Disruptores Endocrinos:

Transcripción

1 Disruptores Endocrinos: De la Criptorquidia al Cáncer de Testículo XX ENCUENTRO DE ENDOCRINÓLOGOS Dr. Pablo Costanzo

2 ENDOCRINE-DISRUPTING CHEMICALS An Endocrine Society Scientific Statement Modelo de los sistemas endocrinos targets de los disruptores endocrinos Endocrine Reviews. 2009,30(4):

3 Disruptores Endocrinos y Salud Masculina En los últimos años se han observado cambios en la calidad seminal e incremento de la prevalencia de cáncer de testículo y de ciertas malformaciones genitourinarias. Estos cambios ocurrieron en un período relativamente corto de tiempo por lo que son difícilmente atribuibles a factores genéticos. Todas estas alteraciones (infertilidad, malformaciones genitourinarias y cáncer de testículo) involucran a población joven, por lo que tampoco se puede atribuir la mayor prevalencia de las mismas al envejecimiento poblacional.

4 Disruptor Endocrino - Características - Diferente comportamiento: estrogénico, antiestrogénico, antiandrogénico - Actúan en períodos críticos del desarrollo - La expresión de efecto es a veces incluso transgeneracional - Umbral de concentración inferior al reconocido como límite para otros aspectos toxicológicos - Pueden actuar de forma combinada para originar un efecto sinérgico, antagónico o aditivo

5 Disruptor Endocrino - Características - Larga vida media en el ambiente - La exposición ocurre a través de la comida, agua, aire o por contacto. - Exposición laboral - Depósito en tejido adiposo - Tiempo de latencia prolongado desde la exposición hasta la manifestación clínica - El efecto puede ser producido por el disruptor o sus metabolitos

6 Disruptores Endocrinos Ambientales Principales efectos en el sistema reproductor masculino serían: Reducción en la calidad espermática (Potencial reproductivo) Aumento de la incidencia de o Criptorquidia o Hipospadias o Cáncer de testículo

7 Criptorquidia Ausencia uni o bilateral del testículo en su situación normal en la bolsa escrotal por un descenso defectuoso o incompleto desde su origen retroperitoneal. Prevalencia 2-4% en RN a término Es el trastorno más frecuente en la diferenciación sexual en los varones y se asocia con infertilidad y malignidad testicular. (Pérdida de células germinales, disminución del volumen testicular, fibrosis de los túbulos seminíferos) Bilateral: 79% infértiles, 15% subfértiles y 6% normal Unilateral: 33% infértiles, 31% subfértiles y 36% normal Riesgo de tumor de células germinales 5 a 10 veces mayor. Si el testículo es intraabdominal el riesgo es 6 veces mayor.

8 Hipospadias Anomalía congénita de la uretra y del pene, como consecuencia del cierre anómalo de la uretra fetal, terminando en la superficie ventral del pene, entre el lugar que ocupa normalmente el meato uretral y el periné. Prevalencia 1-2 / 1000 nacidos vivos

9 Tendencias Geográficas y Temporales Criptorquidia e Hipospadias Se ha comunicado un aumento de la prevalencia de criptorquidia e hipospadias en Europa y EEUU Environ Health Perspect 1999, 107(4): Estas malformaciones congénitas están entre las más frecuentes en países occidentales Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2006, 20(1):77-90

10 Cáncer de Testículo Es el cáncer más común en los hombres jóvenes. Hardell L, Environ Health Perspect :930 4 Se reportó un aumento de la incidencia (2-4 veces) en las últimas décadas La criptorquidia es un factor de riesgo. Hiperestrogenismo: factor de riesgo prenatal para criptorquidia y cáncer de testículo. Berenstein L, Br J Cancer. 1988, 58:

11 Carcinoma in situ / Ca de Testículo Tanto los tumores, seminomatosos y no seminomatosos comienzan como carcinoma in situ. Skakkebæk NE, Int J Androl. 1987, 10:1-40. El carcinoma in situ comenzaría en la vida fetal. Parece relevante entonces estudiar los DE en las madres.

12 Factores Ambientales (disruptores endócrinos) DISGENESIA TESTICULAR Origen Fetal del SDT Distrubio de la func de las células de Sertoli Alteración en la diferenciación de las céls. germinales DISMINUCIÓN DE LA CALIDAD SEMINAL CIS / CÁNCER TESTICULAR Disminución de la función de las células de Leydig Deficiencia de Andrógenos HIPOSPADIAS Defectos Genéticos Disminución de la expresión del INSL3 CRIPTORQUIDIA

13 Concordancia de Componentes del STD El cáncer de testículo se asocia con disminución de la calidad seminal y de la fertilidad aún años antes del diagnóstico. La calidad seminal en hombres con cáncer de testículo unilateral es peor que la esperada en hombres que tienen un solo testículo funcionante por otras causas. La criptorquidia es un factor de riesgo conocido para cáncer de testículo y para pobre calidad seminal.

14 Concordancia de Componentes del STD Se encontró un aumento del riesgo de cáncer en el testículo contralateral normodescendido de hombres con historia de criptorquidia unilateral. La criptorquidia se asocia a aumento del riesgo de hipospadias y viceversa.

15 Conceptos Principales Existen factores de exposición ocupacional y contaminantes ambientales que pueden ser causa de malformaciones genitourinarias y aumentar el riesgo de padecer cáncer de testículo. En los últimos 70 años aumentó la prevalencia de cáncer testicular, criptorquidia e hipospadias. El Sindrome de Disgenesia Testícular es una hipótesis que puede explicar todos estos cambios a partir de afectación del del desarrollo testicular fetal por ciertos factores. Los Disruptores Endocrinos, podrían intervenir en el desarrollo de este sindrome pero aún falta demostración en humanos.

16 Muchas Gracias