Efectos de los alimentos en la absorción y la distribución de los fármacos
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- Sebastián Cuenca Alcaraz
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1 UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: COMO INTERACCIONAN? Efectos de los alimentos en la absorción y la distribución de los fármacos Carmen Alvarez Lorenzo Dept. Farmacia y Tecnología Farmacéutica 1
2 Efectos de los alimentos en la absorción y la distribución de los fármacos Forma farmacéutica Liberación Absorción Distribución Eliminación Efecto farmacológico Vía oral Liberación Paso a través de la membrana 2
3 El proceso de absorción Factores condicionantes de la absorción: -disolución en el contenido gastrointestinal -permeabilidad a través de la membrana del intestino delgado Sistema de clasificación biofarmacéutica de fármacos que se administran por vía oral en una forma farmacéutica de liberación rápida. PERMEABILIDAD Clase II Clase IV Clase I Clase III SOLUBILIDAD 3
4 El proceso de absorción -Solubilidad alta: -La totalidad de la dosis se puede disolver en 250 ml de agua - Le da tiempo a completar el proceso de disolución -Permeabilidad alta Fa > 90% en humanos P ef > cm/s = 0.72 cm/h (semivida de absorción ~ 1 hora) 4
5 Custodio et al., Adv. Drug Deliv. Rev. 60, (2008) 5
6 Paso a través de membranas 6
7 Mecanismos de paso a través de membranas: 7
8 Mecanismos de paso a través de membranas: FARMACOS NUTRIENTES 8
9 Mecanismos de paso a través de membranas: INESPECÍFICO NO SATURABLE SIN COMPETICIÓN 9
10 Mecanismos de paso a través de membranas: 10
11 Mecanismos de paso a través de membranas: - Difusión facilitada * A favor de gradiente de conc. * Vit. complejo B: tiamina-b1, riboflavina-b2, cianocobalamina-b12, vit C * Portadores OATP y OCTP - Transporte activo * En contra de gradiente de conc. * Necesidad de aporte energético * Fluorouracilo, penicilinas, cefalosporinas, captoprilo y enalaprilo, levodopa 11
12 Mecanismos de paso a través de membranas: 12
13 Mecanismos de paso a través de membranas: Algunos fármacos que interaccionan con la glicoproteína P 13
14 Mecanismos de paso a través de membranas: 14
15 Mecanismos de paso a través de membranas: 15
16 Mecanismos de paso a través de membranas: 16
17 Mecanismos de paso a través de membranas: 17
18 Efecto de los alimentos 18
19 Retraso en la absorción - Vaciamiento gástrico más lento - Aumento en el ph del fluido gástrico durante la digestión Retardo en el acceso del fármaco al intestino delgado Conc. plasmática (µg/ml) Retraso en el inicio de la acción de fármacos formulados en sistemas de liberación inmediata Tiempo (horas) 19
20 Disminución en la absorción -Fármacos inestables en los fluidos gástricos -Interacción irreversible con componentes de la dieta -Interacción reversible pero suficiente para dificultar la absorción (ej: atenolol y sales biliares) -Aumento de la viscosidad del contenido gástrico (comida muy sólida) -Reduce velocidad de disolución y de vaciamiento gástrico -Actúa como barrera física que dificulta el acceso del fármaco al epitelio intestinal Menos cantidad de fármaco disponible para absorberse en el intestino delgado 20
21 Disminución en la absorción -Inhibición de los transportadores intestinales (contenido alto en grasa) -Aumento efecto de primer paso hepático o de la velocidad de eliminación Conc. plasmática (µg/ml) Pérdida de eficacia terapéutica Tiempo (horas) 21
22 Incremento/aceleración de la absorción - Fármacos poco solubles: Tiempo de residencia gástrica: tiempo para disolverse Secreción de sales biliares: micelas (ej. ciclosporina, halofantrina, griseofulvina, danazol) Volumen de líquido del TGI: se disuelve en mayor cantidad ph: aumenta la solubilidad de fármacos ácidos (ej. saquinavir y otros antiretrovirales) Conc. plasmática (µg/ml) Aumenta la eficacia terapéutica Tiempo (horas) 22
23 Incremento/aceleración de la absorción - Fármacos poco solubles: Efectos combinados Ejemplo 1: Rufinamida Antiepilético de solubilidad y lipofilia intermedia Mejora su absorción con alimentos debido al aumento de fluido TGI y a la secreción de sales biliares Ejemplo 2: Itraconazol Antimicrobiano, base débil, muy lipofílico y prácticamente insoluble en agua Mejora su absorción con alimentos debido al mayor tiempo de residencia en el TGI y a la solubilización en la grasa de alimentos. Aumenta más si baja el ph gástrico (zumos de frutas) 23
24 Incremento/aceleración de la absorción - Hiper-estimulación del transporte mediado Las comidas protéicas estimulan la actividad de los transportadores: pasa más fármaco y a mayor velocidad - Aumento del flujo esplácnico El fármaco que atraviesa el epitelio intestinal se arrastra más rápidamente hacia la circulación mesentérica Llega al hígado más rápido y en mayor cantidad Si metabolismo es saturable, accede más fármaco a la circulación general 24
25 Incremento/aceleración de la absorción - Efecto comida : estimulación sensorial de vista y olfato La activación de los mecanismos de digestión sin tomar el alimento puede causar el mismo efecto que si se hubiese tomado Ejemplo 3: Propranolol en perros - Si no ve ni huele comida, la biodisponibilidad del propranolol es baja - Si ve y/o huele comida, la biodisponilidad aumenta (fluidos TGI y estimulación de transportadores intestinales) 25
26 Efecto de los alimentos en fármacos de distintas clases del SCB Clase II Clase I Pautas más flexibles: Con/sin comida Dispersión en el alimento PERMEABILIDAD Aumenta la biodisponibilidad Clase IV Apenas afecta Clase III Menor riesgo de variabilidad inter e intraindividual Disminuye la biodisponibilidad SOLUBILIDAD 26
27 Efecto de los alimentos en fármacos de distintas clases del SCB Modificación metabolismo F.J. Otero Espinar PERMEABILIDAD Clase II Clase IV Apenas afecta Clase I Clase III Balance entre inhibición de transportadores y del eflujo Zumos de naranja, pomelo y manzana, y extractos de curcumina, flavonoides, melón, te: inhiben OATP y P-gp SOLUBILIDAD 27
28 Efecto de los alimentos en fármacos concretos: Casos particulares Complejos insolubles con tetraciclinas, suprofeno, norfloxacino, ciprofloxacino, fluor, estramustina. Inhibe la absorción de hierro (tomarlo con limón). Acelera la absorción de paracetamol. ph ácido: favorecen la absorción de fármacos base débil en pacientes con hipochlorhidria Azúcar, ácido fosfórico: reducen el vaciamiento gástrico Muy frías: reducen flujo sanguíneo intestinal Mucho gas: aumentan la motilidad Reduce la absorción de ácido fólico, vitamina B 12 y magnesio. 28
29 DISTRIBUCIÓN Los fármacos se transportan en la sangre unidos en elevada proporción a proteínas plasmáticas, que también pueden fijar sustancias endógenas y nutrientes 29
30 DISTRIBUCIÓN Los fármacos se transportan en la sangre unidos en elevada proporción a proteínas plasmáticas, que también pueden fijar sustancias endógenas y nutrientes 30
31 DISTRIBUCIÓN 31
32 DISTRIBUCIÓN Ácidos grasos desplazan competitivamente F unido a proteínas plasmáticas. Amino ácidos desplazan competitivamente F unido a proteínas plasmáticas. Malnutrición: déficit de proteínas (albúmina) Más F libre, signos de toxicidad Obesidad: no modifica la concentración de albúmina, pero sí la de ácidos grasos, triglicéridos, colesterol y α1- glicoproteína ácida 32
33 Disposiciones regulatorias: EMEA y FDA Food-effect bioavailability and fed bioquivalence studies Diciembre 2002 Comida con alto contenido en grasa: cal 50-65% grasa 25-30% carbohidratos 15-20% proteínas Menú 2 huevos fritos en mantequilla 2 tiras de bacon 2 tostadas de pan con mantequilla 4 onzas de patatas fritas 8 onzas de leche entera 33
34 UNIVERSIDADE DE VERÁN 2010 LOS ALIMENTOS Y LOS MEDICAMENTOS: COMO INTERACCIONAN? 34
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