Prevención de la pérdida del contenido mineral óseo en mujeres postmenopáusicas con útero intacto que presenten alto riesgo de fracturas.

Transcripción

1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO AUROCLIM 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada gragea blanca contiene: Estradiol valerato 2,0 mg Cada gragea rosa contiene: Estradiol valerato Levonorgestrel 2,0 mg 0,075 mg 3. FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIONES Grageas para administración oral. Envase con 28 grageas. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Terapia de sustitución hormonal para el tratamiento del síndrome climatérico. Prevención de la pérdida del contenido mineral óseo en mujeres postmenopáusicas con útero intacto que presenten alto riesgo de fracturas. 4.2 Posología y forma de administración Adultos, incluyendo los de mayor edad: Si la paciente todavía presenta ciclos menstruales, el tratamiento debería comenzar en el quinto día de la menstruación. Las pacientes con períodos muy infrecuentes o las pacientes postmenopáusicas pueden empezar el tratamiento en cualquier momento, siempre que se haya excluido previamente la existencia de embarazo (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo). Durante los primeros 16 días se tomará diariamente una gragea blanca, y durante los 12 días siguientes una gragea rosa. Por lo tanto, cada envase contiene medicación para 28 días de tratamiento. El tratamiento es continuo, lo que significa que el siguiente envase se empieza inmediatamente, sin interrupción. Durante los últimos días de la toma del envase y la primera semana del siguiente suele tener lugar un sangrado. 4.3 Contraindicaciones Embarazo (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo), alteraciones graves de la función hepática, antecedentes o presencia de tumores hepáticos, ictericia o prurito generalizado durante embarazos anteriores, síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, antecedentes o presencia de procesos tromboembólicos, anemia de células falciformes, sospecha o existencia de trastornos hormono-dependientes o tumores de útero y mama, sangrados vaginales irregulares y no diagnosticados, trastornos congénitos del metabolismo lipídico, antecedentes de herpes gravídico, otosclerosis empeorada en embarazos anteriores, endometriosis, diabetes grave con alteraciones vasculares, mastopatía. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Auroclim no inhibe la ovulación de forma consistente, por lo que es inapropiado su uso como anticonceptivo. Antes de empezar el tratamiento debe excluirse la existencia de embarazo. Si el sangrado no se produce a intervalos aproximados de 28 días desde el inicio de tratamiento, éste debe ser inte rrumpido hasta que se compruebe la ausencia de embarazo. Antes de iniciar el tratamiento con Auroclim, las pacientes deben someterse a un examen médico y gin ecológico, en el que se hará especial énfasis en el control del peso corporal, presión sanguínea, corazón, mamas, órganos de la pelvis (incluso con evaluación endometrial, si fuese necesario), piernas y piel. Se recomienda realizar una revisión, por lo menos cada 6 meses, durante el tratamiento. El tratamiento debe suspenderse inmediatamente si, por primera vez, se presentan migrañas o dolores de cabeza frecuentes e inusitadamente intensos, así como de manifestarse síntomas posiblemente precursores de oclusión vascular. El tratamiento se suspenderá, igualmente, en caso de que se

2 considere que una enfermedad, traumatismo o intervención quirúrgica prevista puedan entrañar riesgo de trombosis. En caso de ictericia y de embarazo, el tratamiento deberá suspenderse inmediatamente, al igual que si se produjera una elevación significativa de la presión sanguínea, patología tromboembólica o un aumento de las crisis epilépticas. Bajo la influencia de los estrógenos, el tamaño de los fibromas preexistentes puede aumentar. Si se observase esto, deberá suspenderse el tratamiento. En pacientes con patología hepática crónica leve, deberá controlarse la función hepática cada 8-12 semanas. En caso de hemorragias intermedias persistentes debe realizarse una evaluación endometrial, que incluirá biopsia en su caso. La exposición prolongada a estrógenos no contrarrestados aumenta el riesgo de desarrollo de carcinoma endometrial. El consenso general de opinión es que la adición de progestágeno durante 12 días hacia el fin del ciclo, como es el caso de Auroclim, disminuye la posibilidad de tal riesgo, y algunos investigadores consideran que podría tener efecto protector. En la actualidad hay algunos indicios que sugieren un leve aumento del riesgo relativo de cáncer de mama en mujeres postmenopáusicas sometidas a tratamiento hormonal sustitutivo durante largos p e- ríodos. Antes de tratar a la paciente durante períodos de más de 5 a 10 años deberá realizarse una cuidadosa evaluación del riesgo frente a los beneficios. Aunque se ha informado de algunos casos de tromboembolismo en conexión con tratamientos de substitución con estrógenos, hasta la fecha no existe evidencia de que aumente la incidencia global. Algunas mujeres tienen predisposición a colestasis durante los tratamientos con esteroides. Deberá prestarse especial atención a las posibles manifestaciones de procesos patológicos que se sabe que empeoran durante el embarazo, tales como la esclerosis múltiple, epilepsia, diabetes, patología mamaria benigna, hipertensión, alteraciones funcionales cardíaca o renal, asma, porfiria, tetania y otosclerosis. Del mismo modo, las pacientes con antecedentes familiares importantes de cáncer de mama deben controlarse cuidadosamente. En raras ocasiones, tras la administración de substancias hormonales como las contenidas en Auroclim, se han observado tumores de hígado benignos y, aún más raramente, malignos que, en casos aislados dan lugar a hemorragias intraabdominales de riesgo vital. Siempre que se presenten molestias intensas en la región superior del abdomen, que se observe hepatomegalia o q ue existan signos de hemorragia intraabdominal, el diagnóstico diferencial debe incluir la posibil idad de tumor hepático. Esta especialidad contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este componente en niños y adolescentes. Aunque probablemente la cantidad presente en el preparado no sea suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia, en caso de que aparecieran diarreas, debe consultar a su médico. Este medicamento contiene 33,98 mg de sacarosa por gragea, lo que debe ser tenido en cuenta por las enfermas diabéticas. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Al iniciar el tratamiento con Auroclim debe interrumpirse la administración de anticonceptivos hormonales, y la paciente deberá ser advertida para que adopte otras medidas anticonceptivas no hormonales. Los fármacos que inducen los sistemas microsomales de enzimas hepáticos, por ejemplo, barbitúricos, fenitoína y rifampicina, aceleran el metabolismo de las combinaciones estroprogestativas, tales como Auroclim, pudiendo reducir su eficacia. Puede precisarse un cambio en la cantidad requerida de antidiabéticos orales o de insulina

3 4.6 Embarazo y lactancia Contraindicado 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria No se conoce ninguno

4 4.8 Reacciones adversas Durante los primeros meses de tratamiento pueden producirse hemorragias intermedias, manchado, mastodinia o aumento del tamaño de las mamas. Estos síntomas son normalmente pasajeros y por lo general desaparecen cuando se continua el tratamiento. Otros síntomas que pueden presentarse incluyen: ansiedad, aumento del apetito, hinchazón, palpitaciones, síntomas depresivos, dolor de cabeza, migraña, mareos, dispepsia, dolor de piernas, edema, alteraciones de la líbido, nauseas, erupción cutánea, vómitos, alteraciones del peso, cloasma. 4.9 Sobredosificación No ha habido ningún informe de efectos indeseables por sobredosificación, la cual es, por lo tanto, innecesaria de tratar. No existen antídotos específicos y el tratamiento deberá ser síntomático. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Auroclim contiene estradiol valerato (éster valeriánico del estrógeno endógeno femenino, estradiol) y el progestágeno sintético, levonorgestrel. El estradiol valerato proporciona sustitución hormonal durante y después del climaterio. La adición de levonorgestrel en la segunda mitad de cada ciclo de tratamiento proporciona un buen control de los ciclos irregulares, que son característicos de la fase premenopáusica e inhibe el desarrollo de hiperplasia endometrial. Sin prácticamente afectar la producción hormonal ovárica, Auroclim suprime o mitiga la sintomatología característica del climaterio, como sofocos y sudores. En estudios sobre el contenido mineral óseo se ha demostrado la eficacia de Auroclim en la prevención de la pérdida ósea progresiva que sigue a la menopausia. Para lograr el máximo beneficio profiláctico de la osteoporosis, el tratamiento debería comenzar lo más pronto posible después de la menopausia. La densitometria ósea puede ayudar a confirmar la presencia de baja masa ósea. La mayoría de los estudios muestran que la administración oral de estradiol valerato a mujeres postmenopáusicas incrementa los niveles séricos de colesterol ligado a lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) y reduce los del ligado a las de baja densidad (LDL-C). Aunque los datos epidemiológicos son limitados, se acepta que estos cambios son potencialmente protectores contra el desarrollo de trastornos arteriales. Aunque la adición de un gestágeno podría atenuar estos efectos, a las dosis empleadas en Auroclim, no se ha observado que los 12 días de tratamiento combinado de estradiol valerato con levonorgestrel se acompañen de efectos indeseables sobre el metabolismo lipídico. Auroclim está diseñado para el tratamiento hormonal sustitutivo durante y después del climaterio. La adición de un progestágeno en la segunda mitad de cada ciclo de tratamiento proporciona un buen control de los ciclos irregulares, que son característicos de la fase premenopáusica, e inhibe la producción de hiperplasia endometrial. 5.2 Propiedades farmacocinéticas 1. Levonorgestrel (LNG) El LNG administrado por vía oral, se absorbe rápidamente y de forma completa. Tras la ingestión de una gragea de Auroclim, se registraron niveles séricos máximos del fármaco de 1,9 ng/ml a las 1,3 horas. Posteriormente, los niveles séricos de LNG disminuyen en dos fases, caracterizadas por vidas medias de 0,5 y aproximadamente 20 horas. Se ha determinado p ara el LNG una tasa de aclaramiento metabólico a partir del suero de aproximadamente 1,5 ml/min./kg. El LNG no se excreta de forma inalterada, sino en forma de metabolitos. Estos metabolitos se excretan en proporciones aproximadamente iguales en orina y heces. La biotransformación sigue las rutas conocidas del metabolismo esteroide. No se conocen metabolitos farmacológicamente activos. LNG se liga a la albúmina sérica y a la SHBG. Sólo aproximadamente un 1,5% de los niveles totales del fármaco en suero se presentan como esteroide libre, mientras que el 65% de los mismos están unidos de forma específica a la SHBG. La distribución relativa de las formas libre, ligado a la albúmina y ligado a SHBG, depende de las concentraciones séricas de SHBG. Tras la inducción de la proteína transportadora, la fracción ligada a SHBG aumenta mientras que las fracciones libre y ligada a la albúmina disminuyen. Tras la administración diaria repetida, las concentraciones de LNG en el suero aumentan en un factor aproximado de 2. En unos pocos días se alcanzan las condiciones del estado de equilibrio. La farmacocinética del LNG está influida por los niveles séricos de SHBG. Durante el tratamiento con uroclimm,

5 los niveles de SHBG aumentarán en un 40% durante la fase estrogénica y posteriormente permanecerán constantes o disminuirán ligeramente. Se determinó que la biodisponibilidad absoluta del LNG era casi el 100% de la dosis administrada. La biodisponibilidad relativa del LNG se estudió frente a una suspensión acuosa microcristalina y resultó ser completa (108%). Aproximadamente un 0,1 % de la dosis materna se puede transferir a través de la leche al lactante. 2. Estradiol valerato (E 2 val) E 2 val se absorbe totalmente a partir de la gragea de Auroclim. Durante la absorción y el primer paso a través del hígado, el éster esteroide se disocia en estradiol (E 2 ) y ácido valérico. Simultáneamente, el E 2 experimenta un amplio metabolismo adicional, dando lugar a conjugados del E 2, estrona (E 1 ) y conjugados de la estrona. L os metabolitos farmacológicamente más activos de E 2 Val son E 2 y E 1. De 5 a 7 horas después de la administración de una gragea de Auroclim se alcanzan niveles máximos en suero de 25 pg/ml de E 2 y 180 pg/ml de E 1. Los niveles medios de E 1 en suero son 10 a 12 veces mayores que las concentraciones séricas medias de E 2. Los niveles séricos de conjugados de E 1 son aproximadamente 5 veces mayores que los niveles sér icos de E 1. E 2 se metaboliza rápidamente, habiéndose determinado una tasa de aclaramiento metabólico de 30 ml/min./kg. Tras la ingestión oral de E 2, la vida media de la fase de disposición terminal para E 2 fue de aproximadamente 13 horas. La vida media correspondiente para el descenso de los niveles séricos de E 1 fue aproximadamente de 20 horas. La administración diaria de Auroclim conducirá a un aumento aproximado del 50% de los niveles séricos de E 2 y al doble de los niveles de E 1 en estado de equilibrio. El estradiol se liga aproximadamente en un 97% a las proteínas séricas; alrededor del 35% se une específicamente a la SHBG. E 2 val no se excreta de forma inalterada. Los metabolitos del estradiol se excretan a través de la orina y bilis con una vida media aproximada de 1 día, en proporción de 9:1. La biodisponibilidad absoluta del E 2 a partir de E 2 val es aproximadamente del 3% de la dosis oral y por tanto en el mismo rango que el E 2 oral (5% de la dosis). La biodisponibilidad relativa del E 2 val (referencia: suspensión acuosa microcristalina) a partir de las grageas de Auroclim, fue completa ( %). El estradiol y sus metabolitos se excretan en la leche materna sólo en una mínima cantidad. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Además de los estudios con las dos sustancias activas, estradiol valerato y levonorgestrel, para la valoración toxicológica del riesgo de la utilización de Auroclim, en algunos casos también se han utilizado datos documentados para el metabolito farmacológicamente activo de estradiol valerato, 17β - estradiol y para el racemato, D,l-norgestrel. No se han llevado a cabo estudios de toxicidad con la administración repetida de la combinación de levonorgestrel y estradiol valerato. No obstante, para la estimación de riesgo no son de esperar inte r- acciones importantes, puesto que los estudios de enlace al receptor con los agentes farmacológic a- mente activos, 17β -estradiol y levonorgestrel, no arrojaron indicios de interacción farmacológica directa y porque tampoco es de esperar una saturación del metabolismo con la baja dosis terapéutica. Los resultados de los estudios de toxicidad con la administración repetida de los 2 componentes individuales por separado no proporcionaron indicios que pudieran sugerir un riesgo especial en la administración en humanos. No se han realizado estudios de toxicología reproductiva con la combinación de las dos sustancias activas. Puesto que la administración de estradiol valerato no da lugar a concentraciones plasmáticas no fisiológicas de estradiol, tampoco es de esperar riesgo alguno para el feto por la administración de los componentes del preparado.

6 Tras la ingestión inadvertida del preparado en dosis terapéutica durante el embarazo, se considera muy improbable que los fetos femeninos puedan virilizarse debido a la acción androgénica parcial del levonorgestrel, incluso durante la fase hormono-sensible de diferenciación de los órganos genitales (aproximadamente a partir del día 45 de la gestación en humanos). No obstante, el embarazo es una contraindicación para la utilización de Auroclim. Ni los estudios in vitro con 17β -estradiol ni los estudios in vitro e in vivo con levonorgestrel han mostrado evidencia alguna de potencial mutagénico. No se han llevado a cabo estudios sobre el potencial tumorigénico con la combinación de estradiol valerato y levonorgestrel. Los estudios con los dos componentes individuales no ofrecen indicios de un potencial tumorigénico específico. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden favorecer el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormono-dependientes. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes Auroclim contiene los siguientes excipientes: lactosa, almidón de maíz, povidona, talco, estearato magnés ico (E572), sacarosa, polietilenglicol, carbonato cálcico (E170), glicerol (E422), cera E, pigmento de óxido de hierro (E172) y dióxido de titanio (E171) 6.2 Incompatibilidades No aplicable 6.3 Período de validez Cinco años 6.4 Precauciones especiales de conservación No son necesarias precauciones especiales. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Envase con blíster de PVC y hoja de aluminio con 28 grageas. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación No son necesarias instrucciones especiales 6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la autorización de come rcialización JUSTE, S.A.Q.F. Julio Camba, Madrid 7.0 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN FECHA DE APROBACIÓN/REVISIÓN DE LA FICHA TÉCNICA Diciembre 1996