TEMA 14 TRASTORNOS MULTIFACTORIALES ENFERMEDADES MÁS FRECUENTES POLIMORFISMOS IDENTIFICACIÓN DE GENES DE RIESGO PREDICCIÓN DE RIESGO RELATIVO

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Héctor Serrano Maestre
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1 TEMA 14 TRASTORNOS MULTIFACTORIALES ENFERMEDADES MÁS FRECUENTES POLIMORFISMOS IDENTIFICACIÓN DE GENES DE RIESGO PREDICCIÓN DE RIESGO RELATIVO Dr. en C. Hugo Leonid Gallardo Blanco Publicaciones y perfil:

2 (TRANSTORNOS) ENFERMEDADES MONOGENICAS (TRANSTORNOS) ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES

3 GENETICA MENDELIANA Cromosoma Banda Citogenetica Gen

4 DNA Exon Transcripción RNA Traducción PROTEINA DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

5 DNA Dr. C. Hugo Leonid Gallardo Blanco Exon TRANSCRIPCIÓN + SPLICING RNA TRADUCCIÓN PROTEINA - P - P MODIFICACIONES POSTRADUCCIÓN - Ac - Ac - met - OH - OH - P - CO - CO - CO - met DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

6 GEN The Evolving Definition of a Gene With the discovery that nearly all of the genome is transcribed, the definition of a gene needs another revision Karen Hopkin BioScience (2009) 59 (11): doi: /bio What is a gene, post-encode? History and updated definition Mark B. Gerstein, Can Bruce, Joel S. Rozowsky, Deyou Zheng, Jiang Du, Jan O. Korbel, Olof Emanuelsson, Zhengdong D. Zhang, Sherman Weissman, and Michael Snyder Genome Res : doi: /gr

7 GENETICA NEO-MENDELIANA Año Mes Dia Hora Minuto Segundo Cromosoma Banda Citogenetica Gen Intron-Exon Secuencia Polimorfismo o mutación PRIMER BORRADOR DEL GENOMA HUMANO

Aún hay gran cantidad de variaciones, genes y DNA basura del cual se desconoce su función y su efecto Recientemente se descubrió que el DNA basura si tiene función, como reloj genético en la

8 Aún hay gran cantidad de variaciones, genes y DNA basura del cual se desconoce su función y su efecto Recientemente se descubrió que el DNA basura si tiene función, como reloj genético en la activación y desactivación de genes implicados en el desarrollo embrionario, etc... DOI: /

estan en ellas, no tienen efecto, o aun no se conoce DOI: 10.13140/2.1.3036.

9 Muchas variaciones genéticas no tienen efecto conocido Son variaciones silenciosas, no tienen efecto en el fenotípo No ocurren en regiones reguladoras o codificantes, o si estan en ellas, no tienen efecto, o aun no se conoce DOI: /

Existen variaciones en el DNA que tienen efecto latente, el cual tiene efecto muchos años después... DOI: 10.

10 Existen variaciones en el DNA que tienen efecto latente, el cual tiene efecto muchos años después... DOI: /

11 HERENCIA MULTIFACTORIAL Rasgos físicos determinados por mas de un gen Peso, altura, color y metabolismo son gobernados por el efecto acumulativo de muchos genes La herencia poligénica se expresa en forma de una variación continua

12 CARACTERÍSTICAS DE LA HERENCIA MULTIFACTORIAL Los rasgos son cuantitativos Los rasgos esta influido por dos o más genes, cada es un elemento aditivo Expresión variable de los fenotipos por interacción con factores ambientales

13 LA HERENCIA POLIGÉNICA SE DISTINGUE 1. Cuantificable 2. Dos o más genes contribuyen al fenotipo 3. La expresión fenotípica abarca un gran rango Ejemplos en humanos Altura y peso. Color de ojos Inteligencia Color de la piel Muchas formas de comportamiento

ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES 140 Número de personas 105 70 35 0

14 ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES 140 Número de personas Estatura en cm

15 EJEMPLOS TRANSTORNOS Diabetes mellitus insulinodependiente Hipertensión arterial esencial Enfermedad de Alzheimer Enfermedad bipolar (maníaco-depresiva) Esquizofrenia Cardiopatías Autismo Pie zambo Labio leporino Luxación congénita de cadera Estenosis pilórica Infarto de miocardio hombres Infarto de miocardio mujeres RASGOS Estatura Color de la piel Coeficiente intelectual Presión sanguínea

16 EFECTO UMBRAL Existe un límite de adición de factores, por debajo del cual el rasgo no se expresa, sobrepasando, se expresa Si se sobrepasa el umbral el rasgo se expresa El umbral esta determinado por el efecto aditivo de genes de riesgo y factores ambientales Umbral Baja Predisposición Alta

17 FACTORES QUE INCREMENTAN EL RIESGO DE RECURRENCIA Más de un familiar afectado Al menos un familiar con el trastorno en forma grave Un familiar afectado del mismo sexo pese a tener probabilidades de sufrir la enfermedad Consanguinidad en la familia

18 CARACTERISITCAS MULTIFACTORIALES POLIGENICAS CONTINUOS RASGOS ENFERMEDADES ALTURA HYPERTENSION INTELIGENCIA DIABETES RASGOS LABIO Y PALADAR ENDIDO DISCONTINUOS ENFERMEDADES PSICOSIS MANIACODEPRES IVA PRESIÓN SENGUÍNEA OBESIDAD ESTENOSIS PILORICA ESQUIZOFRENIA COLOR DE PIEL PARAMETROS METABOLICOS COLESTEROL ALTO HIPERTRIGLICERID EMIA ANENCEFALIA ENFERMEDAD CONGENITA DEL CORAZON ARTRITIS REUMATOIDE CANCER

19 RIESGO RELATIVO Es el cociente entre el riesgo en el grupo con el factor de exposición o factor de riesgo y el riesgo en el grupo de referencia (que no tiene el factor de exposición) como índice de asociación De cada muestra se calcula incidencia acumulada de expuestos y se calcula su cociente RR= incidencia acumulada en expuestos/incidencia acumulada en no expuestos

20 RIESGO RELATIVO

21 Dentro del componente genético, la diabetes y la obesidad se consideran como enfermedades poligénicas, donde cada variante genética tiene un efecto modesto pero reconocido.

22 COMPONENTES DE LA VARIANZA FENOTÍPICA DIFERENCIAS AMBIENTALES DIFERENCIAS GENETICAS CARACTERES CUENTITATIVOS La varianza de una distribución tiene causas genéticas y ambientales

23 GENOMA ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL AMBIENTE DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

24 ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL FACTORES DE PROTECCIÓN AMBIENTE SANO ENFERMO GENOMA FACTORES DE RIESGO ENFERMO DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

25 ENFERMEDAD MULTIFACTORIAL ESTRUCTURA 3D DEL GENOMA TRANSCIPTOMA AMBIENTE PROTEOMA EPIGENOMA GENOMA METABOLOMA DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO

26 RASGO GENETICO MULTIFACTORIAL GRAFICA HIPOTETICA COMO EJEMPLO PORCENTAJE DR. EN C. HUGO LEONID GALLARDO BLANCO IMC

27 The change in frequency of diabetes with increasing BMI in rural Appalachia in (Pancoska et al., 2009)

28 MUJERES CON CANCER DE MAMA PORCENTAJE MUJERES CONTROLES IMC

29 REFERENCIAS GENETICA MENDELIANA Y NEO-MENDELIANA: Ruben Lisker, Patricia Grether Gonzalez, Alejandro Zentella Dehesa. INTRODUCCIÓN A LA GENÉTICA HUMANA, 3ª Edicion Mexico, UANM, Facultad de Medicina, Editorial el Manual Moderno 4. GENOMICA, GWAS, ENFERMEDADES COMPLEJAS: 5. Infiriendo ancestria mediante análisis de SNPs y STRs. DOI: / _Infiriendo_Ancestria_Mediante_Anlisis_de_SNPs_y_STRs 6. Andrés Moreno-Estrada, et al The genetics of Mexico recapitulates Native American substructure and affects biomedical traits. Science 13 June 2014: 344 (6189), [DOI: /science ] HUGO LEONID GALLARDO BLANCO Publicaciones y perfil: hugoleonid2008@gmail.com

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