FICHA TÉCNICA. Un ml de CELESTONE gotas contiene 0,5 mg de betametasona, un derivado sintético de la prednisolona.

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1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO CELESTONE gotas FICHA TÉCNICA 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Un ml de CELESTONE gotas contiene 0,5 mg de betametasona, un derivado sintético de la prednisolona. 3. FORMA FARMACÉUTICA Gotas 4. DATOS CLÍNICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas CELESTONE gotas está indicado para el tratamiento de diversas enfermedades endocrinas, musculoesqueléticas, del colágeno, dermatológicas, alérgicas, oftálmicas, respiratorias, hematológicas, neoplásicas y de otros tipos con respuesta conocida al tratamiento con corticosteroides. El tratamiento con hormonas corticosteroideas es un coadyuvante a la terapéutica convencional. Trastornos endocrinos: insuficiencia corticosuprarrenal primaria o secundaria (conjuntamente con mineralocorticosteroides, si procede); hiperplasia suprarrenal congénita; tiroiditis no supurante e hipercalcemia asociada a cáncer. Trastornos musculoesqueléticos: como tratamiento coadyuvante para la administración a corto plazo (para ayudar al paciente a superar un episodio agudo o una exacerbación) en artritis psoriásica, artritis reumatoide (determinados casos pueden precisar tratamiento de mantenimiento a dosis bajas); espondilitis anquilosante; bursitis aguda y subaguda; tendosinovitis inespecífica aguda; artritis gotosa, fiebre reumática aguda y sinovitis. Enfermedades del colágeno: durante una exacerbación o como tratamiento de mantenimiento en determinados casos de lupus eritematoso sistémico, carditis reumática aguda, esclerodermia y dermatomiositis. Enfermedades cutáneas: pénfigo, dermatitis ampollosa herpetiforme; eritema multiforme severo (síndrome de Stevens-Johnson), dermatitis exfoliativa, micosis fungoide, psoriasis grave, eczema alérgico (dermatitis crónica) y urticaria. Estados alérgicos: control de afecciones alérgicas severas o incapacitantes, refractarias a intentos adecuados de tratamiento convencional, como rinitis alérgica estacional o perenne, pólipos nasales, asma bronquial (incluido el estado asmático), dermatitis de contacto, dermatitis atópica (neurodermatitis), reacciones farmacológicas y del suero. Enfermedades oftálmicas: procesos alérgicos e inflamatorios severos, agudos y crónicos que afecten a los ojos y sus anexos, como conjuntivitis alérgica, queratitis, úlceras marginales corneales alérgicas, herpes zoster oftálmico, iritis e iridociclitis, coriorretinitis, inflamación del segmento anterior, uveítis posterior difusa y coroiditis, neuritis óptica y oftalmía simpática; retinitis central; neuritis retrobulbar.

2 Enfermedades respiratorias: sarcoidosis sintomática; síndrome de Loeffler refractario a otros tratamientos, beriliosis, tuberculosis pulmonar fulminante o diseminada cuando se acompaña de quimioterapia antituberculosa concomitante apropiada, enfisema pulmonar, fibrosis pulmonar. Trastornos hemáticos: trombocitopenia idiopática y secundaria en adultos, anemia hemolítica adquirida (autoinmunitaria), eritroblastopenia (anemia eritrocítica) y anemia hipoplástica congénita (eritroide); reacciones a la transfusión. Enfermedades neoplásicas: para el tratamiento paliativo de leucemias y linfomas en adultos y de leucemia aguda en niños. Estados edematosos: para inducir la diuresis o remisión de la proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, de tipo idiopático, o el debido a lupus eritematoso; angioedema. Varios: meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente, cuando se acompaña de quimioterapia antituberculosa concomitante apropiada; colitis ulcerosa; parálisis de Bell Posología y forma de administración LOS REQUISITOS POSOLÓGICOS SON VARIABLES Y DEBEN INDIVIDUALIZARSE EN FUNCIÓN DE LA ENFERMEDAD ESPECÍFICA, SU GRAVEDAD Y LA RESPUESTA DEL PACIENTE. La dosis inicial de CELESTONE gotas puede variar de 0,25 mg a 8 mg al día, dependiendo de la enfermedad específica en tratamiento. En situaciones de menor gravedad, serán suficientes por lo general las dosis bajas, mientras que en pacientes determinados pueden ser necesarias dosis iniciales más elevadas. La dosis inicial debe mantenerse o ajustarse hasta que se observe una respuesta satisfactoria. Si después de un periodo razonable no se produjese una respuesta clínica satisfactoria, el tratamiento con CELESTONE gotas debe suspenderse, instaurándose a continuación otro tratamiento apropiado. La posología pediátrica inicial habitual por vía oral varía de 17,5 a 250 mcg (0,017 a 0,25 mg) por kg de peso al día, o de 0,5 mg a 7,5 mg por metro cuadrado de superficie corporal al día. La posología para lactantes y niños debe regirse por las mismas consideraciones que en los adultos, en lugar de atenerse estrictamente a las proporciones correspondientes a la edad o al peso. Cuando se observe una respuesta favorable debe determinarse la dosis apropiada de mantenimiento, reduciendo la dosis inicial escalonadamente, en pequeñas disminuciones a intervalos apropiados, hasta alcanzar la dosis menor que mantenga una respuesta clínica adecuada. Si se produce un periodo de remisión espontánea en una enfermedad crónica, el tratamiento debe suspenderse. La exposición del paciente a situaciones causantes de estrés no relacionadas con la enfermedad en tratamiento, puede precisar un aumento de la dosis de CELESTONE gotas. Si el fármaco se va a suspender después de un tratamiento prolongado, la dosis debe reducirse gradualmente. A CONTINUACIÓN SE INDICAN RECOMENDACIONES POSOLÓGICAS PARA DIVERSAS ENFERMEDADES:

3 Artritis reumatoide y otros trastornos reumáticos: se sugiere una dosis diaria inicial de 1 a 2,5 mg hasta lograr una respuesta satisfactoria, generalmente en tres o cuatro días o durante un periodo de 7 días. Aunque generalmente no son necesarias, pueden emplearse dosis mayores para lograr la respuesta inicial deseada. Si no se obtiene respuesta en siete días, el diagnóstico debe volver a evaluarse. Cuando se obtenga una respuesta favorable, la dosis debe reducirse en 0,25 mg cada dos o tres días, hasta que se determine la dosis de mantenimiento apropiada, normalmente de 0,5 a 1,5 mg al día. En el tratamiento de ataques agudos de gota, éste debe continuarse solamente durante unos pocos días tras la desaparición de los síntomas. El tratamiento corticosteroideo en pacientes con artritis reumatoide no afecta a la necesidad de medidas coadyuvantes cuando estén indicadas. Fiebre reumática aguda: la dosis diaria inicial es de 6 a 8 mg. Cuando se logra un control adecuado, la dosis diaria total se reduce en 0,25 a 0,5 mg al día, hasta alcanzar un nivel de mantenimiento satisfactorio. El tratamiento se mantiene a este nivel entre cuatro y ocho semanas o más. Tras la finalización del tratamiento, debe instaurarse de nuevo si se produce reactivación de la enfermedad. Bursitis: inicialmente, se recomienda de 1 a 2,5 mg al día en dosis divididas. Normalmente se observa una respuesta clínica satisfactoria en dos o tres días, después de lo cual la dosis se reduce gradualmente en unos pocos días y posteriormente se suspende. Ordinariamente, sólo es necesario un ciclo relativamente corto de tratamiento. Cuando se produce recurrencia, está indicada la administración de un segundo ciclo de tratamiento. Estado asmático: puede ser necesario administrar hasta 3,5 a 4,5 mg al día durante uno o dos días para que remitan los síntomas. Posteriormente, la dosis se reduce entre 0,25 y 0,5 mg a días alternos, hasta que se alcance el nivel de mantenimiento o se suspenda el tratamiento. Asma refractaria crónica: normalmente se comienza administrando 3,5 mg al día (algunas veces puede ser necesaria una dosis mayor) hasta obtener una respuesta satisfactoria, o durante un periodo arbitrario de siete días. Posteriormente la dosis se reduce entre 0,25 y 0,5 mg al día, hasta alcanzar un nivel satisfactorio de mantenimiento. Enfisema o fibrosis pulmonar: el tratamiento comienza normalmente con 2 a 3,5 mg al día en dosis divididas durante varios días, hasta que se observe una mejoría satisfactoria. La dosis diaria se reduce entonces en 0,5 mg cada dos o tres días hasta lograr un nivel de mantenimiento satisfactorio, generalmente entre 1 y 2,5 mg. Fiebre del heno (polinosis) refractaria: el objetivo del tratamiento debe ser un alivio sintomático adecuado durante la estación de mayores síntomas. En el primer día debe administrarse de 1,5 a 2,5 mg en dosis divididas y a continuación, la dosis diaria total debe reducirse en 0,5 mg al día hasta que reaparezcan los síntomas. Entonces, la dosis debe ajustarse manteniendo este nivel durante la época de mayores síntomas (generalmente, no más de 10 a 14 días) y suspenderse posteriormente. CELESTONE gotas debe utilizarse como suplemento de otro tratamiento antialérgico adecuado, sólo cuando sea necesario. Lupus eritematoso diseminado: aunque a veces se necesitan dosis mayores para obtener una respuesta satisfactoria, de 1 a 1,5 mg administrados tres veces al día durante varios días, suele ser un tratamiento inicial adecuado. A continuación, la dosis se reduce escalonadamente hasta que se establezca una dosis de mantenimiento adecuada (normalmente de 1,5 a 3 mg al día). Enfermedades cutáneas: la dosis inicial varía de 2,5 a 4,5 mg al día hasta lograr un control satisfactorio, después de lo cual la dosis diaria se reduce en 0,25 a 0,5 mg cada dos o tres días, hasta que se determine una dosis de mantenimiento satisfactoria.

4 En trastornos autolimitantes y de corta duración, normalmente el tratamiento puede suspenderse sin que se produzcan recaídas cuando el proceso se ha mantenido bajo control durante varios días. En el caso de afecciones que precisen periodos prolongados de tratamiento, las pautas posológicas varían. Se aconseja al facultativo que busque en la literatura actual detalles de pautas terapéuticas utilizadas en estos trastornos. Enfermedad ocular inflamatoria (del segmento posterior): El tratamiento inicial es de 2,5 a 4,5 mg diarios en dosis divididas hasta que se obtenga un control satisfactorio o durante un periodo arbitrario de siete días (se aplicará la alternativa que resulte más corta). Entonces se disminuye la dosis en 0,5 mg diarios hasta alcanzar el nivel de mantenimiento en aquellos trastornos crónicos que requieran tratamiento continuo. En estados normalmente autolimitados o agudos, se suspende el tratamiento después del periodo adecuado. Síndrome adrenogenital: la posología debe individualizarse y ajustarse para mantener una concentración urinaria de 17-cetosteroides dentro de los límites normales, siendo generalmente eficaz 1 a 1,5 mg al día en dosis divididas. Administración una vez al día: para comodidad del paciente y para asegurar un mejor cumplimiento terapéutico, la dosis diaria total de mantenimiento puede administrarse una vez al día, por la mañana temprano. Tratamiento a días alternos: no se recomienda la administración de betametasona a días alternos, porque este corticosteroide tiene una semivida biológica prolongada (36 a 54 horas), con efectos depresores del eje HHS asociados. Si es necesaria la administración oral a largo plazo para el tratamiento de la enfermedad, se debe considerar la posibilidad de una pauta de administración a días alternos con esteroides corticosuprarrenales de acción intermedia (como prednisona, prednisolona o metilprednisolona) Contraindicaciones CELESTONE gotas está contraindicado en pacientes con infecciones fúngicas sistémicas, acné rosácea, dermatitis perioral, perianal y prurito genital, en lesiones dermatológicas virales o tuberculosas, especialmente en herpes simple y varicela. No debe ser usado en infecciones bacterianas sin un tratamiento antiinfeccioso concomitante. También está contraindicando en pacientes que presentan reacciones de sensibilidad a la betametasona, a otros corticosteroides o a cualquier componente de esta especialidad farmacéutica Advertencias y precauciones especiales de empleo Puede ser necesario ajustar la posología en función de la remisión o exacerbación de la enfermedad, la respuesta individual del paciente al tratamiento y la exposición del paciente a estrés emocional o físico, como en el caso de infección grave, cirugía o lesión. Tras la finalización del tratamiento corticosteroideo a largo plazo o con dosis elevadas, puede ser necesario mantener la vigilancia hasta un año. Los corticosteroides pueden enmascarar algunos signos de infección, pudiendo aparecer nuevas infecciones durante el tratamiento. Cuando se administran corticosteroides puede producirse una disminución de la resistencia e incapacidad para localizar la infección. El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores (especialmente en niños) o glaucoma con posible lesión de los nervios ópticos, y puede también favorecer infecciones oculares secundarias causadas por hongos o virus.

5 Las dosis medias y altas de corticosteroides pueden elevar la presión arterial, aumentar la retención de sal y agua y la excreción de potasio (ver reacciones adversas). Estos efectos son menos probables con los derivados sintéticos, excepto si se administran a dosis elevadas. Puede considerarse la posibilidad de restringir la sal de la dieta y administrar un suplemento de potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio. Los pacientes que estén recibiendo tratamiento corticosteroideo no deben vacunarse contra la viruela. No deben realizarse otros procedimientos de inmunización en pacientes que reciben corticosteroides, especialmente a dosis elevadas, debido a los posibles riesgos de complicaciones neurológicas y falta de respuesta de anticuerpos. Sin embargo, se pueden realizar procedimientos de inmunización en pacientes que reciben corticosteroides como tratamiento de sustitución, como por ejemplo en la enfermedad de Addison. Debe advertirse a los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides que eviten la exposición a la varicela o al sarampión y, si han sido expuestos, que busquen atención médica. Estas enfermedades podrían evolucionar desfavorablemente o incluso provocar un desenlace fatal en pacientes inmunodeprimidos o que estén en tratamiento con corticosteroides. Esto es de especial importancia en niños. De igual forma, los corticosteroides deberán ser utilizados con mucha precaución en pacientes en los que se sospeche o se haya diagnosticado una infección por Strongiloides (Strongiloidiasis). En estos pacientes, la inmunosupresión inducida por corticosteroides podrían llevar a una hiperinfección y diseminación del parásito provocando una migración larvaria comúnmente acompañada de enterocolitis severa o septicemia gram negativa potencialmente fatal. El tratamiento corticosteroideo en pacientes con tuberculosis activa debe restringirse a los casos de tuberculosis fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se emplee de modo concomitante con una pauta antituberculosa apropiada. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina es necesaria una estrecha vigilancia, ya que puede producirse reactivación de la enfermedad. En caso de tratamiento corticosteroideo prolongado, los pacientes deben recibir quimioprofilaxis. Si se administra rifampicina en un programa quimioprofiláctico, debe tenerse en cuenta su capacidad de aumentar el aclaramiento metabólico hepático de los corticosteroides; puede ser necesario ajustar la dosis del corticosteroide. Debe emplearse la dosis más baja posible de corticosteroide para controlar la enfermedad en tratamiento; cuando sea posible reducir la dosis, la reducción se llevará a cabo de forma gradual. Los pacientes que están bajo tratamiento con medicamentos que suprimen el sistema inmune son más susceptibles a infecciones que los individuos sanos. La retirada demasiado rápida de corticosteroides puede inducir insuficiencia corticosuprarrenal secundaria medicamentosa, que puede minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Esta insuficiencia relativa puede persistir durante meses tras la finalización del tratamiento; por consiguiente, si se produjese estrés durante ese periodo, debe reanudarse la corticoterapia. Si el paciente ya está recibiendo corticosteroides, puede ser necesario aumentar la dosis. Como puede estar afectada la secreción de mineralocorticoides, debe administrarse sal y/o un mineralocorticosteroide concomitante. Los corticosteroides aumentan su efecto en pacientes con hipotiroidismo y en aquellos con cirrosis.

6 Los corticosteroides deben ser utilizados con precaución en pacientes con herpes simple ocular por la posibilidad de causar una perforación corneal. Con la corticoterapia pueden desarrollarse trastornos psíquicos. La inestabilidad emocional o tendencias psicóticas existentes pueden verse agravadas por los corticosteroides. Los corticosteroides deben emplearse con cautela en: colitis ulcerosa inespecífica, si hay probabilidad inminente de perforación, absceso u otra infección piógena; diverticulitis; anastomosis intestinales recientes; úlcera péptica activa o latente; insuficiencia renal; hipertensión; osteoporosis y miastenia grave. Como las complicaciones del tratamiento con glucocorticosteroides dependen de la dosis y de la magnitud y la duración del tratamiento, se adoptarán decisiones individualizadas para cada paciente en función de la relación riesgo-beneficio. Como la administración de corticosteroides puede alterar la tasa de crecimiento e inhibir la producción endógena de corticosteroides en lactantes y niños, debe vigilarse atentamente el crecimiento y desarrollo de los pacientes de este grupo que reciben tratamiento prolongado. Los corticosteroides pueden alterar la motilidad y el número de espermatozoides en algunos pacientes Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interacciones farmacológicas El uso concomitante de fenobarbital, fenitoína, rifampicina, efedrina y colestiramina, pueden aumentar el metabolismo de corticosteroides, reduciendo sus efectos terapéuticos. Ketoconazol, azitromicina y claritromicina al ser utilizados conjuntamente con betametasona aumentan los efectos de este fármaco y como consecuencia el riesgo de toxicidad. Los corticosteroides pueden reducir los efectos de los medicamentos anticolinesterasa utilizados en el tratamiento de la miastenia gravis, así como también de los anti-inflamatorios no esteroídicos. En pacientes en tratamiento concomitante con un corticosteroide y un estrógeno, se debe vigilar la aparición de efectos corticosteroideos excesivos. La administración concomitante de corticosteroides y diuréticos que produzcan un aumento de la excreción de potasio puede acentuar la hipopotasemia. El empleo concomitante de corticosteroides y glucósidos cardiacos puede aumentar la posibilidad de arritmias o toxicidad digitálica asociada a la hipopotasemia. Los corticosteroides pueden aumentar la excreción de potasio causada por la anfotericina B. En todos los enfermos tratados con cualquiera de estas asociaciones de fármacos, deben vigilarse estrechamente los niveles séricos de los electrolitos, con especial atención al potasio. La eficacia de los anticoagulantes cumarínicos puede aumentar por el uso concomitante de corticosteroides, por lo tanto se deberá llevar a cabo una vigilancia estricta del INR o del tiempo de protombina. Los efectos combinados de los fármacos antiinflamatorios no esteroideos o el alcohol con los glucocorticosteroides pueden aumentar la incidencia o la gravedad de las úlceras gastrointestinales.

7 Los corticosteroides pueden reducir las concentraciones sanguíneas de salicilato ya que aumentan su excreción renal. En casos de hipoprotrombinemia, el ácido acetilsalicílico debe usarse con cautela en asociación con corticosteroides. La retirada de corticosteroides puede dar lugar a una intoxicación por salicilatos. Cuando se administran corticosteroides a pacientes diabéticos, puede ser necesario un ajuste de la dosis del fármaco antidiabético, ya que los efectos de los medicamentos hipoglucemiantes (incluida la insulina) son antagonizados por los corticosteroides. El tratamiento concomitante con glucocorticosteroides puede inhibir la respuesta a la somatotropina. Interacciones con pruebas de laboratorio: los corticosteroides pueden afectar la prueba del nitroazul de tetrazolio para infecciones bacterianas, produciendo resultados negativos falsos Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios controlados de reproducción humana con corticosteroides, por lo que antes de emplear CELESTONE gotas durante el embarazo o la lactancia o en mujeres en edad fértil deben sopesarse todos los beneficios posibles del fármaco frente a los posibles riesgos para la madre y el feto o lactante. Debe vigilarse estrechamente la aparición de signos de hipoadrenalismo en aquellos lactantes nacidos de madres que han recibido dosis considerables de corticosteroides durante el embarazo. Los corticosteroides atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la leche materna. Puede producirse paso transplacentario, por lo que aquellos niños nacidos de madres que hayan recibido tratamiento corticosteroideo durante el embarazo deben ser examinados ante la posibilidad, muy remota, de que presenten cataratas congénitas. En mujeres que hayan recibido corticosteroides durante la gestación debe vigilarse, durante el proceso del parto y después del mismo, la aparición de insuficiencia suprarrenal debida al estrés asociado al nacimiento del niño Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria 4.8. Reacciones adversas Las reacciones adversas a CELESTONE gotas, que son las mismas que se han comunicado para otros corticosteroides, están en relación tanto con la posología como con la duración del tratamiento. Normalmente estas reacciones pueden resolverse o minimizarse reduciendo la dosis; por lo general, esto es preferible a la retirada del tratamiento farmacológico. Trastornos de líquidos y electrolitos: retención de sodio, pérdida de potasio, alcalosis hipopotasémica; retención de líquidos; insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes sensibles; hipertensión. Musculoesqueléticas: debilidad muscular, miopatía corticosteroide, pérdida de masa muscular; agravamiento de síntomas miasténicos en la miastenia grave; osteoporosis; fracturas vertebrales por compresión; necrosis aséptica de las cabezas femorales y humerales; fractura patológica de huesos largos; rotura de tendones. Gastrointestinales: úlceras pépticas con posibilidad de perforación subsiguiente y hemorragia; pancreatitis, distensión abdominal; esofagitis ulcerosa, hipo.

8 Dermatológicas: deterioro de la cicatrización de heridas, atrofia cutánea, piel frágil fina; petequias y equimosis; eritema facial; aumento de la diaforesis; supresión de las reacciones a pruebas cutáneas; reacciones tales como dermatitis alérgica, urticaria o edema angioneurótico. Neurológicas: convulsiones; aumento de la presión intracraneal con papiledema (pseudotumor cerebral) habitualmente después del tratamiento; vértigo, cefalea. Endocrinas: irregularidades menstruales; desarrollo de estado cushingoide; cese del crecimiento intrauterino fetal o de la niñez; falta de respuesta corticosuprarrenal e hipofisaria secundaria, particularmente en épocas de estrés, como en casos de traumatismos; cirugía o enfermedad; reducción de la tolerancia a los carbohidratos, manifestaciones de diabetes mellitus latente, aumento de las necesidades de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos. Oftálmicas: cataratas subcapsulares posteriores; aumento de la presión intraocular, glaucoma; exoftalmo. Metabólicas: equilibrio nitrogenado negativo por catabolismo proteico; lipomatosis, incluida la lipomatosis mediastínica y la lipomatosis epidural que pueda provocar complicaciones neurológicas; aumento de peso. Psiquiátricas: euforia, cambios de humor; de depresión severa a manifestaciones francamente psicóticas; alteraciones de la personalidad; hiperirritabilidad; insomnio. Otras: reacciones anafilactoides o de hipersensibilidad, así como reacciones hipotensivas o similares al shock Sobredosificación Síntomas: no es previsible que una sobredosis aguda con glucocorticosteroides, incluida la betametasona, produzca una situación de riesgo vital. Excepto a las dosis más extremas, es improbable que unos pocos días de administración excesiva de glucocorticosteroides causen resultados perjudiciales en ausencia de contraindicaciones específicas, como en el caso de pacientes con diabetes mellitus, glaucoma o úlcera péptica activa, o en pacientes que estén tomando medicamentos como digital, anticoagulantes cumarínicos o diuréticos que aumenten la excreción de potasio. Tratamiento: la sobredosis aguda debe tratarse inmediatamente mediante la inducción de emesis o la administración de un lavado gástrico. Otras complicaciones resultantes de los efectos metabólicos de los corticosteroides o de los efectos nocivos de las enfermedades de base o concurrentes, o las resultantes de interacciones farmacológicas, deben tratarse como corresponda. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS CELESTONE gotas ejerce potentes efectos antiinflamatorios, antirreumáticos y antialérgicos en el tratamiento de los trastornos que responden a corticosteroides. Los glucocorticosteroides, como la betametasona, producen efectos metabólicos intensos y variados y modifican la respuesta inmunitaria del organismo a diversos estímulos. La betametasona posee una gran actividad glucocorticosteroide y una leve actividad mineralocorticosteroide.

9 5.1. Propiedades farmacodinámicas Farmacología animal: En estudios realizados en ratas, el alcohol de betametasona mostró mayor actividad antiinflamatoria (2,5 veces) y timolítica (4 veces) que la prednisolona. La betametasona mostró asimismo mayores propiedades diuréticas que la prednisolona con respecto a la excreción de agua, sodio y potasio. Farmacología clínica: Si bien los efectos fisiológicos, farmacológicos y clínicos de los corticosteroides son bien conocidos, sus mecanismos exactos de acción son inciertos. Las acciones predominantes de los corticosteroides, naturales y sintéticos, determinan su clasificación como glucocorticosteroides y/o mineralocorticosteroides. A dosis farmacológicas, los glucocorticoides naturales (cortisona e hidrocortisona) y sus análogos sintéticos, como la betametasona, se emplean principalmente por sus efectos antiinflamatorios y/o inmunosupresores. La betametasona no posee actividad mineralocorticosteroidea clínicamente significativa; por lo tanto, resulta inadecuada en monoterapia para el tratamiento de trastornos en los que pueda existir insuficiencia suprarrenal. Se ha observado en estudios en seres humanos que la actividad glucocorticosteroidea de la betametasona es de diez a quince veces mayor que la de la prednisona. La mayor actividad antiinflamatoria, antialérgica y antirreumática de la betametasona proporciona significativas ventajas en relación con otros corticoides. En asma severa y refractaria en niños, el control de la enfermedad que permite la betametasona es sorprendente. En afecciones cutáneas agudas y en exacerbaciones de afecciones cutáneas crónicas, frecuentemente se observa una rápida mejoría tras el inicio del tratamiento con betametasona. Antes, para conseguir un efecto comparable debían administrarse dosis intravenosas masivas de corticosteroides. En artritis reumatoide y en trastornos musculoesqueléticos asociados, el alivio del dolor articular, la rigidez, la inflamación y el dolor se manifiesta por lo general en 24 ó 48 horas tras el inicio del tratamiento. Normalmente esta respuesta se acompaña de una sensación de bienestar y aumento del apetito. En pacientes con lupus eritematoso diseminado, tras el tratamiento con betametasona se observa disminución de la velocidad de sedimentación globular y de la temperatura, así como remisión de las manifestaciones articulares y cutáneas. La administración de betametasona puede producir cierto aumento de la excreción de sodio. Por consiguiente, es especialmente apropiada para el tratamiento de pacientes con afectación cardiaca en la fiebre reumática o el enfisema pulmonar. Normalmente se observa una mejoría de los parámetros clínicos y analíticos en el transcurso de unos pocos días. La retención de sodio o de agua o la excreción excesiva de potasio son infrecuentes con las dosis terapéuticas habituales de betametasona. Generalmente puede administrarse sin restricciones de sodio ni suplementos de potasio en la dieta Propiedades farmacocinéticas Farmacocinética animal: En perros, los niveles plasmáticos máximos se obtuvieron tras la administración oral del fármaco. La concentración plasmática del fármaco parecía alcanzar su máximo tres horas después de la administración. Después de una inyección i.v. en perros, la semivida media de la betametasona era de 204 minutos.

10 Farmacocinética clínica: Los análogos sintéticos de los esteroides corticosuprarrenales, incluida la betametasona, se absorben y son eficaces cuando se administran por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 2 horas después de la administración oral y disminuyen gradualmente en 24 horas a partir de entonces. La semivida de la betametasona en sangre tras una dosis oral única varía de minutos a más de 300 minutos. Los glucocorticoides naturales y sintéticos, incluida la betametasona, se metabolizan en el hígado. En pacientes con hepatopatías, el aclaramiento de betametasona era más lento que en sujetos normales. Aparentemente, el nivel corticosteroideo biológicamente eficaz está más relacionado con la fracción de corticosteroide libre que con la concentración plasmática total de corticosteroide. No se ha demostrado relación específica entre el nivel de corticosteroide en sangre (total o libre) y los efectos terapéuticos, ya que generalmente los efectos farmacodinámicos de los corticosteroides persisten más allá del periodo en el que pueden medirse niveles plasmáticos. Aunque la semivida plasmática de la betametasona es 300 minutos, la semivida biológica es de 36 a 54 horas. Con la excepción del tratamiento de sustitución, las dosis eficaces y seguras de los corticosteroides han sido determinadas en ensayos empíricos Datos preclínicos sobre seguridad Toxicología animal: En ratas, se administraron dosis diarias que oscilaban entre los 0,05 mg/kg y 1 mg/kg durante 9 meses como máximo. Las ratas que recibieron 0,05 mg/kg y 0,1 mg/kg no mostraban diferencias significativas respecto a los controles, salvo una leve reducción del peso. Las ratas que recibieron 1 mg/kg mostraban alteraciones típicamente asociadas al tratamiento corticosteroideo, como linfocitopenia, eosinofilopenia y neutrofilia. Todas las alteraciones atribuibles al tratamiento farmacológico estaban asociadas al efecto farmacológico de la betametasona, y ningún efecto tóxico inesperado se consideró específico del tratamiento. La betametasona resultó negativa en el análisis de mutagénesis bacteriana (Salmonella y Escherichia) y en el análisis de mutagénesis en células de mamífero (CHO/HGPRT). El resultado fue positivo en el análisis in vitro de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos y dudoso en el análisis in vivo de micronúcleos de médula ósea de ratón. Este patrón de respuesta es similar al de la dexametasona y la hidrocortisona y se considera un efecto típico de la clase de los glucocorticosteroides. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Propilenglicol, solución de sorbitol, sacarosa, edetato disódico, ácido cítrico anhidro, fosfato sódico dibásico anhidro, benzoato sódico, crema de chocolate, naranja natural concentrada, agua purificada Incompatibilidades 6.3. Periodo de validez 5 años

11 6.4. Precauciones especiales de conservación Conservar entre 2º y 30º C. Proteger de la luz Naturaleza y contenido del recipiente CELESTONE gotas. Frasco de 30 ml con cuentagotas graduado a ½ ml (1/2 ml = 20 gotas) Instrucciones de uso/manipulación 6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización Schering-Plough, S.A. Carretera Nacional I, Km San Agustín de Guadalix -MADRID 7. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 8. FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DEL RCP Mayo 2001