PRÓXIMO ENVIO DATOS H. de Donostia, San INSTALACIÓN BASE DATOS. X X X Sebastián H. Vall d Hebrón,

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1 Estimados amigos: Una vez más y siguiendo las normas de gestión de la Plataforma de Resistencias de la RIS, nos ponemos en contacto con vosotros para haceros llegar un nuevo INFORME TRIMESTRAL, correspondiente al periodo comprendido entre los meses de abril y junio de Como sabéis, en estas circulares se incluye la información disponible en la base de datos: número de genotipos, tipo de tratamiento, proporción de pacientes naive y tratados, seguimiento inmuno-virológico de los mismos, etc. Hasta el momento, contamos con 4944 secuencias completas en formato FASTA con seguimiento clínico, que pertenecen a un total de 3422 pacientes diferentes. Por otro lado, os recordamos que, siguiendo las pautas descritas en los documentos elaborados por la Plataforma de Resistencias, la información sobre cada uno de los pacientes de los que se tienen datos, debe actualizarse y enviarse al centro coordinador, como mínimo, cada 6 meses. Asimismo seguimos realizando el control de calidad de la base de datos para lo cual hemos remitido a algunos de vuestros centros la información precisa de vuestros pacientes. Por último, destacar la importancia de la incorporación de nuevos genotipos y su seguimiento con el fin de disponer de datos referentes a los nuevos fármacos disponibles. 1. SITUACIÓN ACTUAL DE LOS CENTROS A lo largo de este último trimestre se han visitado 4 centros para realizar la instalación de la base de datos y contamos con el compromiso de participación de 2 nuevos centros. A continuación se recoge el estado de cada uno de los centros integrantes de la Plataforma de Resistencias de la RIS (ResRIS) en relación a su compromiso de participación en el envío de datos. CENTROS COMPROMISO PARTICIPACIÓN INSTALACIÓN BASE DATOS DATOS ENVIADOS PRÓXIMO ENVIO DATOS H. de Donostia, San Sebastián H. Vall d Hebrón, Barcelona H. Sta. Creu i Sant Pau, Barcelona H. Clinic, Barcelona Fundación IrsiCaixa, X X H. Germans Trias i Pujol, Badalona H. Mutua, Terrassa H. Joan XXIII, Tarragona H. Juan Canalejo, A Coruña H. Conxo-CHUS, Santiago Compostela H. Meixoeiro, Vigo H. Xeral-Cies, Vigo H. Son Dureta, Palma Abril-Junio /8

2 de Mallorca H. Gregorio Marañón, Madrid H. La Paz, Madrid X X H. Ramón y Cajal, Madrid H. Carlos III, Madrid H. La Fe, Valencia H. General Universitario, Elche H. Virgen del Rocío, Sevilla H. Virgen de la Victoria, Málaga H. Clínico San Cecilio, Granada H. Universitario de Canarias, Tenerife 2. SITUACIÓN ACTUAL DE LA BASE DE DATOS DE RESISTENCIAS Como sabéis, la base de datos de resistencias con seguimiento clínico recoge información epidemiológica de los pacientes, datos de tratamiento en el momento del estudio de resistencias (información al fracaso) y los datos de la intervención de tratamiento tras el estudio genotípico (rescate) junto con la información correspondiente de respuesta al mismo, carga viral y CD4, a los 3, 6 y 12 meses tras el genotipo basal. Respecto a la circular anterior, no ha habido variación en cuanto a la información acumulada en la base de datos de resistencias. Estamos a la espera de recibir el backup de las bases de datos locales que se ha realizado a finales de junio. Esperamos poder enviaros los datos actualizados después del verano. Os recordamos la información que está disponible en la base de datos: 2.1. DATOS EPIDEMIOLÓGICOS Hospital Pacientes Genotipos Situación en el fracaso Naive En En Desconocido tratamiento suspensión H. Donosita, San Sebastián H. Clinic, Barcelona H. Vall d Hebrón, Barcelona H. Juan Canalejo, La Coruña H. Conxo-CHUS, Santiago de Compostela H. Ramón y Cajal, Madrid H. Carlos III, Madrid H. General Universitario, Elche H. San Cecilio, Granada H. Virgen del Rocío, Sevilla H. Virgen de la Victoria, Málaga H. Universitario de Canarias TOTAL Abril-Junio /8

3 2.2. DATOS DE TRATAMIENTO FRACASO: La información de tratamiento en el momento del estudio genotípico está disponible en 3259 genotipos. Los datos porcentuales se han calculado en base a esta cifra. - Fracasos con ITIAN: Didanosina: ,1 Lamivudina ,4 Estavudina ,2 Tenofovir ,9 Abacavir ,4 Zidovudina ,6 Truvada 303 9,3 Trizivir 271 8,3 Combivir 183 5,6 Emtricitavina 89 2,7 Kivexa 82 2,5 - Fracasos con ITINAN: Efavirenz: ,5 Nevirapina: ,1 Etravirina: 11 0,3 - Fracasos con IPs: Lopinavir: ,3 Atazanavir: 286 8,8 Fosamprenavir: 211 6,5 Indinavir: 167 5,1 Saquinavir: 155 4,8 Tipranavir: 95 2,9 Darunavir: 38 1,2 Abril-Junio /8

4 RESCATE: La información de tratamiento instaurado tras el estudio genotípico está disponible en 2435 genotipos, correspondientes a pacientes que inician TAR o que lo cambian tras la realización del genotipo. Los datos porcentuales se han calculado en base a esta cifra. - Tratamiento de rescate que incluye ITIAN: Tenofovir ,2 Didanosina ,7 Truvada ,2 Lamivudina ,5 Abacavir ,2 Estavudina 203 8,3 Zidovudina 174 7,1 Combivir 140 5,7 Trizivir 125 5,1 Kivexa 125 5,1 Emtricitavina 121 5,0 - Tratamiento de rescate que incluye ITINAN: Efavirenz: ,6 Nevirapina: 204 8,4 Etravirina: 24 1,0 - Tratamiento de rescate que incluye IPs: Lopinavir: ,0 Atazanavir: ,6 Fosamprenavir: 205 8,4 Saquinavir: 137 5,6 Tipranavir: 109 4,5 Indinavir: 89 3,7 Darunavir: 76 3,1 Abril-Junio /8

5 2.3. PREVALENCIA GLOBAL DE MUTACIONES DE RESISTENCIA: Secuencias RT 4158 % ITIAN M41L: ,0 D67N ,6 K70R ,7 L210W ,2 T215Y ,4 T215F 225 5,4 K219Q 272 6,5 K219E 219 5,3 >= 5 TAMs 132 3,2 M184V ,1 M184I 82 2,0 K65R 109 2,6 L74V 249 6,0 L74I 82 2,0 Q151L 3 0,1 Q151M 62 1,5 67 Del 86 2,1 69 Ins 29 0,7 ITINAN K103N ,5 Y181C ,4 Y181I 10 0,2 G190A 362 8,7 G190S 51 1,2 V106A 38 0,9 V106M 12 0,3 V179D 66 1,6 V179E 38 0,9 V179F 12 0,3 V179M 3 0,1 Secuencias PRO 4472 % M46I/L ,6 L90M ,9 V82A/F/L/S/T ,9 I54V 407 9,1 I84A/V 256 5,7 G48A/M/S/T/V 130 2,9 D30N 94 2,1 I47V 80 1,8 I50L 42 0,9 I50V 31 0,7 N88S 26 0,6 I47A 9 0,2 Abril-Junio /8

6 3. SITUACIÓN DE LOS ESTUDIOS PROPUESTOS Y EN MARCHA [09-3] Frecuencia de polimorfismos en el subdominio thumb de la retrotranscriptasa del VIH en individuos que fracasan al tratamiento con combinaciones de análogos a nucleósidos. Este estudio propuesto por Luis Menéndez, del CBM Severo Ochoa, Madrid, se acaba de dar por aprobado. [09-2] Validación clínica del algoritmo RIS en los TCEs (Treatment Change Episodes) de la base de datos de resistencias de la RIS. Proyecto enviado por David Dalmau y Federico García que se encuentra en fase de obtención de información. [09-1] Estudio de la Prevalencia de los subtipos del VIH-1 en los pacientes de la base de datos de resistencias, estudio propuesto por Lourdes Anta del Hospital Carlos III en colaboración con todos los centros participantes en la base de datos. En este momento el estudio está en fase de recopilación de las secuencias acumuladas en las que no se aporta información sobre el subtipo y se está realizando la determinación del mismo. [08-5] Utilidad de los marcadores clínicos y biológicos en la predicción genotípica del tropismo celular del VIH-1. Este proyecto propuesto por Victoria Sánchez, del Hospital General Universitario de Elche, se encuentra en fase de recogida de secuencias y datos. Todos los centros que quieran participar en el estudio deben ponerse en contacto con la investigadora. [08-4] Patrones de resistencia en pacientes en fracaso virológico a tipranavir/ritonavir y darunavir/ritonavir dentro de la base de datos de resistencias de la RIS, estudio coordinado por Eva Poveda en colaboración con Susi Pérez Elías y Federico García, entre otros. Los resultados preliminares obtenidos con 105 genotipos en fracaso a TPV (n=81) y a DRV (n=24) muestran que los patrones de resistencia desarrollados son significativamente diferentes. La mutación de hipersusceptibilidad al TPV, I54L, se seleccionó en la mitad de los fracasos a DRV, permitiendo el rescate de estos pacientes con TPV. Por tanto, existe la posibilidad de la utilización secuencial de ambos IPs al menos en la mitad de los pacientes. Se está redactando una Research Letter para enviar a la revista AIDS. [08-3] Prevalencia de mutaciones asociadas con resistencia a etravirina en pacientes VIH positivo con experiencia previa a NNRTI dentro de la base de datos de resistencias de la RIS. En este estudio coordinado por Eva Poveda del Hospital Carlos III de Madrid en colaboración con Manuel Leal y Félix Gutiérrez, entre otros, se pretende conocer la probabilidad de rescate con etravirina. Los resultados presentados en el 7th European HIV Drug Resistance Workshop muestran que el 18,7% de los pacientes de la base de datos incluidos en este análisis deberían considerarse como resistentes al fármaco. Esta resistencia es independiente al fracaso previo con NVP ó EFV. Con esta información se ha escrito una Research Letter que ha sido enviada a la revista AIDS. Se han contestado las aclaraciones solicitadas por los revisores y se está a la espera de respuesta definitiva de aceptación del trabajo. [08-2] Incorporación del algoritmo RIS a la página web de Advanced Biological Laboratories (ABL). Trabajo propuesto por Federico García, en el que se incorpora el algoritmo RIS a esta web. El acuerdo de licencia de ABL fue refrendado y firmado por el Comité Ejecutivo de la plataforma el pasado mes de Febrero. [8-1] Evaluación de la concordancia del algoritmo de resistencias de la Plataforma de Resistencias de la RIS con otros algoritmos disponibles. Estudio coordinado por Federico García y por David Dalmau de la Mutua de Terrassa. Los resultados de este trabajo se presentaron en el 7th European HIV Drug Resistance Workshop, y en ellos la concordancia obtenida entre el algoritmo de la RIS y el de Rega y Stanford fue muy buena. Se obtuvo un peor Abril-Junio /8

7 nivel de concordancia entre el algoritmo de la RIS y ANRS en algunos ITIAN como ABC y ddi, y en los IPs, excepto para LPV/r, donde la concordancia fue muy buena. [07-1] Estudio de resistencias primarias y subtipos del VIH-1 en los pacientes de la Cohorte de la Red de Investigación en SIDA (CoRIS), coordinado por Federico García, del Hospital Clínico San Cecilio de Granada y por Carmen de Mendoza del Hospital Carlos III de Madrid. Este trabajo presentado en el 7th European HIV Drug Resistance Workshop concluye que la prevalencia de mutaciones de resistencia en CoRIS ha pasado de 3,8% en 2004 a un 7% en la actualidad, observándose una prevalencia de subtipos no B en esta cohorte del 15.84%. 4. COMUNICACIONES A CONGRESOS E Poveda, L Anta, JL Blanco, MJ Pérez-Elías, F García, JL Gómez-Sirvent, JA Iribarren, V Soriano, and C de Mendoza, on behalf of the Spanish Resistance Platform (ResRIS). Emerging Resistance Mutations in Antiretroviral-Experienced HIV Patients Failing Tipranavir or Darunavir in the Spanish Drug Resistance Database. XVIII International HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Fort Myers, Florida [Abstract 51]. L. Anta, JL. Blanco, MJ. Pérez-Elías, F. Garcia, M. Leal, E. Ribera, JA Iribarren, F. Gutiérrez, I. Viciana, A. Aguilera, J. Pedreira, JL. Gómez-Sirvent, V. Soriano and C. de Mendoza on behalf of the Resistance Platform of the Spanish AIDS Research Network. Applications of a National HIV Drug Resistance Database: Surveillance and development of Genotypic Resistance Algorithms. 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Stockholm [Abstract 16]. E Poveda, L Anta, JL Blanco, MJ Pérez-Elías, F García, M Leal, E Ribera, F Gutierrez, V Soriano and C de Mendoza, on behalf of the Spanish AIDS Research Network (RIS). Prevalence of Etravirine Resistance Mutations in HIV Patients Failing Efavirenz versus Nevirapine in the Spanish Resistance Database. 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Stockholm [Abstract 69]. A Jaen, V Guillot, D Gonzalez, M Alvarez, M Xercavins, L Anta, C de Mendoza, R Boulmé, D Dalmau and F García. Performance of the Spanish HIV Research Network (RIS) Resistance Interpretation Algorithm. 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Stockholm [Abstract 102]. V Guillot, S Pérez-Cachafeiro, J Oteo, J Berenguer, P Viciana, MJ Pérez-Elías, C Tural, C de Mendoza, F García, on behalf of CoRIS. The Prevalence of HIV non B subtypes and drug resistance is relatively high in the Spanish cohort of ARV naïve individuals (CoRIS). 7th European HIV Drug Resistance Workshop; 2009 Stockholm [Abstract 20] 5. PUBLICACIONES Trabajos publicados: C de Mendoza, L Anta, F García, MJ Pérez-Elías, F Gutiérrez, JM Llibre, L Menéndez-Arias, D Dalmau, V Soriano on behalf of Platform for Drug Resistance of the Spanish AIDS Research Network. HIV-1 Genotypic Drug Resistance Interpretation Rules Spanish Guidelines. AIDS Rev 2009; 11: Trabajos en revisión: E Poveda, L Anta, JL Blanco, MJ Pérez-Elías, F García, M Leal, E Ribera, F Gutiérrez, V Soriano and C de Mendoza, on behalf of the Resistance Platform of the Spanish AIDS Research Abril-Junio /8

8 Network (ResRIS). Etravirine RAMs in HIV Patients Failing Efavirenz or Nevirapine in the Spanish Antiretroviral Resistance Database. Enviado a AIDS. 6. DOCUMENTOS EN LA PÁGINA WEB Como recordaréis, el espacio correspondiente a la Plataforma de Resistencias está disponible en la web de la RIS ( Para entrar en este espacio debéis seleccionar en el menú de la página web la opción: Plataformas/Líneas y una vez allí, seleccionar de nuevo en el menú la opción: Resistencias. En el apartado de publicaciones, entre otras cosas, podéis encontrar la Guía de Interpretación de los genotipos de resistencia 2009 en pdf, los últimos trabajos publicados, tanto comunicaciones a congresos como artículos, los documentos de la plataforma, así como el sistema de interpretación a tiempo real de los genotipos de resistencia según los criterios de la RIS actualizado con el algoritmo de En el apartado de documentos, podéis encontrar todos los proyectos que se están desarrollando dentro de la base de datos, así como las circulares que os hemos remitidos hasta el momento. 7. OTRAS NOTICIAS En el último trimestre del año está prevista la celebración de la reunión anual de la Plataforma de Resistencias. Estamos barajando la posibilidad de hacerla coincidir con la Reunión de Docencia de la RIS, que tendrá lugar en El Escorial entre el 7 y el 9 de Octubre. Si tenéis alguna propuesta al respecto os rogaríamos nos la hicierais llegar. Vamos a comenzar a trabajar en una versión en inglés de la página web de la plataforma de resistencias, empezaremos por la parte correspondiente a la interpretación de resistencias. De acuerdo a las sugerencias realizadas en la última evaluación de la Red, es nuestra intención comenzar a recoger muestras de plasma de pacientes incluidos en la base de datos de resistencias para así organizar un pequeño repositorio de especímenes que incluya muestras de estos pacientes. Para terminar, y una vez más, queremos agradeceros a todos vuestra colaboración en este proyecto, animaros a que nos remitáis vuestras propuestas de estudios y desearos que paséis unas felices vacaciones. Si necesitáis información adicional o tenéis cualquier sugerencia, ya sabéis que podéis contactar con nosotros. Dra. L. Anta y Dra. C. de Mendoza (Coordinación de campo): lourdes.anta@hotmail.es; cmendoza@teleline.es Gustavo Manuzza (Informático): lucano65@gmail.com Dr. V. Soriano (Coordinador de la Plataforma): vsoriano@dragonet.es Abril-Junio /8