Moreno Ma. Carolina 05/04/16
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- Joaquín Lucero Mendoza
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1 Moreno Ma. Carolina 05/04/16
2 Introducción Enfermedad de Darier-White o queratosis folicular. Genodermatosis con un patrón de herencia autosómico dominante Desorden de la queratinización Afecta piel, mucosas y uñas
3 Introducción Forma generalizada: afecta a ambos sexos por igual. Primera y segunda década de la vida. (90%) Forma localizada o segmentaría aparece de forma más tardía, entre la tercera y cuarta década de la vida. Esta variante clínica localizada (10%) sería resultado de un fenómeno de mosaicismo genético. Trastornos neuropsiquiátricos asociados a ED: epilepsia, depresión mayor, trastorno bipolar, esquizofrenia y dificultades de aprendizaje
4 Epidemiología Enfermedad rara. Hereditaria Ambos sexos por igual Prevalencia varia de 1 en a 1 en Pueden presentar diferentes expresiones clínicas en los miembros de las familias afectadas. A pesar de la característica hereditaria de la enfermedad, un 47% de los pacientes no tienen antecedentes familiares de la misma.
5 Patogénesis Mutaciones en el gen ATP2A2(SERCA2), localizado en el brazo largo del cromosoma 12, dentro de la región 12q23-24 Este gen codifica las ATPasas transportadoras de calcio, en el retículo endoplasmático. La alteración de esta enzima produce un desequilibrio de las concentraciones de calcio en el citoplasma y otras organelas intracelulares Tiene 2 isoformas: 2A y 2B SERCA 2 b es la principal isoforma expresada en la epidermis. Mutaciones de SERCA 2 b dan lugar a la producción de proteínas anormales y una pérdida de adherencia de los desmosomas, que causa la enfermedad de Darier.
6 Manifestaciones Clínicas Ocurre generalmente entre los 6 y 20 años de edad, con un pico en la pubertad. Se caracteriza por pápulas queratósicas, color amarillo-marrón con aspecto untuoso en áreas seborreicas de cara, cuero cabelludo y región esternal. Pápulas pueden confluir y forman grandes placas a veces verrugosas e hipertróficas. En los pliegues forman placas hiperqueratosicas, masas papilomatosas, vegetantes Son frecuentes lesiones malolientes con infecciones secundarias, especialmente en las zonas de pliegues. El prurito es un síntoma común (80%)
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8 Manifestaciones Clínicas 10% de los pacientes tiene pápulas queratósicas palmoplantares y placas hiperqueratósicas. En el dorso de las manos pueden presentar pápulas planas, color piel normal o grisáceas similares a verrugas planas. Uñas: más frecuente en manos y se presenta con estrías longitudinales blanquecinas o rojizas, rotura distal de la lamina ungueal en muesca en V o en Y, onicorrexis e hiperqueratósis subungueal dolorosa. Pits palmoplantares
9 Manifestaciones Clínicas Pápulas blanquecinas con depresión central en la mucosa oral, esófago, vulva y recto. Hasta el 50% de los pacientes con enfermedad de Darier tienen lesiones de la mucosa bucal El sitio más afectado es el paladar duro. También puede comprometer encías, lengua y glándulas salivales La fibrosis periductal y la obstrucción ductal causa tumefacción de las gl.salivales intermitente en hasta 30% de los pacientes.
10 Se han reportado raras formas clínicas: Forma cornificante (queratinizante) Pápulo-costrosa diseminada Pústulo-ampollar Hemorrágica acral Patrón zosteriforme Hipertrófica Enfermedad de Darier tipo comedones.
11 Factores desencadenantes Calor, humedad (temporada estival) RUV Traumas mecánicos litio oral. Fenol Infecciones virales (herpes simple) y bacterianas, suelen agravar la enfermedad. Menstruación, embarazo y menopausia.
12 Histopatología Acantólisis: pérdida de adherencias de células y es responsable de hendiduras suprabasal Disqueratosis: diferenciación precoz de los queratinocitos. Estas células disqueratósicas se describen como cuerpos redondos en la capa de Malpighi y "granos" de Darier en el estrato córneo. Ellos son los queratinocitos apoptóticos que tienen núcleos oscuros y fragmentados, con haces de queratina perinuclear y citoplasmas eosinófilos. Epidermis suprayacente muestra hiperqueratosis. En el diagnóstico diferencial histopatológico: la enfermedad de Grover que produce más acantólisis y menos disqueratosis que la ED
13 Diagnósticos diferenciales Nevos epidérmicos disqueratósicos acantolíticos: se distribuyen de manera unilateral pápulas hiperqueratósicas siguiendo las líneas de Blaschko. Se cree que es la forma localizada de la enfermedad de Darier Acroqueratosis verruciforme de Hopf: trastorno AD. Pápulas verrucosas, parduscas o color piel. Localizan en dorso de manos y pies, antebrazos y piernas. No se sabe con exactitud si la enfermedad Hopf es una entidad distinta o una forma de la ED. Ambas entidades comparten similitudes clínicas e histológicas con ED y las mismas mutaciones ATP2 A2.
14 Diagnósticos diferenciales Enfermedad de Hailey-Hailey Enfermedad de Grover. En casos de afectación flexural severa: pénfigo vegetante, pioderma vegetante y la enfermedad de Hailey-Hailey. Dermatitis seborreica En enfermedad de Darier localizado:liquen estriado, liquen plano.
15 Tratamiento La respuesta a los tratamientos es variable Actualmente, no hay cura para esta patología Tto es sintomático Identificar y eliminar los factores agravantes Control del prurito con antihistamínicos
16 Tratamiento En casos leves y/o localizados: Tratamientos tópicos Retinoides: adapalene al 0.1%, isotretinoína, tretinoína, tazaroteno Emolientes Antibióticos tópicos Calcipotriol, tacrolimus, 5-Fluorouracilo 1 o 5%
17 Tratamiento Casos severos: Retinoides orales (isotretinoína y acitretin). Son eficaces en el 90% de los pacientes Reducen la hiperqueratosis No deben utilizarse en las formas intertriginosas y ampollares. Riesgo de recaída cuando se interrumpe el tratamiento Otros tratamientos usados: ciclosporina, corticoides sistémicos, diltiazem, aciclovir y anticonceptivos orales.
18 Tratamiento Tratamiento quirúrgico: es útil para las lesiones localizadas en zonas de flexión y de los glúteos. Escisión e injerto Dermoabrasión Láser (CO2 o N-YAG con erbio)
19 Pronóstico Curso recurrente y en algunos pacientes los síntomas tienden a empeorar con la edad. Las lesiones se vuelven malolientes, con infecciones secundarias, especialmente en las áreas de flexión. Los pacientes deben ser conscientes de los factores desencadenantes Mapeo genético puede ser de utilidad en algunos pacientes, para determinar el tipo de alteración cromosómica y la probable influencia en su descendencia.
20 MUCHAS GRACIAS!!!
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