PROYETO Investigación línica en Medicamentos BDMetrics Datos y Análisis 17ª Publicación 19 de Diciembre de 2014
Introducción Se presentan los resultados correspondientes a la decimoséptima publicación de BDMetrics. Se detalla sobre los ensayos en Oncología así como sobre los ensayos en Fases Tempranas: Ia, Ib y II. Asimismo, se realiza un examen exhaustivo de los aspectos relacionados con el reclutamiento de pacientes. Finalmente se dedica un apartado a presentar un conjunto de centros y sus indicadores correspondientes. Los datos corresponden a ensayos clínicos con fecha de envío al EI de referencia hasta el 30 de junio de 2014 contenidos en BDMetrics a fecha del 18 de diciembre de 2014. Los datos actuales han sido validados y depurados por los laboratorios adscritos al proyecto. 2
ontenido Secciones Pag. 1. La I+D en la industria farmacéutica 4 2. El Proyecto 19 3. ontenido BDMetrics 27 4. Tipología de la Investigación línica 40 5. Indicadores de Tiempos 63 6. Indicadores de Tiempos: análisis por etapas 80 7. Benchmarking Internacional de Tiempos 108 8. Indicadores de Reclutamiento 131 9. omparación Indicadores: fases tempranas y Oncología 151 10. Análisis por entros 156 3
La I+D en la industria farmacéutica En esta sección se presenta: Los gastos en investigación de la industria farmacéutica por etapas de desarrollo. El desglose de estos gastos según su ejecución: intramuros / extramuros. El reparto de los gastos extramuros de investigación entre las distintas omunidades Autónomas así como su evolución en el tiempo. La evolución de los gastos en Investigación línica por fases de la investigación. 4
La Investigación en la Industria Farmacéutica La industria farmacéutica invirtió 927 millones de euros en I+D en 2013. La principal partida del gasto (457 millones) fue la dedicada a ensayos clínicos y se invirtieron más de 121 millones de euros en investigación básica. Fase de la Investigación miles euros Investigación básica 121.132 Investigación preclínica 55.078 Investigación clínica 457.196 Farmacoeconomía, epidemiología, estudios postautorización 114.748 Otros 45.422 Investigación galénica 88.607 Desarrollo tecnológico 45.433 Fuente: Farmaindustria 0% 20% 40% 60% 80% 100% 5
Evolución de los gastos de I+D La desaceleración del gasto en I+D en la industria farmacéutica comenzó en con la crisis económica en 2008. La caída del gasto en 2013 fue del 4,6% respecto del año anterior. ( Gasto I+D) Tasas de variación de los gastos en I+D de la industria farmacéutica (respecto al año anterior) 15,1% 9,6% 1,9% 0,5% -0,2% Fuente: Farmaindustria -5,8% -4,6% 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 6
Evolución del personal en I+D El empleo en I+D también se ha resentido de la caída de ingresos de las compañías farmacéuticas durante la crisis económica, si bien en 2013 lo hizo en menor medida que el gasto. ( Nº Empleados) Tasas de variación del empleo en I+D de la industria farmacéutica (respecto al año anterior) 6,2% 1,7% 0,6% -2,6% -4,2% -3,6% -1,8% Fuente: Farmaindustria 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 7
Gastos de I+D intramuros / extramuros Si bien la mayor parte del gasto en I+D se produjo en los centros de investigación de las propias compañías farmacéuticas (I+D intramuros), el 41% de su gasto total en I+D se destinó a contratos de investigación con hospitales, universidades y centros públicos (I+D extramuros). Gastos I+D intramuros 550,5 Gastos I+D extramuros (millones ) 377,1 Fuente: Farmaindustria 8
Gastos de I+D intramuros / extramuros: evolución En los últimos años las colaboraciones externas (gasto I+D extramuros) han cobrado mayor importancia dentro de la estructura del gasto en investigación de las compañías farmacéuticas. 2003 2013 Gasto I+D Intramuros 64,6% Gasto I+D Extramuros 35,4% Gasto I+D Intramuros 59,3% Gasto I+D Extramuros 40,7% Fuente: Farmaindustria 9
Gastos de I+D extramuros en AA Fuente: Farmaindustria 10
Evolución I+D extramuros por AA omunidades Autónomas 108.000 Gastos I+D Extramuros en miles de euros (AA con más de 5 millones de habitantes) España y Extranjero 360.000 96.000 320.000 84.000 280.000 España 72.000 240.000 Extranjero 60.000 200.000 Andalucía 48.000 160.000 ataluña 36.000 120.000 Madrid 24.000 80.000 12.000 40.000. Valenciana 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 0 Datos en miles de euros 11
Evolución I+D extramuros por AA omunidades Autónomas 36.000 Gastos I+D Extramuros en miles de euros (AA con población entre 2 y 3 millones de habitantes) España y Extranjero 360.000 32.000 28.000 24.000 20.000 16.000 12.000 8.000 4.000 320.000 280.000 240.000 200.000 160.000 120.000 80.000 40.000 España Extranjero Galicia País Vasco anarias astilla y León astilla - La Mancha 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 0 Datos en miles de euros 12
Evolución I+D extramuros por AA omunidades Autónomas 6.300 Gastos I+D Extramuros en miles de euros (AA con población entre 1 y 2 millones de habitantes) España y Extranjero 360.000 5.600 320.000 4.900 280.000 España 4.200 3.500 2.800 2.100 1.400 700 240.000 200.000 160.000 120.000 80.000 40.000 Extranjero Murcia Baleares Extremadura Aragón Asturias 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 0 Datos en miles de euros 13
Evolución I+D extramuros por AA omunidades Autónomas 6.300 Gastos I+D Extramuros en miles de euros (AA con menos de 1 millón de habitantes) España y Extranjero 360.000 5.600 320.000 4.900 280.000 España 4.200 240.000 Extranjero 3.500 200.000 2.800 160.000 Navarra 2.100 120.000 antabria 1.400 700 80.000 40.000 Rioja 0 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 0 Datos en miles de euros 14
Gastos en Investigación línica por fases En 2013, se invirtieron 457 millones de euros en investigación clínica, de los que más de la mitad se destinaron a ensayos de fase III. Fase IV 15,7% Fase I 9,5% Fase II 21,2% Fase III 53,7% Fuente: Farmaindustria 15
Evolución gastos en Investigación línica El gasto en investigación clínica llevado a cabo por la industria farmacéutica ha aumentado a un ritmo medio anual del +5,9% en los últimos 10 años, pasando de 258 millones de euros en 2003 a 457 millones de euros en 2013. Tasa de variación media anual del gasto por fases (2003-13) Fase I 5,7% Fase II 5,2% Fase III 8,0% Fase IV 1,5% Fuente: Farmaindustria 0% 4% 8% 12% 16
Evolución de la Investigación línica por fases A lo largo de los últimos años, las fases I y II han mantenido su peso porcentual dentro del mix de investigación clínica, en tanto que la fase III ha ganado relevancia (+10 puntos porcentuales) en detrimento, fundamentalmente, de los estudios de fase IV. 2003 2013 Fase IV 24,0% Fase I 9,6% Fase II 22,5% Fase IV 15,7% Fase I 9,5% Fase II 21,2% Fase III 43,9% Fase III 53,7% Fuente: Farmaindustria 17
ompetitividad de España en Investigación línica La investigación clínica es una pieza angular dentro de la I+D farmacéutica, constituye la unión entre la investigación básica y la asistencia a los pacientes. La investigación clínica tiene un papel fundamental dentro de España. El SNS tiene una cobertura universal y está entre los líderes mundiales en calidad. Los investigadores tienen el prestigio y reconocimiento preciso para acometer esta investigación con los mejores estándares de calidad. La industria establecida en España, tanto la de capital nacional como internacional, es muy activa en investigación y está comprometida con su impulso. La infraestructura y la logística asociada se encuentran perfectamente desarrolladas. España lo tiene todo para ser uno de los líderes en investigación clínica y de esta forma atraer inversiones: es una oportunidad que no se puede perder. 18
El proyecto En esta sección se presenta: Definición y objetivos del Proyecto Los participantes actualmente adscritos a La hoja de ruta del proyecto con los resultados obtenidos hasta el momento más relevantes Los fines que se persiguen con la base de datos BDMetrics 19
El proyecto es un proyecto estratégico impulsado por la industria farmacéutica que pretende integrar a todos los agentes implicados, tanto públicos como privados, para crear una plataforma de excelencia en investigación clínica de medicamentos en España. Su objetivo es fomentar la inversión en I+D a través de objetivar y monitorizar la situación de los procesos de Investigación línica en España; identificar las diferentes prácticas y tomar medidas consecuentes que permitan mejorar su eficiencia y competitividad en el terreno. 20
Participantes en el proyecto Actualmente hay 43 laboratorios farmacéuticos adscritos al proyecto 21
Participantes en el proyecto uatro grupos de investigación independiente actualmente adscritos al proyecto Grupo Español de Investigación en áncer de Mama (GEIAM) línica Universidad de Navarra (UN) Grupo Español de Tratamiento de Tumores Digestivos Grupo Académico de Investigación de Referencia en áncer de Mama 22
Participantes en el proyecto 57 centros adheridos 23
Participantes en el proyecto 14 AA adheridas 24
Proyecto : hoja de ruta y primeros resultados Gestión y oordinación Organización y Estructura Plan de Trabajo Seguimiento y Reporte Plataforma de Excelencia en Investigación línica omunicación y Difusión Portal de la I Planificación Eventos Acciones Horizontales Acciones Integradas por AT Benchmarking Estudio comparativo Indicadores Sistema de Medida Procesos Eficientes Fase de Diseño Fase de Puesta en Marcha Fase de Ejecución Gestión de la Información y onocimiento Desarrollo Herramientas Sistema de e- reclutamiento Sistema Integración de Datos Formación Investigadores Pacientes Reguladores EIs Oficina de Apoyo a onsorcios Investigación Definición Proyectos: áreas y socios Organización y Acuerdos Elaboración de Propuestas Portal de la Oficina de Apoyo BDMetrics UII Guía de entros de Descubrimiento Temprano de Fármacos (Screening Preclínico) 25
Proyecto : la base de datos BDMetrics BDMetrics Primer paso para conseguir... Identificar los factores de éxito que conducen a una investigación clínica más eficiente y compararlos a escala nacional e internacional. Implantar un sistema de medida del desempeño basada en un conjunto de indicadores relevantes de la eficiencia y la calidad en la realización de la investigación clínica. 26
ontenido de BDMetrics En esta sección se presenta: El contenido de la base de datos BDMetrics: El número de Ensayos línicos (E), Participaciones de entros en E (PE), omités Éticos de Investigación línica (EI) y entros distintos que contiene BDMetrics. La relevancia de la base de datos BDMetrics respecto al número de ensayos autorizados en España. La complección de los datos contenidos en BDMetrics La evolución en el tiempo de datos recogidos en BDMetrics La concentración de EIs y entros en la ejecución de EE 27
ontenido BDMetrics La 17ª publicación de los datos de BDMetrics contiene E con fecha de envío al EI hasta el 30/06/2014 1.228 EE Finalizados 17ª Publicación Número de Ensayos línicos 2.241 Número de participaciones de entros 16.501 Número de EIs de Referencia distintos 80 Número de EIs Implicados distintos 149 Número de entros distintos 754 Desde fecha de envío al EI 19-02-2004 Hasta fecha de envío al EI 05-06-2014 28
Número de EE autorizados por la AEMPS Durante el periodo 2005 2013 la AEMPS ha autorizado 6.156 ensayos clínicos, más del 77% de estos fueron autorizados a Laboratorios Farmacéuticos. Distribución del porcentaje (eje izquierdo) y del número absoluto (eje derecho) de los ensayos clínicos autorizados por tipo de promotor 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Laboratorio Farmacéutico (%) No comercial (%) Laboratorio Farmacéutico (N) No comercial (N) 630 560 490 420 350 280 210 140 70 0 Fuente memorias de la AEMPS 29
Relevancia de la muestra BDMetrics erca del 42% de los ensayos clínicos autorizados por la AEMPS a los Laboratorios Farmacéuticos en el periodo 2005 2013 se encuentran en la BDMetrics del proyecto. Adicionalmente, en ese mismo periodo BDMetrics contiene 48 ensayos de Grupos de Investigación Independiente. 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Total 2005 13 Nº EE autorizados por la AEMPS (1) 636 588 655 675 707 643 748 745 759 6.156 % EE en los que el promotor es un Laboratorio Farmacéutico (1) Nº EE autorizados por la AEMPS a Laboratorios Farmacéuticos Nº EE en BDMetrics con fecha de autorización de la AEMPS en el año (2) % EE en BDMetrics/EE de la industria autorizados por la AEMPS 83,0% 84,0% 85,0% 77,5% 76,9% 71,1% 71,0% 72,8% 79,2% 77,6% 528 494 557 523 544 457 531 542 601 4.777 205 202 246 230 250 208 204 217 232 1.994 38,8% 40,9% 44,2% 44,0% 46,0% 45,5% 38,4% 40,0% 38,6% 41,7% (1) Fuente memorias de la AEMPS (2) Fuente BDMetrics del proyecto 30
ontenido BDMetrics: compleción de datos asos Incluidos N % Id Farmaindustria 2.241 100 * Gestionado por RO 1.927 86,0 * ódigo AT 1.526 68,1 * ódigo IE 10 1.543 68,9 * EudraT 1.388 61,9 * Internacional 2.241 100 * Es medicamento huérfano 2.241 100 * Es ensayo pediátrico 2.241 100 * Es I independiente 2.186 97,5 * Es procedimiento VHP 2.194 97,9 * Finalizado 2.241 100 * Recepción de protocolo 2.241 100 * Primer paciente internacional 1.914 85,4 * Autorización AEMPS 2.206 98,4 * ierre de reclutamiento 1.797 80,2 * asos Incluidos N % Solicitud aclaraciones AEMPS 2.212 98,7 * Envío EI ref 16.501 100 Aclaraciones EI 16.099 97,6 Dictamen EI 16.243 98,4 Servicio principal implicado 14.258 86,4 Recepción de la D 13.078 79,3 Recepción de contrato firmado 14.227 86,2 Nº de pacientes previstos 16.113 97,6 Nº de pacientes incluidos 14.673 88,9 Primer paciente Screening 12.085 73,2 Primer paciente Randomizado 8.071 48,9 Último paciente 9.410 57,0 Visita de investigador 13.704 83,0 Es ampliación 16.501 100 * A nivel de ensayo 31
Evolución contenido BDMetrics: EE y PE Número de Ensayos línicos (EE) y Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) acumulados semestralmente 539 3751 430 2948 331 2139 212 1291 117 707 19 86 041S 042S 051S 052S 061S Nº de EE Nº de PE 2241 16501 2161 15818 2060 15022 1933 13920 1801 12952 1675 1581 11889 11284 1477 10510 1373 9674 1251 8827 1134 8020 1011 7140 895 6351 782 5526 663 4831 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S E con fecha de mínima de envío al EI de ref. y PE con fecha de envío al EI de ref. dentro de cada semestre. 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 32
Evolución del nº de EE y PE incluidos Nº de PE Nº de EE 119 124 119 113 116 123 117 122 126 132 127 98 95 99 109 1080 1102 104 104 1063 101 94 968 848 809 803 880 825 789 807 847 836 774 796 80 695 683 621 584 605 Número de Ensayos línicos (EE) y Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) por semestre. E con fecha de mínima de envío al EI de ref. y PE con fecha de envío al EI de ref. dentro de cada semestre. 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 33
ontenido BDMetrics: EIs de Referencia Un total de 80 omités distintos actúan como EI de referencia 8 EIs acumulan más del 50% y 19 más del 80% de los 2.241 Ensayos línicos incluidos. 350 315 280 245 210 175 140 EE por EI % EE acumulado 19 EIs más del 80% de EE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 105 8EIsmás del 50% de EE 30% 70 20% 35 10% 0 EIs de Referencia 0% 34
EIs de Referencia: Evolución Evolución en el tiempo de la participación como EI de referencia de los 8 EIs más activos. 80% 70% 60% 50% 40% 30% 8 EIs más activos E con fecha mínima de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 20% 10% 0% Línea de tendencia 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 35
ontenido BDMetrics: entros El 3,6% de los entros acaparan más del 50% de las participaciones de entros en ensayos clínicos (PE) 27 de los 754 entros distintos participan en más del 50% de los 16.501 PE 680 612 544 476 408 340 272 204 136 Nº de participaciones en EE % PE acumulados 96 entros acumulan más del 80% de las PE 27 entros acumulan más del 50% de las PE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 68 10% 0 entros 0% 36
entros: evolución de su participación Evolución en el tiempo de la participación de los 27 centros más activos. 70% 60% 50% 40% 30% Línea de tendencia 27 entros más activos PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 20% 10% 0% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 37
ontenido BDMetrics: Tipos de entros De los 754 centros distintos, 443 son Hospitales, 297 son entros de Salud y 14 son Unidades de Fase I. Tipos de entros y distribución de las PE Tipo de entro Nº de entros Distintos Participaciones en EE Hospital 443 15.536 entro de Salud 297 899 Unidad de Fase I 14 66 38
Tipos de entros: evolución participación Evolución en el tiempo de la participación en ensayos clínicos de los distintos tipos de centros. 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% Hospital entro de Salud Unidad Fase I 30% PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 20% 10% 0% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 39
Tipología de la Investigación línica En esta sección se presenta: La tipología de la investigación clínica recogida en BDMetrics: Distribución de los E en locales / internacionales, en unicéntricos (el E se realiza en un único centro) / multicéntricos. Distribución de los E por fases de la investigación clínica. Distribución de los E por área terapéutica de la investigación. Distribución geográfica de la investigación clínica por A: EIs de referencia y PE por A. Participaciones de entros en E por A y por Fases. Pacientes previstos e incluidos en E por A. En cada caso se presentan los datos y la evolución en el tiempo que han tenido estos datos. 40
Tipología de la Investigación línica De los 2.241 EE contenidos en BDMetrics el 9,1% (203 EE) se realizan en un solo entro y el 90,9% (2.038 EE) en varios entros. Respecto a la dimensión geográfica de estos ensayos, el 7,3% de los E son locales y el 92,7% internacionales. 155 1.922 Internacionales 2.077 Unicéntricos Multicéntricos 48 116 Locales 164 41
Evolución de los EE Evolución en el tiempo del número de EE internacionales y del número de EE multicéntricos. 100% 95% 90% 85% 80% Multicéntricos E con fecha mínima de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 75% 70% 65% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S Internacionales 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 42
Tipología de la Investigación línica Distribución de los 2.241 EE por Fases de la investigación FASE Ia 6,2% FASE Ib 4,8% FASE II 32,6% FASE IIIa 31,1% FASE IIIb 16,6% FASE IV 8,7% 139 730 697 372 196 107 0% 20% 40% 60% 80% 100% 43
Evolución de las Fases de los EE Número de ensayos clínicos (EE) por semestre y fase de la investigación E con fecha mínima de envío al EI de referencia dentro de cada semestre. Fase Ia Fase Ib Fase II Fase IIIa Fase IIIb Fase IV 041S 3 2 4 6 3 1 042S 3 1 30 28 21 15 051S 10 4 29 19 20 13 052S 11 1 29 29 30 19 061S 1 4 29 44 13 8 062S 5 0 45 29 17 13 071S 2 3 35 45 21 18 072S 3 1 48 39 18 10 081S 12 6 22 40 21 12 082S 6 8 42 35 18 7 091S 9 5 44 33 25 7 092S 4 1 50 39 17 6 101S 7 8 32 47 13 15 102S 6 6 30 34 19 9 111S 5 3 41 37 14 4 112S 14 1 41 18 16 4 121S 16 8 43 31 22 6 122S 5 10 39 49 19 10 131S 6 17 35 39 23 7 132S 8 9 36 28 13 7 141S 3 9 26 28 9 5 44
Evolución de las Fases de los EE 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 15% 14% 16% 21% 21% 25% 20% 29% 24% 8% 8% 6% 6% 5% 12% 11% 15% 13% 16% 15% 15% 20% 16% 19% 17% 30% 33% 44% 27% 33% 27% 35% 36% 12% 9% 4% 4% 5% 8% 6% 7% 6% 11% 18% 13% 17% 17% 14% 18% 13% 11% 19% 36% 25% 28% 35% 37% 31% 39% 33% 44% 34% Fase IV Fase IIIb Fase IIIa Fase II Fase Ib Fase Ia Ensayos línicos por fase y por semestre. 30% 20% 10% 0% 31% 36% 36% 41% 24% 40% 19% 43% 26% 29% 39% 31% 29% 28% 1% 3% 042S 4% 1% 11% 4% 0% 2% 9%1% 1% 5% 2% 3% 051S 052S 061S 062S 071S 072S 5% 7% 4% 11% 5% 7% 1% 7% 6% 3% 3% 6% 6% 5% 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 28% 36% 33% 30% 1% 6% 13% 9% 15% 13% 8% 4% 5% 8% 11% 4% 112S 121S 122S 131S 132S 141S E con fecha mínima de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E de cada fase de investigación en cada semestre. 45
Tipología de la Investigación línica Oncología ardiovascular Antiinfecciosos Neurociencias Hematología Reumatología Respiratorio Endocrino Inmunología Dolor y Anestesia Psiquiatría Metabolismo Digestivo Urología Oftalmología Nefrología Trasplantes Dermatología Alergia Ginecología Vacunas Otras 9,1% 204 7,3% 163 7,3% 163 6,6% 148 5,4% 122 4,1% 91 3,9% 87 3,0% 67 2,8% 63 2,5% 55 1,9% 42 1,8% 41 1,7% 39 1,7% 37 1,5% 33 1,3% 29 1,2% 26 1,1% 25 1,0% 23 1,0% 23 0,7% 16 33,2% Distribución de los 2.241 EE por Área Terapéutica Porcentaje sobre el total de EE y número de EE por área terapéutica 744 46
Evolución del Área Terapéutica de los EE Número de ensayos clínicos por semestre y área terapéutica 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Alergia 1 0 0 3 4 0 2 1 0 0 0 0 1 4 2 1 4 0 1 1 Anestesia 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 Antiinfecciosos 11 8 12 4 6 16 7 5 6 5 6 5 11 14 9 10 13 6 4 2 Bioquímica 0 0 0 0 0 0 1 0 0 1 1 1 0 0 0 0 0 0 0 0 ardiovascular 15 6 18 11 9 9 13 12 16 14 8 16 7 6 8 0 6 14 9 5 Dermatología 0 2 2 1 1 2 2 1 2 0 2 0 1 1 1 2 0 4 1 0 Digestivo 2 4 1 3 2 3 1 4 3 3 2 1 4 1 3 1 1 0 2 0 Dolor y Anestesia 2 1 2 1 4 3 9 6 0 12 4 2 2 0 3 7 1 3 0 0 Endocrino 8 5 6 4 2 5 4 6 4 4 6 9 2 2 4 6 2 2 4 1 Ginecología 3 0 1 4 2 1 1 0 4 2 0 0 2 0 1 0 1 0 0 1 Hematología 4 4 3 4 7 4 6 3 7 10 14 9 7 12 6 9 11 10 10 8 Inmunología 2 5 3 1 3 4 5 4 7 1 3 7 4 1 1 4 4 3 3 2 Metabolismo 2 0 1 2 3 2 5 3 2 1 2 0 1 4 2 4 5 3 0 0 Nefrología 1 1 1 0 5 3 1 5 1 1 3 0 1 1 0 0 3 1 3 2 Neumonía 0 0 1 0 0 0 1 2 0 1 0 0 0 2 1 0 0 0 1 0 Neurociencias 9 12 10 14 12 5 10 11 9 6 6 12 9 7 5 4 6 6 6 3 Odontología 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Oftalmología 0 1 2 0 2 1 1 4 1 2 5 2 2 2 0 0 4 6 1 1 Oncología 24 27 31 33 37 31 35 31 43 40 31 36 31 37 36 60 45 43 42 42 Psiquiatría 4 5 3 3 2 7 2 4 2 0 3 3 2 2 1 4 1 4 3 0 Respiratorio 1 3 4 4 1 10 5 2 3 8 3 7 5 3 4 4 8 7 4 5 Reumatología 4 5 8 2 4 11 4 5 4 7 14 5 5 5 5 3 11 10 5 4 Trasplantes 3 1 5 0 1 2 3 1 0 1 1 2 6 0 0 1 0 1 1 0 Urología 2 4 5 5 2 3 1 3 1 1 3 2 1 0 0 2 2 2 0 0 Vacunas 0 0 0 0 0 1 0 0 1 3 0 3 0 0 2 4 4 2 1 2 47
Evolución del Área Terapéutica de los E 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 1% 6% 2% 4% 3% 4% 3% 7% 4% 5% 8% 3% 5% 4% 2% 2% 5% 4% 3% 2% 3% 6% 6% 5% 5% 3% 4% 4% 5% 2% 5% 5% 1% 1% 7% 6% 10% 4% 6% 12% 7% 2% 3% 3% 5% 3% 3% 4% 4% 2% 4% 8% 4% 6% 10% 6% 5% 8% 8% 4% 5% 5% 4% 3% 6% 3% 12% 7% 2% 8% 7% 3% 4% 7% 7% 5% 9% 5% 4% 3% 6% 9% 8% 8% 8% 8% 14% 6% 11% 3% 5% 10% 8% 4% 13% 3% 8% 5% 10% 9% 12% 5% 5% 13% 0% 11% 10% 4% 4% 10% 6% 4% 5% 9% 6% 14% 4% 11% 9% 10% 8% 4% 5% 11% 8% 13% 11% 6% 11% 15% 6% 15% 11% 5% 13% 5% 11% 7% 7% 7% 53% 48% 37% 24% 28% 33% 34% 36% 38% 42% 33% 26% 25% 29% 27% 26% 30% 30% 34% 34% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Endocrino Respiratorio Reumatología Hematología Neurociencias Antiinfecciosos ardiovascular Oncología Ensayos línicos por área terapéutica y por semestre: ocho principales AT E con fecha mínima de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de E en cada semestre. 48
Tipología de la Investigación: Medicamentos Principales códigos AT de los medicamentos empleados en los ensayos Se presenta el código y su denominación así como el porcentaje sobre el total de EE con datos válidos (1.526 EE) y el porcentaje acumulado. En total aparecen 240 códigos distintos. ódigo Nº % % Ac Descripción AT EE L01XX 156 10,22% 10,22% OTROS ANTINEOPLASIOS L01X 108 7,08% 17,30% ANTIUERPOS MONOLONALES (ANTINEOPLASIOS) L01XE 88 5,77% 23,07% INHIBIDORES DIRETOS DE LA PROTEINA QUINASA (ANTINEOPLASI) L01X 42 2,75% 25,82% OTROS ANTINEOPLASIOS L04A 37 2,42% 28,24% INHIBIDORES DE LA INTERLEUINA (INMUMOSUPRESORES) L01 34 2,23% 30,47% ANTINEOPLASIOS J05 32 2,10% 32,57% ANTIVIRALES DE USO SISTEMIO J05AE 28 1,83% 34,40% INHIBIDORES DE LA PROTEASA (ANTIVIRALES SISTEMIOS) L04AA 25 1,64% 36,04% INMUNOSUPRESORES SELETIVOS A10BH 24 1,57% 37,61% INHIBIDORES DE LA DIPEPTIDIL PEPTIDASA 4 (DDP-4) L01 23 1,51% 39,12% ALALOIDES VEGETALES Y PROD. NATURALES (ANTINEOPL) B06AB 21 1,38% 40,50% OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS V01AA 21 1,38% 41,87% EXTRATOS DE ALERGENOS L01BA 19 1,25% 43,12% ANALOGOS AIDO FOLIO (ANTINEOPLASIOS) L04AB 18 1,18% 44,30% INHIBIDORES DEL FATOR DE NEROSIS TUMORAL ALFA (TNF-ALFA) R03BB 18 1,18% 45,48% ANTIOLINERGIOS (ANTIASMATIOS) L01A 16 1,05% 46,53% ALALOIDE DE LA VINA Y ANALOGOS (ANTINEOPLASIOS) V03AX 16 1,05% 47,58% OTROS PRODUTOS TERAPEUTIOS A10BX 15 0,98% 48,56% OTROS ANTIDIABETIOS ORALES, EXLUIDAS INSULINAS B06 15 0,98% 49,54% OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS J05A 15 0,98% 50,52% AGENTES DE AION DIRETA ONTRA EL VIRUS (SISTEM) N06AX 15 0,98% 51,51% OTROS ANTIDEPRESIVOS S01LA 15 0,98% 52,49% MEDIAMENTOS ANTINEOVASULARIZAION (DESORDENES OULARES) B01AB 14 0,92% 53,41% HEPARINAS J05AX 14 0,92% 54,33% OTROS ANTIVIRALES (SISTEMIOS) N02BG 14 0,92% 55,24% OTROS ANALGESIOS Y ANTIPIRETIOS N05AX 14 0,92% 56,16% OTROS ANTIPSIOTIOS 49
Tipología de la Investigación: Patologías Principales códigos IE-10 de las patologías a las que van dirigidas los ensayos Se presenta el código y su denominación así como el porcentaje sobre el total de EE con datos válidos (1.543 EE) y el porcentaje acumulado. En total aparecen 401 códigos distintos. IE-10 Nº EE % %Ac Descripción 50 68 4,41% 4,41% Tumor maligno de la mama E10 67 4,34% 8,75% Diabetes mellitus insulinodependiente E11 40 2,59% 11,34% Diabetes mellitus no insulinodependiente 34 36 2,33% 13,67% Tumor maligno de los bronquios y del pulmón 509 34 2,20% 15,88% Tumor maligno de la mama, parte no especificada B182 26 1,69% 17,56% Hepatitis viral tipo crónica D01 24 1,56% 19,12% arcinoma in situ de otros órganos digestivos y de los no especificados M069 24 1,56% 20,67% Artritis reumatoide, no especificada F20 22 1,43% 22,10% Esquizofrenia 18 19 1,23% 23,33% Tumor maligno del colon R522 19 1,23% 24,56% Otro dolor crónico 33 16 1,04% 25,60% Tumor maligno de la traquea G35 16 1,04% 26,64% Esclerosis múltiple B18 15 0,97% 27,61% Hepatitis viral crónica D75 15 0,97% 28,58% Otras enfermedades de la sangre y de los órganos hematopoyeticos E119 15 0,97% 29,55% Diabetes mellitus no insulinodependiente, sin mención de complicación I27 15 0,97% 30,52% Otras enfermedades cardiopulmonares J449 15 0,97% 31,50% Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, no especificada Z88 15 0,97% 32,47% Historia personal de alergia a drogas, medicamentos y sustancias biológicas 349 14 0,91% 33,38% Tumor maligno de los bronquios o del pulmon, parte no especificada 56 14 0,91% 34,28% Tumor maligno del ovario D09 14 0,91% 35,19% arcinoma in situ de otros sitios y de los no especificados 43 13 0,84% 36,03% Melanoma maligno de la piel B20 12 0,78% 36,81% Enfermedad por VIH, resultante en enfermedades infecciosas y parasitarias E07 12 0,78% 37,59% Otros trastornos tiroideos F32 12 0,78% 38,37% Episodio depresivo 10 11 0,71% 39,08% Tumor maligno de la orofaringe 911 11 0,71% 39,79% Leucemia linfoide 50
Medicamentos huérfanos, EE pediátricos Ensayos con medicamentos huérfanos Hasta el momento, de los 2.241 ensayos recogidos en BDMetrics únicamente hay 28 ensayos con medicamentos huérfanos: ódigo AT Nº EE Descripción B02 1 ANTIHEMORRAGIOS B02BX 1 OTROS HEMOSTATIOS SISTEMIOS B06AB 4 OTROS PREPARADOS HEMATOLOGIOS 02KX 5 OTROS ANTIHIPERTENSIVOS 04A 1 VASODILATADORES PERIFERIOS J01MA 1 FLUORQUINOLONAS (ANTIINFEIOSOS SISTEMIOS) L01X 1 OTROS ANTINEOPLASIOS L01XE 4 INHIBIDORES DIRETOS DE LA PROTEINA QUINASA (ANTINEOPLASI) L04A 1 INHIBIDORES DE LA INTERLEUINA (INMUMOSUPRESORES) M01AH 1 OXIBS (AINES) M09AX 2 OTROS MEDIAMENTOS PARA SISTEMA MUSULO-ESQUELETIO S01XA 3 OTROS OFTALMOLOGIOS En blanco 3 Ensayos pediátricos Actualmente en BDMetrics se tienen datos de 86 ensayos pediátricos. Los ensayos con medicamentos huérfanos no han aumentado desde la última actualización de BDMetrics. Es de esperar, dada la reciente introducción de estos campos, que en futuras actualizaciones de BDMetrics se incrementen estos números. 51
Otras características de los ensayos Gestión de los ensayos Nº de EE El 10,8% de los ensayos en BDMetrics son gestionados por una RO El 2,5% de los ensayos en BDMetrics son promovidos por una organización no comercial El 5,0% de los ensayos en BDMetrics han seguido el Procedimiento Voluntario de Armonización (VHP) en su solicitud de autorización Gestión por el laboratorio 1.684 Gestión por una RO externa 243 Sin contestación 314 Total número de ensayos 2.241 I independiente Nº de EE EE de I independiente 55 on promotor comercial 2.131 Sin contestación 55 Total número de ensayos 2.241 Procedimiento VHP Nº de EE EE procedimiento VHP 111 No procedimiento VHP 2.083 Sin contestación 47 Total número de ensayos 2.241 52
EIs de referencia y PE por A EI de EE en % Referencia entros % Andalucía 93 4,1% 2.040 12,4% Aragón 17 0,8% 282 1,7% Asturias 4 0,2% 302 1,8% anarias 7 0,3% 232 1,4% antabria 17 0,8% 261 1,6% astilla y León 34 1,5% 541 3,3% astilla-la Mancha 2 0,1% 200 1,2% ataluña 1.224 54,6% 4.508 27,3% omunidad Valenciana 117 5,2% 1.995 12,1% Extremadura 2 0,1% 163 1,0% Galicia 23 1,0% 948 5,7% Islas Baleares 3 0,1% 286 1,7% La Rioja 0 0,0% 19 0,1% Madrid 601 26,8% 3.751 22,7% Navarra 70 3,1% 264 1,6% País Vasco 25 1,1% 510 3,1% Región de Murcia 2 0,1% 199 1,2% 2.241 100,0% 16.501 100,0% 53
EIs de referencia y PE por A Andalucía ataluña Madrid omunidad Valenciana Galicia astilla y León País Vasco anarias astilla-la Mancha Región de Murcia Aragón Extremadura Asturias Islas Baleares Navarra antabria La Rioja Población Participaciones de entros en E EI de Referencia Distribución por AA de los EIs de Referencia de los 2.241 Ensayos línicos (EE) y de las 16.501 Participaciones de entros en Ensayos línicos (PE) Porcentaje sobre el total 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 54
35% 30% 25% 20% 15% 10% Evolución de las PE por A ataluña Madrid Andalucía. Valenciana Galicia astilla y León País Vasco Participaciones de entros de las AA en Ensayos línicos por semestre: siete principales AA que acumulan más del 85% de las PE. 5% 0% 041S 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de PE en cada semestre. 55
Participaciones en entros por A y por Fases Fase Ia Fase Ib Fase II Fase IIIa Fase IIIb Fase IV Andalucía 19 31 469 748 542 231 Aragón 1 1 57 115 86 22 Asturias 0 0 59 113 89 41 anarias 1 1 40 86 69 35 antabria 2 3 55 116 62 23 astilla y León 12 10 88 208 166 57 astilla-la Mancha 0 1 36 75 64 24 ataluña 130 118 1.186 1.692 958 424 omunidad Valenciana 12 23 480 781 516 183 Extremadura 2 1 27 68 55 10 Galicia 8 7 246 353 241 93 Islas Baleares 1 1 60 107 89 28 La Rioja 0 0 4 5 7 3 Madrid 76 85 945 1.416 866 363 Navarra 10 5 75 90 64 20 País Vasco 4 2 102 186 154 62 Región de Murcia 0 1 35 81 64 18 278 290 3.964 6.240 4.092 1.637 56
Pacientes Previstos e Incluidos por A Pacientes previstos a incluir en los ensayos clínicos y pacientes incluidos hasta la fecha de actualización de la muestra por AA. ada entro tiene previsto incorporar una media de 7,9 pacientes por E en el entro Suma de Pacientes Previstos % del total Suma de Pacientes Incluidos % del total Andalucía 16.683 12,7% 14.361 15,2% Aragón 2.348 1,8% 1.415 1,5% Asturias 2.189 1,7% 1.409 1,5% anarias 1.336 1,0% 831 0,9% antabria 1.840 1,4% 1.195 1,3% astilla y León 4.686 3,6% 2.553 2,7% astilla-la Mancha 1.560 1,2% 968 1,0% ataluña 35.697 27,3% 26.846 28,3% omunidad Valenciana 18.127 13,8% 13.240 14,0% Extremadura 1.109 0,8% 1.226 1,3% Galicia 7.256 5,5% 5.533 5,8% Islas Baleares 2.077 1,6% 1.214 1,3% La Rioja 146 0,1% 62 0,1% Madrid 27.790 21,2% 19.746 20,8% Navarra 3.022 2,3% 1.325 1,4% País Vasco 3.703 2,8% 2.150 2,3% Región de Murcia 1.424 1,1% 709 0,7% 130.993 100,0% 94.783 100,0% 57
Pacientes Previstos e Incluidos por A Andalucía ataluña Madrid omunidad Valenciana Galicia astilla y León País Vasco anarias astilla-la Mancha Región de Murcia Aragón Extremadura Asturias Islas Baleares Navarra antabria La Rioja Población Pacientes Incluidos Pacientes Previstos Distribución por AA de los 130.993 Pacientes Previstos y de los 94.783 Incluidos en Ensayos línicos Porcentaje sobre el total 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 58
Evolución del número de pacientes Media 14,4 12,8 Datos para todos los PE con datos válidos de la muestra Dos ensayos en vacunas con gran número de pacientes Suma 9.000 8.000 Media pacientes previstos Media pacientes incluidos 11,2 7.000 Nº PE 9,6 8,0 6,4 Dos ensayos en vacunas con gran número de pacientes 6.000 5.000 4.000 Suma pacientes previstos Suma pacientes incluidos 4,8 3,2 1,6 0,0 3.000 2.000 1.000 0 PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y media y total de pacientes previstos e incluidos en cada semestre. 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 59
Evolución pacientes previstos por AA 35% ataluña Madrid 30%. Valenciana Andalucía 25% Galicia astilla y León País Vasco 20% 15% 10% Pacientes previstos en Ensayos línicos en entros de las AA por semestre: siete principales AA que acumulan el 85% de los pacientes. 5% 0% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y porcentaje sobre el total de pacientes previstos en cada semestre. 60
Evolución Fases Tempranas Evolución del número de ensayos, participaciones en ensayos y pacientes previstos en Fases Tempranas: Ia, Ib y II, por semestre EE y PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y número total en cada semestre. 1.169 167 194 187 151 244 210 206 283 260 268 235 206 215 173 156 34 43 41 34 50 40 52 40 56 58 55 47 42 49 56 67 54 58 53 38 042S 1.363 051S 1.128 1.208 052S Nº EE Nº PE Suma de Pacientes Previstos 061S 1.538 062S 1.138 1.224 1.113 071S 072S 1.701 1.862 1.571 081S 082S 091S 092S 1.704 1.056 1.128 1.106 101S 102S 111S 112S 2.666 398 121S 2.093 1.371 1.217 292 259653 228 177 122S 131S 132S 141S 61
Evolución Oncología Evolución del número de ensayos, participaciones en ensayos y pacientes previstos en Oncología por semestre EE y PE con fecha de envío al EI de ref dentro de cada semestre y número total en cada semestre. 1.424 603 1.389 1.462 1.455 1.382 1.309 1.274 1.255 1.339 1.154 1.213 1.221 1.120 1.221 987 923 915 911 344 318 286 262 245 257 283 311 318 268 225 233 151 178 180 185 206 173 134 24 27 31 33 37 31 35 31 43 40 31 36 31 37 36 60 45 43 42 42 042S 051S 052S Nº EE Nº PE Suma de Pacientes Previstos 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 3.125 122S 2.214 131S 132S 141S 62
Indicadores de Tiempos En esta sección se presentan los datos relativos a los principales indicadores de tiempos asociados a la puesta en marcha de un ensayo clínico. Tiempo Global de Inicio de un E Tiempo de preparación de la Documentación Tiempo de emisión del Dictamen Tiempo de formalización del ontrato Tiempo de Inclusión del Primer Paciente en el E Asimismo se presenta: El Tiempo Global de Inicio del E y su comparación con su equivalente a escala internacional. Para todos ellos se presentan los datos: medianas, la dispersión, su evolución en el tiempo: tanto de las medianas como de la dispersión. Para la evolución en el tiempo, se toma como unidad de tiempo el semestre y como fecha de referencia la de envío de la documentación al EI de referencia. 63
Indicadores de Tiempo: Etapas Principales Tiempo Global de Inicio Documentación Dictamen Autorización AEMPS ontrato 1er Paciente Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido 64
110% 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% ompleción de datos por semestre Tiempo global de Inicio E Documentación Dictamen ontrato Primer Paciente local Porcentaje de datos válidos de cada indicador sobre el nº de E y nº de PE totales, respectivamente, por semestre 0% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 65
247 239 243 228 247 227 231 233 245 239 218 222 221 228 225 231 214 217 233 203 218 222 200 221 219 202 211 202 209 209 193 203 200 199 200 192 177 162 166 161 155 154 175 176 148 151 139 140 141 134 132 132 127 131 131 135 132 120 Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días 101 84 87 87 74 71 70 69 77 85 85 75 79 70 68 72 69 69 72 45 66 67 70 69 67 68 31 31 38 65 71 69 64 65 68 62 61 35 36 28 31 29 33 36 38 58 29 36 55 41 37 34 042S Evolución de los indicadores de tiempos 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 74 66 71 64 56 44 29 30 26 131S 132S 141S Tiempo global de Inicio E Documentación Dictamen ontrato Primer Paciente local Tiempo global de Inicio E 16P Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 66
Evolución tiempo de inicio 247 245 239 247 239 228 227 231 243 233 222 233 221 219 218 231 228 225 214 222 221 211 218 203 217 201 200 202 209 209 202 196 203 191 193 187 201 188 200 199 200 196 187 179 192 190 178 187 188 177 179 168 173 184 174 173 178 168 162 175 176 168 169 174 164 173 154 151 167 155 162 162 151 154 154 150 omparación tiempo de inicio sin considerar 141 fecha de recepción del protocolo 137 Medianas de los mejores casos en cada E medidas en días Tiempo global de Inicio E Tiempo global de Inicio E 14P Envío EI a 1º Paciente local Envío EI a 1º Paciente local 14P EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 67
Evolución dispersión Tiempo Global de Inicio Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y 95. 650 600 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 042S 051S 052S 061S 062S 071S Días 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 68
Evolución dispersión Documentación Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y 95. 220 200 180 160 140 No se han tenido en cuenta valores mayores de 360 días (un año) en el tiempo para preparar la documentación Días 120 100 80 60 40 20 0 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 69
Evolución dispersión Dictamen Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y 95. 130 120 110 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 042S 051S 052S 061S 062S 071S Días 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 70
Evolución dispersión ontrato Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y 95. 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 042S 051S 052S 061S Días 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Semestres PE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 71
Evolución dispersión Primer Paciente Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y 95. 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 042S 051S 052S 061S Días 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Semestres PE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 72
244 222 237 222 225 229 225 226 218 208 209 217 202 204 204 200 194 192 159 158 151 148 142 143 143 147 150 153 155 154 146 135 137 139 140 128 132 135 125 94 042S Evolución de los tiempos globales 69 63 99 89 95 73 85 49 omparación para los mismos ensayos y los mejores casos: 1.710 ensayos clínicos (E) con datos válidos 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 73 091S 44 46 092S 101S 36 102S 56 111S 36 40 27 112S 121S 122S 59 131S 173 30 132S 21 141S Protocolo final a 1er paciente local (España) Protocolo final a 1er paciente internacional (Europa) Mediana de las diferencias Linear (Mediana de las diferencias) Evolución en el tiempo de los los indicadores de tiempos globales. Medianas en cada semestre en días Es con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 73
Evolución dispersión protocolo a 1er pac local Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y 95. 650 600 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 042S 051S 052S 061S 062S 071S Días 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 74
Evolución dispersión protocolo a 1er pac internacional Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y 95. 650 600 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 042S 051S 052S 061S 062S 071S Días 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Semestres EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 75
Evolución dispersión de la Diferencia Se presenta la evolución de la dispersión con el tiempo, esta se mide mediante los percentiles 05, 25, 75 y 95. Días 550 500 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0-50 -100-150 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S EE con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 092S Semestres 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 76
Evolución de los indicadores de tiempos Fases Tempranas 239 245 251 238 218 247 225 231 222 221 223 213 209 210 203 207 211 214 228 233 218 221 219 212 192 187203 207 200 201 199 209 193 202 181 165 181 151 156 177 176 146 154 139 138 133 132 133 132 132 140 126 126 128 126 117 117 106 111 99 100 76 75 75 78 83 94 85 82 74 69 76 64 66 66 65 64 72 62 69 66 71 62 73 63 69 69 62 65 70 65 64 69 64 55 52 54 42 42 30 37 35 45 32 31 20 29 28 24 26 32 29 36 34 16 13 30 13 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 245 101S 102S 244 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Tiempo global de Inicio E FT Tiempo global de Inicio E TODOS ontrato FT Primer Paciente local FT Dictamen FT Documentación FT Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 77
Evolución de los indicadores de tiempos Oncología 243 247 245 239 236 233 231 218 222 225 222 227 223 219 211 217 213 228 231 210 214 200 209 218 221 201 199 209 192 203 209 209 193 200 202 174 184 174 164 158 157172 162 177 176 146 148 153 156 135 134 127 129 127 137 146 142 134 126 126 111 105 99 92 88 92 102 91 93 75 77 78 75 74 77 69 69 68 67 69 70 64 63 64 63 73 66 62 67 65 70 71 45 63 64 62 67 67 65 57 42 34 36 43 41 45 24 46 24 50 34 34 23 23 27 30 17 19 15 20 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Tiempo global de Inicio E ONO Tiempo global de Inicio E TODOS ontrato ONO Primer Paciente local ONO Dictamen ONO Documentación ONO Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días Es y PEs con fecha de envío al EI de referencia dentro de cada semestre 78
280 260 240 Influencia de la entidad gestora ontrato LAB ontrato RO 220 200 Primer Paciente LAB 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 042S Medianas de los indicadores de tiempos medidas en días 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S Primer Paciente RO Influencia de la gestión del contrato y el reclutamiento del primer paciente bien por el propio Laboratorio o por una RO. Se debe tener en cuenta las posibles diferencias en AT y Fase. 79
Indicadores de Tiempos: análisis por etapas En esta sección se analizan los principales indicadores de tiempos por etapas del proceso de inicio de un E: Tiempo Global de Inicio de un E Tiempo de preparación de la Documentación Tiempo de emisión del Dictamen Tiempo de formalización del ontrato Tiempo de Inclusión del Primer Paciente en el E Tiempo de emisión de la onformidad del entro (D) En particular se presentan: Singularidades o hallazgos más representativos Dependencia de los indicadores de: número de centros que participan, fase de la investigación, área terapéutica y tipo de centro donde se realiza la investigación 80
Análisis por Etapas Documentación uatro Etapas Principales Dictamen Autorización AEMPS ontrato 1er Paciente Reclutamiento Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado Visita Inicio 1er Paciente 81
Tiempo de Inicio desde envío al EI En BDMetrics hay 182 ensayos clínicos en los que algún centro logra comenzar el ensayo en menos de 100 días. La tipología de estos ensayos no es muy distinta de la del conjunto de los 2.241 ensayos incluidos en BDMetrics. 182 ensayos 264 participaciones (de 1.649 en total) Menor 100 días 91 Tiempo desde el envío de la documentación al EI de referencia a la inclusión del primer paciente 2.009 ensayos 12.064 participaciones Todos Mediana de tiempos en días 227 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 82
Tiempo de Inicio desde envío al EI La proporción de participaciones de centros en ensayos que logran comenzar antes de 100 días va crece ligeramente. 16,0% Porcentaje de participaciones en ensayos que logran empezar en menos de 100 días 14,0% 12,0% 10,0% % <=100 8,0% 6,0% 4,0% 2,0% 0,0% 042S 051S 052S 061S 062S 071S 072S 081S 082S 091S 092S 101S 102S 111S 112S 121S 122S 131S 132S 141S 83
Etapa Documentación Documentación Dictamen ontrato + D Autorización AEMPS 1er Paciente Tiempo desde la recepción del Protocolo Final al envío de la Documentación al EI de Referencia Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido Nº de EE Mediana (días) Influencia de la dimensión geográfica del ensayo clínico Local 164 21 14 días menos (un 40%) en preparar la documentación Internacional 2.073 35 84
Etapa Documentación Documentación Nº de EE Mediana (días) % EE Locales Dictamen Autorización AEMPS ontrato + D 1er Paciente Ia 139 15 19,4 Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido Ib 106 6,6 14 Influencia de la fase de la investigación Se tarda menos en preparar la documentación en E en fases Ia y Ib debido, en parte, a su mayor porcentaje de EE locales II IIIa IIIb IV 1,3 5,4 11,7 10,7 196 371 34 35 35 42 695 730 85
Etapa Dictamen Documentación Dictamen ontrato + D Autorización AEMPS 1er Paciente Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia hasta la emisión del Dictamen Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido Nº de PE Mediana (días) Influencia de la solicitud de aclaraciones por el EI NO 4.756 66 En los PE sin solicitud de aclaraciones el dictamen se emite 3 días antes que en los que se solicitan SI 11.119 69 Se calcula sobre las PE ya que hay E con aclaraciones y sin ellas para el mismo E 86
Etapa Dictamen Documentación Dictamen Autorización AEMPS 110 Dispersión, se representa percentiles 05, 25, 75 y 95 ontrato + D 1er Paciente 100 Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido 90 Influencia de la solicitud de aclaraciones por el EI Días 80 70 60 50 En los PE sin solicitud de aclaraciones la dispersión de tiempos de emisión del dictamen es mucho mayor hacia menores tiempos que en los que se solicitan. 40 30 20 NO SI 87
Etapa Dictamen Influencia de la solicitud de aclaraciones por el EI Número de PE Sin aclaraciones Número de PE on aclaraciones Días 88
Etapa Dictamen Documentación Dictamen ontrato + D Autorización AEMPS 1er Paciente Tiempo desde el envío de la Documentación al EI de Referencia hasta la emisión del Dictamen Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido Nº de PE Mediana (días) Influencia de la solicitud de si el centro constituye una ampliación del ensayo NO 13.705 69 En las PE que constituyen una ampliación el dictamen se emite 27 días antes que en los que no son una ampliación. SI 2.530 42 89
Etapa Dictamen Documentación Dictamen ontrato + D Autorización AEMPS 1er Paciente En aquellas participaciones que suponen una ampliación del ensayo ya en marcha la solicitud de aclaraciones por parte del EI es bastante menor Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido SI 55,4% 44,6% Es ampliación Sin Aclaraciones on Aclaraciones NO 25,2% 74,8% 90
Etapa Dictamen Documentación Dictamen ontrato + D Autorización AEMPS 1er Paciente Influencia del número de centros que participan en el ensayo Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido Nº de EE Mediana (días) En los EE unicéntricos se tarda 21 días menos en emitir el dictamen Unicéntricos 199 48 Multicéntricos 2.015 69 91
Etapa Dictamen Protocolo Final Documentación Envío al EI Dictamen ontrato + D Dictamen EI Autorización AEMPS ontrato Firmado Influencia del área terapéutica del E El área terapéutica del E apenas influye en el tiempo de emisión del dictamen 1er Paciente 1er Paciente Incluido Nº de EE Oncología ardiovascular 204 Antiinfecciosos 163 Neurociencias 158 Hematología 145 Reumatología 120 Respiratorio 91 Endocrino 86 Inmunología 66 Dolor y Anestesia 62 Psiquiatría 55 Metabolismo 42 Digestivo 40 Urología 38 Oftalmología 37 Nefrología 33 Trasplantes 29 Dermatología 26 Alergia 24 Ginecología 23 Vacunas 21 Mediana (días) 735 66 67 66 66 70 70 69 69 69 69 69 69 70 69 70 70 69 69 69 67 75 92
Etapa Dictamen Documentación Dictamen Autorización AEMPS Nº de EE Mediana (días) % EE Unicent ontrato + D 1er Paciente Ia 139 54,0 55 Protocolo Final Envío al EI Dictamen EI ontrato Firmado 1er Paciente Incluido Ib 105 29,5 59 Influencia de la fase de la investigación II IIIa 3,0 7,2 718 689 68 70 En los E en fases Ia y Ib el EI tarda menos en emitir el dictamen como consecuencia, en parte, de su mayor proporción de EE unicéntricos. IIIb IV 2,4 5,6 195 368 70 69 93