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CUIT: 3-79298-1 Análisis estadístico a la fecha Desde 1989 a la fecha, la Dra. Cirigliano, junto a un destacado equipo de profesionales ha atendido un total de 7823 pacientes. De estos 1841 completaron un periodo de mas de 6 años desde el inicio del tratamiento, 82 eran varones y 139 eran mujeres, con edades de entre los 21 y los 9 años respectivamente, los mismos padecían canceres de los siguientes órganos y o sistemas. Organos y Sistemas Varones Mujeres Esofago 17 12 Estomago 44 27 Colon y Recto 112 17 Intestino Delgado 2 4 Boca 1 1 Ano 2 Higado 2 26 Pancreas 43 33 Laringe 2 Pulmon 16 34 Pleura 4 1 Linfoma Ganglionar 2 37 Linfoma E. Ganglionar 4 12 Leusemia 16 27 Hueso 1 1 Musculo Esqueletico 7 6 Tejidos Articulares Melanomas Cutaneos 9 1 Cancer Cutaneo no Mel. 4 1 Sisteme Nervioso Central 22 19 Sistema Nervioso Per. 1 2 Tejidos Blandos 8 3 Glandula Tiroides 1 Adrenal 1 Otros Org. Endocrinos 1 3 Riñon 23 24 Tracto Urinario 44 14 Testiculo 11 Prostata 96 Cuello Uterino 3 Endometrio 43 Ovario 1 Vulva 4 Mama 3 413 Otros Tejidos 68 1 4 4 3 3 2 2 1 1 V a ro n e s M u je re s

CUIT: 3-79298-1 Organo o Sistema Hombres Mujeres Digestivo 263 227 Respiratorio 24 41 Hematopoyetico 4 77 Locomotor 23 21 Piel 1 21 Sist. Nervioso 23 21 Partes moviles 8 3 Endocrino 2 1 Urinario 7 39 Genita Masculino 11 Genital Femenino 142 mama 3 413 Otros 31 24 TOTAL 82 139 12 1 8 6 4 2 Hombres Mujeres Digestivo Respiratorio Hematopoyetico Locomotor Piel Sist. Nervioso Partes moviles Endocrino Urinario Genita Masculino Genital Femenino mama Otros TOTAL 3% 3% 2% 2% 1% 1% % % Organos y Sistemas Datos Grales Nuestros Datos Esofago 3% 2% Estomago 2% 4% Colon y Recto 12% 12% Pancreas 2% 4% Higado 2% 2% Pulmon 16% 11% Riñon 3% 3% Tracto Urinario 9% 3% Prostata 32% % Mama 32% 22% Ovario 4% 3% Utero 8% 4% Leucemia / Linfoma 7% 7% Melanoma 3% 1% Todos los Remanentes 13% 2% Datos Grales Nuestros Datos Esofago Estomago Colon y Recto Pancreas Higado Pulmon Riñon Tracto Urinario Prostata Mama Ovario Utero Leucemia / Linfoma Melanoma Todos los Remanentes Los pacientes recibieron el tratamiento desde la primera consulta, sin importar si estaban en tratamiento o si ya habían recibido un tratamiento previo. El tratamiento vario de paciente a paciente, de acuerdo al sexo, tipo de enfermedad y tasa de sobreviva. La calidad de vida fue determinada asignando 2 puntos aquellos pacientes con una respuesta excelente, 1 punto a aquellos que empeoraron. La calidad de vida fue evaluada de acuerdo a los siguientes criterios: presencia de efectos adversos, secundarios o colaterales atribuidos al tratamiento, dolor asociado a la enfermedad, estado corporal general, progresión de la enfermedad, y reinserción laboral o social. La suma de los valores obtenidos de esta forma fue dividida por el número de pacientes en cada grupo, de tal manera que el valor 2 correspondía a individuos sin mejoría.

CUIT: 3-79298-1 A ) Individuos Mujeres Los Estadios Clínicos de la enfermedad fueron los siguientes: 2% 62% 4% 32% Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3 Estadio 4 7% de los casos fueron carcinomas ductales, mientras que el 2% remanente correspondió a carcinomas lobulillares. La edad media de los pacientes fue de años, con un rango de 3 a 7 años. La sobre vida a años fue de un 1% para pacientes en estadio 1 (datos generales: 8%), 9% para pacientes en estadio 2 (datos generales: 6%), 7% para pacientes en estadio 3 (datos generales: 4%), % para pacientes en estadio 4 (datos generales: 1%). Debe tenerse en cuenta que el numero de pacientes en estadios clínicos 1 y 3 no es suficiente como para tratar de establecer un resultado de significancía estadística. Además del incremento en la sobre vida, la calidad de vida fue en termino generales buena. De acuerdo al score utilizado, este grupo de pacientes estaban en el nivel,74. Porcentajes de sobre vida en pacientes con cáncer mamario según el estado anatomo - clínico Calida de vida de pacientes con cáncer mamario tratados con este tratamiento Datos Grales Nuestros Datos 1 8 6 2 1 1 2 4 2-6 -63 1 2 3 4-1 1 B) Individuos Varones El numero de pacientes fue demasiado bajo como para realizar un análisis estadístico. Debe ser remarcado que esto tres pacientes mostraron una sobre vida, a años, del 1%, con una optima calidad de vida, con un store de 1,7.

CUIT: 3-79298-1 Tracto Digestivo A) Esófago 9% de los canceres eran del tipo escamoso, mientras que el 1% remanente correspondían a adenocarcinomas. La edad media de los pacientes fue de 7 años con un rango de 6 a 7 años. La sobre vida a años fue del % (datos generales: 1%). La calidad de vida fue excelente (store: 1). Calidad de vida en pacientes con cáncer de Esófago tratados con este tratamiento 2 1 1 17 1 6 B) Estomago Todos los canceres fueron adenocarcinomas de diferentes variedades histológicas. 68% de los casos mostraron una extensión avanzada al peritoneo, con metástasis ganglionares y/o hepáticas. La edad promedio fue de 6 años, con un rango de a 7 años. La sobre vida a años fue del 3% (datos generales: 1%). La calidad de vida mostró un score de,3. Calidad de vida en pacientes con cáncer Gástrico tratados con este tratamiento 4 3 38 2 27 1-1 -3-1 1

CUIT: 3-79298-1 C) Colon y Recto 3% de los casos fueron adenocarcinomas mucosecretantes, 2% adenocarcinomas no mucosecretantes y % adenocarcinomas indiferenciados, ampliamente extendidos. 7% de los pacientes mostraron metástasis peritoneales, ganglionares linfáticas y/o hepáticas. La edad media de los pacientes fue de 6 años, con un rango de entre y 7 años. El % de los pacientes logro una sobre vida mayor a años (datos generales: 23%). La calidad de vida fue ligeramente superior alo esperado, con un score de,27. Calidad de vida en pacientes con cáncer de Colon y Recto tratados con este tratamiento 1 12 89 3 - -73-1 D) Páncreas Todos los casos presentaron catástasis hepáticas y/o peritoneales y fueron de tipo histológico adenocarcinomas indiferenciados. La edad de los pacientes fue de 6 años, con un rango de 4 a 7 años. Los índices de mortalidad fueron extremadamente altos para este grupo, de alrededor del 8% con solo 14 meses de sobre vida. En el 2% de los pacientes que sobrevivieron por mas de años (datos generales: 3% para una sobre vida de años y 2% para una sobre vida de 1 año), se registro un score de,33. Calidad de vida en pacientes con cáncer de Páncreas tratados con este tratamiento 4 3 2 1 3 41 1-1 -22-2 -3

CUIT: 3-79298-1 Tumores Endocrinos El numero de pacientes con canceres endocrinos no fue tan importante como para obtener una significación. En términos generales se podría decir que en la mayoría de los casos se presento un adenocarcinoma papilifero de tiroides, mostrando un score de calidad de vida de 1. Este resultado debe ser colocado en el contexto general de que este tipo de tumores presenta una excelente evolución por lo que la interpretación de los resultados debe realizarse con cuidado. Sistema Respiratorio A) Laringe Todos los pacientes presentaron un carcinoma epidermoide avanzado, con metástasis a ganglios linfáticos regionales y /o invasión cutánea. La edad media fue de años, con un rango de entre 4 y 6 años, con un neto predominio de pacientes varones. La calidad de vida alcanzo un score de, mientras que la sobre vida a años fue del 7%. Calidad de vida en pacientes con cáncer de Laringe tratados con este tratamiento 1 7 1 6 - -7-1 B) Pulmón El tipo histológico mas frecuente de cáncer de pulmón en los varones fue el carcinoma broncogeno, principalmente de tipo epidermoide, mientras que entre las mujeres, el más frecuente fue el adenocarcinoma. La edad media fue de 7 años para los varones y de 6 años para las mujeres, con un rango para ambos sexos de entre 4 y 8 años. % de los casos estaban limitados al pulmón, con un diámetro menor a los 3 centímetros. El 9 % restante mostró metástasis. La sobre vida a 2 años fue del 8%, la sobre vida a 4 años fue del % y la sobre vida a años fue del % (datos generales 9% para una sobre vida a años). La calidad de vida alcanzo un score de,33 para ambos sexos, pero las mujeres mostraron una levemente superior calidad de vida que los varones.

CUIT: 3-79298-1 Calidad de vida en pacientes con cáncer de Pulmón tratados con este tratamiento 1 8 6 97 4 2-8 4-2 -4-49 -6 Melanoma En este grupo de pacientes, la regla fue la de presentar melanomas avanzados. 8% de ellos presentaban melanomas extendidos profundamente a la epidermis, con metástasis cutáneas, cerebrales, hepáticas, linfáticas y/o pulmonares. 2 de 19 pacientes murieron durante los años que duro el estudio. El score sobre calidad de vida fue de,84. Calida de vida en pacientes con Melanoma Cutáneo tratados con este tratamiento 12 1 8 6 12 4 2 2 Tracto Genital Masculino A) Testículo El número de pacientes pertenecientes a este grupo no es suficiente para intentar establecer un análisis estadístico. Los 11 pacientes tratados presentaban carcinomas testiculares metastáticos avanzados que ya no respondían a la quimioterapia. La edad promedio fue de 3 años, con un rango de entre 1 y 62 años. La calidad de vida arrojo un score de,66 y la sobre vida a años fue del 8%.

CUIT: 3-79298-1 Calidad de vida en pacientes con tumores testiculares tratados con este tratamiento 7 6 7 4 3 2 1 3-1 -1 B) Próstata La edad promedio en este grupo de pacientes fue de 7 años, con un rango de entre a 8 años. Todos los pacientes mostraron una enfermedad avanzada, el 9 % de ellos en estadio 3, y 41% en estadio 4. Los niveles sericos de PSA fueron en todos los casos altos. Durante el periodo del estudio ( años), solo el 3% de los pacientes murió, el 7% de los restantes no mostró síntomas de la enfermedad y en el 9% de los casos, los niveles de PSA cayeron a valores prácticamente normales. La calidad de vida obtuvo un score de,66. Debe tenerse en cuenta que las tasas de sobre vida de estos pacientes son estimadas sobre una base de 1 años. En nuestro grupo en estudio, se registraron datos solo por un periodo de años. Calidad de vida en pacientes con cáncer de Próstata tratados con este tratamiento 7 6 4 3 62 2 1 1 14-1 -1

CUIT: 3-79298-1 Tracto Genital Femenino A) Ovario Todas las pacientes presentaron un carcinoma ovárico estadio 2 o 4, con compromiso de vejiga y/o recto, metástasis a distancia y compromiso de la pared pelviana. La calidad de vida logro un score de,3 y solo el 1% de ellas sobrevivió años. La mejor respuesta fue obtenida en aquellos casos con metástasis a distancia pero sin compromiso pelviano. La edad promedio fue de años, con un rango de 3 a 7 años. Calida de vida en pacientes con cáncer de Ovario tratados con este tratamiento 2 1 1 1 19 1 - -13-1 -1 B) Endometrio La edad promedio fue de 6 años, con un rango de a 9 años. La mayoría de las pacientes presentaban metástasis a distancia. La calidad de vida mostró un score de,48 y 26% de las pacientes sobrevivió más de años. Calida de vida en pacientes con cáncer de Endometrio tratados con este tratamiento 1 1 1 12 13 - -9-1

CUIT: 3-79298-1 C) Cuello Uterino Todas las pacientes presentaban un carcinoma escamoso en estadio 3 o 4. La edad promedio fue de 4 años, con un rango de 4 a 6 años. La calidad de vida logro un score de,2 y solo el 1% sobrevivió más de años. Calidad de vida en pacientes con cáncer de Útero tratados con este tratamiento 1 1 3 8 11 - -8-1 Sistema Hemopoyético A) Enfermedad de Hodgkin 27% de los linfomas correspondieron a una enfermedad de Hodgkin. La edad promedio fue de 4 años, con un rango de 3 a 6 años. Todos los pacientes presentaban un estadio 3 o 4 y todos ellos mostraron depresión linfocitaria. La sobre vida a años fue del 8%, y entre los sobrevivientes, el 6% estaba libre de enfermedad años después. El score de calidad de vida fue 1. Linfoma Hodgkin; 27% Linfoma no Hodgkin; 73%

CUIT: 3-79298-1 B) Linfoma no Hodgkin Todos los linfomas de este grupo fueron de alto grado de malignidad, incluyendo aquellos de origen extraganglionar. Con la excepción de 3 pacientes con una edad de 1 años al comienzo del tratamiento, la edad promedio fue de años, con un rango de 4 a 6 años. 67% de los pacientes sobrevivió años, y de estos el 6% estuvo libre de enfermedad durante el mismo periodo de tiempo. Las tasa de sobre vida a 1 años convencionales para linfomas de bajo o alto grado oscilan entre el 23% y 26%, respectivamente. La calidad de vida arrojo un score de,74. Ningún paciente con un linfoma Hodgkin o no Hodgkin desarrollo una segunda neoplasia. Calidad de vida de pacientes con Linfomas tratados con este tratamiento 3 2 2 1 29 1 17 8 11 C) Leucemias Todos los casos presentaron un estadio avanzado de la enfermedad. Los porcentajes de leucemias agudas o crónicas, linfoides o mieloides, fueron similares en este grupo. La edad de los pacientes al momento de iniciar el tratamiento osciló entre los y 6 años. La sobre vida a años fue del 2% y 3% de los pacientes estuvieron libres de enfermedad por años. La calidad de vida logro un score de,77. Distribución potencial de diferentes tipos de Leucemias 19% 23% 12% 23% 23% Leucemia Mieloica Cronica Leucemia Mieloica Aguda Mieloma Multiple Leucemia Linfatica Aguda Leucemia Linfatica Cronica

CUIT: 3-79298-1 Calidad de vida en pacientes con Leucemia tratados con este tratamiento 2 2 1 23 1 4 12-2 - D) Mieloma Múltiple Solo 1 casos fueron tratados durante este periodo, con edades que oscilaban entre 6 y 7 años. La sobre vida a años fue del 6%. El 6% de aquellos que sobrevivieron estuvieron libres de enfermedad luego de años de evolución. Sistema Urinario A) Riñón Todos los pacientes presentaron un hipernefroma. 7% de ellos mostraron metástasis a distancia y el 3% remanente presentaban tumores que se extendían mas allá de la cápsula renal, aunque sin evidencias de metástasis. La edad promedio fue de 6 años, con un rango de a 7 años. La calidad de vida alcanzo un score de,3 y la sobre vida a años fue del 3%. Calidad de vida en pacientes con cáncer de Riñón tratados con este tratamiento 2 1 1 8 2 3 - -1-1 -1

CUIT: 3-79298-1 B) Tracto Urinario Todos los pacientes de este grupo presentaron un carcinoma transicional de estadios 3 o 4, la mayoría de ellos de origen vecinal. La edad promedio fue de 6 años, con un rango de a 7 años. La calidad de vida logro un score de,6 y la sobre vida a años fue del %.la mortalidad fue superior entre las mujeres. Hubo una relación inversa entre la respuesta al tratamiento y la extensión de la enfermedad. Distribución potencial de estadios Anatomo - Clínicos % % 34% 61% Estadio 1 Estadio 2 Estadio 3 Estadio 4 Calidad de vida de pacientes con cáncer de Vías Urinarias tratados con este tratamiento 3 2 29 1 12 3-1 -14-2

CUIT: 3-79298-1 Conclusiones Generales: En todos los tipos de canceres, la calidad de vida fue superior a los índices esperados, a pesar de que se encontraron amplias diferencias entre cada tipo tumoral. La sobre vida a años fue, en todos los tipos de canceres, superior a lo esperado. La relación costo-beneficio del tratamiento tiende a inclinarse a favor del paciente. La posibilidad de ofrecer a pacientes terminales un tratamiento que logre una mejor calidad de vida, sin importar si se prolonga o no la sobre vida, debe ser tenida en cuenta. 1,9,8,7,6,,4,3,2,1 Tiroides Colon y Recto Esofago Estomago Pancreas Pulmon Laringe Mama Femenina Linfoma Leucemia Melanoma Prostata Testiculo Ovario Endometrio Cuello Uterino Riñon Tracto Urinario 1% 8% 6% 4% 2% % Datos Grales Nuestros Dat. Colon y Recto Esofago Estomago Pancreas Pulmon Laringe Mama Femenina Linfoma Leucemia Melanoma Prostata Testiculo Ovario Endometrio Cuello Uterino Riñon Tracto Urinario