Drogas de abuso. -Agosto-2014

Transcripción

1 Drogas de abuso -Agosto-2014 Rayza Almánzar de Mena Matrícula Trabajo Final Materia: Las Ciencias Naturales y las Innovaciones Curriculares en Educación. Docente: Teresa Guzmán

2 Contenido Drogas de abuso I. Cocaína II. Anfetaminas, MDMA(Éxtasis) III. Opiodes IV. Cannabinoides V. Fármacos de abuso no adictivos: Ketamina y PCP. Aspectos considerados por cada droga: Origen y generalidades Efectos Mecanismos de acción Tratamiento de la intoxicación VI. Conclusiones

3 COCAINA

4 COCAINA Alcaloide que se encuentra en las hojas de la planta Erytroxylon coca, un arbusto indígena natural de los Andes. Las hojas han sido masticadas desde tiempos prehistóricos por los nativos de Perú y Bolivia con la finalidad de disminuir la fatiga y obtener una sensación de bienestar. Con las cuales también preparan una infusión prevenir los síntomas de la enfermedad de las alturas. para

5 PLANTA DE COCA

6 Aislada en el 1860 siendo el primer anestésico local aunque su uso se vinculó con efectos adictivos, utilizada en clínica durante 30 años ya que era el único anestésico local disponible, hasta la síntesis de la procaína en el El clorhidrato de cocaína es una sal hidrosoluble que se puede inyectar o absorber en cualquier membrana mucosa. Cuando se calienta en una solución alcalina se transforma en la base libre crack y puede fumarse.

7 Sistema nervioso periférico : inhibe los conductos de sodio controlados por voltaje a lo cual le debe sus acciones anestésicas locales. Sistema nervioso central : impide la captación de dopamina, noradrenalina y serotonina por sus transportadores respectivos. Bloqueo del transportador de dopamina: mecanismo responsable de los efectos de gratificación de la cocaína. Activación del sistema nervioso simpático: es el resultado sobre todo del bloqueo del transportador de noradrenalina, (vasoconstricción; aumento agudo de la presión arterial; taquicardia; isquemia local con la consecuente ulceración de la membrana mucosa).

8 Sinapsis

9 Mecanismo de acción de la cocaína

10 Flujo de acción de la cocaína

11 Efectos cardiovasculares

12 Los usuarios por lo general pierden el apetito, son hiperactivos y duermen poco. La exposición a cocaína aumenta el riesgo de hemorragia intracraneal, apoplejía isquémica, infarto del miocardio y convulsiones. La sobredosis de cocaína puede llevar a hipertermia, coma y la muerte. Los individuos susceptibles pueden volverse dependientes y adictos después de sólo unas cuantas exposiciones a la cocaína. Síndrome de abstinencia: no es tan fuerte como el de opiodes. Tolerancia invertida: se tornan sensibles a pequeñas dosis de cocaína. No se dispone de un antagonista específico por lo cual el tratamiento de la intoxicación es de sostén

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14 ANFETAMINAS

15 ANFETAMINAS Forman un grupo de fármacos sintéticos. Tienen mecanismo simpaticomiméticos de acción indirecta causando liberación de aminas biógenas endogénas, como dopamina y noradrenalina. Interfieren con el transportador vesicular de monoaminas (VMAT) ; como consecuencia, la concentración de dopamina, la serotonina y noradrenalina aumentan. Este aumento de catecolaminas incrementan el estado de alerta y disminuye el sueño, en tanto sus efectos sobre el sistema de dopamina median la euforia pero también pueden causar movimientos anormales y precipitar crisis sicóticas. Los efectos sobre la transmisión de serotonina pueden participar en las funciones alucinógenas y anorexígenas, así como la hipertermia.

16 Mecanismos de acción: cocaína y anfetamina

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18 Las anfetaminas son neurotóxicas no conociéndose el mecanismo exacto y la misma ocurre principalmente en las neuronas productoras de serotonina y dopamina. Junto con GHB y el éxtasis, las anfetaminas a menudo se conocen como dogas de club porque tienen popularidad creciente en el contexto de clubes. Difieren del éxtasis principalmente en el contexto de uso: la administración intravenosa son bastante mas frecuentes con las anfetaminas, en especial la metanfetamina. Horas después de su administración oral, las anfetaminas aumentan el estado de alerta, producen euforia, agitación y confusión. Los efectos sobre la frecuencia cardiaca pueden ser mínimos con algunos compuestos (Metanfetamina) pero en dosis crecientes a menudo causan taquicardia y arritmias. Las crisis hipertensivas y la vasoconstricción pueden causar apoplejías.

19 EXTASIS (MDMA) Es el nombre que se le da a una clase de fármacos que incluye una gran variedad de derivados del compuesto relacionado con las anfetaminas, metlendioximetanfetamina (MDMA). La misma originalmente se utilizó en algunas formas de sicoterapia, pero no se han demostrado efectos médicos útiles, debido a que el principal efecto del éxtasis parece ser impulsar los sentimientos de intimidad y empatía sin alterar la capacidad intelectual. El éxtasis se distribuye en fiestas o en reuniones donde es utilizado por vía oral.

20 A semejanza de las anfetaminas, la MDMA causa liberación de aminas biogénas por reversión de la acción de sus transportadores respectivos. Tiene una afinidad preferencial por el transportador de serotonina y por tanto aumenta con intensidad máxima la concentración extracelular de la misma. Esa liberación es tan importante que causa agotamiento intracelular notorio de serotonina durante 24 horas después de una sola dosis. Con la administración repetida, el agotamiento puede hacerse permanente, lo que ha desencadenado un debate acerca de su neurotoxicidad.

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22 Efectos toxicidad del éxtasis

23 La MDMA causa varios efectos tóxicos agudos como la hipertermia, que junto con la deshidratación puede ser letal. Esas complicaciones incluyen el síndrome de serotonina (cambios del estado mental, hiperactividad autonómica y anomalías neuromusculares) y convulsiones. Los usuarios a menudo intentan compensar la hipertermia con la ingestión excesiva de agua produciendo intoxicación hídrica que implica hiponatremia grave, convulsiones e incluso la muerte. La abstinencia se caracteriza por un estado de desequilibrio de estado de ánimo caracterizado por depresión que dura varias semanas. También se puede presentar aumento de la agresión durante el período de abstinencia en usuarios crónicos de MDMA.

24 OPIOIDES

25 OPIOIDES Origen : El opio, fuente de los opioides, se obtiene de la adormidera Papaver somniferum y P. album. Después de una incisión, la cápsula de la planta excreta un látex blanco que se convierte luego en una goma parda, que corresponde al opio crudo. El opio contiene muchos alcaloides siendo el principal la morfina la cual fue aislada en el 1803 y cuyo nombre deriva de Morfeo el dios griego del sueño. Los fármacos opioides incluyen agonistas completos, agonistas parciales (exógenos y endógenos ) y antagonistas en tres receptores acoplados a la proteína G ; mu, kappa y delta.

26 Fruto de la amapola (cápsula)

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31 A nivel molecular, los opioides tienen dos acciones directas bien establecidas en las neuronas: 1- cerrar un canal de Ca++ dependiente de voltaje en las terminaciones nerviosas Presinápticas y en consecuencia, reducir la liberación de transmisores. 2-hiperpolarizar e inhibir así las neuronas postsinápticas al abrir los canales de K+. En la VTA, los opioides que actúan sobre el receptor del tipo mu causan una inhibición de las interneuronas inhibitorias GABAérgicas, lo que eventualmente ocasiona la desinhibición de las neuronas de dopamina.

32 Mecanismo de acción de la morfina

33 Mecanismo de acción de los opioides

34 Uso clínico: analgesia, edema pulmonar agudo (morfina), Tos, diarrea, en la preanestesia y como coadyuvantes en la misma. Efectos adversos: inquietud conductual, temblores, hiperactividad ( en reacciones disfóricas), depresión respiratoria, náusea y vómito, aumento de la presión intracraneal, hipotensión postural acentuada por la hipovolemia, estreñimiento, retención urinaria, prurito alrededor de la nariz, urticaria ( más frecuente vía parenteral y raquídea).

35 Tolerancia Con dosis terapéuticas de opiodes de repetición frecuente se presenta una pérdida gradual de su eficacia. Junto con la tolerancia aparece la dependencia física. El mecanismo del desarrollo de tolerancia y dependencia física se conoce poco, pero la activación persistente de receptores mu, como lo que ocurre por el tratamiento del dolor crónico intenso, parece tener una participación primaria en su inducción y mantenimiento. Además, del desarrollo de tolerancia, se ha observado que la administración persistente de analgésicos opiodes aumenta la sensación de dolor, lo que lleva a un estado de hiperalgesia (morfina, fentanilo y remifentanilo). Esta tolerancia, la cual es cruzada, es alta en el caso de : analgesia, euforia o disforia, confusión mental, sedación, depresión respiratoria, antidiuresis, náusea y vómito y supresión de la tos; moderada en el caso de la bradicardia y mínima o nula en el caso de la miosis, constipación y en las convulsiones.

36 Dependencia: La dependencia farmacológica de un tipo de opioide es marcada por un síndrome de abstinencia relativamente específico por lo cual la dependencia a un agonista potente se vincula con signos y síntomas más intensos de abstinencia que en el caso de un agonista leve a moderado. Dependencia física: la aparición de dependencia física es parte de la tolerancia a la administración repetida de un opioide, el no continuar administrando el fármaco produce un síndrome de abstinencia que incluye : rinorrea, bostezos, escalofríos, piloerección, hiperventilación, hipertermia, midriasis, dolores musculares, vómito, diarrea, ansiedad y hostilidad. El número e intensidad de los signos y síntomas dependen del grado de dependencia física que se desarrolle. El tiempo de inicio, intensidad y duración depende de la vida media del fármaco antes utilizado Un síndrome de abstinencia transitorio explosivo puede inducirse por la administración de un antagonista como la naloxona.

37 Dependencia psicológica: la euforia, la indiferencia ante los estímulos y la sedación en especial cuando se inyectan por vía intravenosa tienden a promover su uso compulsivo. Además el adicto experimenta efectos que se han comparado con un orgasmo intenso. Estos factores constituyen los motivos primarios para el riesgo de abuso de opioides y son reforzados en forma intensa por la aparición de dependencia física. Los opiodes de abuso más frecuentes incluyen morfina, heroína, codeína, oxicodona y la meperidina. En el caso de la heroína o diacetilmorfina adquiere características lipofílicas lo cual le permite penetrar fácilmente a través de las barreras lipídicas por lo que después de una inyección intravenosa la heroína alcanza el SNC, aumentando rápidamente la concentración en el liquido cefalorraquídeo y observándose una extensa narcosis con un efecto analgésico débil.

38 Mecanismo de acción morfina y heroína.

39 Tratamiento: En caso de sobredosis masiva se utiliza un antagonista puro como la naloxona, lo cual puede provocar un síndrome de abstinencia precipitada. En el tratamiento de la adicción a opioides a menudo se cambia un agonista de acción prolongada (metadona, buprenorfina) por uno de acción más breve y más gratificante ( heroína). Para el tratamiento de sustitución la metadona se utiliza por vía oral una vez al día. El uso de un agonista parcial como la buprenorfina y vida media mucho más prolongada ( metadona y buprenorfina) tiene efectos beneficiosos como el hecho de sensibilización más débil al fármaco permitiendo con ello exposiciones intermitentes.

40 Tratamiento (cont.) El retiro abrupto de la metadona puede precipitar un síndrome de abstinencia, ya que el individuo sigue siendo dependiente. Algunos países ( Suiza, Holanda) permiten la sustitución de heroína por heroína en un contexto controlado y bajo asesoramiento lo que ha derivado en adictos con un mejor estado de salud y mayor integración a la sociedad.

41 CANNABINOIDES

42 CANNABINOIDES Los cannabinoides constituyen sustancias endogénas y exogénas, como las contenidas en la marihuana, estas incluyen varias sustancias activas, como el tetrahidrocannabinol (THC), una poderosa sustancia psicoactiva. Al igual que los opiodes, el THC produce desinhibición de neuronas dopaminérgicas, principalmente por inhibición presináptica de neuronas GABA en la VTA ( área tegmenteria ventral) provocando liberación de dopamina.

43 Planta del cannabis (marihuana)

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45 Mecanismo de acción del cannabis

46 Mecanismo de acción del cannabis

47 La vida media del THC es de casi 4 horas. El inicio de los efectos de THC después de fumar marihuana ocurre en minutos y alcanza un máximo después de 1 a 2 h. los efectos más prominentes son euforia y relajación. Los usuarios también manifiestan sentimientos de bienestar, grandiosidad y alteración de la percepción del paso del tiempo. Pueden ocurrir cambios de percepción dependientes de la dosis ( como distorsiones visuales), somnolencia, disminución de la coordinación y alteración de la memoria. Los cannabinoides también crean un estadio disfórico y, en casos raros, después del uso de una dosis muy alta, pueden causar alucinaciones visuales, despersonalización, y crisis psicóticas francas.

48 Los efectos adicionales de THC, como aumentos del apetito, atenuación de la náusea, disminución de la presión intraocular y alivio del dolor crónico, han llevado al uso de cannabinoides en la terapéutica, este tema es aún controvertido, principalmente por el temor de que los mismos puedan servir como una vía de acceso al consumo de drogas duras o causar esquizofrenia en individuos con predisposición. La exposición crónica a la marihuana lleva a la dependencia que se revela por un síndrome, de abstinencia distintivo, pero leve y de corta duración, que incluye inquietud, irritabilidad, agitación leve, insomnio, náusea y cólicos abdominales.

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50 Efecto del cannabis en el cerebro

51 El hachís es el preparado de la resina del cannabis, con el cuál se obtienen los mayores efectos de aquél, y se considera la droga de iniciación para drogas más duras.

52 FARMACOS DE ABUSO NO ADICTIVOS: KETAMINA Y PCP

53 FARMACOS DE ABUSO NO ADICTIVOS: KETAMINA Y PCP Algunos fármacos de los que se abusan no crean adicción, como ocurre con sustancias que alteran la percepción sin producir sensaciones de gratificación y euforia, como es el caso de los alucinógenos, y los anestésicos disociativos (Ketamina). Estos agentes tienen su objetivo principal en circuitos corticales y talámicos, a diferencia de los fármacos adictivos que tienen, efecto, en especial, en el sistema mesolímbico de dopamina. La fenciclidina (PCP) y la ketamina producen una sensación de separación de mente y cuerpo (anestesia disociativa) y a dosis altas, estupor, y coma. El principal mecanismo de acción es la inhibición de los receptores de glutamato del tipo de la N-metil-d-aspartato (NMDA) dependientes del uso.

54 Receptor NMDA

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56 Mecanismo de acción ketamina

57 Los alucinógenos y los antagonistas de NMDA, incluso si no producen dependencia o adicción, aún pueden tener efectos a largo plazo. Es posible que ocurran reviviscencias de percepción alterada años después del uso de LSD. Es más, el uso crónico de PCP puede llevar a una psicosis irreversible similar a la esquizofrenia. La ketamina y el PCP se usaron como anestésicos generales, pero sólo la ketamina se usa como tal actualmente. Los efectos de estas sustancia se hicieron aparente cuando los pacientes manifestaron sueños vívidos desagradables y alucinaciones después del uso de los mismos como anestésicos. Ambos son polvos blanco cristalinos en sus formas pura, pero en las calles también se venden como líquidos, capsulas o comprimidos, que pueden aspirarse, ingerirse, inyectarse o fumarse cuyos efectos psicodélicos duran casi 1 hora. A dosis altas se han comunicado resultados desagradables extracorpóreos y cerca de la muerte.

58 La ketamina produce un estado de anestesia disociativa caracterizado por catatonía, amnesia y analgesia, con o sin pérdida del estado de vigilia (hipnosis). Es un fármaco con potencial elevado de abuso por sus propiedades psicoactivas. Es el único anestésico IV que posee propiedades anestésicas y analgésicas, así como la capacidad de producir estimulación cardiovascular relacionada con la dosis. La ketamina produce sus efectos cardiovasculares por estimulación del simpático, y, en menor grado, por inhibición de la recaptación de la noradrenalina.

59 La ketamina aumenta de manera notoria el riego sanguíneo cerebral, el consumo de oxígeno y la presencia intracraneal. El uso de la misma se ha vinculado con desorientación posoperatoria, ilusiones, sensoriales y de percepción, y sueños vívidos ( fenómenos de urgencia). Por sus propiedades cardioestimulantes, es muy útil en pacientes geriátricos de alto riesgo en choque cardiogénico o séptico. También se utiliza a dosis bajas para la anestesia ambulatoria en combinación con el propofol y en niños que se someten a procedimientos dolorosos, así como una alternativa frente a los opiáceos analgésicos durante la anestesia con la finalidad de disminuir al mínimo la depresión ventilatoria.

60 Conclusiones Algunas drogas de abuso tienen uso terapéutico (Morfina, Ketamina), lo que cambia es el contexto de uso. -Las drogas de abuso que producen adicción (cocaína, anfetaminas, opioides, cannabis) tienen como blanco principal el sistema mesolímbico de dopamina activándolo y reforzando el sistema de recompensa. -Solamente en el caso de los opiodes existen antagonistas específicos (naloxona) para el tratamiento de la intoxicación. -Los fármacos de abuso no adictivos (Ketamina, PCP) aunque no producen adicción, su uso crónico puede ocasionar psicosis irreversible como la esquizofrenia.

61 Bibliografía Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica.10ma.ed. Katzung, Bertram G. Farmacología Básica y Clinica.12va. Ed. Velázquez.Farmacología. Básica y Clínica. 18va ed. https// 2&espv=2&tbm=isch&tbo=u&source=univ&sa=X&ei=3- rru7b2kcnjoas1j4cobw&sqi=2&ved=0cc8qsaq&biw=1024&bih=677# q=imagenes+mecanismos+de+accion+drogas+de+abuso&tbm=isch