TERPENOS I: ACEITES ESENCIALES

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1 TERPENOS I: ACEITES ESENCIALES Con el nombre de terpenos se conoce a un grupo importante de componentes vegetales que tienen un origen biosintético común. Todos, aunque con estructuras químicas muy distintas, proceden de la condensación, en número variable, de unidades isoprénicas. La ruta biogenética se inicia por condensación de dos moléculas de AcCoA, dando acetoacetil-coa el cual se condensa a su vez con otra molécula de AcCoA originando 3- hidroxi-3-metilglutaril-coa. Este compuesto se reduce para convertirse en ácido mevalónico (3,5-dihidroxi-3-metilvaleriánico) y posteriormente por fosforilación y descarboxilación, en isopentenilpirofosfato (IPP), el cual, por isomerización da lugar a dimetilalil-pirofosfato (DAMPP), compuesto altamente reactivo. La condensación, mediante unión cabeza-cola de estos dos últimos compuestos origina el geranil-pirofosfato (GPP) que posee 10 átomos de carbono y es precursor de un gran número de principios activos vegetales (monoterpenos, iridiodes, algunos alcaloides, etc). El acoplamiento a este GPP de nuevas unidades de IPP origina moléculas de mayor peso molecular, incrementándose el número de carbonos de cinco en cinco: sesquiterpenos (C-15), diterpenos (C-20), triterpenos (C-30), etc. Desde el punto de vista farmacéutico, los grupos de principios activos de naturaleza terpénica más interesantes son: monoterpenos y sesquiterpenos constituyentes de los aceites esenciales, derivados de monoterpenos correspondientes a los iridoides, lactonas sesquiterpénicas que forman parte de los principios amargos, algunos diterpenos que poseen actividades farmacológicas de aplicación a la terapéutica y por último, triterpenos y esteroides entre los que se encuentran las saponinas y los heterósidos cardiotónicos. ACEITES ESENCIALES Los aceites esenciales son mezclas complejas, normalmente líquidas, que presentan una característica: su volatilidad, por tanto son extraibles en corriente de vapor de agua. En general son los responsables del olor de las plantas. Se definen, según AFNOR (1998) como: productos obtenidos a partir de una materia prima vegetal, bien por arrastre con vapor, bien por procedimientos mecánicos a partir del epicarpio de los Citrus, o bien por destilación seca. El aceite esencial se separa posteriormente de la fase acuosa por procedimientos físicos en los dos primeros modos de obtención; puede sufrir tratamientos físicos que no originen cambios significativos en su composición [por ejemplo, redestilación, aireación,...]. Esta definición establece claramente las diferencias que existen entre los aceites esenciales oficinales y otras sustancias aromáticas empleadas en farmacia y perfumería conocidas vulgarmente como esencias. Químicamente están formados principalmente por terpenos, monoterpenos y sesquiterpenos (hidrocarburos, alcoholes, cetonas, etc. que pueden ser acíclicos, monocíclicos, bicíclicos, tricíclicos...), en ocasiones llevan también derivados del fenil propano y, raramente cumarinas. Entre las principales acciones debidas a la presencia de aceites esenciales cabe destacar:

2 antiséptica (recordemos el uso dado durante muchísimos años a especies vegetales como especias, no solo para dar sabor sino también para conservar los alimentos); antiespasmódica; expectorante; carminativa y eupéptica; etc. Es preciso tener en cuenta que algunos aceites esenciales, sobre todo a dosis elevadas, son tóxicos, principalmente a nivel del sistema nervioso central. Otros, como el de ruda o enebro se considera que poseen propiedades abortivas. Algunos también puede ocasionar problemas tópicos, irritación o alergias. Además de sus aplicaciones en terapéutica, los aceites esenciales presentan un gran interés industrial, utilizándose en la industria farmacéutica, en alimentación y sobre todo en perfumería. A continuación se describen algunas especies vegetales que contienen aceite esencial como principio activo, pertenecientes a diferentes familias botánicas. MANZANILLAS La manzanilla alemana o matricaria, Matricaria recutita L. (Chamomilla recutita (L.) Rauschert), es una planta herbácea perteneciente a la familia de las Asteraceae, que crece en toda Europa y se cultiva en diversos países. La droga, incluida en la Real Farmacopea Española, está constituida por los capítulos florales desecados que deben contener como mínimo 4 ml/kg de aceite esencial, de color azul recién destilado. Dichos capítulos poseen un receptáculo cónico, hueco; flores tubulosas amarillas y flores liguladas blancas. En su composición química destaca un aceite esencial que contiene numerosos sesquiterpenos entre ellos los llamados azulenos, como el chamazuleno, que se forma durante el proceso de destilación a partir de la matricina (lactona sesquiterpénica). Presenta también á- bisabolol y los óxidos A y B del á-bisabolol. Los capítulos florales contienen además mucílago, ácidos fenólicos, taninos, cumarinas y flavonoides como la apigenina y su glucósido en 7. Por su parte, la manzanilla romana también incluida en la Farmacopea Española, corresponde a la especie botánica Chamaemelum nobile (L.) All. (Anthemis nobilis L.) familia Asteraceae. Se emplean igualmente los capítulos florales desecados que deben contener como mínimo 7 ml/kg de aceite esencial. Es espontánea en España y en general en el Oeste de Europa. Se cultiva una variedad llamada de flores dobles, cuyos capítulos están constituidos casi únicamente por flores blancas liguladas, estériles, insertadas sobre un receptáculo cónico y macizo. Esta manzanilla contiene lactonas sesquiterpénicas amargas, ácidos fenólicos, flavonoides

3 (apigenina, luteolina, quercetina, etc.), cumarinas y aceite esencial; este último tiene trazas de azulenos y es muy rico en ésteres de ácidos orgánicos de bajo peso molecular y alcoholes alifáticos de cadena corta. El éster mas abundante es el angelato de isobutilo. Ambas especies se emplean para tratar problemas digestivos, como antiespasmódicas y antiinflamatorias gastrointestinales. El efecto antiinflamatorio se atribuye principalmente al chamazuleno y a la matricina (esta última presenta mayor actividad). Se ha comprobado que el chamazuleno inhibe la peroxidación lipídica por lo que es de gran interés en los procesos relacionados con la formación de radicales libres. Los flavonoides junto a algunos sesquiterpenos, parecen ser responsables del efecto espasmolítico. La apigenina, una de las flavonas aisladas en estas especies, manifiesta una actividad ansiolítica marcada en ratón. Presentan también propiedades antisépticas. Se utilizan por vía tópica en procesos inflamatorios. Se han descrito algunos casos de alergias en personas sensibles a diversas Asteraceae. La industria también utiliza estas especies y sus aceites esenciales, sobre todo la perfumería. MENTA La especie oficinal en la Farmacopea española es Mentha piperita L., familia Lamiaceae. Existen en el mundo gran cantidad de especies y variedades ya que es un género que se hibrida con mucha facilidad. La droga está constituida por las hojas, opuestas sobre un tallo cuadrangular, de forma acuminada, con la base asimétrica y con los bordes del limbo dentados. La hoja de menta contiene ácidos fenólicos, flavonoides, triterpenos y como principio activo un aceite esencial cuya composición puede ser muy variable según sea la localización de los cultivos, la época de recolección, etc. El componente siempre mayoritario del aceite esencial es el mentol, también lleva mentona, acetato de mentilo, isomentona, pulegona, etc. Sus principales propiedades son espasmolíticas, utilizándose para tratar problemas digestivos, como gases, malas digestiones, etc. Presenta también actividad analgésica y antiinflamatoria. El mentol se utiliza en afecciones respiratorias, como descongestionante de vía nasal, si bien es preciso tener precaución, sobre todo en niños, ya que puede inhibir la respiración. El aceite esencial del híbrido Mentha x piperita puede utilizarse en coloscopias como relajante de fibra muscular. También ha mostrado poseer un potente efecto larvicida y repelente de mosquitos. Se utiliza en diversas industrias además de en farmacia; la hoja de menta se considera atóxica pero el aceite esencial a dosis elevadas puede ser tóxico debido a la presencia de mentona y pulegona. ANISES El anis, Pimpinella anisum L. (Apiaceae), es una especie herbácea originaria del Oriente Próximo y cultivada en muchas regiones del Mediterráneo. Se conoce y utiliza desde la antigüedad, por su interés culinario y por sus propiedades farmacológicas, principalmente como carminativo; es también antiséptico, eupéptico, expectorante. Se encuentra inscrito en la Farmacopea española, La droga está constituida por los frutos, diaquenios con cinco costillas, de forma ovoide con unos pelos cortos y verrugosos sobre su cara dorsal convexa, que se pueden observar con ayuda de una lupa. Contiene azúcares, lípidos, flavonoides, cumarinas, triterpenos y, como principio activo, aceite esencial (mas de 20 ml/kg) cuyo componente principal es el anetol, un derivado del fenil propano. El anetol va acompañado en mucha menor proporción de estragol y de otros compuestos químicamente relacionados.

4 Tradicionalmente el anis se ha utilizado como carminativo y expectorante, en ocasiones como agente estrogénico y galactagogo. La Comisión E alemana indica su empleo para tratar problemas digestivos pero también en casos de hipersecreción bronquial (vía oral y tópica). Es un carminativo aconsejado en lactantes y niños pequeños. En la bibliografía se encuentran descritas dermatitis de contacto que se atribuyen al anetol. Este compuesto es además neurotóxico. El anetol y el estragol pueden originar hepatotoxic i- dad en roedores, pero no parece que sean peligrosos para los humanos a las concentraciones que se utilizan habitualmente en alimentación. En algunos países como en Francia el aceite esencial de anis no se comercializa libremente sino bajo control de los profesionales. El anis estrellado Illicium verum Hooker fil., pertenece a la familia de las Illiciaceae. Es originario de Asia, en concreto de China y Norte de Vietnam. La droga, conocida como anis estrellado o Badiana de la China, está constituida por los frutos compuestos desecados de la especie; se trata de polifolículos, entre 6 y 11 folículos, generalmente 8, dispuestos de forma radial alrededor de una columela corta. Cada folículo presenta una hendidura ventral observándose en su interior una única semilla de color pardo, brillante. Los frutos de anis estrellado contienen como principio activo aceite esencial de composición prácticamente igual que el anis verde, pero en mayor proporción. Contienen además flavonoides, taninos, lignanos y una pequeñísima cantidad de lactonas sesquiterpénicas convulsivantes, las veranisatinas.(éstas han mostrado ser neurotrópicas en ratón produciendo convulsiones y toxicidad letal a la dosis de 3 mg/kg por vía oral). La acción y empleos coinciden con lo comentado anteriormente para el anis verde. Igualmente su comercialización está sometida a control en Francia. La Comisión E alemana recomienda una dosis máxima diaria de 3 gramos de droga o 0,3 gramos de aceite esencial. Otra especie del mismo género Illicium anisatum L. o Illicium religiosum Sieb. & Zucc., conocida con el nombre vulgar de Badiana del Japón, es tóxica ya que sus frutos contienen lactonas sesquiterpénicas convulsivantes. Podría confundirse con I. verum pero el polifolículo es de menor tamaño y su forma menos regular. EUCALIPTO El eucalipto es un árbol de origen australiano cultivado en la actualidad en casi todo el mundo. Se utilizan las hojas de las ramas viejas. La especie oficinal es Eucalyptus globulus Labill. perteneciente a la familia Myrtaceae. Las hojas, enteras, alargadas y estrechas, poseen un limbo coriáceo, un nervio central y nerviaciones secundarias que se anastomosan cerca de los márgenes. Se pueden observar numerosas glándulas secretoras esquizógenas. Contiene como principio activo un aceite esencial complejo constituido por monoterpenos como el á y â- pineno, limoneno, etc, y sesquiterpenos, pero el componente mas abundante (al menos un 70 %), es el eucaliptol o cineol, un óxido terpénico. Las hojas de eucalipto contienen además ácidos fenólicos, flavonoides, taninos, triterpenos y unos compuestos llamados euglobales que son terpenoides aromáticos. El eucalipto posee propiedades antisépticas, especialmente de vías respiratorias, ya que el aceite esen-

5 cial se elimina principalmente por vía pulmonar y propiedades expectorantes debidas fundamentalmente al cineol. Actúa directamente sobre el epitelio bronquial aumentando las secreciones. Se le atribuyen también propiedades hipoglucemiantes. En cuanto a su posible toxicidad, al igual que ocurre con otros muchos aceites esenciales, el de eucalipto a dosis elevadas es neurotóxico. También se ha descrito para el cineol, una ligera actividad epileptógena. Por otra parte, parece ser que este compuesto podría interactuar farmacocinéticamente con algunos fármacos ya que activa el sistema microsomal hepático incrementando los procesos metabólicos. CLAVO DE ESPECIA Se utilizan los botones florales (conocidos como clavos) de Syzygium aromaticum (L.) Merr. & Perry., perteneciente a la familia de las Myrtaceae. El clavero es un árbol grande perenne originario del archipiélago de las Molucas y ampliamente cultivado sobre todo en Madagascar y en Tanzania. El botón floral consta de un hipanto cuadrangular coronado por los sépalos, que se colocan sobre una cabeza globosa constituida por cuatro pétalos imbricados, bajo los cuales se encuentran numerosos estambres. El clavo posee en su composición ácidos fenólicos, flavonoides como el kenferol y derivados o la miricetina, ácido oleanólico, esteroles, etc. y su principio activo es un aceite esencial que se encuentra en una elevada proporción (mas de un 15 %) constituido principalmente por eugenol (85 %), un derivado fenil propánico al que debe sus propiedades antisépticas y analgésicas tópicas. El aceite esencial de clavo se ha empleado mucho por su efecto analgésico o anestésico tópico para los dolores de dientes. Este efecto es debido al eugenol que actúa sobre los receptores sensoriales cutáneos. También actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos por bloqueo de las enzimas ciclooxigena-2 y lipoxigenasa. Puede causar daños en la pulpa dentaria, por lo que se aconseja su uso únicamente por profesionales. Los botones florales de clavo poseen propiedades antibacterianas preferentemente frente a patógenos anaerobios Gram negativos periodontales como Porphyromonas gingivalis y Prevotella intermedia. Esta acción se debe principalmente a la presencia de flavonoides. Está indicado el clavo en enjuagues bucales como estomatológico. Se utiliza ampliamente en alimentación formando parte de salsas y condimentos, por sus propiedades aromatizantes y beneficiosas para la digestión. El aceite esencial a dosis elevadas es tóxico pudiendo originar, entre otras cosas, depresión del sistema nervioso central. BIBLIOGRAFÍA - Ansari MA, Vasudevan P, Tandon M, Razdan RK. Larvicidal and mosquito repellent action of peppermint (Mentha piperita) oil. Bioresour. Technol. 2000, 71(3): Atta AH, Alkofahi A. Anti-nociceptive and anti-inflammatory effects of some Jordanian medicinal plant

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