FICHA TÉCNICA. Amlodipino Zentiva 5 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 5 mg de amlodipino (como amlodipino besilato)

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1 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Amlodipino Zentiva 5 mg comprimidos EFG Amlodipino Zentiva 10 mg comprimidos EFG FICHA TÉCNICA 2. COMPOSICION CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Amlodipino Zentiva 5 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 5 mg de amlodipino (como amlodipino besilato) Amlodipino Zentiva 10 mg comprimidos: Cada comprimido contiene 10 mg de amlodipino (como amlodipino besilato) Para la lista completa de excipientes ver sección FORMA FARMACÉUTICA Comprimido. Amlodipino Zentiva 5 mg comprimidos: Comprimidos blancos, redondos. Amlodipino Zentiva 10 mg comprimidos: Comprimidos blancos, redondos y ranurados en ambas caras. El comprimido puede dividirse en dos partes iguales. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Hipertensión esencial. Angina de pecho crónica estable y vasoespástica. 4.2 Posología y forma de administración Adultos Para el tratamiento tanto de la hipertensión como de la angina de pecho la dosis inicial habitual es de 5 mg/día. Si no se alcanza la respuesta terapéutica deseada después de 2-4 semanas, se puede aumentar esta dosis hasta una dosis máxima de 10 mg/día (como dosis única) dependiendo de la respuesta individual del paciente. Amlodipino puede utilizarse en pacientes con angina tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antianginosos. Población pediátrica Niños y adolescentes con hipertensión de 6 a 17 años La dosis oral antihipertensiva de inicio recomendada en pacientes pediátricos de 6 a 17 años es de 2,5 mg una vez al día, que podrá aumentarse hasta 5 mg una vez al día si después de 4 semanas no se pudiera controlar la presión sanguínea. No se han estudiado dosis diarias mayores de 5 mg en pacientes pediátricos (ver sección 5.1 y sección 5.2). Se desconoce el efecto de amlodipino en la presión sanguínea en pacientes menores de 6 años. 1

2 No se dispone de Amlodipino de 2,5 mg. No puede obtenerse la dosis de 2,5 mg a partir de los comprimidos de Amlodipino Zentiva 5 mg y 10 mg comprimidos, debido a que estos comprimidos no se fabrican para ser fraccionados en dos mitades idénticas. Ancianos Se recomienda el régimen posológico habitual en ancianos, aunque se deberá tener precaución al aumentar la dosis (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia renal En estos pacientes amlodipino puede utilizarse a las dosis habituales (ver sección 5.2). Amlopidino debe administrarse con precaución en pacientes dializados. Amlodipino no es dializable. Pacientes con insuficiencia hepática No se ha establecido un régimen posológico en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que amlodipino deberá administrarse con precaución (ver sección 4.4). Los comprimidos deberán tomarse con un vaso de agua con o sin alimentos. 4.3 Contraindicaciones Amlodipino está contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad a amlodipino, derivados dihidropiridínicos o a cualquiera de sus excipientes Hipotensión grave Shock, incluyendo el shock cardiogénico Insuficiencia cardíaca después de un infarto agudo de miocardio (durante los primeros 28 días) Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. estenosis aórtica severa) Angina de pecho inestable 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Amlodipino deberá administrarse con precaución en pacientes con una baja reserva cardíaca. No hay datos que apoyen la utilización de amlodipino solo, durante o dentro del mes que sucedió el infarto de miocardio. No se ha establecido la seguridad y eficacia de amlodipino en crisis hipertensivas. Pacientes con insuficiencia cardíaca Los pacientes con insuficiencia cardíaca deberán tratarse con precaución. En un estudio a largo plazo que incluyó pacientes que padecían una insuficiencia cardíaca grave (NYHA grado III y IV), la incidencia registrada de edema pulmonar fue superior en el grupo tratado con amlodipino que en el grupo con placebo, pero esto no se asoció una agravación de la insuficiencia cardíaca (ver sección 5.1). Utilización en pacientes con insuficiencia hepática Se produce una prolongación de la semivida de amlodipino en pacientes con insuficiencia hepática; no se han establecido las recomendaciones de dosis. Por lo tanto, amlodipino deberá administrarse con precaución en estos pacientes. Utilización en ancianos El aumento de la dosis en ancianos deberá realizarse con precaución (ver sección 5.2). Utilización en niños No se recomienda el uso de amlodipino en niños debido a que la experiencia clínica es insuficiente. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino Inhibidores de CYP3A4: Un estudio en pacientes ancianos ha mostrado que diltiazem inhibe el metabolismo de amlodipino, probablemente vía CYP3A4, ya que aumenta la concentración plasmática aproximadamente en un 50% y aumenta el efecto de amlodipino. No se puede descartar que inhibidores 2

3 más potentes de CYP3A4 (p.ej. ketoconazol, itraconazol, ritonavir) aumenten la concentración plasmática de amlodipino en mayor medida que diltiazem. Se debe tener precaución al combinar amlodipino con inhibidores CYP3A4. Inductores de CYP3A4: No existe información disponible acerca del efecto de los inductores CYP3A4 (p.ej. rifampicina, Hierba de San Juan) sobre amlodipino. Una administración conjunta puede llevar a una disminución de la concentración plasmática de amlodipino. Deberá tenerse precaución al combinar amlodipino con inductores CYP3A4. En estudios de interacción clínica, el zumo de pomelo, cimetidina, aluminio/magnesio (antiácido) y sildenafilo no afectaron a la farmacocinética de amlodipino. Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos Amlodipino puede potenciar el efecto de otros antihipertensivos como agentes bloqueantes betaadrenérgicos, inhibidores de la ECA, alfa-1-bloqueantes y diuréticos. En pacientes con un elevado riesgo (por ejemplo después de un infarto de miocardio), la combinación de un antagonista del canal de calcio con un agente bloqueante beta-adrenérgico puede conducir a una insuficiencia cardíaca, hipotensión y a un (nuevo) infarto de miocardio. En estudios de interacción clínica, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina. Amlodipino no influye sobre las pruebas de laboratorio. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No se dispone de datos suficientes del uso de amlodipino en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha mostrado efectos sobre la reproducción a dosis altas (ver sección 5.3). Se desconoce el posible riesgo en los seres humanos. Por lo tanto, no debe utilizarse amlodipino durante el embarazo a menos que sea claramente necesario. Se desconoce si amlodipino se excreta en la leche materna. Se recomienda abandonar la lactancia materna durante el tratamiento con amlodipino. No se dispone de datos adecuados sobre el efecto del amlodipino en la fertilidad. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de reacción puede verse afectada en pacientes que sufren mareos, cefaleas, fatiga o náuseas. 4.8 Reacciones adversas Trastornos de la sangre y del sistema linfático Leucocitopenia, trombocitopenia. Trastornos endocrinos Ginecomastia. Trastornos del metabolismo y de la nutrición Hiperglicemia. Trastornos psiquiátricos 3

4 Trastornos del sueño, irritabilidad, depresión. Raros ( 1/ y <1/1.000) Confusión, cambios de humor incluyendo ansiedad. Trastornos del sistema nervioso Frecuentes ( 1/100, <1/10) Cefalea (especialmente al iniciar el tratamiento), fatiga, mareo, astenia. Malestar general, sequedad de boca, temblores, parestesia, aumento de la sudoración. Raros ( 1/ y <1/1.000) Alteraciones del gusto. Neuropatía periférica. Trastornos oculares Alteraciones visuales. Trastornos del oído y el laberinto Tinnitus. Trastornos cardíacos Frecuentes ( 1/100, <1/10) Palpitaciones. Síncope, taquicardia, dolor pectoral, empeoramiento de la agina de pecho (puede suceder al inicio del tratamiento), casos aislados de infarto de miocardio y arritmias (incluyendo extrasístole, taquicardia ventricular, bradicardia y arritmias atriales) y angina de pecho, se han notificado en pacientes con enfermedad arterial coronaria, aunque no se ha establecido una relación directa con amlodipino. Trastornos vasculares Hipotensión. Vasculitis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Disnea, rinitis. Tos. Trastornos gastrointestinales Frecuentes ( 1/100, <1/10) Náusea, dispepsia, dolor abdominal. 4

5 Vómitos, diarrea, estreñimiento, hiperplasia gingival. Gastritis. Trastornos hepatobiliares Raros ( 1/ y <1/1.000) Enzimas hepáticas elevadas, ictericia, hepatitis. Pancreatitis. Trastornos de la piel y tejido conjuntivo Muy frecuentes ( 1/10) Hinchazón de tobillos. Frecuentes ( 1/100, <1/10) Rubor facial con sensación de calor, especialmente al iniciar el tratamiento. Exantema, prurito, urticaria, alopecia, decoloración de la piel, púrpura. Se ha notificado angioedema, casos aislados de reacciones alérgicas incluyendo prurito, erupción cutánea, angioedema y eritema exudativo multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson y edema de Quincke. Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conectivo Calambres musculares, lumbalgia, mialgia y artralgia. Trastornos renales y urinarios Aumento de la frecuencia de micción. Trastornos del aparato reproductor y de la mama Impotencia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Aumento o disminución del peso. 4.9 Sobredosis En humanos, la experiencia de sobredosis intencionada es limitada. Los datos disponibles sugieren que una sobredosis (>100 mg) puede provocar una vasodilatación periférica excesiva con la consiguiente hipotensión sistémica marcada y probablemente prolongada. Una hipotensión clínicamente significativa debida a una sobredosis de amlodipino requiere un apoyo cardiovascular activo que incluya un seguimiento frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, y atención al volumen de fluido circulante y a la eliminación de orina. La utilización de un vasoconstrictor puede ser de utilidad en el restablecimiento del tono vascular y la presión sanguínea, puesto que no hay contraindicaciones respecto a su uso. La administración intravenosa de gluconato cálcico puede ser beneficiosa para revertir los efectos del bloqueo del canal de calcio. El 5

6 lavado gástrico puede ser de utilidad en algunos casos. En voluntarios sanos, el uso de carbón activo hasta 2 h tras la administración de amlodipino 10 mg ha demostrado reducir la tasa de absorción de amlodipino. Como amlodipino se une en un alto grado a proteínas, no es probable que la diálisis aporte beneficio alguno. 5. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: Derivados de dihidropiridinas. Código ATC: C08C A01 Amlodipino es un antagonista del calcio que inhibe el paso de los iones de calcio a las células del músculo liso y cardíaco. El mecanismo de la acción antihipertensiva se debe a un efecto espasmolítico directo sobre las células musculares lisas vasculares. El mecanismo preciso mediante el cual amlodipino alivia la angina de pecho no se ha determinado completamente, aunque participan en él las dos acciones siguientes: 1. Amlodipino dilata las arteriolas periféricas y por lo tanto reduce la resistencia periférica (postcarga) contra la que el corazón bombea. Esta descarga del corazón reduce el consumo de energía miocárdica y las necesidades de oxígeno. 2. La dilatación de las principales arterias coronarias y arteriolas coronarias posiblemente también juegue un papel en su acción. Esta dilatación aumenta el suministro de oxígeno al músculo miocárdico en pacientes con un ataque de angina de Prinzmetal. En pacientes con hipertensión, la dosificación una vez al día confiere reducciones clínicamente significativas de la presión sanguínea (tanto en posición supina como erecta) que perdura 24 horas. En pacientes con angina de pecho, la administración diaria de amlodipino produce un incremento del tiempo total de ejercicio y retrasa la aparición de un ataque de angina y una depresión de 1 mm del segmento ST. Amlodipino disminuye tanto la frecuencia de los ataques de angina como el consumo de comprimidos de nitroglicerina. En estudios hemodinámicos en pacientes con insuficiencia cardíaca y en estudios clínicos basados en pruebas de esfuerzo en pacientes con descompensación cardíaca clase II-IV de la NYHA, se observó que amlodipino no causaba deterioro clínico alguno, medido en forma de tolerancia al ejercicio, fracción de eyección ventricular izquierda y signos y síntomas clínicos. En un estudio controlado con placebo (PRAISE) diseñado para evaluar pacientes con insuficiencia cardíaca de clases III-IV de la NYHA que recibían digoxina, diuréticos e inhibidores de la ECA, amlodipino demostró que no producía incremento alguno del riesgo de muerte o del riesgo combinado de mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca. Un estudio de seguimiento (PRAISE 2) mostró que amlodipino no tuvo un efecto en la mortalidad cardiovascular o total en pacientes con descompensación cordis clase III-IV sin origen isquémico. En este estudio el tratamiento con amlodipino se asoció con un aumento de edema pulmonar, aunque ello puede que no esté relacionado con un aumento de los síntomas. En un estudio realizado en 268 niños y adolescentes de entre 6-17 años de edad con hipertensión predominantemente secundaria, en el que se comparó la dosis de 2,5 mg y 5 mg de amlodipino con placebo, se demostró que ambas dosis redujeron la presión sanguínea sistólica más significativamente que el placebo. La diferencia entre las dos dosis no fue estadísticamente significante. 6

7 No se han estudiado los efectos a largo plazo del amlodipino sobre el crecimiento, pubertad y desarrollo general. Tampoco se ha establecido la eficacia a largo plazo del amlodipino en el tratamiento durante la infancia para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular en la edad adulta. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción y distribución Tras la administración oral de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe lentamente desde el tracto gastrointestinal. La absorción de amlodipino permanece inalterada ante la ingesta de alimentos de forma concomitante. La biodisponibilidad absoluta del compuesto inalterado se estima entre el 64% y 80%. Las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen entre 6 y 12 horas tras la administración. El volumen de distribución es aproximadamente de 20 l/kg. El pka de amlodipino es 8,6. La unión a proteínas plasmáticas in vitro es del 98% aproximadamente. Metabolismo y eliminación La semivida plasmática de eliminación varía de 35 a 50 horas. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio tras 7-8 días consecutivos. Amlodipino se metaboliza principalmente a metabolitos inactivos. Alrededor del 60% de la dosis administrada se elimina por la orina, un 10% de la cual lo hace en forma de amlodipino inalterado. Ancianos El tiempo hasta alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas en ancianos es equivalente al de los pacientes más jóvenes. El aclaramiento puede verse reducido en ancianos de manera que aumentan el área bajo la curva (AUC) y la semivida de eliminación terminal. Sin embargo, el régimen posológico recomendado en ancianos es el mismo, aunque se deberá tener precaución al incrementar la dosis. Pacientes con insuficiencia renal Amlodipino se biotransforma en un alto grado a metabolitos inactivos. El diez por ciento de la sustancia se excreta de forma inalterada por la orina. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no tienen relación directa con el grado de insuficiencia renal. Amlodipino podrá administrarse a las dosis habituales en estos pacientes. Amlodipino no es dializable. Pacientes con insuficiencia hepática La semivida de amlodipino se prolonga en pacientes con disfunción hepática. Poblaciones pediátricas Se ha llevado a cabo un estudio farmacocinético poblacional en 74 niños y adolescentes hipertensivos de edades comprendidas entre 12 meses y 17 años (con 34 pacientes entre 6-12 años y 28 pacientes entre años) que recibieron amlodipino entre 1,25 mg y 20 mg administrados una o dos veces al día. En niños de 6-12 años y en adolescentes de años el aclaramiento oral típico (CL/F) fue de 22,5 y 27,4 L/h respectivamente en hombres y 16,4 y 21,3 L/h respectivamente en mujeres. Se observó una gran variabilidad en la exposición entre los individuos. Los datos notificados en niños menores de 6 años son limitados. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos muestran que no existe un peligro especial en humanos basándose en los estudios convencionales sobre farmacología de la seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios de toxicidad reproductiva a altas dosis en ratas, se observó un retraso en el parto, parto difícil y trastornos en la supervivencia fetal y de las crías. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes 7

8 Povidona K30 Celulosa microcristalina (E460) Fosfato de calcio hidrogenado anhidro (E341) Crospovidona Estearato de magnesio (E470b) 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Blister de PVC/PVDC-aluminio: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. Frascos de HDPE: No conservar a temperatura superior a 25ºC. Mantener el frasco bien cerrado para protegerlo de la humedad. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Amlodipino Zentiva 5 mg comprimidos: Envases blister de PVC/PVDC-aluminio con 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100 y 300 (10 x 30) comprimidos Frascos de HPDE con cierre a presión con 100, 300 y 500 comprimidos. Amlodipino Zentiva 10 mg comprimidos: Envases blister de PVC/PVDC-aluminio con 10, 20, 28, 30, 50, 98, 100 y 300 (10 x 30) comprimidos Frascos de HPDE con cierre a presión con 100, 300 y 500 comprimidos. Puede que no todos los formatos estén comercializados. 6.6 Precauciones especiales de eliminación No requiere. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Zentiva k.s. U kabelovni Praga (República Checa) 8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN -- 8

9 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO Febrero