Parche Transdérmico, que contiene testosterona, para aplicar en la piel escrotal.

Transcripción

1 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO TESTODERM 4mg/24h TESTODERM 6mg/24h 2. COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA TESTODERM 4mg/24h:Un parche con liberación nominal de aproximadamente 4mg de testosterona en 24 horas que contiene 10 mg de testosterona (área de superficie 40 cm 2 ). TESTODERM 6mg/24h:Un parche con liberación nominal de aproximadamente 6mg de testosterona en 24 horas que contiene 15 mg de testosterona (área de superficie 60 cm 2 ). 3. FORMA FARMACÉUTICA Parche Transdérmico, que contiene testosterona, para aplicar en la piel escrotal. 4. DATOS CLINICOS 4.1. Indicaciones terapéuticas Tratamiento de todos los tipos de deficiencia de testosterona significativa en hombres adultos Posología y forma de administración Adultos: TESTODERM debe aplicarse una vez al día- preferiblemente por la mañana temprano - en la piel escrotal limpia, seca y afeitada. Debe permanecer entre 22 y 24 horas. Cada día debe aplicarse un nuevo parche. Los pacientes deben comenzar el tratamiento con TESTODERM 6mg/24h. Si la zona escrotal no puede adaptarse a TESTODERM 6mg/24h o los niveles de testosterona son demasiado altos, cambiar a TESTODERM 4mg/24h. La concentración de testosterona en suero debe ser monitorizada antes y durante el tratamiento con TESTODERM para facilitar información en el control de la dosificación. El efecto del tratamiento sobre la concentración sérica de testosterona debe revisarse después de 3 semanas de uso diario, 2-4 horas después de la aplicación. La duración del tratamiento y la frecuencia de las medidas de testosterona será determinado por el médico. TESTODERM no debe colocarse para nadar, bañarse, o ducharse. El parche puede retirarse temporalmente hasta un máximo de 2 horas durante el periodo de aplicación y después volverse a colocar. TESTODERM se aplicará únicamente en el escroto. Niños: TESTODERM no está indicado para el uso en niños. Su uso en varones menores de 18 años no ha sido clínicamente evaluado Contraindicaciones Los andrógenos no deben utilizarse en hombres que tengan carcinoma de mama ni en caso de carcinoma posible o diagnosticado de próstata. TESTODERM no debe utilizarse en hombres con conocida hipersensibilidad a la testosterona u a otros componentes del parche.

2 TESTODERM no ha sido evaluado en mujeres y no debe utilizarse en mujeres Advertencias y precauciones especiales de uso El tratamiento con andrógenos en pacientes que sufren de insuficiencia cardíaca, hepática o renal podría producir edema con o sin insuficiencia cardíaca congestiva o fallo cardíaco. En tales casos podría requerirse el tratamiento con diuréticos y/o la suspensión del tratamiento. En pacientes tratados por hipogonadismo puede aparecer ginecomastia. En los ancianos y en otros pacientes con características clínicas o demográficas en los que esté reconocida su relación con un riesgo de desarrollar cancer de próstata se debe evaluar la presencia de cancer de próstata antes de iniciar la terapia sustitutiva con testosterona. En hombres que reciben terapia sustitutiva de testosterona, el control del cancer de próstata debe estar de acuerdo con las prácticas normales para hombres eugonadales. Los niveles de testosterona en plasma para pacientes con tratamiento con Testoderm están en un rango normal y por lo tanto, el riesgo de desarrollar carcinoma de próstata para estos pacientes es el mismo que para los hombres eugonadales. Hay informes en la literatura que indican que el tratamiento de hombres hipogonadales con esteres de testoterona podría potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes especialmente en aquellos con factores de riesgo tales como obesidad o enfermedad crónica pulmonar. El médico avisará al paciente para que comunique cualquiera de los efectos de los andrógenos: - erecciones del pene demasia do frecuentes o persistentes. - aparición de naúseas, vómitos, cambios en el color de la piel o inflamación de los testículos. - problemas de respiración, incluyendo los asociados con el sueño. Posible virilización de la pareja sexual del paciente que utiliza el producto. En pacientes con un tratamiento de larga duración se debe determinar periodicamente los niveles de hemoglobina y hematocrito para detectar una posible policitemia Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción Cuando se administran andrógenos simultáneamente con anticoagulantes, puede aumentar el efecto anticoagulante. Los pacientes tratados con anticoagulantes orales requieren una monitorización estrecha especialmente cuando se inicia o se suspende el tratamiento con andrógenos. La administración simultánea de oxifenbutazona.y andrógenos podría resultar en un aumento de la concentración en suero de oxifenbutazona. En pacientes diabéticos, los efectos metabólicos de los andrógenos podrían disminuir el nivel de azúcar en sangre y por lo tanto, la necesidades de insulina. En un estudio farmacocinético publicado de un producto inyectable de testosterona, la administración de cipionato de testosterona conducía a una eliminación mayor de propanolol en la mayoría de los hombres analizados. La administración simultánea de testosterona con ACTH o corticoides podría aumentar la formación de edema; por lo que estos medicamentos deben ser administrados con precaución, particularmente en pacientes con insuficiencia cardíaca o hepática.

3 Interacciones del medicamento con test de laboratorio Los andrógenos pueden disminuir los niveles del complejo tiroxina-globulina, provocando una disminución en los niveles totales de T 4 en suero y un aumento de la incorporación a la resina de T 3 y T 4. La concentración de hormona tiroidea libre no se modifica, sin embargo, no hay evidencia clínica de disfunción tiroidea Embarazo y Lactancia feto. TESTODERM no debe ser utilizado en mujeres. La testosterona puede ser peligrosa para el 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No hay evidencia de que el TESTODERM afecte a la capacidad de un paciente para conducir o usar maquinaria Reacciones adversas Las reacciones adversas registradas más frecuentemente en ensayos clínicos en 781 hombres tratados con TESTODERM fueron reacciones locales, erupción cutanea y prurito. Las reacciones adversas sistémicas registradas con frecuencia de más del 1% en ensayos clínicos con TESTODERM fueron trastornos prostáticos (incluyendo un caso de carcionama de próstata), dolor de cabeza, acné, astenia, y nerviosismo. Otras reacciones adversas sistémicas registradas que se relacionaron con la testosterona en dos o más pacientes en ensayos clínicos con TESTODERM fueron alopecia, vasodilatación, aumento de la líbido y debilidad emocional. Otras reacciones posibles pero no comunes son seborrea, hirsutismo, policitemia, parestesia generalizada, y test de función hepática anormal. La administración de testosterona puede causar retención de sodio, potasio, calcio, cloruro, fosfato inorgánico y agua; sin embargo, no se han registrado frecuentemente casos clínicos con estas alteraciones Sobredosificación Hay un único caso de sobredosis aguda de testosterona registrado en la literatura. En este caso los efectos cerobrovasculares se asociaron con un nivel de testosterona por encima de 395 nmol/l. Es poco probable que la administración transdérmica de testosterona con TESTODERM produzca tales niveles de testosterona. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas La testosterona es el andrógeno natural más importante en el cuerpo. Es responsable, junto con la dihidrotestosterona (DHT), del crecimiento normal y el desarrollo de los órganos sexuales masculinos y de la formación y mantenimiento de las características sexuales secundarias. Los andrógenos actúan

4 en fases particulares en la espermatogénesis y son esenciales para la función secretora de las glándulas sexuales masculinas auxiliares, el crecimiento del pene, la formación del hirsutismo masculino y para el desarrollo característico de la laringe. Los andrógenos tienen efectos anabólicos sobre la síntesis de proteínas en los huesos, músculos, hígado y en los riñones. Los andrógenos inducen la erytropoyesis y tienen efectos psicotrópicos produciendo subidas en el humor y en la función sexual. Los efectos biológicos de la testosterona en los órganos diana son debidos a la inducción de los procesos metabólicos especificos y a modelos enzimáticos. El mecanismo de acción de testosterona en el nivel celular no es uniforme en todos los órganos diana. En los músculos, la testosterona penetra en las células y se une a los receptores androgénicos. La testosterona también puede ser convertida inicialmente en dihidrotestosterona (DHT) por una 5-alphareductasa ligada a membrana y entonces unirse a los receptores andrógenos como DHT. Este mecanismo se produce en la piel, folículos pilosos y glándulas sebáceas, la próstata, las vesículas seminales, epidídimo, pene y en los huesos. La respuesta de la médula ósea a la testosterona también parece incluir, entre otras, la acción de la 5β-dihidrotestosterona. Los efectos de la testosterona en algunos órganos diana aparecen después de la conversión de testosterona en estradiol el cual entonces se une a una proteína receptor. Este mecanismo está presente por ejemplo, en la hipófisis, en el hipotálamo, en centros superiores del SNC, en tejidos blandos y en las células de Leydig de los testículos. Después de la unión de la testosterona o uno de sus metabolitos (eg. DHT) a un receptor intracelular, el complejo receptor esteroídico interacciona con puntos de unión específicos de cromatina nuclear del ADN nuclear. Esta interacción conduce a un considerable incremento en la actividad metabólica en el núcleo y da lugar a una síntesis incrementada de m-rna especifico.el m-rna recientemente sintetizado deja el núcleo de la célula y lleva a un aumento en la síntesis de proteína ribosomal en el citoplasma. Las consecuencias finales de estos hechos son los numerosos efectos biológicos de la testosterona en varios de los órganos diana. El nivel de testosterona en sangre de un hombre joven normal presenta un ritmo circadiano característico. Niveles séricos de testosterona más altos se encontraron en las horas matutinas y por la tarde disminuyeron hasta un 20-30%. En pacientes con hipogonadismo primario o secundario la concentración sérica de andrógenos está por debajo de lo normal (menos de 12 nmol/l) y el ritmo circadiano no se observa. El objetivo del tratamiento adicional con andrógenos en el hipogonadismo es corregir la falta de testosterona y obtener los efectos biológicos de la testosterona Propiedades farmacocinéticas La aplicación de un parche en el escroto produce un incremento en las concentraciones de testosterona hasta el rango terapéutico normal dentro de un periodo de 2 a 4 horas. Posteriormente las concentraciones séricas disminuyen ligeramente durante el resto del periodo de aplicación. Los niveles séricos de testosterona generalmente volvieron a los niveles base dentro de un periodo de 2 horas después de retirar el sistema. Este patrón es comparable al ritmo circadiano observado en hombres normales. La piel escrotal es por lo menos 5 veces más permeable a la testosterona que otras zonas de la piel. TESTODERM no producirá concentraciones séricas adecuadas de testosterona si se aplica a piel no escrotal. En contraste con los niveles séricos de testosterona, las concentraciones séricas de dihidrotestosterona durante las primeras 4 horas de tratamiento aumentaron lentamente y permanecieron en el mismo nivel de concentración hasta el final de las 22 a 24 horas de tratamiento.

5 Estudios clínicos Después de por lo menos 3 semanas de tratamiento con TESTODERM cuando se alcanzó un nivel estable, 30 hombres hipogonadales tratados con el sistema de TESTODERM 6mg/24h diariamente alcanzaron una concentración sérica máxima media de 593ng/dl a las 2-4 horas de aplicación. El 60% de los pacientes alcanzaron concentraciones individuales de testosterona máximas >500ng/dl Datos preclínicos sobre seguridad Se ha demostrado que la testosterona es mutagénica en el test-ames y en el modelo de Célula del Hamster Chino. Los andrógenos han estado indirectamente implicados en cancer en animales, y las hormonas sexuales han mostrado facilitar el desarrollo de tumores iniciados por carcinógenos conocidos en animales. La relevancia de estos hallazgos en la experiencia humana no se conoce. 6. DATOS FARMACEUTICOS 6.1. Lista de excipientes Capa basal externa: Fibras de poliester entrelazado Capa portadora del medicamento(matriz): Copolímero de etilen/vinilacetato Lámina protectora: Película de Poliester recubierta con diacrilato fluorocarbonado(o silicona) 6.2. Incompatibilidades No hay incompatibilidades conocidas Periodo de validez 3 años 6.4. Precauciones especiales de conservación Almacenar a temperatura ambiente no excediendo los 30º C Naturaleza y contenido del envase Cada parche se envasa sella do individualmente en una bolsa metálica hecha de un laminado multicapa de papel, polietileno de baja densidad, hoja de aluminio y un capa de sellado caliente (Surlyn) Cajas de cartón con 10 parches Cajas de cartón con 30 parches 6.6. Instrucciones de uso/manipulación Para abrir rasgar la bolsa y sacar el sistema. Retirar la capa protectora transparente. Aplicar el parche sobre la piel escrotal limpia, seca y afeitada. Después de usar, los parches de TESTODERM deben ser tirados con basura doméstica de manera que se prevenga la aplicación accidental o la ingestión por niños o animales domésticos.

6 6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de comercialización ALZA LIMITED 19 Berkeley Street, 6th Floor Rear London W1X 5AE UK 7. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 8. FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DEL RCP Enero 1999