NUEVAS TECNOLOGIAS APLICADAS AL DIAGNÓSTICO PRENATAL

Transcripción

1 NUEVAS TECNOLOGIAS APLICADAS AL DIAGNÓSTICO PRENATAL

2 DIAGNÓSTICO PRENATAL La Organización Mundial de la Salud (OMS) define el diagnóstico prenatal como la detección de cualquier defecto congénito del feto es decir, "cualquier anomalía en el desarrollo morfológico, estructural, funcional o molecular presente al nacer (aunque pueda manifestarse más tarde) externa o interna, familiar o esporádica, hereditaria o no y única o múltiple". PRUEBAS NO INVASIVAS PRUEBAS INVASIVAS

3 PRUEBAS NO INVASIVAS DETERMINACIONES BIOQUIMICAS EN SUERO MATERNO AFP βhcg PAPA ECOGRAFIA Indicadores de primera línea Traslucencia nucal Indicadores de segunda línea Hueso nasal Onda de flujo del ductus venoso

4 PRUEBAS INVASIVAS AMNIOCENTESIS amniocitos (directo y cultivo) BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIALES sincitiotrofoblasto (directo) citotrofoblasto (cultivo) CORDOCENTESIS sangre fetal (directo y cultivo) TASA DE PÉRDIDA FETAL 0.8% 5%

5 DCO. POSTNATAL CITOG. O PRENATAL DE ENF. MONOGÉNICAS CUADRO O SOSPECHA CLINICA DCO. PRENATAL CITOGENÉTICO POCA INFORMACIÓN CLÍNICA VAMOS A BUSCAR ALGO VAMOS A VER QUE NOS ENCONTRAMOS

6 DCOPRENATAL CARRERA CONTRA EL TIEMPO

7 INDICACIONES PARA PRUEBA INVASIVA

8 INDICACIÓN Screening prenatal alterado o positivo Marcadores ecográficos Gestación anterior con cromosomopatía Antecedentes familiares de enfermedad genética: cromosómica, monogénica... Edad materna: > 35 años Ansiedad materna

9 INDICACIONES SCREENING POSITIVO VALORAR PARA EXPLICAR A LA PACIENTE S. DEL 2º TRIMESTRE ELEVADA TASA DE FP S. COMBINADO 1º TRIMESTRE DATOS 2008 RESULTADOS PATOLÓGICOS DE AMNIOCENTESIS POR TS BAJA TASA DE FP CONDICIONADA AL PROGRAMA Y CASA COMERCIAL QUE LO PROPORCIONA PAT NO PAT 0 0 AREA 1 20 AREA 2

10 MARCADORES ECOGRÁFICOS INDICACIONES NO TENEMOS OTRA INFORMACIÓN CLÍNICA MUY IMPORTANTE INFORMACIÓN COMPLETA MEJOR APROXIMACIÓN Y RAPIDEZ EN EL DIAGNÓSTICO DEFECTOS DEL SEPTO TRISOMIAS MAS FRECUENTES CARDIOPATIA???? MALFORMACIONES CONOTRUNCALES DELECION 22q

11 INDICACIONES GESTACIÓN ANTERIOR CON CROMOSOMOPATÍA MUY IMPORTANTE: TIPO DE CROMOSOMOPATÍA LIBRE Y REGULAR MÍNIMO RIESGO DE RECURRENCIA TRISOMÍA POR TRASLOCACIÓN ROBERTSONIANA AUMENTO DEL RIESGO DE RECURRENCIA EN SIGUIENTES GESTACIONES

12 INDICACIONES GESTACIÓN ANTERIOR CON CROMOSOMOPATÍA DE NOVO RIESGO DE RECURRENCIA MUY BAJO ANOMALIAS ESTRUCTURALES FAMILIAR RIESGO DE RECURRENCIA VARIA SEGÚN ANOMALIA Y ORIGEN PARENTAL

13 INDICACIONES RIESGO DE RECURRENCIA VARIA SEGÚN ANOMALIA Y ORIGEN PARENTAL NO SIGUEN UN PATRÓN MENDELIANO DE HERENCIA ROBERTSONIANA RECIPROCA 46,XXder(14;21)+21 46,XY t(7;17)

14 INDICACIONES ANTECEDENTES FAM. ENFERMEDAD GENÉTICA ANOMALIA CROMOSÓMICA: IGUAL QUE LOS DICHO ANTERIORMENTE CITOGENÉTICA NO PUEDE DIAGNOSTICARLA ENFERMEDAD MONOGÉNICA HOY MUCHAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS PUEDEN DIAGNOSTICARSE PRENATALMENTE: FQ, FRAGIL X... (BIOCHIP) CUANTO ANTES TENGAMOS LA INFORMACIÓN MAS RAPIDEZ EN EL DIAGNÓSTICO MUY IMPORTANTE INTERROGAR A LA PACIENTE AL INICIO DE LA GESTACION

15 INDICACIONES EDAD MATERNA RECOMENDAR SIEMPRE EL SREENING COMBINADO DEL 1ºT ANSIEDAD MATERNA 20% DE LA DEMANDA

16 HISTORIA FAMILIAR Y PEQUEÑO ARBOL *DISMORFIAS FAMILIARES *RETRASO MENTAL *ABORTOS *MORTINATOS *ENFERMEDADES GENÉTICAS CONOCIDAS APORTAR INFORMES *CONSANGUINEIDAD (MUY IMPORTANTE PARA QF-PCR)

17 MUESTRA

18 MUESTRA PERMITE ADELANTAR EL DIAGNÓSTICO UNAS 2-3 SEM (11-14 SG) BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIALES sincitiotrofoblasto (directo) citotrofoblasto (cultivo) ANTEC ENF. GENETICA CONOCIDA O SOSPECHA TEMPRANA DE CROMOSOMOPATIA MUESTRA IDONEA PARA DIAGNÓSTICO DE ENF. MONOGÉNICAS FAMILIARES TASA DE PERDIDA FETAL 2% ALTA TASA DE FRACASO EN EL DIAGNÓSTICO CITOGENÉTICO REQUIERE MEDIOS TÉCNICOS ADICIONALES

19 MUESTRA POR ENCIMA DE LAS 20 SG FUERTE SOSPECHA DE ENFERMEDAD GENÉTICA CORDOCENTESIS sangre fetal (directo y cultivo) MALFORMACIONES MUY SUGERENTES DE CROMOSOMOPATIA TASA DE PERDIDA FETAL 5% SOLO SE INICIA EL ESTUDIO UNA VEZ COMPROBADA QUE LA SANGRE ES FETAL Y NO MATERNA

20 MUESTRA AMNIOCENTESIS semana de gestación ml de líquido amniótico Riesgo de aborto 0.8% DP citogenético Líquido amniótico Detección precoz de aneuploidias mediante QF-PCR o FISH u otro patología hereditaria conocida previamente mediante otras técnicas de genética molecular

21 46,XX

22 CASOS PATOLÓGICOS 2008 (total 250 estudios) ANSIEDAD MATERNA ANSIEDAD MATERNA CANAL A-V CANAL A-V CANAL A-V EDAD MATERNA EDAD MATERNA + TN 2.3 FETO POLIMARFORMADO HERNIA DIAFRAGMÁTICA FETAL Hernia diafragmática, CIV, Onfalocele SCREENING 1/100, PIES MAL POSICIONADOS SCREENING 1/40 SCREENING 1/190 SCREENING ALTO RIESGO 46,XX,del(1)(q32q42) 47,XX+2[2]/46,XX[58] (Placentario) 47,XX+21 46,XX,del(18)(q22) 46,XX,der(14,21)(q10;q10),+21 47,XY,+21 47,XX+21 69,XXX 47,XXinv(9),+18 47,XY+18 47,XY+21 47,XX+21 47,XY+21 mos 45,X/46,X,del(Yq?)

23 CASOS PATOLÓGICOS 2009 (total 224 estudios) ANGUSTIA MATERNA ANGUSTIA MATERNA QUISTES PLEXOX COROIDEOS TS + EDAD MATERNA AGUSTIA MATERNA EDAD MATERNA TRASLOCACION HIJO ANT AGENESIA 1;4 MAT CEREBELOSA + mar PORTA t(1;4) t(5;10) MATERNA t(15;20) MATERNA POLIMARFORMADO HIDROPS FETAL TS+ TS+ 2º TRIMESTRE TN 5,5 TS+ TS+ TS+ 2º TRIMESTRE TN 5,5 TS+ 47,XXY 47,XXY 47,XX+18 47,XY+21 47,XY+21 47,XY+mar 48,XXY+21 46,XX,t(1;4)mat 46,XY,t(11;12)mat 46,XX,der(10)t(5;10) 46,XY,t(15;20) 46,XX,der(13;14)+13 45,X[11]/46,XX[9] 47,XY+18 46,XX,inv(5) mat 46,XY,inv(1) 47,XY+18 46,XX,inv(5) mat 46,XY,inv(1)

24 QF-PCR DETECCION PRECOZ DE ANEUPLOIDIAS

25 QF-PCR:QUANTITATIVE FLUORESCENT (QF)-PCR ASSAY DETECCIÓN PRECOZ DE ANEUPLOIDIAS MAS FRECUENTES 13, 18, 21, X e Y a) Datos clínicos y epidemiológicos obtenidos por simple anamnesis: Gestación avanzada. b)screening combinado 1º trimestre ++ c) Marcadores ecográficos sugerentes

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27 MARCADORES MICROSATÉLITES STR; Short Tandem Repeat REGIONES HIPERVARIABLES Chr.7

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29

30 V. 2 LOCALIZACIÓN DE MARCADORES 18 21

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32 SOLUCIÓN 1 SOLUCIÓN 2

33 SOLUCIÓN 1 A C2 D F G H B E I J SOLUCIÓN 2 Q R K L M N TRIPLOIDE: 58 % cariotipo XXY, el 39 % XXX, y el 3 % XYY S

34 TRISOMÍA 18 B 155,159,163 C2 178,180,184 E 251,258 G 394,398 H J 479, ,461 A 104,110 D 283 F 377,381 I 442,449

35 A E B C D F G I H J

36 46,XX,del(18)(q22)

37 46,XX,del(18)(q22)

38 Array-CGH

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42 MICROCROMOSOMA MARCADOR DEL 19 AL 30% DE MOSAICISMO

43 MICROCROMOSOMA MARCADOR DEL 19 AL 30% DE MOSAICISMO

44 VENTAJAS *RÁPIDA: 7 días *DIRECTA: no requiere cultivo *OBJETIVA *TÉCNICA AUTOMATIZADA *RESOLUCIÓN: x100 RESPECTO AL CARIOTPO PÉRDIDAS O GANANCIAS CARITIPO ALTA RESOLUCION: 3-5Mb ARRAY-CGH: Mb (CNVs) *ALTA SENSIBILIDAD: 10% MAS QUE EL CARIOTIPO

45 *RESUELVE CASOS COMPLEJOS PARA LA CITOGENETICA CONVENCIONAL: >PRESENCIA DE CROMOSOMAS MARCADORES (eucromatina) >REORDENAMIENTOS EQUILIBRADOS DUDOSOS CON CITOGENETICA CONVENCIONAL

46 INCONVENIENTES *CARA *NO DETECTA : REORDENAMIENTOS EQUILIBRADOS NI MOSAICISMOS DE BAJO GRADO *EXCESO DE INFORMACIÓN

47 *DIFÍCIL INTERPRETACIÓN: aparecen hallazgos de DIFÍCIL interpretación por que no sabemos lo que significan. Se requiere en estas ocasiones el estudio paterno para ofrecer un diagnóstico y consejo adecuado CNVs: NO TODAS SON PATOLÓGICAS PATOLÓGICAS POR SI SOLAS EN FUNCIÓN DEL ORIGEN PARENTAL EN FUNCIÓN DE LA COMBINACIÓN DE VARIAS CNVs

48 SU UTILIZACION DEBE SER: VALORADA EN CONJUNTO POR GINECOLOGOS GENETISTAS Y PEDIATRAS SIEMPRE DIRIGIDA

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51 GRACIAS