Cáncer de Mama Familiar y Hereditario: Intervenciones y Recomendaciones en Mujeres de Alto Riesgo
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- Patricia Henríquez Vidal
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1 Cáncer de Mama Familiar y Hereditario: Intervenciones y Recomendaciones en Mujeres de Alto Riesgo Dra. Rosa María Alvarez Gómez Instituto Nacional de Cancerología Simposio Internacional Mujer Joven y Cáncer de Mama: Retos y Respuestas Octubre 20, 2014
2 Cáncer de Mama: Panorama Mundial y Nacional MÉXICO Chávarri-Guerra h#p://globocan.iarc.fr Y. Lancet Oncol, 2012.,
3 Cáncer de Mama: Herencia y Familia Modificado de: Ellsworth R et al. Curr Genomics,2010
4 IDENTIFICACIÓN MEDIANTE ESTRATIFICACIÓN RIESGO PROMEDIO Riesgo acorde a lo esperado en la población ó bajo riesgo No requiere referencia a Genética RIESGO MODERADO Historia familiar de cáncer sin integración de síndrome hereditario Amerita referencia a Genética y seguimiento ALTO RIESGO Síndrome de cáncer hereditario Evidencia del beneficio de referencia oportuna a Genética y de medidas específicas Gomy and Estevez Diz Hereditary Cancer in Clinical Practice 2013, 11:16
5 IDENTIFICACIÓN MEDIANTE ESTRATIFICACIÓN ESTRATIFICACIÓN DE INDIVIDUOS RIESGO PROMEDIO RIESGO MODERADO ALTO RIESGO Atención recomendada de acuerdo a riesgo poblacional ó de guías para padecimiento (American Cancer Society guidelines) Recomendación de seguimiento enfocado a órganos en riesgo De acuerdo a guías de seguimiento para pacientes con Síndrome de Cáncer Hereditario Cadiz F et al. Establishing a Program for Individuals at High Risk. Journal of Cancer, 2013
6 Sistema de Puntuación del Riesgo para Cáncer de Mama POBLACIÓN Población General Portadoras de mutaciones en BRCA1 Portadoras de mutaciones en BRCA2 Portadoras de mutaciones en TP53 Portadoras de mutaciones en PTEN Hiperplasia ductal atípica + historia familiar positiva Carcinoma ductal in situ Hiperplasia Lobulillar Atípica Carcinoma lobulillar in situ SISTEMA DE PUNTAJE DE RIESGO PARA CÁNCER DE MAMA Riesgo acumulado: 10% (80 años) Probabilidad de cáncer de mama: 50 a 87% (70 años). Riesgo relativo: 7.7 Probabilidad de cáncer de mama: 15 a 44% (70 años). Riesgo relativo: 6.4 Probabilidad de cáncer de mama: 60 a 90% Probabilidad de cáncer de mama: 25 a 50% Riesgo relativo: 9.7 Riesgo relativo: 8 a 10 Riesgo relativo: 3 Riesgo relativo: 7 Adaptado de: Zagouri F et al. Prophylactic mastectomy: an appraisal. Am Surg, 2013
7 Pacientes con Alto Riesgo para Cáncer de Mama Método de Gail (BRACT) Método de Claus POBLACIÓN LATINA/HISPANA Un familiar de 1er grado con cáncer de mama Existencia de familiares de 1er y 2º grado con cáncer de mama así como edad inicio Historia Reproductiva Historia Reproductiva Historia de biopsias Historia de biopsias Existencia de hiperplasia ductal atípica Banegas M et al. EvaluaHng breast cancer risk projechons for Hispanic women. Breast Cancer Res Treat, 2012.
8 SÍNDROME DE CÁNCER DE MAMA OVARIO HEREDITARIO (SMOH)
9 Cáncer de Mama Hereditario: Genes de Susceptibilidad ALTO RIESGO NO EXISTE Riesgo Relativo MODERADO RIESGO BAJO RIESGO DIFÍCIL DE ENCONTRAR Frecuencia del Alelo Menor (%) MODIFICADO DE: Nature Reviews Clinical Oncology, 2010
10 GENES BRCA1 y BRCA2 Respuesta al Daño al ADN Regulación Transcripcional Reparación de rupturas de doble cadena Remodelamiento de Cromatina Ubiquitinización de proteínas Control del ciclo celular Síndrome de Cáncer de Mama- Ovario Hereditario
11 SMOH: Criterios para la sospecha diagnóstica Presentación de cáncer de mama a temprana edad (menor a los 40 años de edad) Presentación de cáncer de mama en poblaciones como los judíos Ashkenazi Dos tumores primarios de mama ó cáncer de mama y ovario/tubas uterinas/peritoneo, en una misma paciente. Historia familiar de afectadas (os) con dos tumores primarios de mama ó cáncer de mama, ovario/tubas uterinas/peritoneo, en una misma paciente, en parientes de 1er, 2º ó 3er grado en la misma rama (materna ó paterna), ó de afectados con otros de los tumores relacionados. Fenotipo tumoral triple negativo en pacientes premenopaúsicas. Paciente del sexo masculino con cáncer de mama, independientemente de la edad de presentación.
12 CONSEJO GENÉTICO: *Diagnóstico *Análisis genealogía *Educación al paciente SOSPECHA de síndrome de cáncer familiar SIN SOSPECHA de cáncer familiar DIAGNÓSTICO MOLECULAR Interesado en CONFIRMACIÓN No interesado en CONFIRMACIÓN CÁLCULO DE RIESGO RESULTADOS NEGATIVO POSITIVO NO INFORMATIVO RIESGO PROMEDIO AL DE LA POBLACIÓN RIESGO ALTO Seguimiento
13 Cáncer de Mama Hereditario: Intervenciones y Recomendaciones Nivel de Recomendación : 2A
14 Intervenciones y Recomendaciones en Cáncer de Mama Hereditario Autoexamen a partir de los 18 años Examen clínico de Mama cada 6-12 meses 25 años IRM de mama (25-29 años) IRM + Mastografía (30-75 años) Mastectomía Reductora de Riesgo y Reconstrucción Salpingo-oforectomía Reductora de Riesgo USG transvaginal + Ca125 Considerar Opciones de Quimioprevención Tamoxifeno, raloxifeno Anticonceptivos?
15 Mastectomía ProfilácHca Cirugía Reductora de Riesgo en Mama La mastectomía profiláctica es una opción efectiva de reducción de riesgo en mujeres con un alta susceptibilidad para padecer cáncer de mama Bilateral ó Contralateral Zagouri F et al. Prophylactic mastectomy: an appraisal. Am Surg, 2013
16 Indicaciones para Mastectomía Reductora de Riesgo 1. Pacientes con mutación deletérea en los genes BRCA1 ó BRCA2 2. Pacientes consideradas de alto riesgo para cáncer hereditario de mama (historia familiar) 3. Pacientes con carcinoma lobulillar in situ (LCIS) e historia familiar de cáncer de mama 4. Pacientes con radiación a la pared torácica, antes de los 30 años de edad Na#onal Cancer Ins#tute, 2013
17 Impacto de la Mastectomía Reductora de Riesgo Reducción de Riesgo para cáncer de mama por lo menos del 87% en portadoras sanas de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 La mastectomía contralateral en mujeres con un diagnóstico previo de cáncer de mama ofrece una reducción de riesgo del 97%, para desarrollar cáncer de mama contralateral Semple J et al. nternahonal Rates of Breast ReconstrucHon ASer ProphylacHc Mastectomy in BRCA1 and BRCA2 MutaHon Carriers. Ann Surg Oncol, 2013
18 Intervenciones y Recomendaciones en Cáncer de Mama Hereditario Autoexamen a partir de los 18 años Examen clínico de Mama cada 6-12 meses 25 años IRM de mama (25-29 años) IRM + Mastografía (30-75 años) Mastectomía Reductora de Riesgo y Reconstrucción Salpingooforectomía Reductora de Riesgo USG transvaginal + Ca125
19 Salpingo-Oforectomía Reductora de Riesgo Kaplan Meier Estimates of the Time to Breast Cancer or BRCA-Related Gynecologic Cancer among Women Electing Risk-Reducing Salpingo-oophorectomy and Women Electing Surveillance for Ovarian Cancer. Kauff ND et al. N Engl J Med 2002;346:
20 Intervenciones y Recomendaciones en Cáncer de Mama Hereditario Autoexamen a partir de los 18 años Mastectomía Reductora de Riesgo y Reconstrucción Examen clínico de Mama cada 6-12 meses 25 años Salpingooforectomía Reductora de Riesgo USG transvaginal + Ca125 IRM de mama (25-29 años) IRM + Mastografía (30-75 años) Considerar Opciones de Quimioprevención Tamoxifeno, raloxifeno Anticonceptivos?
21 ATENCIÓN INTEGRAL Y MULTIDISCIPLINARIA Cirugía Oncológica Psicooncología Oncología Médica Paciente Patología Radioterapia Radiología Trabajo Social GENÉTICA Médico de 1er contacto INVESTIGACIÓN BÁSICA Y CLÍNICA Adaptado de: Popescu RA et al. The current and future role of the medical oncologist in the professional care for cancer patients.ann Oncol, 2014
22 GRACIAS POR SU ATENCIÓN
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