Pandemia de Gripe A H1N1. Características del Agente Infeccioso. Aspectos a Considerar en los Planes de Actuación Clínica y de Salud Pública Dr. Jose Luis del Pozo Área de Enfermedades Infecciosas Servicio de Microbiología Clínica Clínica Universidad de Navarra
Enfermedades Infecciosas: Prevalencia global 2008 Tuberculosis: 1.900.000.000 Helmintiasis: 1.400.000.000 Malaria: 500.000.000 Hepatitis viral: 450.000.000 Neumonía: 395.000.000 ETS: 330.000.000 Sarampión: 42.000.000 Tos ferina: 40.000.000 SIDA: 33.000.000 Meningitis meningocócica: 350.000...... Nuevo virus de la gripe 210.000
Virus Influenza. Introduccion Virus respiratorio Epidemias anuales: 5% adultos y 20% niños Asintomático Neumonía grave y diseminación. Virulencia del virus, edad, inmunidad preexistente, comorbilidades, inmunosupresión y embarazo. Absentismo laboral, consultas medicas, ingresos hospitalarios, gasto económico. Lancet 2003; 362: 1733 45
Ortomyxoviridae. Virus envueltos. Estructura del nuevo virus de la gripe A H1N1 Envoltura: Glicoproteínas (H y N) Proteínas de la matriz (M1) y de membrana (M2) Genoma de ARN segmentado unido a la nucleoproteína (NP) y a la transcriptasa (PB1, PB2 y PA) Tres tipos: A, B y C Virus tipo A: H (1 15) N (1 9) Imágen cortesía de Heber Longás. El País
Estructura del nuevo virus de H: Entrada del virus en la celula (acido siálico). Estimula la fusión de la envoltura con la membrana celular. Desencadena la respuesta de anticuerpos neutralizantes (componente fundamental de las vacunas) N: Liberacion de los viriones desde las celulas infectadas. Diana de oseltamivir y zanamivir M2 (canal ionico que regula el ph). Diana de amantadina (tipo A) la gripe A H1N1 Imágen cortesía de Heber Longás. El País
Nuevo virus de la gripe A H1N1 Marzo de 2009: Nuevo subtipo de virus de gripe A H1N1. No previamente detectado en cerdos, aves o humanos. Junio de 2009: Transmisión humana sostenida El virus contiene segmentos de genes procedentes de 4 tipos distintos de virus de la gripe: Cepa porcina norteamericana Cepa humana norteamericana Cepa aviar norteamericana Cepa porcina euroasiática Imágen cortesía de Heber Longás. El País
Nuevo virus de la gripe A H1N1 Transmisión fácil Transmisión difícil Elevada virulencia Baja virulencia Vir us Ebola Gr ipe A H5N1 Gripe A H1N1 No basta con la novedad. Existencia de una población susceptible. Adaptación a la replicación en humanos. Capacidad para transmitirse de persona a persona.
Nuevo virus de la gripe A H1N1 H7N7: 1980. Conjuntivitis purulenta. Contacto con focas (Cape Cod, USA) Influenza A/Hong Kong/97 (H5N1). Gripe aviar. Influenza A/Hong Kong/99 (H9N2). Guandong. Gripe porcina H1N2. Febrero 2002. UK (H1N1 y H3N2) Lancet 2003; 362: 1733 45
Origen del virus Imágen cortesía de Heber Longás. El País
Hospedadores naturales de los virus de la gripe Aves, cerdos, caballos, ballenas, focas, Reservorio natural: Aves salvajes. H (1 15), N (1 9). Infección sintomática o leve en aves. La infección por ciertas cepas aviares (H5 y H7) puede originar una enfermedad severa en aves domesticas (pollos, pavos). Los cerdos pueden infectarse con cepas humanas y aviares (además de cepas porcinas). Tubo de ensayo Lancet 2003; 362: 1733 45
Epidemiología del virus de la gripe Inestabilidad genética: Deriva antigénica. Acumulación de mutaciones puntuales en las glicoproteínas de superficie. Epidemias anuales Variación antigénica. Emergencia de un nuevo virus (nueva hemaglutinina o nueva combinación) Pandemias periódicas Lancet 2003; 362: 1733 45
Pandemias producidas por el virus de la gripe Nuevo virus de la gripe H1N1 H1 H2 H3 Avian Influenza H1 H9 H5 H5 H7 1918 1957 1968 1977 1997 Spanish Influenza H1N1 Asian Influenza H2N2 Hong Kong Influenza H3N2 Russian Influenza 1998/9 2003 2009
Qué hemos aprendido? Primer brote en Europa y USA (Marzo 1918): Muy contagiosa, poco virulenta El virus viajó entre USA y Europa por barco. Posterior llegada a África y Asia Brotes simultáneos en Francia, Sierra Leona y USA en Junio de 1918. Mortalidad x10 Mayores tasas en edades 15 35 Tormenta de citoquinas Muertes por neumonía viral o bacteriana secundaria Afectó al 25 35% de la población 20 40 millones de muertes en menos de 1 año (guerra mundial 8 millones de muertes en 4 años)
Qué hemos aprendido? Las pandemias son impredecibles Desbordamiento del sistema sanitario Enfermedad severa en grupos de riesgo Varias oleadas de infección Áreas o grupos de edad no infectadas inicialmente son vulnerables en futuras Subsecuentes oleadas mas severas (mutaciones) Las intervenciones de salud publica retrasan pero no son capaces de detener la pandemia. Cuarentenas y restricciones de viajes No alteran la susceptibilidad de la población Brotes tardíos (Australia). Cierre de escuelas y medidas similares son potencialmente efectivas en casos de enfermedad severa con elevada mortalidad. Retraso en la diseminación
Fases pandémicas. OMS Fuente: OMS
Situación actual de la nueva gripe Fuente: OMS
Situación actual de la nueva gripe Fuente: OMS
Nivel de actividad de la gripe en España (semanas 32 34) Fuente: Sistema de vigilancia de la gripe en España
Tasa de incidencia semanal y aislamientos virales en España (sistema centinela) Fuente: Sistema de vigilancia de la gripe en España
Patogenia de la infección Imágen cortesía de Heber Longás. El País
Patogenia de la infección Fuente: OMS
Bases moleculares de la patogenia
Aislamiento de los enfermos Imágen cortesía de Heber Longás. El País
Previsiones segunda oleada pandémica Hemisferio Norte. Hot spots en el Hemisferio Sur H1N1 es el tipo dominante (poblaciones susceptibles) El virus ha permanecido genéticamente estable La transmisión del virus es muy eficaz. El virus no se comporta igual que el de la gripe estacional: Grupos de edad distintos (<50 vs.65), Grupos vulnerables: embarazadas, enfermedades respiratorias crónicas (asma, 230 millones), enfermedades cardiovasculares, diabetes (220 millones), inmunosupresión, obesidad. Alto riesgo de hospitalización y muerte (x5) en ciertos grupos poblacionales (minorías étnicas, poblaciones indígenas)
Previsiones segunda oleada pandémica El cuadro clínico ha sido similar en todos los brotes (casos leves) El virus puede causar enfermedad severa en pacientes jóvenes sin patología de base (pocos casos) Es previsible que un numero elevado de pacientes (pocos en porcentaje) requieran hospitalización y/o cuidados intensivos (15% en algunos puntos del hemisferio sur) Detectadas algunas cepas resistentes a oseltamivir (miles de tratamientos). No transmisión de resistencias. Implicaciones en países en vías de desarrollo Co infección con el VIH (33 millones, 4 millones reciben HAART). En la mayoría de los pacientes infección leve. Recombinación del virus, mutaciones,
Areas de investigación Cell 136, February 6, 2009
Pandemia de Gripe A H1N1. Características del Agente Infeccioso. Aspectos a Considerar en los Planes de Actuación Clínica y de Salud Pública Dr. Jose Luis del Pozo Área de Enfermedades Infecciosas Servicio de Microbiología Clínica Clínica Universidad de Navarra