Hormonas sexuales Asistente Dra. S. Viroga Depto. Farmacología y Terapéutica

Transcripción

1 Hormonas se xua l e s Asistente Dr a. S. Viroga Depto. Farm acología y T erapéutica

2 Hormonas sexuales

3 Hormonas Sexuales 0 Síntesis 0 Receptores: citoplasma y núcleo (modificación de la expresión génica) 0 Funciones sexuales

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6 Estrógenos

7 Estrógenos Anastrazol

8 Estrógenos Metabolización hepática Hormona natural: 17 Beta estradiol Parches y gel Vía oral Esteroidea naturales equinos Esteres de estradiol (valerato) Estrógenos sintéticos (etinilestradiol) Estrógenos conjugados

9 Acciones Estrogénicas Aparato reproductor Efectos metabólicos Efectos cardiovasculares

10 Control del ciclo Reproductivo: Variaciones cíclicas estrogénicas: Genitales Femeninos Proliferación de la mucosa uterina y vaginal Aumento de la secreción del cuello Turgencia de las mamas Caída de los estrog.: atrofia y necrosis de la mucosa uterina que se desprende

11 Control del ciclo Reproductivo Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal frecuencia pulsátil de GnRh inhibe secreción de Fsh y Lh ( feedback negativo) pero el aumento progresivo de estradiol en fase folicular facilita la secreción GnRh para provocar secreción Lh (feed back positivo) a dosis fisiológicas Dosis altas y mantenidas de estrogenos: inhiben secreción Fsh y Lh inhibiendo la ovulación

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14 Efectos metabólicos Dosis supra fisiológicas (ACO): Reducen la tolerancia a la glucosa( sobretodo si páncreas menor capacidad de secretar insulina) Aumenta TG Favorece la retención de bilirrubina, se modifica la composición de la bilis( litiasis) Incrementa eje renina angiotensinaaldosteron Favorece sint de factores de la coagulación II, VII, IX, X Disminuye actividad de antitrombina III

15 Efectos Cardiovasculares Dosis sustitutivas (hipogonadismo,posmenopausia) aumentan HDL y TG disminuyen LDL Estudio WHI: sin embargo no protegen contra enfermedades cardiovasculares Aumentan prostaciclina y oxido nítrico en endotelio Reducen producción de tromboxano A2 en las plaquetas Bajan antitrombina III y elevan factores VII y X ( neutros en la coagulación)

16 Aplicaciones síntomas vasomotores Prevención fracturas atrofia urogenital

17 Efectos Adversos Dosis: fisiológica sustitutiva supra fisiológica estrógenos solos o con gestagenos Hombre o mujer Duración del tratamiento

18 Efectos Adversos Nausea y vómitos: 10% ceden a 1-2 semanas Evito iniciando con pequeñas dosis Hiperplasia endometrial (sin gestágenos) Acelera evolución de endometriosis o miomas Tensión e hipersensibilidad mamaria Aumenta riesgo de litiasis biliar

19 Efectos adversos Carcinogénesis: Dietilestilbestrol : anomalía ap genitourinario en hijas mujeres Contraindicados en neoplasia estrógenos dependientes ( mama y endometrio) Riesgo cardiovascular: La dosis actualmente utilizadas no agravan el riesgo de HTA Aumentan riesgo de enfermedad tromboembolica Estudios obs y animales : disminución del riesgo CV, pero en grandes ECC incluso ha aumentado (WHI: aumento ACV y TEP)

20 Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women Principal Results From the Women's Health Initiative Randomized Controlled Trial 1 ECC doble ciego de TRH difusión mediática riesgos de cáncer de mama y el incremento de efectos coronarios alarma a nivel mundial.

21 Moduladores de los receptores estrogénicos Compuestos no esteroideos con afinidad por los receptores estrogenicos, como agonistas en algunos tejidos pero como antagonistas en otros

22 Moduladores de los receptores estrogénicos

23 Inhibidores de la aromatasa Aromatasa: complejo enzimático que transforma andrógenos en estradiol y estrona en ovario Bloqueo completo de estrógenos

24 Inhibidores de la aromatasa Inhibidores no esteroideos anastrazol Cáncer de mama estrógenos dependientes (posmenopausia) Eficacia Similar al tamoxifeno menor riesgo de ca de endometrio y tromboflebitis mayor riesgo de fracturas óseas

25 Progestágenos

26 Hormona natural: progesterona Rápida metab hepática: no buena biod oral Progesterona micronizada

27 Progesterona Útero estrogenizado: estimula actividad del endometrio secretor y lo vuelve receptivo de blastocito no estrogenizado: atrofia glandular, rechazara blastocito, descender la progesterona, se desprende la mucosa Aumenta la actividad de las cel ciliadas Útero gestante: reduce contractilidad Impide cornificación cel que provocan los estrog SNC: modifica termorregulación aumento de temp 0,5 en la segunda parte del ciclo secreción acuosa producida por estrógenos se transforma en secreción viscosa.

28 Géstatenos Sintéticos Cambian su actividad gestagena, antiestrogenica y androgenica Anti estrog Androg Anti androg glucocorticoidea Antimineralo corticoidea Progesterona débil +débil + Ciproterona Drospirenona Gestodeno Levonorgestrel Noretisterona norgestrel

29 Medroxiprogesterona: afinidad por receptor gestageno similar a la progesterona pero provoca mayor actividad progesteronica, actividad antiestrog sin actividad androg Tibolona: efectos prog, estrog, androg Gestodeno: el getsageno más potente, con poca act androg, sin act estrógeno con pequeña act antialdosteronica ( simil progset natural) Drosperinona: mayor act antialdosteronica Dienogest: actividad gestagena y antoandrogenica Norgestrel: buena act gestagena y antiestrog pero tiene act androgenica Desogestrel : poca act androgénica

30 Efectos Adversos Acción androgénica : Acné Hirsutismo Aumento de peso Retraso menstrual Menor flujo menstrual Disminución libido Tendencia al sueño Atrofia mucosa vaginal candidiasis Retrasos menstruales/ menor flujo menstrual Disminución libido sueño

31 0 Drospirenona y riesgo de ETEV

32 Aplicaciones

33 Antagonistas de la progesterona Mifepristona 1 fase del emb: abortiva efecto antiprogestagenico en endometrio ( necrosis temporal y facilita acción prostaglandinas) Fases tardías del embarazo: contracciones uterinas y expulsión de contenido Usos: Inducción de la menstruación anticoncepción poscoito Evacuación uterina HMR Inducción de parto

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35 Anticoncepción

36 Métodos anticonceptivos: 0 Naturales: 0 Mecánicos de Barrera: preservativo 0 Mecánicos no de barrera: DIU 0 Hormonales: anticonceptivos orales parches hormonales hormonas parenterales DIU anticonceptivos de emergencia 0 Quirúrgicos : ligadura tubaria, vasectomía

37 Eficacia anticonceptiva Índice de Pearl: Numero de embarazos accidentales ocurridos en un grupo de pacientes en porcentaje por año

38 Anticonceptivos hormonales Sustancias de carácter hormonal o antihormonal que modifican: mecanismos de ovulación, fecundación, implantación del huevo, inhiben espermatogénesis, o modifican actividad de los espermatozoides.

39 Formas de administración 0 Orales: Combinada: estrógenos + gestagenos monofásico bifásicos trifásicos Progestágeno Anticoncepción de emergencia 0 Parenterales 0 DIU con hormonas, Anillo vaginal

40 ACO combinados Estrógenos + ETINIESTRADIOL o MESTRANOL ( similares potencias estrog) Etinilestradiol:t max 1-2hs conjugación t en plasma 24 hs dosis menor 50microgrs (para reducir toxicidad) biod 20-65%, vida media de 13-27hs Mestranol: es transformado a etinilestradiol gestagenos 19 NORDERIVADOS Con acción androgénica variable

41 Monofásicos 2 GENERACION 50 microgr etinilestradiol + 250microgrs levonorgestrel NEOGYNON APRIL FEMEXIN MICRIGYNON Trifasicos 2 GENERACION etinilestradiol levonorgestrel TRIQUILAR Monofásicos 3 GENERACION 15 microgrs etinilestradiol + 60 gestodeno SECRET gestodeno MINIFEM FEMIANE gestodeno EVACIN desogestrel MERCILON Monofasicos con Drosperinona 30 etiniestradiol + 3 miligr drosperinona DIVINA 21 YASMIN Nuevos trifásicos valerato de estradiol + dienogest QLAIRA RUBI

42 Mecanismo de acción 0 Eficacia anticonceptiva: por su acción completa a todos los niveles: hipotálamo hipofisaria, ovario, tuboendometrio-vaginal ( el grado con que cada una de estas se altera depende del preparado

43 Eje hipo-hipof : inhiben la secreción de gonadotrofinas Estrógeno: inhibe liberación de FSH (Suprimiendo el crecimiento y desarrollo folicular) Estabiliza endometrio Gestageno: suprime la secreción de Lh y su característico pico a la mitad del ciclo impiden la ovulación Engrosamiento de la mucosidad cervical ( perturba penetrabilidad y motilidad de los esperm) Se inhibe la secreción endógena de estradiol y progesterona Desequilibrio hormonal: altera endometrio atrofia glandular y reacción seudotemporal del estrom que impiden anidación modifica motilidad de las trompas

44 Progestágenos solos 0 Son eficaces pero bloquean la ovulación solamente en % de los ciclos 0 Eficacia depende principalmente del espesamiento del moco cervical (disminuye penetración espermatozoides) y alt del endometrio ( alt implantación) 0 Dosis bajas minipildoras: inciden principalmente sobre el endometrio y las trompas sin inhibir la ovulación 0 Dosis altas como medroxiprogesterona en inyecciones de liberación prolongada reducen niveles de gonadotropinas y evitan sus picos

45 Efectos beneficiosos de los 0 Anticoncepción ACO 0 regularizar las menstruaciones, 0 mejoran dismenorrea, 0 disminuye perdida menstrual 0 disminuye incidencia de adenomas benignos y de enf fibroquistica de mama, 0 reducen la incidencia de hiperplaisa endometrial, protegen contra el cáncer de endometrio, 0 reducen la incidencia de quistes foliculares benignos y de cáncer de ovario

46 Efectos adversos Dosis supra fisiológicas: numerosas modificaciones metabólicas, mayoría por los estrógenos: 0reducir al mínimo la dosis de estrógenos, 0analizar las condiciones fisiopat en la que el estrógeno presenta mayores riesgos, 0utilizar cada vez mas gestagenos sin actividad androgénica, incluso anti androgénicos

47 Efectos Adversos nauseas vómitos, cefaleas: los más frecuentes, luego tolerancia Intolerancia hidratos de carbono Puede deberse a los gestagenos pero con las dosis actuales este riesgo casi no está presente Desarrollo de tumores: están contraindicados en caso de tumores dependientes de hormonas (no hay conclusiones de que ellos promuevan su aparición) Alteración metabolismo lipídico Estrógenos aumentan niveles de LDL Litiasis Biliar

48 Efectos adversos: Cardiovasculares Trombosis coronaria con IAM aumentan 2-3 veces el riesgo relativo, riesgo aumenta con: edad, tabaco, diabetes, hiperocolesterol no usar en >40 o >35 tabaquistas Enfermedad trombo embolica venosa ( ha disminuido al disminuir la dosis de estro por mujeres al año en relación a las que no toman 5-10 por ) Estrógenos: aumentan actividad de degradación y recambio matriz elástica vascular con perdida del tono vascular y aumento de la permeabilidad endotelial. Esto facilita el acceso de sustancias promotoras del crecimiento en el espacio subendotelial con hiperplasia de la intima y del endotelio, con alteraciones del flujo venoso. Modificaciones en la hemostasis: activación moderada de la coagulación y reducción de la sensibilidad del sistema anticoagulante relacionado con la prot c activada

49 Efectos adversos: Cardiovasculares Accidente Cerebro Vascular relación con la dosis de estrógenos y probablemente con la de gestageno HTA riesgo relativo de 2,6, guarda relaciona con la dosis de gestagenos y el poder androgénico el riesgo aumenta con la edad aumenta la síntesis del sustrato angiotensinogeno

50 Interacciones Farmacológicas Fármacos que aumentan su metabolismo: rifampicina, fenobarbital, fenitoina cbz, Antibióticos: alteran flora intestinal repercutiendo sobre metabolismo y recirculación enterohepatica, con disminución de las concentraciones ACO Inhiben metabolismo: antidepresivos tricíclicos y diazepam ACO con drospirenona pueden provocar hiperk si se asocian con IECA, espironolactona Modificaciones metabólicas por ACO: pueden afectar anticoagulantes, hipoglicemiantes, antihta

51 Selección de un ACO: 0 Edad de la paciente ( adolescente, perimenopausica) 0 Dosis de estrógenos: Comienzo con mínima dosis de esteroides con eficacia anticonceptiva (30-35 microgramos) 0 Contraindicaciones a los estrógenos: usar solo con progestágenos 0 Factores de Riesgo Cardiovasculares 0 Fármacos que recibe la pacientes ( riesgo de interacciones) 0 Actividad androgénica del progestágeno