RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO 1/7

2 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Thyrogen 0,9 mg polvo para solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada vial de Thyrogen contiene un valor nominal de 0,9 mg de tirotropina alfa. Después de la reconstitución, cada vial de Thyrogen contiene 0,9 mg de tirotropina alfa en 1,0 ml. Véase los excipientes en la sección FORMA FARMACÉUTICA Polvo para solución inyectable. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Thyrogen (tirotropina alfa) está indicado para su uso en la toma de imágenes con yodo radioactivo junto con el análisis de tiroglobulina sérica (Tg), realizados para la detección de restos de tiroides y de cáncer de tiroides bien diferenciado, en pacientes tiroidectomizados mantenidos con terapia de supresión hormonal (THST). 4.2 Posología y forma de administración El régimen de dosificación recomendado es de dos dosis de 0,9 mg de tirotropina alfa administradas con un intervalo de 24 horas únicamente mediante inyección intramuscular. El uso de Thyrogen debe ser supervisado por médicos con experiencia en cáncer de tiroides. Después de la reconstitución con agua para inyección, se administra 1,0 ml de solución (0,9 mg de tirotropina alfa) por inyección intramuscular en el glúteo. Consultar en la Sección 6.6 las instrucciones de uso. Para la toma de imágenes con yodo radioactivo, la administración de éste debe realizarse 24 horas después de la inyección final de Thyrogen. La toma de imágenes debe realizarse entre 48 y 72 horas después de la administración del yodo radioactivo. Para el análisis de tiroglobulina (Tg) sérica, la muestra de suero debe obtenerse 72 horas después de la inyección final de Thyrogen. Debido a la falta de datos sobre el uso de Thyrogen en niños, Thyrogen se administrará solamente a niños en circunstancias excepcionales. No supone consideraciones especiales, el uso de Thyrogen en pacientes con función hepática disminuida. En pacientes con deterioro renal significativo, el especialista en medicina nuclear deberá seleccionar cuidadosamente la dosis de I /7

3 4.3 Contraindicaciones Se debe tener cuidado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a la hormona estimulante del tiroides de procedencia bovina o humana. Embarazo 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Thyrogen no debe administrarse por vía intravenosa. Cuando se utiliza como alternativa a la retirada de la hormona tiroidea, la combinación de WBS y del análisis de Tg después de la administración de Thyrogen, asegura la máxima sensibilidad en la detección de restos de tiroides o de cáncer. Con Thyrogen pueden producirse resultados falsamente negativos. Si persiste un alto índice de sospecha de enfermedad metastásica, debe considerarse como pruebas confirmatorias un WBS y un análisis de Tg con retirada de hormona. Efecto sobre el crecimiento tumoral En pacientes con cáncer de tiroides, se han notificado varios casos de estimulación del crecimiento tumoral durante la supresión de las hormonas tiroideas para procedimientos diagnósticos, debido a la subsecuente elevación prolongada de los niveles de la hormona estimulante del tiroides (TSH). En ensayos clínicos con tirotropina alfa, lo cual produce un incremento a corto plazo en los niveles de TSH en suero, no se han notificado casos de crecimiento tumoral. Durante el seguimiento de 55 pacientes con metástasis en SNC incluidos en un protocolo especial de tratamiento, cuatro de ellos experimentaron hemiplejía aguda, hemiparesia o dolor entre uno y tres días después de la administración de Thyrogen. Los síntomas se atribuyeron a edema local o a hemorragia focal en la zona de las metástasis cerebrales o medulares. En pacientes con evidencia de metástasis cerebrales o medulares en los exámenes por tomografía computerizada o resonancia magnética, se debe considerar un tratamiento previo con corticosteroides. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios formales de interacción entre Thyrogen y otros fármacos. En ensayos clínicos, no se observaron interacciones entre Thyrogen y las hormonas tiroideas triyodotironina (T 3 ) ytiroxina(t 4 ) al administrarlos simultáneamente. El empleo de Thyrogen permite la toma de imágenes con yodo radioactivo mientras los pacientes son eutiroideos en tratamiento supresor de hormona tiroidea. Los datos sobre la cinética del yodo radioactivo indican que cuando la función renal se encuentra disminuida, su aclaramiento es aproximadamente un 50% mayor en el estado eutiroideo que en el estado hipotiroideo. Por ello, se produce una menor retención de yodo radioactivo en el organismo en el momento de la toma de imágenes. Este factor debe considerarse al seleccionar la actividad del yodo radioactivo utilizado en la toma de imágenes. 4.6 Embarazo y lactancia No se han realizado estudios de reproducción en animales tratados con Thyrogen. No se sabe si Thyrogen puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar a la actividad reproductora. Debido a la consecuente exposición del feto a una alta dosis de material radioactivo, Thyrogen está contraindicado durante el embarazo. Las pacientes deben abstenerse de amamantar. 3/7

4 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No se conocen efectos. 4.8 Reacciones adversas Se han descrito las siguientes reacciones adversas: náuseas, dolor de cabeza, astenia, vómitos, mareos, parestesia, dolor (incluyendo dolor en las zonas de metástasis), escalofríos, fiebre y síntomas gripales. En un número limitado de pacientes se han notificado reacciones adversas asociadas con la vía de administración, incluyendo malestar, prurito, urticaria y sarpullido en el lugar de la inyección intramuscular. En menos del 2% de todos los pacientes se han comunicado reacciones leves sugestivas de hipersensibilidad. Dichas reacciones consistían en urticaria, prurito y sarpullido. En ensayos clínicos implicando a 420 pacientes, ninguno desarrolló anticuerpos frente a tirotropina alfa después del uso único o repetido limitado (27 pacientes) del producto. No puede excluirse la aparición de anticuerpos que podrían interferir con los ensayos de TSH endógena. 4.9 Sobredosis No se han notificado experiencias de sobredosificación en humanos. Un paciente que recibió una dosis intramuscular única de 3,6 mg y otro paciente que recibió una dosis intravenosa única de 0,3 mg, experimentaron los siguientes síntomas no deseables: náuseas severas, vómitos, diarrea y diaforesis. Un tratamiento sugerido en caso de sobredosificación puede ser el restablecimiento del balance de fluidos y también puede ser considerada la administración de un antiemético. 5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Pruebas de función tiroidea. Código ATC para tirotropina alfa: V04CJ01. La tirotropina alfa (hormona recombinante estimulante del tiroides humano) es una glucoproteína heterodimérica producida mediante tecnología de ADN recombinante. Está compuesta por dos subunidades unidas por enlaces no covalentes. El cadn codifica una subunidad alfa de 92 residuos aminoácidos que contiene dos lugares de glicosilación ligados a N, y una subunidad beta de 118 residuos que contiene un lugar de glicosilación ligado a N. Tiene propiedades bioquímicas comparables a la Hormona Estimulante del Tiroides (TSH) humana natural. La unión de la tirotropina alfa a los receptores de TSH en las células epiteliales del tiroides estimula la captación y la organificación del yodo, así como la síntesis y liberación de tiroglobulina, triyodotironina (T 3 )y tiroxina (T 4 ). En pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado, se realiza una tiroidectomía total o casi total, administrándoles suplementos de hormonas tiroideas sintéticas para reemplazar la hormona endógena y suprimir los niveles séricos de TSH para evitar el crecimiento del tumor estimulado por TSH. Para el diagnóstico óptimo de residuos o de cáncer por medio de la toma de imágenes con yodo radioactivo o de análisis de tiroglobulina, es necesario un alto nivel sérico de TSH para estimular la captación de yodo radioactivo y la secreción de tiroglobulina en las células tiroideas. La práctica habitual para conseguir niveles de TSH elevados en estos pacientes, ha sido la retirada de la terapia de supresión de hormonas tiroideas (TSHT) lo cual normalmente provoca que los pacientes experimenten signos y síntomas de hipotiroidismo. Aunque es menos sensible, también es una práctica común realizar análisis de tiroglobulina mientras los pacientes siguen recibiendo tratamiento supresor de hormonas tiroideas y están en estado eutiroideo. Con el empleo de Thyrogen, se consigue la estimulación necesaria para los procedimientos diagnósticos mientras los pacientes se mantienen eutiroideos con 4/7

5 terapia de supresión de hormonas tiroideas, evitándose de esta manera la morbilidad asociada con el hipotiroidismo. La eficacia y seguridad de Thyrogen para su empleo en la toma de imágenes con yodo radioactivo junto con análisis de tiroglobulina sérica, para el diagnóstico de residuos de tiroides y cáncer se ha demostrado en dos estudios. En uno de los estudios, se examinaron dos regímenes de dosificación: 0,9 mg intramuscular cada 24 horas para dos dosis (0,9 mg x 2) y 0,9 mg intramuscular cada 72 horas para tres dosis (0,9 mg x 3). Ambos regímenes de dosificación fueron eficaces y no diferentes estadísticamente respecto a la supresión de hormonas tiroideas en la estimulación de la captación de yodo para el diagnóstico por imágenes. Los dos regímenes de dosificación mejoraron la sensibilidad, la precisión y el valor predictor negativo de la tiroglobulina estimulada por Thyrogen, aislada o en combinación con la toma de imágenes con yodo radioactivo, en comparación con los análisis realizados mientras que los pacientes continuaban recibiendo hormonas tiroideas. En ensayos clínicos para la detección de residuos de tiroides o cáncer en pacientes tiroidectomizados, usando un ensayo de tiroglobulina con un límite de detección inferior de 0,5 ng/ml, los niveles de tiroglobulina estimulada por Thyrogen, de 3 ng/ml, 2 ng/ml y 1 ng/ml, se correspondían con los niveles de tiroglobulina después de la supresión de hormonas tiroideas, de 10 ng/ml, 5 ng/ml y 2 ng/ml, respectivamente. En estos estudios se observó que el análisis de tiroglobulina utilizando Thyrogen para la estimulación era más sensible que el análisis con TSHT. Específicamente, en un estudio de fase III sobre 164 pacientes, la tasa de detección de tejido de origen tiroideo tras un análisis de tiroglobulina con Thyrogen variaba entre el 73 % y el 87 %, mientras que utilizando TSHT para la estimulación estaba entre el 42 % y el 62 %, utilizando los mismos valores de corte y estándares de referencia comparables. La calidad de vida se reducía significativamente después de la supresión de hormonas tiroideas, pero se mantenía tras cualquiera de los regímenes de dosificación de Thyrogen. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Las propiedades farmacocinéticas de Thyrogen se estudiaron en pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado después de una dosis única intramuscular de 0,9 mg. Después de la inyección, el nivel máximo medio (Cmax) obtenido fue de 116 ± 38 mu/l, produciéndose aproximadamente a las 13 ± 8 horas después de la administración. La vida media de eliminación fue de 22 ± 9 horas. Se cree que la ruta principal de eliminación de la tirotropina alfa es renal y en menor extensión hepática. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios preclínicos son limitados, pero no indican que exista un riesgo especial para el hombre por el uso de Thyrogen. 6 DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes manitol fosfato sódico monobásico, monohidrato fosfato sódico dibásico, heptahidrato cloruro sódico 6.2 Incompatibilidades En ausencia de estudios de incompatibilidad, Thyrogen no debe ser administrado mezclado con otros medicamentos en la misma inyección. 5/7

6 6.3 Período de validez Viales cerrados 36 meses Período de validez tras la reconstitución. Se recomienda inyectar la solución de Thyrogen antes de que transcurran tres horas. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar entre 2ºC y 8ºC (en frigorífico). Mantener el vial dentro de su envase de cartón. La solución reconstituida se puede conservar hasta 24 horas a una temperatura entre 2ºC y 8ºC, protegida de la luz y evitando la contaminación bacteriana. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Thyrogen se presenta en viales de vidrio transparentes de Tipo I de 5 ml. El sistema de cierre está formado por tapones de caucho butílico siliconados, provistos a su vez de tapa con cierre "flip-off" a prueba de manipulaciones. Para proporcionar un volumen suficiente que permita una administración precisa, cada vial de Thyrogen se formula para que tenga un exceso de volumen total de 0,2 ml. Cada vial de Thyrogen es para un único uso. Presentaciones: Envases de uno y dos viales de Thyrogen. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación El polvo para solución inyectable tiene que reconstituirse con agua para inyección. Sólo se necesita un vial de Thyrogen por inyección. Empleo de una técnica aséptica Añadir 1,2 ml de agua para inyección al polvo de Thyrogen contenido en el vial. Agitar el contenido del vial suavemente, hasta que se disuelva todo el material. No agitar excesivamente la solución. Cuando el polvo está disuelto, el volumen total del vial es de 1,2 ml. El ph de la solución de Thyrogen es de aproximadamente 7,0. Inspeccionar visualmente la solución de Thyrogen en cada vial, para detectar partículas extrañas y alteración del color. La solución de Thyrogen debe ser transparente e incolora. No utilizar los viales con partículas extrañas, turbidez o alteración del color. Extraer 1,0 ml de la solución de Thyrogen del vial del producto. Esto equivale a 0,9 mg de tirotropina alfa. Thyrogen no contiene conservantes. Desechar inmediatamente la solución no utilizada. La solución de Thyrogen debe inyectarse dentro de las tres horas siguientes a su reconstitución, aunque conservará su estabilidad química hasta 24 horas, si se mantiene en el frigorífico (entre 2ºC y 8ºC). Es importante tener en cuenta que la seguridad microbiológica dependerá de la asepsia de las condiciones de preparación de la solución. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Países Bajos 6/7

7 8. NÚMEROS DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS EU/1/99/122/001 EU/1/99/122/ FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 9 de marzo FECHADELAREVISIÓNDELTEXTO 7/7