INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA DE LAMCORD. Midazolam

Transcripción

1 INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR AMPLIA DE LAMCORD Midazolam 1.- DENOMINACIÓN DISTINTIVA: LAMCORD 2.- DENOMINACIÓN GENÉRICA: MIDAZOLAM 3.- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: F.F. SOLUCIÓN INYECTABLE Cada ampolleta contiene: Midazolam... 5 mg 5 mg 15mg 50mg Vehículo cs... 1mL 5 ml 3 ml 10mL 4.- INDICACIONES TERAPEUTICAS: El midazolam es un inductor del sueño con efecto sedante, ansiolítico, relajante muscular y anticonvulsivante que pertenece al grupo de las benzodiazepinas de corta acción y está indicado tanto en pacientes adultos como pediátricos para: Sedación del estado de conciencia antes de procedimientos diagnósticos o terapéuticos con o sin anestesia local (administración I.V.). Premedicación antes de la inducción de la anestesia (incluyendo la administración I.M. o rectal en los niños). Inducción y mantenimiento de la anestesia. Como agente inductor en adultos que reciben anestesia por inhalación o como componente sedante en la anestesia combinada, incluyendo la anestesia I.V. total (inyección I.V., infusión I.V.). Ataralgesia en combinación con ketamina en los niños (administración I.M.). Sedación a largo plazo en unidades de cuidados intensivos (administración I.V. como inyección en bolo o infusión continua). 5.- FARMACONÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS. Farmacocinética: La absorción de Midazolam es rápida alcanzando una concentración plasmática máxima en los siguientes 30 minutos, siendo su biodisponibilidad absoluta mayor al 90%. El inicio de la acción del midazolam se presenta entre 5 y 15 minutos después de la administración I.M. y entre 1.5 y 5 minutos después de la administración I.V., observándose su máximo efecto entre los 20 y 60 minutos, con un tiempo de recuperación de 2 a 6 horas. La Distribución de Midazolamam cuando se administra en inyección I.V.,muestra una o dos fases distintas de distribución, su volumen de distribución en el estado estable es de 0.7 a 1.2 l/kg y del 96 al 98% del midazolam se une a las proteínas plasmáticas. El midazolam cruza las barreras hematoencefálica y placentaria. El midazolam se elimina casi completamente por biotransformación. Menos del 1% de la dosis se recupera en la orina en forma inalterada. El midazolam es hidroxilado por la isoenzima del citocromo P-4503A4. El alfa-hidroximidazolam es el principal metabolito plasmático y urinario. La vida media de

2 eliminación del metabolito es menor de 1 hora. En voluntarios jóvenes sanos, la vida media de eliminación es entre 1.5 y 2.5 horas. La depuración plasmática está en el rango de los 300 a 500 ml/min. Cuando se administra midazolam en infusión I.V., la cinética de su eliminación no es diferente a la de la inyección en bolo. Farmacocinética en poblaciones especiales: Ancianos: En adultos mayores de 60 años, la vida media de eliminación del midazolam puede prolongarse hasta por cuatro veces. Niños: La velocidad de absorción rectal en los niños es similar al de los adultos. Sin embargo, la vida media de eliminación (t½) posterior a la administración I.V. y rectal es más corta en los niños de 3 a 10 años, en comparación a la de los adultos. Neonatos: La vida media de eliminación en los neonatos es en promedio de 6 a 12 horas, probablemente debido a la inmadurez hepática, al igual que la depuración está disminuida. Pacientes con insuficiencia hepática: La vida media de eliminación en pacientes con cirrosis hepática puede estar prolongada y la depuración ser menor, en comparación con los voluntarios sanos (véase Precauciones generales). Pacientes con insuficiencia renal: La vida media de eliminación en pacientes con insuficiencia renal es similar a la de los voluntarios sanos. Pacientes críticamente enfermos: La vida media del midazolam está prolongada en los pacientes críticamente enfermos. Pacientes con insuficiencia cardiaca: La vida media de eliminación está prolongada en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, en comparación con los voluntarios sanos (véase Precauciones generales). Farmacodinamia: Midazolam, el ingrediente activo de LAMCORD, es un derivado del grupo de las imidazobenzodiacepinas que actúa a nivel de las regiones límbica, talámica e hipotalámica del SNC, produciendo diferentes niveles de depresión que incluyen sedación, hipnosis, relajación muscular y efecto anticonvulsivo. La acción farmacológica del midazolam se caracteriza por un rápido inicio de efecto y, debido a su rápida transformación metabólica, una acción de corta duración. Debido a su baja toxicidad, midazolam tiene un amplio rango terapéutico. LAMCORD tiene un efecto inductor del sueño y sedante muy rápidos, con intensidad pronunciada. Ejercen sus efectos a través del complejo ácido gamma aminobutírico (GABA)-receptor de benzodiazepinas. Las benzodiazepinas se unen de manera inespecífica al receptor BNZ1 y a BNZ2, destacando en última instancia los efectos del GABA. Los estudios en modelos animales de la acción anticonvulsiva de las benzodiazepinas, sugieren que éstas aumentan la inhibición presináptica de las neuronas, limitando la extensión de la actividad eléctrica, aunque no inhiben el punto de descarga anormal. La actividad ansiolítica de las benzodiazepinas puede ser resultado de su capacidad para bloquear el despertar cortical y límbico después del estímulo de las vías reticulares mientras que las características de relajación del músculo son mediadas por la inhibición de vías monosinápticas y polisinápticas. 6.- CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a las benzodiacepinas o cualquier componente del producto. Enfermedades neuromusculares como distrofias, miotonías y en miastenia gravis, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, severa y glaucoma. 7.- PRECAUCIONES GENERALES: La dosis de midazolam debe ser individualizada para cada paciente y debe utilizarse la menor dosis posible en sujetos debilitados, en ancianos y en aquellos pacientes con alto riesgo quirúrgico. El midazolam debe administrarse solamente en unidades hospitalarias o de cuidados ambulatorios

3 que cuenten con el equipo adecuado para revertir la posible depresión respiratoria y lo necesario para monitorear continuamente la función cardiaca y respiratoria. La administación del midazolam debe ser lenta y diluida debido a que las inyecciones rápidas o en bolo pueden incrementar el riesgo de depresión respiratoria en en pacientes con insuficiencia respiratoria secundaria a Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC), estados asmáticos, anatomía anormal de las vías aéreas, enfermedades cardiacas cianóticas congénitas y otras enfermedades pulmonares y en nenonatos. Debe evitarse la extravasación y la administración intraarterial del midazolam. Para los procedimientos diagnósticos endoscópicos se recomienda el uso de anestésicos locales para prevenir el posible broncospasmo. El midazolam puede causar dependencia aun a dosis terapéuticas y deben ser utilizadas con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas ya que el riesgo de dependencia se incrementa con la dosis y duración del tratamiento y por lo tanto la terminación abrupta del tratamiento se acompañará de síntomas de abstinencia. Previo a la administración de LAMCORD, el paciente deberá ser advertido de no manejar vehículos u operar maquinaria hasta su recuperación. l uso concomitante de barbitúricos, alcohol u de otros depresores del SNC puede aumentar el riesgo de hipoventilación, obstrucción de vías aéreas, desaturación, o de apnea y puede contribuir al efecto profundo y/o prolongado del medicamento. 8.- PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Por el riesgo que representa su uso durante el embarazo, midazolam es clasificado en la categoría D según la FDA. El midazolam cruza la barrera placentaria y se puede encontrar en la leche materna, no deberá administrarse a madres durante el periodo de lactancia. Por lo tanto, su uso durante el embarazo y lactancia no es recomendable a menos que a juicio del médico los beneficios superen con claridad los riesgos potenciales. El uso del midazolam para la inducción de la anestesia obstétrica puede ocasionar depresión del SNC y flacidez en el recién nacido. Se ha reportado que la administración de midazolam durante el último trimestre del embarazo o en dosis altas durante el trabajo de parto, produce irregularidades en la frecuencia cardiaca fetal, hipotonía, reflejo de succión débil, hipotermia y moderada depresión respiratoria en el neonato. Por otra parte, los niños nacidos de madres que tomaron crónicamente benzodiacepinas durante las últimas etapas del embarazo, pueden desarrollar dependencia física y pueden encontrarse en cierto riesgo de presentar síntomas de abstinencia en el periodo posnatal. Debido a que midazolam pasa a la leche materna, LAMCORD no deberá administrarse a madres que amamantan. 9.- REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Pueden presentarse los siguientes síntomas: cefaleas, dolor muscular, ansiedad, tensión, inquietud, confusión, irritabilidad, insomnio de rebote, cambios en el estado de ánimo, alucinaciones y convulsiones. Reacciones paradójicas: Se ha reportado que durante la administración de LAMCORD, se producen reacciones paradójicas como agitación, movimientos involuntarios (consistentes en convulsiones tónico clónicas y tremor muscular), hiperactividad, hostilidad, reacciones de violencia, agresividad, excitación paradójica y crisis de violencia física y verbal. Cardiovasculares: Hipotensión, paro cardiaco, bigeminismo, contracciones ventriculares prematuras, episodios vaso-vagales, taquicardia, ritmo nodal, flebitis y tromboflebitis. Endocrinología: Disminución de la secreción de cortisol e insulina y aumento no significativo de la secreción de hormona del crecimiento. Gastrointestinal: Náusea, vómito, sialorrea (salivación excesiva), sensación de gusto ácido. Piel: Hiperemia, induración, rash, inflamación, sensación de quemadura, prurito y dolor en el sitio de aplicación INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso combinado de alcohol y medicamentos depresores del SNC puede potencializar los efectos

4 depresivos del midazolam. La cimetidina y posiblemente la ranitidina pueden inhibir el sistema enzimático citocromo P 450 retardando el metabolismo y eliminación del midazolam, aumentando su concentración plasmática.el efecto hipotensor de algunos medicamentos se puede incrementar cuando se usan concomitantemente con midazolam ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El midazolam no ha mostrado interferir con los resultados obtenidos en pruebas de laboratorio clínico 12.- PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS, TERATOGENESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios realizados en especies de animales como el hámster chino, ratones, en Salmonella typhimurium y linfocitos humanos, en los cuales no se han demostrado efectos de carcinogenicidad o teratogenicidad atribuibles al midazolam. En un estudio realizado en ratas de ambos sexos, no se demostró ninguna alteración en la fertilidad utilizando dosis 10 veces superiores a la dosis de administración humana de 0.35 mg/kg. No se han realizado estudios en humanos DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Vía de administración: muscular e intravenosa. Dosis debe ser individualizada y fraccionada de acuerdo al nivel deseado de sedación, dependiendo de las necesidades físicas, el estado clínico, la edad y el uso de medicamentos concomitantes. En adultos mayores de 60 años, así como en pacientes debilitados o crónicamente enfermos, la dosis debe ser determinada con precaución, tomándose en consideración los factores especiales relacionados a cada paciente. Premedicación: 70 a 80 mcg/kg de peso por vía intramuscular 30 a 60 minutos antes de la cirugía. Sedación para procedimientos endoscópicos y cardiovasculares: Se recomienda una dosis inicial no mayor de 2.5 mg administrado de forma lenta en un periodo de cuando menos 2 minutos inmediatamente antes del inicio del procedimiento. El ajuste de la dosis con pequeños incrementos se debe realizar a intervalos de 2 minutos hasta obtener el efecto deseado. Por lo general, no se requieren dosis mayores de 5 mg. En pacientes geriátricos o crónicamente enfermos se recomienda una reducción de las dosis a 1.5 mg la dosis de inicio y a 3.5 mg la dosis de mantenimiento. Como coadyuvante de la anestesia general: Pacientes no medicados: Se recomienda una dosis inicial de 200 a 350 mcg/kg de peso por vía intravenosa en un periodo de 5 a 30 segundos. Si no se alcanza la inducción completa se puede incrementar la dosis 25% a los 2 minutos, con respecto a la dosis inicial. Se pueden administrar hasta 600 mcg/kg de peso como dosis total. Pacientes medicados: 150 a 350 mcg/kg de peso por vía intravenosa en un periodo de 5 a 30 segundos. Generalmente es suficiente con una dosis de 250 mcg. Dosis pediátrica: Como sedante: De 80 a 200 mcg/kg de peso. Como coadyuvante de la anestesia general: De 50 a 200 mcg/kg de peso. 14.-SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTIDOTOS): Los síntomas de sobredosis consisten principalmente en la intensificación de los efectos farmacológicos; somnolencia, confusión mental, letargia y relajación muscular o excitación paradójica. Se deben establecer medidas generales que permitan vigilar adecuadamente los signos vitales para que en caso necesario se implemente el tratamiento apropiado.

5 El flumazenil, antagonista específico de receptores para benzodiazepinas está indicado para la reversión parcial o completa de los efectos sedantes y puede ser utilizado en situaciones en las que se sospeche de una sobredosis, ingesta accidental o premeditada. Previo a la administración de flumazenil, se debe asegurar la permeabilidad de las vías aéreas, una ventilación adecuada y establecer accesos venosos. Dosis de 200 mcg por vía intravenosa a pasar en un periodo de 30 segundos pueden ser suficientes para revertir el efecto de las benzodiazepinas. Si es necesario se puede administrar una segunda dosis de 300 mcg y/o dosis subsecuentes de 500 mcg a pasar en un periodo de 30 segundos a intervalos de 1 minuto hasta obtener el efecto deseado, sin sobrepasar la dosis acumulativa máxima de 3 mg PRESENTACIONES Para venta al público y presentación Genérico Intercambiable: Caja con 1 o 5 ampolletas de 50 mg en 10 ml. Caja con 5 ampolletas de 15 mg en 3 ml. Caja con 5 ampolletas de 5 mg en 5 ml. Caja con 5 ampolletas de 5 mg en 1 ml RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 C. Protéjase de la luz LEYENDAS DE PROTECCIÓN: Producto perteneciente al grupo II. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado, aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión ò sedimentos Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCIÓN: Intas Pharmaceuticals Ltd. Plot No , Village. Matoda, Bavla Road Dist. Ahmedabad. Representante Legal y Distribuido por: Accord Farma S.A. de C.V. Moctezuma 123, interior 2 Col. Aragón La Villa, C.P Deleg. Gustavo A. Madero. D.F. México, 19.- N REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARIA N 042M2009 SSA II