Utilidad del PCA3 en el diagnóstico del Cáncer de Próstata. Dr. J. Rubio Briones Servicio Urología Instituto Valenciano Oncología

Transcripción

1 Utilidad del PCA3 en el diagnóstico del Cáncer de Próstata Dr. J. Rubio Briones Servicio Urología Instituto Valenciano Oncología

2 3 de cada 4 hombres con un PSA entre 4y 10 ng/ml tienen una biopsia negativa % of positive biopsies > >10 ng/ml 26 European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) 57 Postma R, et al. Eur J Cancer 2005;41:

3 Tasa de detección de tumores clínicamente localizados en tumores sometidos a programas de screening Colorrectal = 39% Mama = 63% Próstata = 90% Cuello uterino = 55%

4 CaP bajo riesgo; Y ahora qué? 29.8 % 45.3 % %!!! 50 % de SOBREDIAGNOSTICO / SOBRETRATAMIENTO!!!

5 Nuevos tests con qué objetivo? AUMENTAR % de biopsias positivas REDUCIR Nº de biopsias innecesarias % de CaP detectado clínicamente significativo Sobre diagnóstico y sobre tratamiento

6 Condicionamientos de un nuevo marcador diagnóstico en CaP La biopsia prostática ES CIEGA 10 cilindros o de saturación NO diagnosican 40% de los CaP (20% clínicamente significativos) --- ptos de corte? Multifocalidad Desarrollo sujeto a PSA previo, asumiendo un % de no diagnóstico --- estimaciones relativas

7 Qué es el PCA3?

8 Qué es el PCA3? (DD 3PCA3 ) Bussemakers et al, Cancer Res1999; 59: 5795

9 Qué es el PCA3? (DD 3PCA3 ) Específico próstata Pr 17 M DD3 2M lane 1 and 17: negative control; lane 2: testis; lane 3: seminal vesicle; lane 4: ovary; lane 5: placenta; lane 6: heart; lane 7: duodenum; lane 8: spinal cord; lane 9: spleen; lane 10: brain; lane 11: artery; lane 12: lung; lane 13: liver; lane 14: skeletal muscle; lane 15: bladder; lane M: marker; lane Pr: prostate

10 Qué es el PCA3? (DD 3PCA3 ) Mediana de sobrexpresión x 66 en > 95% de tejido de CaP comparado a tejido normal o HBP en cada paciente T = tumor; B = benigno; N = normal; M = metastático Bussemakers et al, Cancer Res1999; 59: 5795

11 Kit PROGENSA; 2005

12 Kit PROGENSA Técnica; TMA (transcription-mediated amplification) Amplifica y mide el ARNm de los genes; PSA PCA3 Score PCA3 ARNm de PCA3 / ARNm de PSA x 1000

13 Resultados del PCA3

14 Biopsias: 132 positivas (31%) 289 negativas (69%) Casos IVO Oct 09-Julio 11 Nº de casos : 887 casos. Tasa informativa de PCA3: 884/887 (99.6 %) Mediana= 25 (0-3245) Se les ha realizado biopsia a 421 casos (48%); y no se les ha realizado a 466 (52 %)

15 PCA3 & volumen prostático PSA PCA3 Mean PSA + 95% CI (ng/ml) < > 50 (n= 41) (n=186) (n=218) Mean PCA3 Score + 95% CI < > 50 (n=41) (n=186) (n=219) Prostate Volume (ml) Prostate Volume (ml) Haese A, et al. Eur Urol 2008;54:1081-8

16 N = 516, multicéntrico, PSA y/o TR sosp para 1ª bx mediana cores 12, periodo , 207 (40%) bx + AUC PCA3 = PCA3 cut off Nº Bx ahorrables Nº CaP Gleason 7 no dx (60%) 22 (11%) (40%) 5 (2%)* De la Taille et al. J Urol 2011;185: *ninguno T2 o 33% cores afectos

17 PCA3 Meta-análisis N = 14 estudios / pacientes Incluidos diferentes métodos de detección Sensibilidad; % % (37% falsos negativos) Especificidad; % % (25% falsos positivos) AUC; Ruiz Aragon et al, Actas Urol Esp 2010; 34:

18 Casos IVO Oct 09-Julio 11 Valor como variable contínua p< % Biopsias positivas Cilindros hechos (4-40) (4-48) (6-32) (3-51) (2-43) (1-36) PCA3 Score N=

19 Casos IVO Oct 09-Julio 11 Variable Área p PSAt PCA3Score <0.0001

20 Casos IVO Oct 09-Julio 11; serie global Parámetro Sensibilidad Especificidad VPP VPN PCA3_35 80% 40% 38% 81% PCA3_20 92% 27% 37% 88% PCA3_38 77% 44% 38% 81% PSA_4 86% 20% 33% 76%

21 PCA3 en los casos de Bx inicial (n = 368) Se realiza la biopsia en 95 casos (26%) siendo 33 positivas para tumor (35%) Parámetro Sensibilidad Especificidad VPP VPN PCA3_35 76% 47% 43% 78% PCA3_20 94% 38% 41% 93% PCA3_38 76% 52% 45% 80% PSA_4 76% 18% 33% 78%

22 PCA3 en los casos en los que tenían más de DOS Bx previas (n = 62) Se realiza la biopsia en 34 casos (55%) siendo 13 positivas para tumor (38%). Mediana de cilindros realizada 13 (rango=8-51) Parámetro Sensibilidad Especificidad VPP VPN PCA3_35 77% 5% 33% 25% PCA3_20 92% 0% 36% 0% PCA3_38 69% 5% 31% 20% PSA_4 100% 10% 41% 100%

23 PCA3- European Congress 2010 A-970; multicéntrico europeo en 1251 hombres con 1, 2 o 3 bx AUC la mayor para PCA3 en 1ª y 2ª bx; en la 3ª ya no (PSAD) A una sensibilidad de 80%, detecta un 13% más de tumores que el 2ª mejor parámetro (PSAD)

24 Chun et al, Eur Urol 2009, 56: 659 AUC // + 4.6% de capacidad predictiva

25 Valor complementario al PSA & TR p = Deras IL, et al. J Urol 2008;179:

26 n = 965 con screening previo (dentro ERSPC); 1/3 ya se habían biopsiado previamente Criterio para biopsiar; PCA3 10 o PSA 3 Total de biopsias; 721 (74.7%) 32 por PSA 492 por PCA3 197 por ambos PCA3 & Screening Correlación pobre; p=0.14; p< CaP (16,9%) con solo 19 (15.6% del total de CaP considerado clínicamente significativo) --- población ya sujeta a screening previo / bx. sextante AUC PSA = 0.58 / AUC PCA3 = 0.64 (p=0.143) *Roobol et al. Eur Urol 2010; 58;

27 Prostate cancer (PCa) ALGORITMO PROPUESTO SCREENING FIVO 2010 Varón años años si antec. fam. > 10 años expectativa vida IVO proposal PSA + TR Seguimiento 1: FIS PI10/01206 FI11/00505 Instituto de Salud Carlos III, Madrid y Astra Zeneca, Spain TR anormal y/ o PSA / rango edad alterado PCA3 (Urólogo) + - TR normal y PSA / rango edad normal SEGTO. 1; TR + PSA en 1 a 4 años en función del PSA (0-1/ 1-2 / 2-3) hasta los 75 años Biopsia Randomización 1:1 PSA ng/ml ; PSA + TR cada 4 años PSA ng/ml ; PSA + TR cada 2 años PSA ng/ml ; PSA + TR anual Seguimiento 2: PSA y TR semestral y luego anual Seguimiento 3: PSA y TR cuatrimestral y luego anual Biopsia Observación Criterios biopsia en el seguimiento; Incremento de PSA > 0.5ng/ml a los 4-6 meses o de PSAv > 0,75 ng/ml/año OFERTA DE SEGUIMIENTO POR UROLOGO (paciente de riesgo) OFERTA TTO (Gu í as Cl í nicas Asoc. Europea de Urolog Vigilancia Activa Cirug í a abierta í a); Cirug í a laparosc ó pica Braquiterapia Radioterapia externa Hormonoterapia SEGTO. 2 SEGTO. 3 TR anormal y/ o PSA / rango edad alterado SEGTO. l

28 1er año de reclutamiento (Octubre 10-11); PCA % ALGORITMO PROPUESTO SCREENING FIVO 2010 TR anormal y/ o PSA / rango edad alterado PCA3 Varón años años si antec. fam. > 10 años expectativa vida PSA + TR (Urólogo) TR normal y PSA / rango edad normal SEGTO. 1; TR + PSA en 1 a 4 años en función del PSA (0-1/ 1-2 / 2-3) hasta los 75 años 52 Ahorro Potencial de Biopsias en 1ª ronda; 52/82 (63.5%) Tasa proyectada de ahorro de biopsias a 1 año: 45/82 (54.8%) Biopsia Randomización 1:1 - OFERTA DE SEGUIMIENTO POR UROLOGO (paciente de riesgo) 8 2 OFERTA TTO (Gu í as Cl í nicas Asoc. Europea de Urolog Vigilancia Activa Cirug í a abierta í a); Cirug í a laparosc ó pica Braquiterapia Radioterapia externa Hormonoterapia Biopsia 3 - SEGTO 2. ; SE HAN HECHO 7 BX MÁS Observación Falsos negativos del PCA3; 5/52 (9.6%) --- de éstos solo 2/82 (2%) con Gleason 4 SEGTO. 3 TR anormal y/ o PSA / rango edad alterado SEGTO. l

29 Futuro & PCA3 VALOR PRONOSTICO?

30 IVO; Casos en los que se ha realizado Prostatectomía radical (n=53) Relación con el Gleason score del especímen p=0.031 N=22 N=31 <7 7

31 IVO; Casos en los que se ha realizado Prostatectomía radical (n=53) Relación con el pt del especímen p=0.099 N=38 N=15 Organoconfinado Extraprostático

32 PCA3 score + Gen de fusión score Tomlins et al; Sci Trans Med 2011

33 PCA3 + Gen de fusión scores!valor PRONOSTICO! PCA3 score + G. Fusión score BAJO INTERMEDIO ALTO Gleason > 6 7% 20% 40% Significant CaP (Cr. Epstein) 15% 33% 61% Tomlins et al; Sci Trans Med 2011

34 Modelos Multiplex que incluyen PCA3 hasta 2011 Autor/año n Además de PCA3; AUC PCA3 AUC modelo Laxman GOLPH2 / SPINK1 / Gen de fusión Aubin Gen de fusión / PSA Cao Gen de fusión/ AnexineA3/Sarcosine/PSA Tomlins PSA / Gen de fusión / PCPT risk calculator Salami Gen de fusión / PSA Jamaspishvili AMACR / MSMB / TRPM Rigau PSMA / PSGR

35 Conclusiones & PCA3

36 Características del PCA3 Test; Cáncer de próstata específico Basado en genética del propio tumor 97% de muestras representativas Recolección durante la consulta Complementa, no remplaza, al PSA y TR Es más costoso que el PSA, pero ahorra muchas biopsias

37 Utilización del PCA3 A mayor PCA3 score, mayor posibilidad de biopsia positiva En uso rutinario, ayuda a orientar la indicación de biopsia inicial o de repetición Pierde su eficacia a partir de 2 biopsias negativas

38 Futuro & PCA3 Ha recorrido el bench to bed, abriendo el futuro a paneles multimoleculares en orina Probable caracterización del tumor de bajo volumen / bajo grado / patológicamente insignificante