FICHA TÉCNICA HEPARINA VEDIM 1. DENOMINACIÓN DE LA ESPECIALIDAD Heparina Vedim 1% Heparina Vedim 5% 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Heparina Vedim 1% : Heparina de sodio (D.C.I.) 5.000 U.I.; excipientes, c.s. Heparina Vedim 5% : Heparina de sodio (D.C.I.) 25.000 U.I.; excipientes, c.s. (Ver lista de excipientes en el apartado 6.1.) VALORACIÓN 1 ml al 1% = 1.000 U.I. = 10 mg de Heparina de sodio de 100 U.I./mg. 1 ml al 5% = 5.000 U.I. = 50 mg de Heparina de sodio de 100 U.I./mg. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Prevención y tratamiento de los procesos tromboembólicos arteriales y venosos, tales como tromboflebitis, embolia pulmonar, infarto de miocardio, trombosis coronaria, trombosis de la vena central de la retina y profilaxis de trombosis postoperatorias. 4.2. Posología y forma de administración El médico deberá establecer la pauta de dosificación más adecuada, así como la duración del tratamiento. Después de la dosis inicial y en función de los parámetros de coagulación (tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA)) se adecuarán las dosis sucesivas a administrar, normalmente cada 6 horas. En el caso de administración intravenosa continua se recomienda realizar las pruebas de coagulación antes de la primera dosis, cada 4 horas los primeros dos días y cada 24 horas con posterioridad. Si la administración es i.v. discontinua o subcutánea es suficiente realizar los controles antes de cada dosis los primeros dos días y diariamente con posterioridad. En el caso de utilizar heparina a dosis bajas no se suele requerir un control tan exhaustivo de la coagulación. El rango de dosis más utilizado es el siguiente: Dosis mínima : 2.500 U.I. de heparina de sodio cada 8-12 horas. Dosis usual : 10.000 U.I. de heparina de sodio cada 6 horas. Dosis máxima : 20.000 U.I. de heparina de sodio cada 4 horas.
4.3. Contraindicaciones Alergia conocida a la heparina. Coagulopatías que cursen con riesgo de sangrado. Hemorragia activa. Trombocitopenia severa. Hipertensión arterial no controlada. Hemofilia. Úlcera gastroduodenal. Hemorragia gastrointestinal, genitourinaria u otras lesiones susceptibles de sangrar. Endocarditis bacteriana aguda. Cirugía reciente (especialmente ocular o del sistema nervioso central). Accidentes vasculares cerebrales, excepto en caso de embolias sistémicas. Tratamiento concomitante con fármacos ulcerogénicos o antiagregantes plaquetarios. No debe usarse en niños menores de tres años. En pacientes que reciban heparina con fines de tratamiento y no de profilaxis, está contraindicada la utilización de anestesia regional en las intervenciones quirúrgicas programadas. 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo En pacientes sometidos a anestesia epidural o espinal o a punción lumbar, la administración de heparina con fines profilácticos se ha asociado muy raramente a la aparición de hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de parálisis prolongada o permanente. Este riesgo se incrementa por el uso de catéteres epidurales o espinales para anestesia, la administración concomitante de medicamentos con efecto sobre la coagulación como antiinflamatorios no esteroídicos (AINE), antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, y por las punciones traumáticas o repetidas. A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe transcurrir entre la administración de heparina a dosis profilácticas y la inserción o retirada de un catéter espinal o epidural, deben tenerse en cuenta las características del paciente y del producto, debiendo de transcurrir al menos cuatro horas para las heparinas no fraccionadas. Una vez insertado o retirado el catéter, deberán transcurrir al menos cuatro horas hasta la administración de una nueva dosis de heparina. La siguiente dosis deberá retrasarse hasta que la intervención quirúrgica haya finalizado. Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante un procedimiento anestésico espinal o epidural, debe extremarse la vigilancia del paciente para detectar precozmente cualquier signo o síntoma de déficit neurológico, como dolor lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de extremidades inferiores) y trastornos funcionales del intestino o vejiga. El personal de enfermería debe ser entrenado para detectar tales signos y síntomas. Asimismo, se advertirá a los pacientes que informen inmediatamente al médico o personal de enfermería si experimentan cualquiera de los síntomas antes descritos. Si se sospecha la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma espinal o epidural, deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de urgencia e instaurar el tratamiento adecuado, incluyendo la descompresión medular. Antes de la administración de heparina se debería evaluar la posible presencia de discrasias sanguíneas mediante la realización de pruebas de coagulación (tiempo de protrombina (TP), tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA), etc.). Debido al peligro de sangrado se tendrá especial precaución en pacientes con gastritis, antecedentes de úlcera duodenal, alteraciones renales y/o hepáticas, hipertensión arterial, historia previa de trombosis cerebral, tratamientos concomitantes con antiagregantes plaquetares e intervenciones quirúrgicas. Se tendrá especial precaución en personas de edad avanzada y mujeres embarazadas. Por el riesgo
de trombopenia se aconseja valorar regularmente el recuento plaquetar durante el tratamiento con heparina. Cada ml de Heparina Vedim 1% y de Heparina Vedim 5% contienen respectivamente 4,2 mg (0,18 meq) y 5,4 mg (0,23 meq) de sodio, por lo que puede ser perjudicial en pacientes con dietas pobres en sodio. Por contener alcohol bencílico como excipiente, este medicamento está contraindicado en niños menores de tres años. 4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción La administración simultánea de anticoagulantes, antiagregantes y dextranos pueden incrementar el riesgo de hemorragia por su acción sobre la actividad plaquetar. Por el contrario, inhiben la actividad anticoagulante los antihistamínicos, ácido nicotínico, digitálicos, probenecid, quinina y derivados y tetraciclinas, aunque no parece que esto tenga significación clínica. El uso concomitante de agentes trombolíticos debe evaluarse con extrema precaución por el riesgo de sangrado. La heparina interfiere con varias pruebas de laboratorio; coagulación, determinación de bromosulfoneftaleina, tiroxina (por el método de unión proteica competitiva), velocidad de sedimentación, fragilidad eritrocitaria o recuento de plaquetas. Debido a la alta unión a proteínas plasmáticas, la heparina puede verse desplazada por fármacos que se unan a dichas proteínas. 4.6. Embarazo y lactancia La heparina no atraviesa la barrera placentaria ni se excreta por la leche materna. Debido al riesgo de aborto y muerte fetal, se recomienda utilizarla con precaución en mujeres embarazadas. La anestesia epidural debe contraindicarse en el caso de que la paciente esté en tratamiento con anticoagulantes. 4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Heparina Vedim no interfiere en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. 4.8. Reacciones adversas Debido a la acción anticoagulante, las reacciones adversas más frecuentes son hemorragias, especialmente en el lugar de la inyección, mucosas, heridas, tracto gastrointestinal y urogenital. Se han descrito también reacciones alérgicas infrecuentes, en forma de eritema, fiebre y shock anafiláctico. Rara vez se produce trombopenia, osteoporosis en administraciones crónicas, induración subcutánea, necrosis de la fascia muscular, elevación de las transaminasas o hipereosinofilia. Ocasionalmente se ha observado alopecia reversible. Muy raramente, se han comunicado casos de hematomas espinales y epidurales asociados al uso profiláctico de heparina en el contexto de un procedimiento anestésico epidural o espinal- y de una punción lumbar. Estos hematomas han tenido como resultado final diferentes grados de déficit neurológico, incluyendo parálisis prolongada o permanente (ver Sección 4.4: Advertencias y precauciones especiales de empleo). 4.9. Sobredosis La sobredosificación por heparina es muy rara y habitualmente se corrige disminuyendo la dosis o interrumpiendo el tratamiento. En caso de hemorragias vitalmente peligrosas se administrará sulfato de protamina en cantidad suficiente para inactivar la heparina circulante (1 mg de sulfato
de protamina debe neutralizar 100 U.I. de heparina), controlándose la coagulación mediante el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o el tiempo de protrombina (TP). 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1. Propiedades farmacodinámicas La heparina es un mucopolisacárido (glucosaminoglucano) sulfatado, formado por cadenas de 23-130 monosacáridos, con un peso molecular medio de 12.000 a 15.000 daltons, que actúa potenciando el efecto inhibitorio de la antitrombina III sobre los factores de coagulación IIa (trombina), IXa, Xa y XIa. Si bien su mecanismo de acción preciso no es bien conocido, parece producirse por el cambio en la estructura molecular de la antitrombina III que desencadena la neutralización de otros factores de la coagulación. Además, a dosis bajas, la heparina es capaz de neutralizar directamente el factor Xa, impidiendo el paso de protrombina a trombina. La prolongación del tiempo de coagulación producido por la heparina se manifiesta inmediatamente después de la administración y dura de 4 a 6 horas tras la administración i.v. y sobre las 12 horas tras la administración subcutánea. 5.2. Propiedades farmacocinéticas La heparina de sodio debe de administrarse por vía i.v. o subcutánea, iniciándose la actividad anticoagulante de forma inmediata o al cabo de 20-30 minutos (en función de la vía). La heparina no se absorbe en el tracto gastrointestinal. Una vez en el torrente sanguíneo se une extensamente a las proteínas plasmáticas (LDL, globulinas y fibrinógeno). Su volumen de distribución es de 0,07 L/Kg aproximadamente. La heparina no atraviesa la barrera placentaria, ni se distribuye en la leche materna. La vida media plasmática presenta una gran variación interindividual, siendo su valor medio en voluntarios sanos de 1 a 2,5 horas. Después de la administración parenteral, la heparina se elimina en gran parte como heparina inactiva, despolimerizada por el sistema reticuloendotelial, mediante metabolización hepática y por eliminación urinaria. La heparina no se elimina por hemodiálisis. 5.3. Datos preclínicos sobre seguridad Toxicidad aguda: Las pruebas de toxicidad aguda en varias especies animales no han mostrado un perfil de toxicidad específico, si bien se observa la aparición de hematomas necrosados en las administraciones intramusculares. Toxicidad crónica: En pruebas subcrónicas y crónicas, después de aplicaciones intravenosas y subcutáneas en varias especies animales, aparecieron hemorragias internas y hematomas proporcionales a las dosis utilizadas. En estudios realizados en perros durante 6 meses se observaron efectos osteoporóticos. De hecho, se observó un retraso en la recalificación y un defecto en la reparación de fracturas óseas cuando los animales están en tratamiento con heparina. Potencial mutagénico y cancerogénico No se han realizado pruebas referentes al potencial cancerígeno. De las pruebas in vitro e in vivo respecto a la aparición de efectos genotóxicos no se obtuvieron indicios sobre un potencial mutagénico. Toxicidad fetal: Las pruebas con animales no han evidenciado que la heparina produzca daños fetales. La heparina no atraviesa la barrera placentaria.
6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1. Lista de excipientes Alcohol bencílico, Cloruro de sodio, Agua para inyección. 6.2. Incompatibilidades Debido al peligro de las incompatibilidades fisicoquímicas la heparina no debe administrarse junto con otros medicamentos en la misma inyección, a no ser que se esté seguro de la compatibilidad con otro medicamento. 6.3. Período de validez 5 años. 6.4. Precauciones especiales de conservación No se precisan condiciones especiales de conservación. 6.5. Naturaleza y contenido del recipiente Viales de vidrio incoloro tipo I F. Eur., con tapón de bromobutilo y cápsula de aluminio conteniendo 5 ml de solución para inyección. 6.6. Instrucciones de uso/manipulación La heparina de sodio debe administrase por vía intravenosa o subcutánea. Las soluciones de heparina de sodio no deben de administrarse intramuscularmente por la frecuencia de efectos secundarios locales (dolor, irritación, hematomas en el punto de inyección). La administración de dosis elevadas se hará, preferentemente, por vía intravenosa continua con bomba de perfusión. En el caso de administraciones únicas se puede utilizar la vía subcutánea, inyectando en el tejido adiposo del abdomen, sobre la cresta ilíaca, o en la parte superior del muslo. La punción debe realizarse perpendicular a la piel, mediante una aguja fina y cuya parte externa esté lo más limpia posible de heparina con la finalidad de evitar hematomas superficiales o irritaciones locales. No se deben realizar movimientos bruscos traumatizantes. La dilución de heparina con los siguientes preparados es estable durante 24 horas a temperatura ambiente: suero fisiológico (NaCl al 0,9%), glucosa al 5%, solución para perfusión con 84 g/l de bicarbonato de sodio, aminoácidos con glucosa, glucosa con fructosa, Ringer-glucosa, Ringer acetato y glucosa a 55 mg/l. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Titular: VEDIM Pharma, S.A. Avda. de Barcelona, 239 08750 Molins de Rei (Barcelona) Fabricado y Comercializado por: UCB Pharma, S.A. S. Ramón y Cajal, 6
08750 Molins de Rei (Barcelona) 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Heparina Vedim 1% : 55.140 Heparina Vedim 5% : 55.139 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Heparina Vedim 1% : 14.02.81/14.02.06 Heparina Vedim 5% : 14.02.81/14.02.06 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO Septiembre 2003