Parvovirosis canina: Qué ha cambiado realmente con las nuevas variantes virales?

Transcripción

1 Parvovirosis canina: Qué ha cambiado realmente con las nuevas variantes virales?

2 Virus de la Parvovirosis canina (CPV): Familia Parvoviridae, pequeño virus de genoma DNA simple hebra de 5.2 Kb. Su genoma codifica para cuatro péptidos: No estructurales (NS1 y NS2) y estructurales (VP1 y VP2). Existen distintas variantes del virus: CPV-2, CPV-2a, CPV-2b y CPV-2c. Estas variantes difieren entre sí en pequeños cambios aminoácidicos en la proteína estructural VP2. Sin embargo, no todos los cambios genéticos causan cambios antigénicos o están relacionados a distintos fenotipos biológicos de virus.

3 Evolución viral: Hoelzer K, Parrish C Vet Res 41:39.

4 Epidemiología de la enfermedad

5 Infección natural con CPV-2c Decaro et al J Vet Diagn Invest 17:

6 Hallazgos clínicos mas frecuentes Letargia y vómitos % diarrea - 60% leucopenia - 45% neutropenia - 51% fiebre (>39.5 ºC) - 24% Signos neurológicos -? Houston et al. JAVMA 208:

7 Que importancia tienen las distintas variantes del punto de vista clínico? Decaro et al 2005, Carmichael Las nuevas variantes causan enfermedad mas severa que CPV-2. Decaro et al No encontraron diferencias importantes en la carga viral de tejidos de animales naturalmente infectados con CPV-2a, 2b o 2c. Moon et al 2008 Encontraron que la variante CPV-2a es más patogénica que CPV-2b en perros infectados experimentalmente. Markovich et al 2012 No encontró asociación entre la cepa de CPV y la gravedad de la enfermedad o en el resultado clínico. CPV-2b y CPV-2c posee riesgos similares para la salud de los perros, por lo que la secuenciación genética de CPV no parece necesario para el manejo clínico de los pacientes infectados.

8 Respuesta inmune protectora contra CPV: mucosas o sistémica? Relación directa entre títulos de coproanticuerpos contra CPV y la recuperación (pronóstico favorable y virus en materia fecal) (Rice y col., 1982). Resistencia inmunológica a la infección, puede existir en ausencia de títulos séricos de anticuerpos (Bienenstock y Befus 1980).

9 Producción de anticuerpos frente a infección natural con CPV-2c Decaro et al J Vet Diagn Invest 17: /80

10 Cuanto duran los anticuerpos contra CPV? Conclusión de los autores: Los animales estuvieron protegidos al menos por 4 años luego de la vacunación. Abdelmagid et al Vet Ther, 5(3):

11 Las vacunas utilizadas actualmente protegen contra las nuevas variantes virales?

12 Debemos considerar - Respuesta inmune vs protección. - Respuesta inmune generada por cepas de virus homólogos. - Inmunidad cruzada entre distintos genotipos de virus (heterólogos).

13 Variación antigénica y protección cruzada CPV-2 Nuevas variantes IHA y SN in vitro CPV-2 Nuevas variantes

14 Protección cruzada entre las distintas variantes de CPV Inmunizados CPV-2 SN in vitro Inmunizados CPV-2b Naturalmente infectados CPV-2c - Cavalli et al. en 2008 analizaron 3 grupos de sueros de caninos inmunizados 30 días antes con los diferentes genotipos IHA ac. Anti CPV-2 ac. Anti CPV-2a ac. Anti CPV-2b ac. Anti CPV-2c - Diferencias significativas fueron encontradas en los títulos de Acs contra virus homólogos y heterólogos, por SN in vitro e IHA Inmunizados CPV-2 Inmunizados CPV-2b Naturalmente infectados CPV-2c

15 Protección cruzada entre las distintas variantes de CPV Pratelli et al Encontraron diferencias significativas entre virus homólogos y heterólogos cuando utilizaron las cepas CPV-2 y CPV- 2b. Ohshima et al Utilizando cepas CPV-2, CPV-2a y CPV2-b encontraron diferencias significativas en ensayos in vitro. Sin embargo, a pesar de todo, el problema puede no ser tan critico, teniendo en cuenta que los títulos de anticuerpos heterólogos, alcanza para proteger los cachorros inmunizado con vacunas CPV-2.

16 Protección cruzada entre las distintas variantes de CPV IHA ac. Anti CPV-2 ac. Anti CPV-2a ac. Anti CPV-2b ac. Anti CPV-2c 0 1/80 Inmunizados CPV-2 Inmunizados CPV-2b Naturalmente infectados CPV-2c

17 Ensayos in vivo Spibey et al 2008: Los perros vacunados con una única dosis de una vacuna comercial (cepa CPV-2), están protegidos del desafío de un aislamiento de campo CPV-2c. Existe efectiva reacción cruzada de la vacuna utilizada (CPV-2), contra virus CPV-2c. Larson & Schultz et al 2008: Vacunas CPV-2 y CPV-2b proveen protección contra el desafío con CPV-2b y CPV-2c 5 semanas despúes. Siedek et al 2011: Perros vacunados con CPV-2 están protegidos del desafío con CPV-2b o CPV-2c tanto en la prevención de la enfermedad como en la reducción de la eliminación de virus.

18 Por otro lado: Calderón et al 2011, Puentes et al 2011, Decaro et al 2008, Pérez et al 2007 encontraron animales que habían sido vacunados, infectados con cepas de campo. 38 muestras con síntomas compatibles con CPV fueron analizadas. Del total, 27 fueron positivas (71%). De las 27 muestras positivas, 22 (81.5%) fueron obtenidas de perros vacunados contra CPV. De las 22 muestras de perros vacunados, 12 eran CPV-2c. Calderon et al J Virological Methods:

19 Entonces La real relevancia, en términos de protección clínica, de los anticuerpos neutralizantes entre virus homólogos y heterólogos en estos virus, no es clara (Truyen 2006).

20 Los animales pueden enfermarse de CPV por la propia vacuna? En 15 muestras se identificaron cepas de campo (virus virulento). En 11 muestras se encontraron solo el virus de la vacuna. De esas 11 muestras, en 8 se detectaron otros patógenos. Decaro et al. 2007:

21 Entonces, los autores proponen que: A menudo los cachorros se infectan con cepas de campo de CPV brevemente, antes o luego de la vacunación. Sin embargo, la diarrea puede ser una consecuencia de otros agentes infecciosos (otros virus, bacterias, parásitos) o problemas de manejo. No obstante, muchos veterinarios y dueños de perros, erróneamente creen que la enfermedad entérica subsecuente a la administración de la vacuna, resulta de la reversión de la virulencia del virus en la vacuna. La hipótesis de la reversión de la virulencia de las vacunas de CPV ha sido frecuentemente postulada, pero nunca demostrada. Sin embargo, la atenuación de la virulencia ha sido probada ser altamente estable. Por lo tanto, este estudio demuestra que la mayoría de los casos de gastroenteritis subsecuente a la vacunación, están asociados a infecciones con cepas de campo de CPV, adquiridos antes o después de la vacunación.

22 Antecedentes sobre la enfermedad en Uruguay - Perez et al 2007 y 2012 Encuentran que las principales variantes de virus circulantes en muestras positivas son CPV-2a y CPV-2c. - Blanc et al 2011 y Puentes et al 2012 hacen los primeros aislamientos de cepas de campo en cultivos celulares. - Franco y Puentes 2011 analizaron la capacidad infectante del virus de las vacunas a virus atenuado comercializadas en Uruguay, logrando aislar el virus en la mayoría de ellas. - Puentes et al 2009 encontraron que aprox. 50% de casos diagnósticados clinicamente por CPV, dan positivos a las técnicas de Inmunocromatografia y Hemaglutinación. - Eliopulos et al 2011 Encontraron que de un total de 142 caninos adultos sin historia de vacunación, el 89,4% y 91% poseían anticuerpos contra CPV- 2 y CPV-2c respectivamente.

23 Principales conclusiones: - Parvovirus canino ha evolucionado rápidamente en los últimos 30 años, desplazando la cepa original (CPV-2) por nuevas variantes (CPV-2a, 2b y 2c). - Del punto de vista clínico no parecen existir diferencias importantes en la infección con las nuevas variantes virales. - Si bien existen diferencias significativas en cuanto a la reacción cruzada de los anticuerpos frente a las distintas variantes, estos superan el umbral de protección. - Sin embargo, diversos autores proponen la actualización de las cepas utilizadas en las vacunas. MUCHAS - En Uruguay las principales variantes detectadas son CPV-2a y CPV-2c. - Aproximadamente el 90% de caninos adultos sin vacunación muestreados en Uruguay, tienen títulos considerados como protectores. GRACIAS!!!