DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL PFIZER VENEZUELA, S.A.

DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL PFIZER VENEZUELA, S.A. Preparado por Pfizer Inc. Fecha de vigencia del LLD: 18 de Diciembre de 2014 Fecha de LLD sustituida: 11 de Julio de 2014 SOMATROPINA Inyección VERSIÓN 7.0 Página 1 LLD_Ven_CDSv7.0_18Dic2014 Aprobado por Resol. 150009/150010_17Mar2015

1. NOMBRE DEL PRODUCTO MEDICINAL Genotropin Polvo liofilizado para solución. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Somatropina (INN) hormona de crecimiento humana recombinante derivada del ADN producida en E.coli 5,3mg (16UI) y 12mg (36UI). 3. FORMA FARMACÉUTICA Cartucho de dos compartimientos: Polvo y diluyente para solución inyectable. En el cartucho de dos compartimientos hay un polvo blanco en el compartimiento frontal y una solución transparente en el compartimiento trasero. El cartucho de dos compartimientos viene en un dispositivo para inyección reutilizable, GENOTROPIN Pen o dispositivo de reconstitución, GENOTROPIN Mixer o sellada en una pluma multidosis prellenada desechable (GoQuick). 4. DETALLES CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas La Somatropina está indicada para el tratamiento de las siguientes condiciones: Tratamiento del Enanismo Hipofisiario, cuando haya sido comprobada una secreción insuficiente de somatropina. Tratamiento alternativo del síndrome de Turner. Terapia hormonal de reemplazo en pacientes con insuficiencia renal crónica. Sindrome de Prader Willi Tratamiento de niños y púberes con trastornos de crecimiento con baja talla idiopática (< al percentil 25 o tercer percentil), sin deficiencia de hormona de crecimiento y sin epífisis cerradas.tratamiento de niños de baja talla nacidos pequeños de acuerdo a la edad gestacional. Tratamiento en adultos: terapia sustitutiva hormonal de la hormona de crecimiento en pacientes adultos con Hipopituitarismo de cualquier etiología. Página 2

4.2 Posología y método de administración DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN El esquema de dosificación y administración se debe individualizar. La somatropina se debe administrar por vía subcutánea y variar el sitio de la inyección para prevenir la lipoatrofia. Tabla 1. Recomendaciones de dosificación para niños Dosis diaria Indicación mg/kg de peso corporal UI/kg de peso corporal mg/m² superficie corporal UI/m² superficie corporal Tratamiento del Enanismo Hipofisiario, cuando haya sido comprobada una secreción insuficiente de somatropina 0,025 0,035 0,07-0,10 (0,5 a 0,7 por semana) 0,7-1,0 1,7 (12 por semana) Síndrome de Turner 0,045-0,050 Terapia hormonal de reemplazo en pacientes con insuficiencia renal crónica 0,14 (1 semanal) 0,045-0,050 0,14 (1 semanal) 1,4 4,3 1,4 4,3 Síndrome de Prader-Willi 0,035 diario 0,10 diario 1,0 3,0 Tratamiento de niños de baja talla nacidos pequeños de acuerdo a la edad gestacional. 0.035-0.067 (0,48mg/Kg/ semana) 0.10 a)kg/06(1,44ui/ Kg/semana) 1.0 4UI/K 3.0-6.0 Baja talla idiopática* Hasta 0.067 Hasta 0.20 Hasta 2.0 Hasta 6.0 * Tratamiento de niños y púberes con trastornos de crecimiento con baja talla idiopática (< al percentil 25 o tercer percentil), sin deficiencia de hormona de crecimiento y sin epífisis cerradas. Recomendaciones de dosificación para pacientes adultos que tienen deficiencia de hormona de crecimiento (Terapia sustitutiva hormonal de la hormona de crecimiento en pacientes adultos con Hipopituitarismo de cualquier etiología) La dosis de inicio recomendada es de 0,0125 UI/Kg/día. La dosis final se debe titular de forma individual según la necesidad con respecto a edad y sexo. La dosis diaria de mantenimiento es de 0,029UI/Kg/día y el rango debe permanecer entre 0,008UI a 0,07 UI/Kg/día. Las mujeres pueden necesitar dosis más altas Página 3

que los hombres. Dado que la producción fisiológica normal de la hormona de crecimiento disminuye con la edad, puede que se reduzcan los requerimientos de dosis. La respuesta clínica, los efectos secundarios y la determinación de IGF-I en suero se pueden usar como guía para la titulación de la dosis. 4.3 Contraindicaciones La somatropina está contraindicada en pacientes que tienen evidencia de actividad neoplásica y en pacientes con crecimiento no controlado de tumores intracraneales benignos. La terapia antitumoral se debe llevar a término antes de comenzar la somatropina. La somatropina está contraindicada en pacientes que tienen enfermedades críticas agudas debidas a complicaciones de cirugía de corazón abierto o abdominal, politraumatismo o insuficiencia respiratoria aguda. Dos estudios clínicos controlados con placebo (N=522), realizados en pacientes adultos para evaluar los efectos de la somatropina 5,3 o 8 mg (16 o 24 UI) sobre la duración de la estadía en unidades de cuidados intensivos, demostraron una mortalidad significativamente más alta (41,9% frente a 19,3%) en pacientes tratados con somatropina comparados con los que recibieron placebo (ver la Sección 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso en pacientes que están recibiendo somatropina como suplencia de la hormona de crecimiento). La somatropina no debe ser utilizada para promover el crecimiento en niños con epífisis cerradas. Aquellos pacientes que en edad pediátrica recibieron tratamiento con hormona de crecimiento durante su infancia hasta obtener la estatura final, deben ser reevaluados para determinar deficiencia de hormona de crecimiento después del cierre de las epífisis y antes de comenzar la terapia de reemplazo a las dosis recomendadas para los adultos. Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes. 4.4 Advertencias especiales y precauciones de uso Se han producido informes de desenlaces mortales asociados con el uso de hormona de crecimiento en niños aquejados por síndrome de Prader-Willi con uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad severa, antecedentes de compromiso respiratorio o apnea del sueño o infección respiratoria no identificada. Otro posible factor de riesgo puede ser el género masculino. En los pacientes que tienen síndrome de Prader-Willi hay que evaluar si hay obstrucción de las vías aéreas superiores antes de la iniciación del tratamiento con somatropina. Si durante el tratamiento con somatropina los pacientes muestran signos de Página 4

obstrucción de las vías aéreas superiores (incluida la aparición o empeoramiento de los ronquidos), se deberá suspender el tratamiento. Todos los pacientes que tienen síndrome de Prader-Willi deben ser evaluados en busca de apnea del sueño y vigilarlos si se sospecha la presencia de esta patología. Estos pacientes también deben tener un control efectivo del peso corporal y vigilancia de signos de infecciones respiratorias, las cuales se deben diagnosticar lo más pronto posible y tratarlas de forma radical. La miositis es un evento adverso muy infrecuente que puede estar relacionado con el preservante m-cresol. Si aparecen mialgias o dolor desproporcionado en el lugar de la inyección, se deberá considerar el diagnóstico de miositis y, si se confirma, se deberá usar una presentación de somatropina que no tenga m- cresol. La somatropina reduce la sensibilidad a la insulina, razón por la cual los pacientes se deben observar en busca de evidencias de intolerancia a la glucosa. En casos raros, la terapia con somatropina puede producir suficiente intolerancia a la glucosa para cumplir los criterios diagnósticos de una diabetes mellitus tipo 2. El riesgo de que sobrevenga una diabetes durante el tratamiento con somatropina es mayor en aquellos pacientes que tienen otros factores de riesgo para diabetes mellitus tipo 2, como obesidad, antecedentes familiares de diabetes, tratamiento con esteroides o deterioro previo de la tolerancia a la glucosa. En pacientes que tienen diabetes mellitus preexistente es posible que se requiera ajustar la dosis de la terapia antidiabética cuando se instaura el uso de la somatropina. En general, los niveles de la hormona tiroidea periférica permanecen dentro del intervalo de referencia normal durante el tratamiento con somatropina. Sin embargo, se presenta un aumento de la conversión de T4 a T3 que puede dar lugar a una reducción de la T4 sérica y un aumento de las concentraciones séricas de T3. Este efecto puede revestir importancia clínica en pacientes que tienen hipotiroidismo central subclínico en quienes teóricamente puede sobrevenir un hipotiroidismo. A la inversa, puede haber un hipertiroidismo leve en pacientes que reciben terapia de suplementación con tiroxina. Por tal razón, es aconsejable examinar la función tiroidea poco después del comienzo del tratamiento con somatropina y después de hacer ajustes de la dosificación. En pacientes que tienen deficiencia de hormona de crecimiento secundaria al tratamiento de una enfermedad maligna, se recomienda vigilar la aparición de signos de recaída de la enfermedad maligna. En pacientes que tienen trastornos endocrinos, incluida la deficiencia de la hormona de crecimiento, el deslizamiento de las epífisis de la cadera se puede presentar con mayor frecuencia que en la población general. Los niños que comienzan a cojear durante el tratamiento con somatropina deben ser evaluados (ver la Sección 4.8 Eventos Adversos). Página 5

En caso de cefalea grave o recurrente, problemas visuales, náuseas o vómito, se recomienda practicar un examen de fondo de ojo para detectar papiledema. Si se confirma el papiledema, se debe considerar el diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, si es el caso, se deberá suspender el tratamiento con hormona de crecimiento. En el presente resulta insuficiente la evidencia para guiar la decisión de si volver o no a introducir la terapia con hormona de crecimiento en pacientes en quienes la hipertensión intracraneal se ha resuelto. Si el tratamiento con hormona de crecimiento se reinicia, se debe realizar una estrecha vigilancia de los síntomas de hipertensión intracraneal. Se puede presentar un avance de la escoliosis en pacientes que experimentan crecimiento rápido. Dado que la hormona de crecimiento aumenta la tasa de crecimiento, los médicos deben permanecer atentos a esta anormalidad, la cual se puede manifestar durante la terapia con hormona de crecimiento. La escoliosis es frecuente en pacientes que tienen síndrome de Prader-Willi. En pacientes que tienen insuficiencia renal crónica, la función renal debe estar por debajo de 50% de lo normal antes de la institución de la terapia con somatropina. A fin de verificar la presencia de trastornos del crecimiento, estos deben ser seguidos durante un año antes de la institución de la terapia. Se debe haber establecido el tratamiento conservador de la insuficiencia renal y mantenerlo durante la terapia con hormona de crecimiento. La somatropina se debe suspender cuando se realiza un trasplante renal. 3 Pacientes con insuficiencia renal crónica deben ser examinados para evidenciar la progresión de la osteodistrofia renal. Si los pacientes que están recibiendo terapia de suplementación con hormona de crecimiento sufren una enfermedad aguda crítica, el posible beneficio de continuar con el tratamiento con somatropina se debe sopesar contra el riesgo potencial (ver la Sección 4.3 Contraindicaciones). La somatropina es ineficaz para tratar trastornos del crecimiento en niños que tienen cerradas las epífisis. No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche de su existencia, ni durante la lactancia. Se ha demostrado en animales de experimentación la formación de nódulos uterinos, hiperplasia glandular mamaria y desarrollo de la fase luteal ovárica en ratas de recibieron dosis altas (25UI/Kg/día). En perros se demostró disminución de la espermatogénesis y cambios atróficos en la próstata en el grupo de altas Página 6

dosis. Estos cambios se observaron en todos los grupos, tanto en el que recibió somatropina (r-hgh) como en el grupo de hormona de crecimiento de origen humano. A nivel renal se encontró nefritis en todos los grupos (dosis media y alta); los investigadores no pudieron precisar si el origen fue debido a una reacción inmunológica o a una afección túbulo-renal. En reportes de estudios realizados a nivel internacional, el uso de la hormona de crecimiento en el tratamiento de estados catabólicos de estados agudos de pacientes en unidades de cuidados intensivos críticamente enfermos, no fue eficaz, siendo el balance riesgo/beneficio negativo al compararla con placebo. Aquellos sujetos que en edad pediátrica habían sido tratados con hormona de crecimiento hasta que fue obtenida la estatura final, deben ser reevaluados para determinar la deficiencia de hormona de crecimiento después del cierre de las epífisis y antes de comenzar la terapia de reemplazo a la dosis recomendada en los adultos. 4.5 Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción La administración de somatropina puede aumentar la depuración de compuestos metabolizados por el citocromo P4503A4 (p.ej., los esteroides sexuales, los corticosteroides, los anticonvulsivantes y la ciclosporina). Se desconoce el significado clínico de esta interacción potencial. 4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia ni durante la lactancia. Los estudios de reproducción en animales no han arrojado evidencias de efectos deletéreos sobre el feto. Sin embargo, no se han hecho estudios en mujeres embarazadas. En el embarazo normal los niveles de hormona de crecimiento hipofisiaria caen de forma marcada después de la semana 20 de la gestación, siendo reemplazada casi completamente por la hormona de crecimiento placentaria hacia la semana 30. En consecuencia, es poco probable que se necesite continuar la terapia de suplementación con somatropina en mujeres que tienen deficiencia de la hormona de crecimiento durante el tercer trimestre del embarazo. Página 7

No se sabe si la somatropina se excreta por la leche materna, pero la absorción de proteína intacta en el tracto gastrointestinal del bebé es sumamente improbable. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar máquinas No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar máquinas. 4.8 Eventos adversos Los pacientes que tienen deficiencia de hormona de crecimiento se caracterizan por déficit del volumen extracelular. Cuando se inicia el tratamiento con somatropina, este déficit se corrige rápidamente. En general, en pacientes adultos son frecuentes los efectos adversos relacionados con la retención de fluidos como edema periférico, rigidez musculoesquelética, artralgias, mialgias y parestesias son leves a moderados, surgen dentro de los primeros meses de tratamiento y ceden espontáneamente o con la reducción de la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes y quizá inversamente relacionada con la edad de los pacientes al comienzo de la deficiencia de hormona de crecimiento. Lista tabulada de reacciones adversas La Tabla 2 muestra las reacciones adversas ordenadas bajo encabezados de Clasificación de órganos y sistemas y Frecuencia para niños y adultos por separado, usando la siguiente convención: muy común ( 1/10); común ( 1/100 a <1/10); poco común ( 1/1000 a <1/100); raro ( 1/10.000 a <1/1000); muy raro (<1/10.000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Table 2: Lista Tabulada de reacciones adversas * Sistema de clasificación de órganos Neoplasias benignas, malignas e inespecificas Muy frecuentes (ecuent Frecuentes (recuenta <1/10) Poco frecuentes (recuentea <1/100) Raras (arasente a a <1/1000) leucemia Página 8 Muy Raras (<1/10,000 ) Frecuencia No Conocida (No puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Table 2: Lista Tabulada de reacciones adversas * Sistema de clasificación de órganos (incluidos quistes y pólipos) Trastornos metabólicos y nutricionales Trastornos del sistema nervioso Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo Muy frecuentes (ecuent (Adultos) artralgia Frecuentes (recuenta <1/10) (Adultos) parestesia (Adultos) mialgia artralgia Poco frecuentes (recuentea <1/100) parestesia Raras (arasente a a <1/1000) hipertensió n intracrane al benigna mialgia Muy Raras (<1/10,000 ) Frecuencia No Conocida (No puede estimarse a partir de los datos disponibles) Diabetes mellitus tipo 2 (Adultos) hipertensión intracraneal benigna rigidez musculoesquelética Trastornos generales y afecciones en el lugar de administración Investigaciones (Adultos) edema periférico (Adultos) rigidez musculoesquelética reacciones en el lugar de la inyección edema periférico * Frecuencias ADR para respectivas indicaciones individuales están disponibles en el Apéndice B (Adultos) reacciones en el lugar de la inyección Cortisol disminuido en sangre. Han sido reportadas en niños, reacciones transitorias en el sitio de inyección. Se ha informado que la somatropina reduce niveles séricos de cortisol. Se desconoce el significado clínico. Se han informado raros casos de leucemia en niños con deficiencia de hormona de crecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños que no tienen deficiencia de hormona de crecimiento. Página 9

En la experiencia posterior al mercadeo se ha informado de unos pocos casos de muerte súbita en pacientes afectados por el síndrome de Prader-Willi tratados con somatropina, aunque no se ha demostrado una relación de causalidad. La somatropina (r-hgh) ha provocado la formación de anticuerpos en un 15% de pacientes a los 6 meses de tratamiento. La capacidad de enlace de estos anticuerpos ha resultado ser muy baja y sin significado clínico. Deslizamiento de la epífisis femoral y enfermedad de Legg-Calve-Perthes se han reportado en los niños tratados con hormona del crecimiento. No se ha demostrado relación causal con somatropina. 4.9 Sobredosis La sobredosis aguda podría llevar inicialmente a hipoglicemia y luego a hiperglicemia. La sobredosis a largo plazo podría redundar en signos y síntomas de gigantismo y acromegalia concordantes con los efectos del exceso de la hormona de crecimiento humana. En caso de sobredosis aguda acudir al médico inmediatamente. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas La somatropina es una potente hormona metabólica importante para el metabolismo de los lípidos, los carbohidratos y las proteínas. En niños con niveles adecuados de hormona de crecimiento endógena, la somatropina estimula el crecimiento lineal y aumenta la velocidad del crecimiento. En adultos, así como en niños, la somatropina mantiene una composición corporal normal porque aumenta la retención de nitrógeno y la estimulación del crecimiento del músculo esquelético y por la movilización de la grasa corporal. El tejido adiposo visceral es especialmente reactivo a la somatropina. Además del aumento de la lipólisis, la somatropina disminuye la captación de los triglicéridos en las reservas de grasa corporal. Las concentraciones séricas de IGF-I (Factor de crecimiento similar a la insulina-i) y IGFBP3 (proteína 3 de unión del factor de crecimiento similar a la insulina) aumentan por efecto de la somatropina. Además, se han demostrado las siguientes acciones: Página 10

- Metabolismo de los lípidos: la Somatropina induce los receptores hepáticos del colesterol de las LDL y afecta el perfil de los lípidos y lipoproteínas en el suero. En general, la administración de somatropina a pacientes que tienen deficiencia de hormona de crecimiento da lugar a reducciones de los niveles séricos de LDL y apolipoproteína B. También se puede observar una reducción del colesterol sérico total. - Metabolismo de los carbohidratos: La somatropina aumenta la insulina pero la glucosa plasmática en ayuno casi nunca cambia. Los niños que tienen hipopituitarismo pueden experimentar hipoglicemia en ayunas. Este padecimiento es revertido por la somatropina. - Metabolismo del agua y los minerales: La deficiencia de hormona de crecimiento se asocia con una disminución de los volúmenes plasmático y extracelular. Ambos se aumentan rápidamente después del tratamiento con somatropina. La somatropina induce la retención de sodio, potasio y fósforo. - Metabolismo óseo: La somatropina estimula el recambio del hueso esquelético. La administración a largo plazo de somatropina a pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento que tienen osteopenia se traduce en un aumento del contenido de mineral óseo y de la densidad en los lugares que soportan peso. - Capacidad física: La resistencia muscular y la capacidad de realizar ejercicio físico mejoran con el tratamiento a largo plazo con somatropina. La somatropina también aumenta el gasto cardiaco, pero el mecanismo aún no se ha dilucidado. Una disminución de la resistencia vascular periférica puede contribuir a este efecto. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Absorción Luego de una inyección subcutánea (SC) de 0,03 mg/kg en el muslo de 1,3 mg/ml de SOMATROPINA a pacientes adultos con DHC, aproximadamente 80% de la dosis estuvo disponible sistemáticamente comparada con la que está disponible luego de la dosificación intravenosa. Los resultados fueron comparables en pacientes de ambos sexos. Se ha observado una biodisponibilidad similar en adultos sanos de sexo masculino. Página 11

En adultos sanos de sexo masculino, luego de una inyección SC en el muslo de 0,03 mg/kg, el grado de absorción (ABC) de una concentración de 5,3 mg/ml de SOMATROPINA fue 35% mayor que con 1,3 mg/ml de SOMATROPINA. Las medias ( desviación estándar) de los niveles séricos pico (C máx ) fueron de 23,0 ( 9,4) ng/ml y 17,4 ( 9,2) ng/ml, respectivamente. En un estudio similar en pacientes pediátricos con DHC, 5.3 mg/ml de SOMATROPINA arrojaron un ABC media 17% mayor que con 1,3 mg/ml de SOMATROPINA. Las medias de los niveles de C máx fueron de 21,0 ng/ml y 16,3 ng/ml, respectivamente. Los pacientes adultos con DHC recibieron dos dosis únicas SC de 0,03 mg/kg de SOMATROPINA a una concentración de 1,3 mg/ml, con un periodo de limpieza de una a cuatro semanas entre inyecciones. Los niveles promedio de C máx fueron de 12,4 ng/ml (primera inyección) y 12,2 ng/ml (segunda inyección), alcanzados aproximadamente seis horas después de la dosificación. No hay datos sobre la bioequivalencia entre la formulación de 12 mg/ml y bien sea la formulación de 1,3 mg/ml o la de 5,3 mg/ml. Distribución La media del volumen de distribución de SOMATROPINA administración a adultos con DHC se estimó en 1,3 ( 0,8) L/kg. luego de la Metabolismo El destino metabólico de SOMATROPINA involucra el catabolismo clásico de las proteínas tanto en el hígado como en los riñones. En las células renales, por lo menos una porción de los productos de degradación regresa a la circulación sistémica. La vida media terminal promedio de SOMATROPINA intravenosa en adultos normales es de 0,4 horas, en tanto que SOMATROPINA administrada por vía subcutánea tiene una vida media de 3,0 horas en adultos con DHC. La diferencia observada se debe a una absorción lenta desde el lugar de inyección subcutánea. Excreción La media de la depuración de SOMATROPINA administrada por vía subcutánea en 16 pacientes adultos con DHC fue de 0,3 ( 0,11) L/h/kg. Página 12

Poblaciones especiales Niños: La farmacocinética de SOMATROPINA es similar en adultos y niños con DHC. Sexo: No se han hecho estudios de género en niños; sin embargo, en adultos con DHC, la biodisponibilidad absoluta de SOMATROPINA fue similar en hombres y mujeres. Raza: No se han hecho estudios con SOMATROPINA para valorar diferencias farmacocinéticas entre las razas. Insuficiencia renal o hepática: La información acerca de la farmacocinética de somatropina en pacientes con insuficiencia renal o hepática es escasa o incompleta. 5.3 Datos de seguridad preclínica En estudios relacionados con la toxicidad general, la tolerancia local y la toxicidad de la reproducción no se han observado efectos clínicamente relevantes. Los estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo sobre mutaciones genéticas e inducción de aberraciones cromosómicas han sido negativos. Se ha observado un aumento de la fragilidad de los cromosomas en un estudio in vitro sobre linfocitos obtenidos de pacientes después de tratamiento a largo plazo con somatropina y luego de la adición del fármaco radiomimético bleomicina. No está claro el significado clínico de este hallazgo. En otro estudio, no se encontró aumento de las anormalidades cromosómicas en los linfocitos de pacientes que habían recibido terapia con somatropina a largo plazo. 6. DETALLES FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Glicina, manitol, dihidrógeno fosfato de sodio monohidrato, fosfato disódico dodecahidrato. Solvente: m-cresol, manitol, agua para inyección, c.s. Página 13

6.2 Incompatibilidades Ninguna 6.3 Vida útil 36 meses 6.4 Precauciones especiales para el almacenamiento Almacenar entre 2-8 C, no congelar. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Genotropin 16UI: Cartucho de vidrio Tipo I, de doble compartimento (I y II), que contiene en el compartimento I polvo liofilizado y en el compartimento II 1 ml de solvente; separados por un pistón / émbolo de goma de bromobutilo sellado en el extremo del solvente por tapón de goma de bromobutilo y el extremo de liofilizado por tapón de goma de bromobutilo y cápsula de alumnio, en cuna plástica sellada con papel en estuche de cartón. Genotropin 36UI: Cartucho de vidrio Tipo I, de doble compartimento (I y II), que contiene en el compartimento I polvo liofilizado y en el compartimento II 1 ml de solvente; separados por un pistón / émbolo de goma de bromobutilo sellado en el extremo del solvente por tapón de goma de bromobutilo y el extremo de liofilizado por tapón de goma de bromobutilo y cápsula de alumnio. En sus presentaciones: caja de cartón contentiva de pluma precargada de color blanco que contiene un cartucho ó caja de cartón contentiva de un cartucho en cuna plástica sellada con papel. 6.6 Precauciones especiales para la disposición final y otras manipulaciones No aplica Página 14