, A. ovatus) es nula o muy baja (69). Además, se ha demostrado que este fenómeno es mayor entre especies filogenéticamente más cercanas como es el caso bastante conocido entre D. Pteronyssinus y D. farinae. Sin embargo, la reactividad cruzada se explica por la relación estructural entre alergenos y en este sentido es posible encontrarla entre alérgenos provenientes de fuentes muy poco relacionada, pero que comparten alergenos homólogos (73, 74). En los estudios con alergenos recombinantes se han hallado desde ausencia hasta moderada alergenicidad cruzada entre alergenos de B. tropicalis y D. pteronyssinus (47, 63, 70-72). Der p 10 y Blo t 10 comparten 95% de identidad en la secuencia de aminoácidos y tienen un grado significativo de reactividad cruzada, sin embargo ambos tienen epítopes IgE únicos. Este hallazgo sugiere que el uso de solo uno de los alergenos, altamente conservados, como reactivo de diagnóstico e inmunoterapia puede ser de eficacia limitada. Por otra parte, personas alérgicas a los Dermatophagoides pueden presentar alergia a crustáceos y moluscos debido, en algunos casos, al fenómeno de reactividad cruzada. La tropomiosina presente en los ácaros (Der p 10 y Der f 10), cucaracha (Per a 7), camarón (Pen a 1) y el caracol es la responsable de la alergenicidad cruzada entre esas fuentes de alergenos, sin embargo los ácaros son generalmente la fuente primaria de sensibilización (68, 73). Los alergenos de los ácaros domésticos pueden presentar reactividad cruzada con alergenos de otras fuentes poco relacionadas que pueden tener alguna importancia médica; el nemátodo, Anisakis simplex, un parásito de los peces, puede actuar como una fuente de alergenos en reacciones alérgicas inducidas por el consumo de peces. Se ha establecido reactividad cruzada entre este nemátodo y los ácaros domésticos A. siro, L. destructor, T. putrescentiae y D. pteronyssinus, la cual parece estar mediada por la tropomiosina, la Figura 9-1 Ácaro Blomia tropicalis. Ácaro Dermatophagoides pte- Figura 9-2 ronyssinus.

10 132 ASMA relevancia clínica de esta reactividad cruzada necesita mayor investigación (68, 74). El ácaro de las plumas Dipleagidia columbae es una fuente de alergenos de importancia clínica en criadores de palomas. Hay estudios inmunoquímicos que sugieren que este ácaro tiene reactividad cruzada con D. pteronyssinus (75). Arlian et al demostraron que antígenos del ácaro parásito Sarcoptes scabiei tiene reactividad cruzada con D. pteronyssinus (76) y recientemente se demostró que S. scabiei y Soroptes ovis, contienen proteínas homólogas a diferentes alergenos de los ácaros domésticos (77, 78). Todavía no se ha establecido la importancia clínica de estos hallazgos. Es claro que los ácaros domésticos contienen alergenos específicos y de reactividad cruzada, el grado y naturaleza de la exposición y la constitución genética de las personas puede dictar el grado de alergenicidad cruzada que se espera en ciertos pacientes. Por lo tanto en el caso de pruebas cutáneas positivas a múltiples especies de ácaros, las pruebas de reto bronquial, nasal o conjuntival pueden brindar un diagnóstico más preciso. REFERENCIAS 1. Voorhorst R, Spieksma-Bozeman MIA, Spieksma FTHM. Is a mite (Dermatophagoides spp.) the producer of the house dust allergen? Allergie u Asthma 1964;10: Platts-Mills TAE, De Weck A. Dust mite allergens and asthma A world wide problem. Bull WHO 1989;66: Fernández-Caldas E, Baena-Cagnani CE, Lopez M, Patiño C, Neffen HE, Sanchez-Medina M, Caraballo LR, et al. Cutaneous sensitivity to 6 mite species in asthmatic patients from 5 Latin American countries. J Invest Allergol Clin Immunol 1993;3: Stanaland BE, Fernández-Caldas E, Jacinto CM, Trudeau WL, Lockey RF. Positive nasal challenges with Blomia tropicalis. J Allergy Clin Immunol 1996;97: García Robaina JC, Sánchez Machín I, Fernández-Caldas E, Vázquez Moncholi C, Bonnet Moreno C, de la Torre Morín F. 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