Acetylcholine Receptor Autoantibodies (ARAb) RRA

Transcripción

1 Instrucciones de Uso Acetylcholine Receptor Autoantibodies (ARAb) RRA Radio ensayo receptor de diagnóstico in-vitro para la determinación semi-cuantitativa de autoanticuerpos contra los receptores de acetilcolina en suero y plasma humano. RE21021 / RE / 30 Rx only 2-8 C I B L I N T E R N A T I O N A L G M B H Flughafenstrasse 52a Phone: +49 (0) IBL@IBL-International.com D Hamburg, Germany Fax: +49 (0)

2 1. USO PROPUESTO Radio ensayo receptor de diagnóstico in-vitro para la determinación semi-cuantitativa de autoanticuerpos contra los receptores de acetilcolina en suero y plasma humano. El ensayo ARAb es útil para el diagnóstico diferencial de Myasthenia gravis (MG). 2. IMPLICACIONES CLÍNICAS Autoanticuerpos a receptores acetilcolina postsinápticos son los responsables de la debilidad muscular y fátiga de la myastenia gravis. Estos anticuerpos son detectables en el suero del 80-90% de los pacientes con myastenia gravis generalizada y en el 55-70% de los pacientes con myastenia ocular. Una buena correlación entre la concentración de los anticuerpos y la debilidad muscular en pacientes individuales ha sido observada. El radio ensayo para la determinación de anticuerpos a receptores acetilcolina en suero es un test de alta especificidad y sensibilidad para ser usado en el diagnóstico y, en el caso de mediciones regulares, en el control de la myastenia gravis. Las concentraciones de los anticuerpos a los receptores tienden a elevarse después de algunas semanas del agravamiento de la enfermedad en pacientes con myastenia gravis establecida. La remisión luego de una timectomía está asociadas a una disminución progresiva en la concentración de los anticuerpos. 3. PRINCIPIO DEL ENSAYO En este ensayo, receptores de acetilcolina para humanos son usados como antígenos. Los receptores son marcados con 125 I-alfa-bungarotoxina. Este veneno de serpiente se une a los receptores en forma específica e irreversible. Autoanticuerpos presentes en el suero del paciente se unen a los receptores marcados. Los inmuno complejos resultantes se precipitan con anti IgG humano. La cantidad de radioactividad del sedimento es directamente proporcional a la concentración de autoanticuerpos de receptores de acetilcolina de la muestra. 4. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 1. Sólo para uso en diagnóstico in-vitro. Sólo para uso profesional. 2. Antes de comenzar el ensayo lea las instrucciones completa y cuidadosamente. Use la versión válida del prospecto que se ofrece con el juego de reactivos. Asegúrese de entenderlo todo. 3. En caso de daño severo del estuche del juego de reactivos, contacte por favor a IBL o a su suministrador en forma escrita antes de transcurrida una semana de la recepción. No utilice los componentes dañados en los ensayos pero guárdelos en forma segura para la reclamación. 4. Tome en cuenta el número de lote y la fecha de caducidad. No mezcle reactivos de diferentes lotes. No use reactivos vencidos. 5. Cumpla con las buenas prácticas de laboratorio y las pautas de seguridad. Use bata de laboratorio, guantes de látex desechables y gafas de protección cuando sea necesario. 6. Los reactivos de este juego que contienen materiales peligrosos pueden causar irritación ocular y cutánea. Vea MATERIAL SUMINISTRADO y las etiquetas para los detalles. Las Hojas de Datos de Seguridad de los materiales para este producto están disponibles en la página de internet de IBL o mediante solicitud directa a IBL. 7. Los reactivos químicos y los reactivos preparados o usados deben ser tratados como desechos peligrosos de acuerdo con las regulaciones nacionales sobre bioseguridad y pautas de seguridad. 8. El personal de limpieza debe ser capacitado por profesionales para el manejo de residuos peligrosos. 9. Este juego de reactivos contiene material radiactivo, para ser recibido, adquirido, poseído y usado por médicos, laboratorios u hospitales sólo de acuerdo con las regulaciones y la licencia específica emitida por la Autoridad Regulatoria Nuclear o emitida por un estado con el cual dicha entidad haya acordado otorgar el ejercicio de la autoridad regulatoria. 10. Los materiales radiactivos deben ser confinados en áreas específicamente diseñadas para ello, monitoreadas frecuentemente y limitadas sólo para el personal autorizado Use ropa de laboratorio desechable, cubiertas de mesa de trabajo absorbentes desechables. Emplee siempre vigilancia radiológica individual, batas de laboratorio y guantes desechables. Elimine cualquier salpicadura inmediatamente, limpiando el área contaminada con un descontaminante y elimine los materiales contaminados como desechos radiactivos. Version / 10

3 11. Todos los reactivos de este juego que contienen suero o plasma humano han sido ensayados y encontrados negativos para anti-hiv I/II, HBsAg and anti-hcv. Sin embargo, la presencia de estos u otros agentes infecciosos no puede ser excluída en forma absoluta, por lo que estos reactivos deben ser tratados como potencialmente biopeligrosos a los efectos de su manipulación y eliminación. 5. ALMACENAMIENTO Y ESTABILIDAD El juego de reactivos es enviado a temperatura ambiente y debe ser almacenado a 2-8 C. Manteniéndose alejado del calor o de la luz solar directa. El almacenamiento y estabilidad de muestras y reactivos preparados se detalla en los capítulos correspondientes. 6. TOMA Y ALMACENAMIENTO DE LAS MUESTRAS Suero, Plasma (EDTA) Se deben observar las precauciones usuales para la venipuntura. Es importante preservar la integridad química de la muestra de sangre desde el momento de su toma hasta el ensayo. No emplee muestras fuertemente hemolizadas, lipémicas o ictéricas. Las muestras que presenten turbidez deben centrifugarse antes de ensayar para eliminar cualquier material particulado. Almacenamiento: 2-8 C -20 C (Alícuotas) Manténgase alejado del calor o de la luz solar directa. Estabilidad: 1 semana 6 meses Evite congelar y descongelar repetidamente. 7. MATERIALES SUMINISTRADOS RE21021 RE21023 Símbolo Componente 3 x 3.6 ml 1 x 3.6 ml TRACER LYO 1 x 22 ml 1 x 7 ml ANTISERUM 1 x 1.5 ml 1 x 1.5 ml CAL A 1 x 5 x 0.2 ml 1 x 5 x 0.2 ml CAL B-F 1 x 0.2 ml 1 x 0.2 ml CONTROL CO 1 x 0.2 ml 1 x 0.2 ml CONTROL + 2 x 110 ml 1 x 110 ml WASHBUF 1 x12 ml 1 x 12 ml BUF ARAb 125 I-Trazador liofilizado Actividad: < 100 kbq (2.7 µci) Receptor humano acetilcolina marcado con 125 I alfa-bungarotoxina. IgG Antisuero Listo para usar. Contenido: anti IgG humano, 0.1 % NaN3. Estándar A = Dilyuente de Muestras 0 nmol/l Listo para usar. Contenido: suero sanguíneo humano normal, 0.1 % NaN3. Estándar B-F 0.2; 0.5; 1.2; 3.0; 8.0 nmol/l Listo para usar.. Contenido: Suero humano, anticuerpos contra receptores de acetilcolina, 0.1 % NaN3. Control Cut-Off Listo para usar. Contenido: Suero humano, anticuerpos contra receptores de acetilcolina, 0.1 % NaN3. Por concentraciones / rangos de aceptancia vea las etiquetas. Control Positivo Listo para usar. Contenido: Suero humano, anticuerpos contra receptores de acetilcolina, 0.1 % NaN3. Por concentraciones / rangos de aceptancia vea las etiquetas. Solución Buffer de Lavado Listo para usar. Contenido: PBS, 0.01 % Triton X-100, 0.1 % NaN3. Solución buffer Listo para usar. Para la reconstitución del Trazador. Contenido: PBS, 0.5 % Triton, % NaN3. 8. MATERIALES REQUIRIDOS PERO NO SUMINISTRADOS 1. Micropipetas (Multipette Eppendorf o dispositivos similares, < 3 % CV). Volúmenes: 20, 100, 200, 1000 µl 2. Tubos de ensayo plásticos de fondo redondo (12 x 75 mm) 3. Gradilla para tubos de ensayo 4. Gradilla de decantación o sistema de aspiración 5. Vortex 6. Centrífuga (preferiblemente refrigerada); 2000 x g 7. Contador Gamma Version / 10

4 9. INDICACIONES PARA EL PROCEDIMIENTO 1. Cualquier manipulación inadecuada de las muestras o modificación del procedimiento de ensayo puede alterar los resultados. Los volúmenes a pipetear, los tiempos de incubación, las temperaturas y etapas de pretratamientos tienen que ser efectuados estrictamente siguiendo las instrucciones. Use sólo pipetas u otros dispositivos calibrados. 2. Una vez comenzado el ensayo, se deben completar todas las etapas sin interrupción. Asegúrese de que los reactivos, materiales y dispositivos necesarios estén listos en el momento adecuado. Permita que todos los reactivos y muestras alcancen la temperatura ambiente (18-25 C) y agite suavemente por rotación cada vial de reactivo líquido o muestra antes del uso. Evite la formación de espuma. 3. Evite la contaminación de los reactivos, pipetas pocillos y/o tubos. Emplee una punta desechable nueva para cada reactivo, estándar o muestra. No intercambie las tapas. Tape siempre los viales que no estén en uso. No reutilice los pocillos, tubos o reactivos. 4. Se recomienda ensayar las muestras por duplicado para poder identificar errores potenciales de pipeteo. 5. Se recomienda etiquetar todos los tubos. 6. Las fuerza centrífuga relativa (g) no es equivalente a las revoluciones por minuto (rpm) sino que tiene que ser calculada teniendo en cuenta el radio del rotor de la centrífuga. 10. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DEL ENSAYO Preparación de componentes liofilizados o concentrados Diluya / disuelva TRACER LYO 3.6 ml BUF con Diluyente Notas Almacenamiento Estabilidad Prepare como mínimo 30 minutos antes del uso. Mezcle sin formar espuma. Solución turbia. 2-8 C* 14 dias *No congele después de restituir Dilución de Muestras El suero de paciente positivo presenta un comportamiento individual tras la dilución. Los valores medidos alcanzan una zona no linear, con el aumento de la concentración de autoanticuerpos. Esto puede llevar a resultados no concordantes con muestras no diluídas apropiadamente. Por lo tanto se debe ensayar la linearidad de cada muestra positiva. Se recomienda ensayar sin dilución previa, cada muestra desconocida. Muestras con valores mayores a 1.25 nmol/l deberán diluírse con el estándar cero (p.e. 1:10) y analizadas nuevamente. Los valores de muestras diluídas deben hallarse dentro del rango linear del ensayo (0.25 a 1.5 nmol/l) para arrojar resultados correctos. Para controles subsiguientes, se recomienda usar siempre las mismas diluciones de acuerdo al paciente. Version / 10

5 11. PROCEDIMIENTO DE ENSAYO 1. Pipetee 20 µl de cada Estándar, Control y muestra en los respectivos tubos. Deje dos tubos vacios para la Actividad Total (T). Nota: Para la determinación cualitativa, se pipetea solamente los controles (Estándar A como Control Negativo, Cut-off y Control Positivo) y las muestras de suero. 2. Pipetee 100 µl de 125 I-Trazador ARAb en cada tubo. Mezcle en un vortex. Deje T a un lado. 3. Incubar 2 h a TA (18-25 C). 4. Pipetee 200 µl de Antisuero IgG ( Agitar antes de usar!) dentro de cada tubo (excepto T). Mezclar usando un vortex. 5. Incubar 30 min a TA (18-25 C). 6. Pipetee 1 ml de Buffer de Lavado en cada tubo (excepto T). Mezclar usando un vortex. 7. Centrifuge todos los tubos por 15 min a x g (se recomienda la centrifugación refrigerada) 8. Decante o aspire los tubos cuidadosamente (except T). No toque el pellet. 9. Pipetee 1 ml de Buffer de Lavado en cada tubo (excepto T). 10. Resuspender los pellets usando un mezclador vortex por 20 seg como mínimo. 11. Centrifuge los tubos nuevamente por 15 min a x g. 12. Decante o aspire los tubos cuidadosamente (except T). 13. Cuente los tubos en un contador Gama por 1 min. 12. CONTROL DE CALIDAD Los resultados son válidos solamente si el ensayo ha sido realizado de acuerdo a las intrucciones. Además el usuario debe atenerse a las Prácticas de Buen Laboratorio (GLP) u otras normas o leyes comparables. Para la determinación del diagnóstico, el usuario y/o el laboratorio deben de tener un sistema validado de acuerdo con las Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP). Los valores de los controles del ensayo deben encontrarse dentro de los rangos de aceptación indicados en las etiquetas y el Certificado QC. Si este criterio no se cumple, el ensayo no es válido y debe repetirse. Cada laboratorio debe emplear muestras conocidas como controles adicionales. Se recomienda participar en los programas de aseguramiento de la calidad adecuados. En caso de detectarse alguna desviación, se debe verificar lo siguiente: Fecha de vencimiento de los reactivos, condiciones de almacenamiento, pipetas, dispositivos, condiciones de incubación y método de lavado. 13. CÁLCULO DE RESULTADOS Calcule el por ciento de unión % B/T (% Unión / Total) para cada estándar como sigue: Media cpm(estándar)x 100 % B/T = Actividad Total El %B/T de los estándares (eje-y, lineal) se plotean contra su concentración (eje-x, logarítmico) ya sea en papel semi-logarítmico o empleando un método automático. Se logra un buen ajuste con cubic spline, 4 Parameter Logisitcs or Logit-Log. Para el cálculo de la curva estándar, aplique cualquier señal de los estándares (es más aconsejable emplear valores sin duplicados). La concnetración de las muestras se puede leer directamente de la curva estándar. En caso de muestras diluídas los valores deberán multiplicarse por el factor de dilución correspondiente. Las muestras que presenten una señal mayor a la del estándar mayor tienen que ser diluidas según se describe en INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DEL ENSAYO y analizadas nuevamente. Version / 10

6 Curva de Calibración Típica (Ejemplo. No usar para el cálculo!) Estándar ARAb Medio B/T cpm (%) A B C D E F B/T (%) , ARAb 14. INTERPRETACION DE RESULTADOS ARAb Interpretación < 0.25 negativo dudoso > 0.4 positivo Los resultados por si solos no deben ser la única razón para un tratamiento terapéutico, sino que deben correlacionarse con observaciones clínicas y ensayos de diagnóstico. 15. VALORES ESPERADOS Muestras de suero y plasma EDTA de un total de 130 (129) voluntarios aparentemente sanos fueron ensayadas (vea el cuadro a continuación). Los valores normales para donantes de sangre sanos se encuentran entre y nmol/l en muestras de suero, y entre y nmol/l en plasma EDTA. El límite superior del rango para valores normales es de nmol/l en suero y nmol/l en plasma EDTA (correspondiente al percentil 99%). Una concentración de anticuerpo mayor a 0.4 nmol/l es una indicación inequivoca de myasthenia gravis [3,4]. Valores entre 0.25 y 0.4 nmol/l deben ser considerados como ambiguos, no determinantes. Con estos valores, la especificidad calculada es del 100% y la sensibilidad del 93.3% (vea 17. Sensibilidad Clínica / Especificidad). Medio DS 95 % percentil 99 % percentil n Suero Plasma (EDTA) Se recomienda que cada laboratorio establezca su propio rango de valores normales. 16. LIMITACIONES DEL PROCEDIMIENTO La toma de la muestra y almcenamiento tiene un efecto importante en los resultados. Vea TOMA DE MUESTRA Y ALMACENAMIENTO para mayores detalles. Para reactividad cruzada, vea PRUEBAS FUNCIONALES. Los siguientes componentes sanguíneos no tienen un efecto significativo (+/- 15%) en los resultados hasta las concentraciones declaradas: Hemoglobina Bilirrubina Triglicéridos 4.00 mg/ml 0.50 mg/ml mg/ml Version / 10

7 17. PRUEBAS FUNCIONALES Especificidad Analítica (Reactividad Cruzada) No fue encontrada reactividad cruzada para: anti-sm-ac, RNP-Ac, Ro (SS-A)-Ac, La (SS-B)-Ac, dsdna-ac, RF-Ac, ANA-Ac. Sensibilidad Analítica (Limite de blanco) La sensibilidad analítica se calculó a partir de la media de las cpm del Estándar A (calibrador cero), más dos DS de 20 análisis repetidos. El valor resultó ser 0.01 nmol/l. Sensibilidad Funcional (Limite de Quantificación LOQ) La sensibilidad funcional se determinó a partir del coeficiente de variación de las muestras de suero muy bajo. Una curva de regresión con r = se estableció mediante WinSTAT Software. La menor concentración de ARAb que se podría medir con un coeficiente de variación inferior al 20 % es de 0.07 nmol/l. Precisión La variación Intra-Ensayo fue determinada mediante 22 mediciones repetidas de muestras de control dentro de una serie de análisis. Las muestras que cubren el rango de la curva estándar se midió en el sitio del fabricante en una sola determinación. Los resultados se muestran a continuación: No. de medición Suero 1 Suero 2 Suero 3 Suero 4 Suero 5 Suero 6 Suero 7 Media DS CV (%) La variación Inter-Ensayo de 7 muestras de suero que cubre el rango de la curva estándar se midió en 14/15 diferentes series de ensayo. Los ensayos se realizaron en los laboratorios de distintos fabricantes, de 3 técnicos diferentes, con un lote de ensayo. Uno o dos pruebas del día se llevó a cabo, las normas y las muestras se midieron por duplicado. El uso de diferentes equipos cedió en resultados similares. El coeficiente de variación se encontró que 7.0% (rango 2.8%-13.1%) Muestra Media DS CV n de Suero (%) Version / 10

8 Linearidad Cuatro muestras de suero con diferentes niveles de anticuerpos frente al receptor de acetilcolina se diluyeron en serie con el calibrador cero (Estándar A) y el contenido de anticuerpos del receptor de acetilcolina en las muestras diluidas fue ensayado por la RRA. Muestra Dilución Medido Recuperación (%) Muestra Dilución Medido Recuperación (%) : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : : Recuperación Se añadieron cantidades cada vez mayores de los anticuerpos del receptor de acetilcolina a muestras de suero con diferentes concentraciones iniciales de acetilcolina receptor del anticuerpo. Cada muestra (no enriquecida y enriquecida) se ensayó por duplicado en una série. Concentraciones de anticuerpos del receptor de acetilcolina fueron medidos y se calculó las tasas de porcentaje de recuperación. La recuperación media de anticuerpos receptores de acetilcolina de todas las muestras de suero fue de 106% ± 19% (rango %). Suero No. ARAb Endógeno ARAb Agregado ARAb Expectado ARAb Medido Recuperación (%) Version / 10

9 Sensibilidad Clínica / Especifidad Clínica Una comparación de los anticuerpos del receptor de acetilcolina se realizó mediante un método predicado de RIA y el ensayo de IBL ARAb RRA para pacientes clínicamente diagnosticados de Miastenia Gravis con resultados negativos y positivos. Treinta y ocho muestras fueron positivas para la MG y quince muestras fueron negativas para la MG. Los resultados dudosos de ambos ensayos fueron considerados como positivos. Pruebas funcionales de otros ensayos RIA y métodos IBL ARAb RRA con muestras positivas para la Miastenia Gravis: Otro Ensayo Otro Ensayo Total Positivo Negativo IBL Positivo IBL Negativo Sensibilidad de otro ensayo = 100% (38/38) con 95% IC: 90.8% a 100%; Sensibilidad de ensayo IBL = 100% (38/38) con 95% IC: 90.8% a 100%. Pruebas funcionales de otros ensayos RIA y métodos IBL ARAb RRA con muestras negativas para la Miastenia Gravis: Otro Ensayo Otro Ensayo Total positivo negativo IBL Positivo IBL Negativo Especificidad de otro ensayo = 80.0% (12/15) con 95% IC: 51.9% a 95.7%; Especificidad del ensayo IBL = 93.3% (14/15) con 95% IC: 68.1% a 99.8%. Version / 10

10 Comparación de Métodos Los resultados de treinta y ocho muestras MG-positivas y de quince muestras MG negativas se estudiaron mediante el método de regresión lineal. Los resultados de la medición de las muestras de suero en otro ensayo RIA y el IBL RRA dieron una correlación de R 2 = con una fórmula de regresión de: IBL-Ensayo = (RIA) ; N = 53; R = En la siguiente tabla se comparan los resultados cualitativos de los ensayos. Los resultados dudosos fueron considerados como positivos. Otro Ensayo Otro Ensayo Otro Ensayo Total Positivo Equívoco Negativo IBL Positivo IBL Equívoco IBL Negativo Acuerdo Positivo = 95.1% (39/41) con 95% IC: 83.5% a 99.4%; Acuerdo Negativo = 100% (12/12) con 95% IC: 73.5% a 100%. Comparación de Muestras de Suero Plasma Se determinó 27 muestras de pacientes de cada suero del paciente y las muestras de plasma EDTA en IBL ARAb RRA, no se encontró una diferencia significativa. El coeficiente de correlación de la regresión lineal se encontró en R = La línea de regresión se calculó en: Plasma = 0.931x (Suero) Y = 0, ,931*X 95,0% Confidence Interval band Y = X Plasma [nmol/l] Serum [nmol/l] Version / 10

11 18. REFERENCIAS SOBRE EL PRODUCTO 1. Bilinska M. Seronegative myasthenia gravis, Pol Merkuriusz Lek Jan;12(67): Ferrero B, Aimo G, Pagni R, Bergamasco B, Bongioanni MR, Bergamini L, Durelli L. Modified and improved anti-acetylcholine receptor (AChR) antibody assay: comparison of analytical and clinical performance with conventional anti-achr antibody assay. Clin. Chem., 43 (5): (1997) 3. Toyka KV, Heininger K. Acetylcholine receptor antibodies in the diagnosis of myasthenia gravis. Study of 406 confirmed cases] Dtsch Med Wochenschr Sep 19;111(38): Jan Rıcny, Libuse Simkova and Angela Vincent. Determination of Anti-Acetylcholine Receptor Antibodies in Myasthenic Patients by Use of Time-resolved Fluorescence. Clinical Chemistry 48:3, (2002) Version / 10

12 Symbols / Symbole / Symbôles / Símbolos / Símbolos / Σύμβολα REF LOT CONC Cat.-No.: / Kat.-Nr.: / No.- Cat.: / Cat.-No.: / N.º Cat.: / N. Cat.: / Αριθμός-Κατ.: Lot-No.: / Chargen-Bez.: / No. Lot: / Lot-No.: / Lote N.º: / Lotto n.: / Αριθμός -Παραγωγή: Use by: / Verwendbar bis: / Utiliser à: / Usado por: / Usar até: / Da utilizzare entro: / Χρησιμοποιείται από: No. of Tests: / Kitgröße: / Nb. de Tests: / No. de Determ.: / N.º de Testes: / Quantità dei tests: / Αριθμός εξετάσεων: Concentrate / Konzentrat / Concentré / Concentrar / Concentrado / Concentrato / Συμπύκνωμα LYO Lyophilized / Lyophilisat / Lyophilisé / Liofilizado / Liofilizado / Liofilizzato / Λυοφιλιασμένο In Vitro Diagnostic Medical Device. / In-vitro-Diagnostikum. / Appareil Médical pour Diagnostics In IVD Vitro. / Dispositivo Médico para Diagnóstico In Vitro. / Equipamento Médico de Diagnóstico In Vitro. / Dispositivo Medico Diagnostico In vitro. / Ιατρική συσκευή για In-Vitro ιάγνωση. Evaluation kit. / Nur für Leistungsbewertungszwecke. / Kit pour évaluation. / Juego de Reactivos para Evaluació. / Kit de avaliação. / Kit di evaluazione. / Κιτ Αξιολόγησης. Prescription use only. / Anwendung nach Verordnung. / Prescription utilisation seulement. / Rx only Receta usar solamente. / Prescrizione utilizzare solo. / Prescrição usar apenas. / Συνταγή χρήση μόνο. Read instructions before use. / Arbeitsanleitung lesen. / Lire la fiche technique avant emploi. / Lea las instrucciones antes de usar. / Ler as instruções antes de usar. / Leggere le istruzioni prima dell uso. / ιαβάστε τις οδηγίες πριν την χρήση. Keep away from heat or direct sun light. / Vor Hitze und direkter Sonneneinstrahlung schützen. / Garder à l abri de la chaleur et de toute exposition lumineuse. / Manténgase alejado del calor o la luz solar directa. / Manter longe do calor ou luz solar directa. / Non esporre ai raggi solari. / Να φυλάσσεται μακριά από θερμότητα και άμεση επαφή με το φως του ηλίου. Store at: / Lagern bei: / Stocker à: / Almacene a: / Armazenar a: / Conservare a: / Αποθήκευση στους: Manufacturer: / Hersteller: / Fabricant: / Productor: / Fabricante: / Fabbricante: / Παραγωγός: Caution! / Vorsicht! / Attention! / Precaución! / Cuidado! / Attenzione! / Προσοχή! Symbols of the kit components see MATERIALS SUPPLIED. Die Symbole der Komponenten sind im Kapitel KOMPONENTEN DES KITS beschrieben. Voir MATERIEL FOURNI pour les symbôles des composants du kit. Símbolos de los componentes del juego de reactivos, vea MATERIALES SUMINISTRADOS. Para símbolos dos componentes do kit ver MATERIAIS FORNECIDOS. Per i simboli dei componenti del kit si veda COMPONENTI DEL KIT. Για τα σύμβολα των συστατικών του κιτ συμβουλευτείτε το ΠΑΡΕΧΟΜΕΝΑ ΥΛΙΚΑ. COMPLAINTS: Complaints may be submitted initially written or vocal. Subsequently they need to be filed including the test performance and results in writing in case of analytical reasons. WARRANTY: The product is warranted to be free from material defects within the specific shelf life and to comply with product specifications delivered with the product. The product must be used according to the Intended use, all instructions given in the instructions for use and within the product specific shelf life. Any modification of the test procedure or exchange or mixing of components of different lots could negatively affect the results. These cases invalidate any claim for replacement. LIMITATION OF LIABILITY: IN ALL CIRCUMSTANCES THE EXTENT OF MANUFACTURER S LIABILITY IS LIMITED TO THE PURCHASE PRICE OF THE KIT(S) IN QUESTION. IN NO EVENT SHALL MANUFACTURER BE LIABLE FOR ANY INCIDENTAL OR CONSEQUENTIAL DAMAGES, INCLUDING DAMAGES FOR LOST PROFITS, LOST SALES, INJURY TO PERSON OR PROPERTY OR ANY OTHER INCIDENTAL OR CONSEQUENTIAL LOSS. IBL International GmbH Flughafenstr. 52A, Hamburg, Germany Tel.: + 49 (0) Fax: IBL@IBL-International.com WEB: Symbols Version 4.7 /