Tratamiento actual de las Parasitosis Intestinales : NITAZOXANIDA : Para los viejos y los nuevos patógenos Ernesto Martínez B., MD Internista Infectólogo
NITAZOXANIDA APROBACION FDA! Noviembre 22/02 : Niños 1 11 años.! Julio 21/04 : 12 años y mayores.! Clase química: 3 ( nueva formulación )! P ( revisión prioritaria): Sin equivalente terapéutico.
NITAZOXANIDA HISTORIA! 1976: Rossignol y Cavier (Instituto Pasteur)! 1982: Estudios in vivo en ratones! 1984: Primer estudio piloto en humanos ( Tenia saginata e Himenolepis nana ).! 1993: Desarrollo clínico.
NITAZOXANIDA ESTRUCTURA QUIMICA Nitazoxanida 2-acetolyloxy-N-(5-Nitro-2-thyazolyl)-benzamida! 5-Nitrotiazol: reemplaza anillo clásico de nitroimidazol! Disminuir toxicidad de los nitroimidazoles.! Amplificar espectro actividad.
Niclosamida NO 2 Metronidazol N Cl O NH OH N NO 2 CH 3 N CH 2 CH 2 OH Cl O CH 3 -C-O O NH OH S CH 3 Nitazoxanida
NITAZOXANIDA MECANISMO DE ACCIÓN Efecto Antiprotozoario :! Interfiere con la transferencia de electrones dependientes de la enzima PFOR ( Piruvato Ferredoxina Oxido-Reductasa ), esencial para el metabolismo del piruvato en los organismos anaerobios.! Interfiere con el ciclo de replicación del DNA al inhibir síntesis de ácidos nucleicos.
NITAZOXANIDA MECANISMO DE ACCIÓN Efecto Antihelmíntico :! Alteración metabolismo de glucosa : Alteración en secreción de acetilcolinesterasa. Alteración en función del A. de Golgi Disminución de consumo de glucosa. Agotamiento de glucógeno. Induce acidosis láctica en el parásito.! Inhibe las enzimas del transporte anaeróbico de electrones.
NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA! Absorción G.I rápida (48%)! Biodisponibilidad aumenta con las comidas! Amplia distribución tisular! Vida media (t ½) = 1.1 horas! Unión a proteínas = 99 %
NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA BIODISPONIBILIDAD Y ALIMENTOS Parámetros cinéticos de tizoxanida al administrar dosis de 1gramo Parámetro Cmax (mcg/ml) tmax (horas) ABC mcg/h/ml Ayuno 8.57 2.0 32.7 Con Alimentos 13.8 3.25 58.3
NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA Dosis de 500 mg Simple Repetida Dosis de 1 g Simple Repetida Cmax mcg/ml 10.4 9.05 14.4 24.2 ABC mcg/ml 41.8 48.7 85.9 144 t 1/2 (h) 1.3 1.8 1.5 6.4
NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA METABOLISMO Nitazoxanida Hidrólisis Tizoxanida Conjugación Glucurónido de tizoxanida Metabolitos menores
NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA
NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA Metabolitos menores :! Tizoxanida sulfato! Hidroxi-tizoxanida! Acido salicilúrico! Acido gentísico! Salicilatos ( en heces ) A. Stoockis et al., Intern.J Clin Pharm and Therapeutics, 1996
NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA METABOLITOS
NITAZOXANIDA FARMACOCINETICA Eliminación :! Tizoxanida: Urinaria : 31.5 % Heces : 66.2 % Bilis! Glucurónido de tizoxanida: Orina Bilis
NITAZOXANIDA ACTIVIDAD TERAPEUTICA ACTIVIDAD ANTIPROTOZOARIO! E. Histolytica! Giardia lamblia! T. vaginalis! Cryptosporidium parvum ACTIVIDAD ANTIHELMINTICA! A. lumbricoides! Taenia spp! Hymenolepis nana! Uncinariasis! Trichuris trichuria! Enterobius vermicularis! Otros: Helicobácter pylori ( incluso R a MTZ ) Anaerobios ( Cl difficile, Cl perfringens, bacteroides) Fasciola hepática
NITAZOXANIDA ACTIVIDAD ANTIPARASITARIA C.I.M. :! Entamoeba histolytica : 1-1.5 µg/ml! Giardia lamblia : 1-1.5 µg/ml! Trichomonas vaginalis : 0.5 1 µg/ml Concentraciones de Tizoxanida :! En heces > 700 µg/ml! En bilis > 100 µg/ml ( T. glucurónido )
NITAZOXANIDA ACTIVIDAD TERAPEUTICA Efectos adicionales observados :! Analgésico y antiinflamatorio : ( Inhibe secreción de PGE2 y ON y enzimas COX-1 y 2 )! Incrementa HDL! Antagonista Angiotensina II, Leucotrieno D4, Sustancia P, Acetilcolina! Actividad antisecretora G.I : Histamina
NITAZOXANIDA EFECTOS ADVERSOS! Gastrointestinales: - Dolor abdominal (2.65%) - Diarrea (1.8 %) - Náuseas (1.3 %) - Vómito (0.4 %)! S.N.C : cefalea (0.5 %)! Pigmentación amarillenta en ojos y orina (< 1%)! Aumento de creatinina, SGPT (<1%)! Contraindicaciones: Hipersensiblidad! Precaución: Embarazo ( Categoría B ) Lactancia. Romero Cabello: Trans R SocTropMed Hyg 1997 ; 91(6) 701
NITAZOXANIDA VARIOS! No interacciona con alcohol.! Amplia ventana terapéutica DTM = 2.700 mg / Kg DL50= 10.000mg / Kg! Mantiene actividad en cepas resistentes a metronidazol
NITAZOXANIDA FUTURO Investigaciones en curso :! Clostridium difficile : vs Metronidazol y vs Vancomicina! Helicobácter pylori : Estudios de titulación de dosis.! Enfermedad de Crohn : vs placebo! Trichomonas vaginalis : Oral y tópico.! Dosis única para programas de salud pública. Nuevos tiazolídicos :! RM4807 : Antiparasitario, antibacteriano.! RM4803 : Antiviral.
Parasitosis Intestinales Helmintos Protozoarios
Los Helmintos Grupo Nemátodos Tremátodos Céstodos Infección Tricocefalosis Oxiuriasis Ascariasis Uncinariasis Estrongiloidiasis Trichinosis Filariasis Onchocerciasis Eschistosomiasis Clonorquiasis Fascioliasis Paragonimiasis Echinococcosis Teniasis Himenolepiasis Cisticercosis Difilobotriasis Organismo Trichuris trichiura Enterobius vermicularis Ascaris lumbricoides Ancylostoma duodenale, Necator americanus Strongyloides stercoralis Trichinella spiralis Wuchereria bancrofti, Brugia malayi Onchocerca volvulus S haematobium, S mansoni, S japonicum, S intercalatum Clonorchis sinensis Fasciola hepatica Paragonimus westermani E granulosus, E multilocularis Taenia saginata, Taenia solium Hymenolepis nana Taenia solium Diphyllobothrium latum
Los Helmintos... intestinales Grupo Nemátodos Tremátodos Céstodos Infección Tricocefalosis Oxiuriasis Ascariasis Uncinariasis Estrongiloidiasis Trichinosis Filariasis Onchocerciasis Eschistosomiasis Clonorquiasis Fascioliasis Paragonimiasis Echinococcosis Teniasis Himenolepiasis Cisticercosis Difilobotriasis Organismo Trichuris trichiura Enterobius vermicularis Ascaris lumbricoides Ancylostoma duodenale, Necator americanus Strongyloides stercoralis Trichinella spiralis Wuchereria bancrofti, Brugia malayi Onchocerca volvulus S haematobium, S mansoni, S japonicum, S intercalatum Clonorchis sinensis Fasciola hepatica Paragonimus westermani E granulosus, E multilocularis Taenia saginata, Taenia solium Hymenolepis nana Taenia solium Diphyllobothrium latum
Los Protozoarios... Patógenos humanos Phylum I II III IV V VI VII Nombre Sarcomastigophora Labyrinthomorpha Apicomplexa Microspora Acetospora Myxozoa Ciliophora Clasificación Subphylum I. Mastigophora (flagella) Clase 2. Zoomastigophorea Orden 2. Kinetoplastida Suborder 2. Trypanosomatina Orden 5. Diplomonadida Suborden 2. Diplomonadina Orden 7. Trichomonadida Subphylum III. Sarcodina (pseudopodia) Superclase 1. Rhizopoda Clase 1. Lobosea Subclase 1. Gymnamoebia Orden 1. Amoebida Suborden 1. Tubulina Suborden 5. Acanthopodina Orden 2. Schizopyrenida Clase 2. Sporozoea Subclase 2. Coccidia Orden 3. Eucoccidia Suborden 2. Eimeriina Suborden 3. Haemosporina Suborden 3. Piroplasmia Orden 1. Piroplasmida Clase 1. Kinetofragminophorea Subclase 2. Vestibuliferia Orden 1. Trichostomatida Suborden 1. Trichostomatina Leishmania, Trypanosoma Giardia Dientamoeba, Trichomonas Entamoeba Acanthamoeba Naegleria Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, Sarcocystis Toxoplasma Plasmodium Babesia Balantidium Organismo
Los Protozoarios... intestinales Phylum I II III IV V VI VII Nombre Sarcomastigophora Labyrinthomorpha Apicomplexa Microspora Acetospora Myxozoa Ciliophora Clasificación Subphylum I. Mastigophora (flagella) Clase 2. Zoomastigophorea Orden 2. Kinetoplastida Suborder 2. Trypanosomatina Orden 5. Diplomonadida Suborden 2. Diplomonadina Orden 7. Trichomonadida Subphylum III. Sarcodina (pseudopodia) Superclase 1. Rhizopoda Clase 1. Lobosea Subclase 1. Gymnamoebia Orden 1. Amoebida Suborden 1. Tubulina Suborden 5. Acanthopodina Orden 2. Schizopyrenida Clase 2. Sporozoea Subclase 2. Coccidia Orden 3. Eucoccidia Suborden 2. Eimeriina Suborden 3. Haemosporina Suborden 3. Piroplasmia Orden 1. Piroplasmida Clase 1. Kinetofragminophorea Subclase 2. Vestibuliferia Orden 1. Trichostomatida Suborden 1. Trichostomatina Leishmania, Trypanosoma Giardia Dientamoeba, Trichomonas Entamoeba Acanthamoeba Naegleria Cryptosporidium, Isospora, Microsporidia, Sarcocystis Toxoplasma Plasmodium Babesia Balantidium Organismo
M icrospori diasis C yclospori asis U ncinariasi s Tr icocefalo sis Ox iuriasis Te niasis H ymenolep iasis A mebiasis Giardiasis B alantidios is Bl astocysto sis C ryptospor idiasis Is osporiasi s E diasis Tto parasitosis intestinales HELMINTOS PROTOZOARIOS A scariasis strongiloi Benzimidazoles Levamisol Ivermectina Pamoato pirantel Piperazina Praziquantel Nitroimidazoles Furazolidona Trimetroprim-sulfa Quinolonas Macrólidos Paromomicina
M icrospori diasis C yclospori asis U ncinariasi s Tr icocefalo sis Ox iuriasis Te niasis H ymenolep iasis A mebiasis Giardiasis B alantidios is Bl astocysto sis C ryptospor idiasis Is osporiasi s E diasis Tto parasitosis intestinales HELMINTOS PROTOZOARIOS A scariasis strongiloi Benzimidazoles Levamisol Ivermectina Pamoato pirantel Piperazina Praziquantel Nitroimidazoles Furazolidona Trimetroprim-sulfa Quinolonas Macrólidos Paromomicina
! Helmintos " Nemátodos # Ascariasis ( Ascaris lumbricoides )! I. delgado, no invasiva.! Dolor abdominal! Diarrea ocasional! Desnutrición! Obstrución intestinal! Migración Sn Löffler! Piperazina - 15 ml BID x 3 5 d. ó 4.5 g dosis única! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg dosis única! Levamisol - 150 mg dosis única! Pamoato pirantel - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina - 0,2 mg/kg dosis única
Nitazoxanida en ascariasis?... Egipto (1) : n = 153, curación: 95 % México (2) Leve 43 0 100 % 1094 0 0 100 % Moderada 144 26 82 % 4756 2 2 99,9 % Severa 33 17 48 % 13124 34 36 99,7 % Perú (3) Nitazoxanida Albendazol No. niños excretores de huevos Antes Antes 28 35 Después Después 3 3 Curación % Curación % 89 % 91 % Cuenta geométrica de huevos Antes Antes 1978 1291 Día 7 Después 1 1 Día 14 Reducción % Reducción % 99,9 % 99,9 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121 (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703 (3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
! Helmintos " Nemátodos # Estrongiloidiasis ( Strongyloides stercoralis )! Larva currens! Inf. asintomática por décadas! I. delgado, invasiva! Eosinofilia! Diarrea acuosa, con sangre! Diarrea crónica, dolor abdominal! Hiperinfección ( Neumonitis, sepsis, meningitis )! Albendazol - 400 mg OD x 3 días! Tiabendazol - 25 mg/kg (max 1.5 g) BID x 3 days! Levamisol - 150 mg dosis única! Ivermectina - 0,2 mg/kg dosis única
Nitazoxanida en estrongiloidiasis?... Egipto (1) : n = 36, curación: 94 % Perú (2) : n = 6, curación: 83 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121 (2) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
! Helmintos " Nemátodos # Uncinariasis ( Ancylostoma dudodenale y Necator americanus )! Prurito en piel! I. delgado, invasiva! Náuseas, vómito, dolor abdominal! Diarrea con sangre oculta, crónica! Anemia crónica, desnutrición! Eosinofilia! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg OD x 3 d.! Levamisol - 150 mg dosis única ( baja efectividad en N americanus )! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única
Nitazoxanida en uncinariasis?... Egipto (1) : n = 45, curación: 96 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
! Helmintos " Nemátodos # Tricocefalosis ( Trichuris trichiura )! De asintomática a severa! Colon, invasiva! Dolor abdominal! Diarrea crónica! Diarrea disentérica! Anemia crónica, desnutrición! Eosinofilia! Mebendazol - 100 mg BID x 3 d.! Albendazol - 400 mg OD x 3 d.! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina - 0.2 mg/kg dosis única
Nitazoxanida en tricocefalosis?... Egipto (1) : n = 28, curación: 86 % México (2) Leve 86 19 78 % 798 2 2 99,6 % Moderada 9 4 56 % 2743 13 14 99,5 % Perú (3) Nitazoxanida Albendazol No. niños excretores de huevos Antes Antes 18 19 Después Después 2 8 Curación % Curación % 89 % 58 % Cuenta geométrica de huevos Antes Antes 412 335 Día 7 Después 1 5 Día 14 Reducción % Reducción % 99,8 % 99,4 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121 (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703 (3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
! Helmintos " Nemátodos # Oxiuriasis ( Oxiuris o Enterobius vermicularis )! Colon y ano, no invasiva! Prurito intenso e irritación anal! Compromiso genital en niñas! Sobreinfección con bacterias y hongos! Migración! Apendicitis! Mebendazol - 100 mg dosis única! Albendazol - 400 mg dosis única! Piperazina - 4g dosis única! Pirantel pamoato - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina - 0.2 mg/kg dosis única
Nitazoxanida en oxiuriasis?... Egipto (1) : n = 112, curación: 95 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
! Helmintos " Céstodos # Teniasis e Himenolepiasis ( T. solium, T. saginata, H. nana )! Usualmente asintomática! Proglótidos en ano o heces! Dolor abdominal, náusea,! Anorexia! Eosinofilia ausente o leve! No anemia.! Si severa: Retardo crecimiento! Albendazol - 400 mg/d x 3 d! Praziquantel - 10 mg/kg dosis única! Ivermectina? - 0.2 mg/kg dosis única
Nitazoxanida en teniasis / himenolepiasis?... Egipto (1) : n = 62, curación: 85 % México (2) Leve 130 4 97 % 1095 0 0 99,9 % Moderada 50 8 84 % 2596 1 2 99,9 % T. saginata 5 0 100 % - - - - Perú (3) Nitazoxanida Albendazol No. niños excretores de huevos Antes Antes 39 49 Después Después 7 2 Curación % Curación % 82 % 96 % Cuenta geométrica de huevos Antes Antes 530 509 Día 7 Después 1 1 Día 14 Reducción % Reducción % 99,8 % 99,9 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121 (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703 (3) Ortiz JJ, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 2002; 96, 193-196
! Protozoarios " Amebiasis # Entamoeba histolytica! Colon, invasiva! Colitis ulcerativa! Disentería! Excretores asintomáticos de quistes! Todo pacte requiere tratamiento! Metronidazol - 750 mg TID x 10 días ó! Tinidazol - 2 g/día x 2 3 días ó 500 mg/d x 5 días ó! Secnidazol - 2 g dosis única +! Etofamida - 500 mg BID x 3 d. ó! Teclozán - 500 mg BID x 3 d.
Nitazoxanida en amebiasis?... Estudio n % Curación Abaza, Egipto (1) 154 81 Romero C, México (2) 164 81 Rossignol, Egipto (3) 36 78 Díaz, México (4) 27 96 Dávila-Gutiérrez, México (5) 47 85 Total 428 83 (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121 (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703 (3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 381-4 (4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385 (5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 251-254
En absceso hepático amebiano : Estudio piloto (1) ( Egipto ) 500 mg BID x 10 días. Respuesta terapéutica - 17 / 17 ( 100 % ) (1) Abaza H, Fourteenth International Congress on Tropical Medicine and Malaria, Osaka, Japón - 2000.
! Protozoarios " Giardiasis # Giardia lamblia ( = intestinalis o duodenalis )! I. delgado alto, no invasiva.! Adherencia a la mucosa! Diarrea del viajero.! Diarrea crónica, malabsorción, cólico! Esteatorrea, deficiencia de VitB12! Metronidazol - 750 mg TID x 5 días! Tinidazol - 2 gr dosis única! Secnidazol - 2 gr dosis única! Albendazol - 400 mg/d x 3 días! Furazolidona - 100 mg c/ 6 h x 7-10 d
Nitazoxanida en giardiasis?... Estudio % Curación Abaza, Egipto (1) 139 94 Romero C, México (2) 87 71 Rossignol, Egipto (3) 17 82 Díaz, México (4) 49 81 Dávila-Gutiérrez, México (5) 55 64 Ortiz, Perú (5) 110 85 n (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121 (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703 (3) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 381-4 (4) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385 (5) Dávila-Gutiérrez CE, et al. Am J Trop Med Hyg 2002; 66: 251-254 (6) Ortiz JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1409-1415
! Protozoarios " Balantidiosis # Balantidium coli! El más grande, el más raro! Generalmente asintomático! Diarrea intermitente y cólico,! Colitis ulcerativa invasiva.! Metronidazol - 750 mg TID x 5 d.! Tetraciclinas - 500 mg VO QID x 10 d.
Nitazoxanida en balantidiosis?... Egipto (1) : n = 13, curación: 77 % (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
! Protozoarios " Blastocistosis # Blastocystis hominis! Alta prevalencia.! Rol como patógeno aún controversial! Soportado por un estudio prospectivo y en modelos animales.! Algunas cepas virulentas, otras no.! No tratar casos asintomáticos.! Metronidazol - 750 mg TID x 10 días! Furazolidona? - 100 mg c/ 6 h x 7-10 d! Cotrimoxasol?
Nitazoxanida en blastocystosis?... Egipto (1) : n = 13, curación: 77 % México (2) : n = 10, curación: 100 % 100 80 86 86 60 40 38 38 Nitazoxanida Placebo 20 0 Adultos Niños (1) Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121 (2) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703 (3) Rossignol JF, et al. Manuscrito en preparación, Washington, ICAAC-2004.
! Protozoarios " Cryptosporidiasis # Cryptosporidium parvum! I. delgado no invasiva, secretoria! Asintomática, autolimitada o persistente! Diarrea, fiebre, cólicos, vómito! Alta mortalidad en niños pequeños! Asintomática, crónica o fulminante en SIDA.! Usualmente no necesario en inmunocompetentes En SIDA :! Paromomicina - 1 g BID +! Azitromicina - 500 mg BID! HAART!!!
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis?... Sin infección por VIH asociada Estudio n Placebo Amadi, Zambia (1) 50 46 Rossignol, Egipto (2) 49 49 Díaz, México (3) 11 - Respuesta terapéutica 56 % (vs 23 % en placebo) 80 % (vs 41 % en placebo) 100 % (1) Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: 1375-1380 (2) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6 (3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis... VIH Negativos Resp. Clínica Resp. Parasitol. Mortalidad Retratamiento Resp. Clínica Resp. Parasitol. VIH Positivos Resp. Clínica Resp. Parasitol. Mortalidad Retratamiento Resp. Clínica Resp. Parasitol. Nitazoxanida 14/25 ( 56% ) 13/25 ( 52% ) 0/25 ( 0% ) 11/12 ( 92% ) 6/12 ( 50 % ) 2/25 ( 8% ) 4/25 ( 16% ) 5/25 ( 20% ) 10/13 ( 77% ) 3/12 25% ) Placebo 5/22 ( 23% ) 3/22 ( 14% ) 4/22 ( 18% ) 6/7 ( 86% ) 3/7 ( 43% ) 6/24 ( 25% ) 5/24 ( 21% ) 4/24 ( 17% ) 6/11 ( 55% ) 4/12 ( 33% ) Diferencia - 33 % - 38 % - 18 % - 17 % -5% + 3 p 0.037 0.007 0.041 0.14 1.0 1.0 Amadi B., et al. Lancet 2002; 360: 1375-1380
Tratamiento de Cryptosporydium parvum en 50 adultos y 50 niños con Nitazoxanida en Egipto n = 98 Proporción de pactes con diarrea después de iniciar Nitazoxanida ( p = 0,0003 ) Rossignol JF, et al. J Infect Dis 2001; 184: 103-6
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis?... En SIDA ( Sin HAART ) Estudio Doumbo, Mali (1) Rossignol, México (2) n 12 66 Respuesta terapéutica Tto x 7 días 500 mg BID Reducción de ooquistes en MF > 95 % en 7/12 (58 %) Resolución de diarrea = 4/7 Vs placebo Tto x 14 días 12/19 (63 %) - dosis 500 mg BID 10/15 (67 %) - dosis 1 g BID (1) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639 (2) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6
Nitazoxanida en Cryptosporidiasis?... % 100 80 96 p< 0.0002 60 Nitazoxanida 40 36 35 p <0,05 Placebo 20 10 0 CD4+>50 Tx 14 días CD4+<50 Tx 8 sem. (1) Rossignol JF, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1998; 92(6): 663-6 (2) Supputamongkol et al. Manuscrito en preparación. Washington, ICAAC, 2004.
! Protozoarios " Isosporiasis # Isospora belli! I. delgado, no invasiva.! Diarrea secretoria, espumosa y mal oliente.! Diarrea crónica.! Dolor abdominal, malabsorción.! Ocasionalmente fiebre.! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 días Asociada a SIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x 10 14 d.! Ciprofloxacina - 500 mg BID x 7 días
! Protozoarios " Microsporidiosis # Enterocytozoon bieneusi, Encephalitozoon intestinalis, y otros -! I. delgado, invasiva.! Diarrea autolimitada en inmunocompetentes.! E bieneusi el más frecuente en SIDA.! Medellín: 4.9 % ( causa de diarrea en SIDA )! Albendazol efectiva contra E intestinalis! Enfermedad sistémica en SIDA.! Albendazol - 400 mg BID x 3 sem
! Protozoarios " Cyclosporiasis # Cyclospora cayetanensis! I. delgado, no invasiva! Diarrea autolimitada normalmente! Puede durar de 1 8 semanas.! Náusea, vómito y dolor abdominal! Cotrimoxasol ( TMS ) - 1 tabl F BID x 7 días SIDA - 1 tabl F QID x 10 d, luego BID x 10-14 d.! Ciprofloxacina - 500 mg BID x 7 días
Nitazoxanida en Isosporiasis, microsporidiosis y cyclosporiasis?... n % Curación Isospora (1) (2) 3 100 Cyclospora (3) 8 87! Pcte VIH+/SIDA con diarrea crónica por Enterocytozoon bieneusi tratado exitosamente con Nitazoxanida. (4)! Activo in vitro contra otras microsporidiosis ( E. intestinalis, etc. ). (1) Romero Cabello R, et al. Trans R Soc Trop Med Hyg 1997; 91, 701-703 (2) Doumbo O., et al. Am J Trop Med Hyg 1997; 56 (6):637-639 (3) Díaz E., et al. Am J Trop Med Hyg 2003; 68: 384-385 (4) Bicart-See A., et al. Antimicrob Agents Chemother 2000; 44(1): 167-168
142 adultos con SIDA y SDC en Zambia Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 757 763.
Respuesta clínica global ( ITT ) = 75 % vs 58 % ( p = 0.03 ) Todos Coloración orina y escleras : 33 % vs 20 % CD4+ < 50 Cél/ mm 3p ( p = 0,007, NNT = 5.9 ) Zulu I., et al. Aliment Pharmacol Ther 2005; 21: 757 763.
Tasa de curación parasitológica en 546 pacientes Parásito Protozoarios Entamoeba histolytica Giardia lamblia Balantidium coli Nemátodos Enterobius vermicularis Ancylostoma duodenale Ascaris lumbricoides Trichuris trichiura Strongyloides stercolaris Céstodos Hymenolepis nana n 156 139 13 112 155 46 29 36 62 % Erradic 81 94 77 95 95 96 86 94 85 Abaza H, et al. Curr Ther Res 1998; 59: 116-121
% Erradicación 0 20 40 60 80 100 E histolytica Giardia Balantidium Oxiuros Ascaris Uncinarias Tricocéfalos Estrongiloides Tenias
M icrospori diasis C yclospori asis U ncinariasi s Tr icocefalo sis Ox iuriasis Te niasis H ymenolep iasis A mebiasis Giardiasis B alantidios is Bl astocysto sis C ryptospor idiasis Is osporiasi s E diasis Tto parasitosis intestinales HELMINTOS PROTOZOARIOS A scariasis strongiloi Benzimidazoles Levamisol Ivermectina Pamoato pirantel Piperazina Praziquantel Nitroimidazoles Furazolidona Trimetroprim-sulfa Quinolonas Macrólidos Paromomicina
M icrospori diasis C yclospori asis U ncinariasi s Tr icocefalo sis Ox iuriasis Te niasis H ymenolep iasis A mebiasis Giardiasis B alantidios is Bl astocysto sis C ryptospor idiasis Is osporiasi s E diasis Tto parasitosis intestinales HELMINTOS PROTOZOARIOS A scariasis strongiloi Benzimidazoles Levamisol Ivermectina Pamoato pirantel Piperazina Praziquantel Nitroimidazoles Furazolidona Trimetroprim-sulfa Quinolonas Macrólidos Paromomicina Nitazoxanida
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