Prevear y PCV13: El Presete y El Futuro de la Preveció Cotra Neumococo Gail L. Rodgers, MD Directora Seior, Asutos Cietíficos Wyeth Vaccies
Prevear (PCV7): Vacua Cojugada Neumocócica Heptavalete PREVENAR Proteía Trasportadora: 4 6B 9V 14 18C 19F 23F CRM 197 Cotiee 7 serotipos que causa ~65% de la efermedad eumocócica ivasora (ENI) e iños e Latioamérica Cotiee ua proteía trasportadora, CRM 197 co más de 20 años de experiecia La tecología iovadora de cojugació asegura ua adecuada respuesta imuológica e iños < 2 años Prevear se aprobó e el 2000, basado e eficacia comprobada para efermedades ivasoras, eumoía y otitis media Más de 280 millioes de dosis ha sido distribuidas co efectividad y seguridad comprobada Vaccies
Prevear Programas Nacioales y Regioales Programas Nacioales Alemaia Arabia Saudita Australia Bahrei Barbados Bélgica Bermuda Caadá Chipre Costa Rica Diamarca Emiratos Árabes Uidos Eslovaquia España Estados Uidos Fracia Gambia Grecia Holada Hog Kog Hugría Iglaterra Irlada Islas Caimá Israel Italia Kuwait Liechtestei Luxemburgo Macau México Nueva Zelada Noruega Omá Perú Qatar Ruada Sudáfrica Suecia Suiza Turquía Uruguay Programas Regioales o de Alto Riesgo Brasil Poloia Colombia Taiwá Paamá
Impacto de la Vacuació co Prevear ENI ENI e Pacietes de Riesgos Estado Portador Efecto Rebaño Otitis Media Neumoía Visitas Médicas Vaccies Resistecia y uso de atibióticos Costo efectividad
Objetivos de PCV13 Imuogeicidad Coteer 7 serotipos e Prevear No-iferioridad a Prevear Añadir serotipos Imuogeicidad para los serotipos uevos Seguridad comparable co Prevear Co-admiistració co las otras vacuas del esquema igual que Prevear Vaccies
Vacuas Neumocócicas Cojugadas a CRM 197 PREVENAR Proteía Trasportadora: 4 6B 9V 14 18C 19F 23F CRM 197 PCV13 Proteía Trasportadora: 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A CRM 197 PCV13 cotiee los 7 serotipos de Prevear y añade los serotipos 1, 3, 5, 6A, 7F y 19A PCV13 utiliza la misma proteía trasportadora que Prevear, CRM 197 que tiee mas de 20 años de experiecia y seguridad Los 13 serotipos coteidos e PCV13 causa la gra mayoria de la efermedad eumocócica e iños e Latioamérica Vaccies
Distribució de Serotipos e Latioamérica e Niños <2 Años; SIREVA 2007 2008* 40 N = 2288 Porcetaje 35 30 25 20 15 10 5 0 Serotipos e PCV7 Serotipos e PCV13 Serotipos o icluidos e PCV7 o PCV13 14 6B 6A/C 19A 19F 5 23F 1 18C 7F 9V 3 4 Otros *Países co más de > 30 cepas: Argetia, Brasil, Colombia, Costa Rica, Chile,, Ecuador, El Salvador, México, Paraguay, Perú, República Domiicaa, Uruguay, Veezuela Vaccies PAHO / WHO Regioal Vaccie system (SIREVA) http://www.paho.org/spaish/ad/ths/ev/labs-sireva.pdf
Cobertura de PCV7 e Latioamérica e Niños < 2 Años; 2007-2008 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Argetia ( 302) Bolivia ( 21) Brasil ( 535) Caribe ( 14) Chile ( 529) Colombia ( 266) Costa Rica ( 31) Cuba ( 9) Ecuador ( 47) El Salvador ( 40) Mexico ( 95) Paama ( 29) Paraguay ( 139) Peru ( 39) Uruguay ( 113) Rep. Dom ( 50) Veezuela (70) Vaccies PCV 7 PAHO / WHO Regioal Vaccie system (SIREVA) http://www.paho.org/spaish/ad/ths/ev/labs-sireva.pdf
Cobertura de PCV13 e Latioamérica e Niños < 2 Años; 2007-2008 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Argetia ( 302) Bolivia ( 21) Brasil ( 535) Caribe ( 14) Chile ( 529) Colombia ( 266) Costa Rica ( 31) Cuba ( 9) Ecuador ( 47) El Salvador ( 40) Mexico ( 95) Paama ( 29) Paraguay ( 139) Peru ( 39) Uruguay ( 113) Rep. Dom ( 50) Veezuela (70) Vaccies PCV 7 PCV 13 PAHO / WHO Regioal Vaccie system (SIREVA) http://www.paho.org/spaish/ad/ths/ev/labs-sireva.pdf
Cobertura de PCV7 e Latioamérica e Niños 2-5 Años; 2007-2008 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Argetia ( 65) Brasil ( 70) Caribe ( 10) Chile ( 141) Colombia ( 40) Costa Rica ( 7) Cuba ( 3) Ecuador ( 30) El Salvador ( 11) Mexico ( 42) Paraguay ( 15) Peru ( 8) Rep. Dom ( 27) Uruguay ( 19) Veezuela ( 7) Vaccies PCV 7 PAHO / WHO Regioal Vaccie system (SIREVA) http://www.paho.org/spaish/ad/ths/ev/labs-sireva.pdf
Cobertura de PCV13 e Latioamérica e Niños 2-5 Años; 2007-2008 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Argetia ( 65) Brasil ( 70) Caribe ( 10) Chile ( 141) Colombia ( 40) Costa Rica ( 7) Cuba ( 3) Ecuador ( 30) El Salvador ( 11) Mexico ( 42) Paraguay ( 15) Peru ( 8) Rep. Dom ( 27) Uruguay ( 19) Veezuela ( 7) Vaccies PCV 7 PCV 13 PAHO / WHO Regioal Vaccie system (SIREVA) http://www.paho.org/spaish/ad/ths/ev/labs-sireva.pdf
Evaluació de Nuevas Vacuas Cojugadas Neumocócicas Estudios de eficacia para efermedad eumocócica ivasora o se puede hacer dado que para comparar co la vacua que tiee eficacia comprobada de >97%, los úmeros de sujetos ecesarios sería demasiado grades La aprobació de uevas vacuas cojugadas eumocócicas se basará e: 4 Criterios imuológicos 4 Demostració de seguridad 4 Cofirmació de uso co vacuas admiistradas al mismo tiempo Vaccies WHO 2005. WHO Techical Report Series No. 927
Criterios Imuológicos Criterio Primario de No-iferioridad: 4La OMS ha establecido u estádar basado e estudios de eficacia que correlacioa co protecció para efermedad ivasora 4El estádar de la OMS es: porcetaje de iños que alcaza iveles de aticuerpos de 0,35 µg/ml u mes después de la tercera dosis de la serie primaria por el método de ELISA Criterios Secudarios: 4Fucioalidad - Actividad opsoofagocítica 4Evidecia de primig (memoria) Vaccies WHO 2005. WHO Techical Report Series No. 927
Relevacia para Salud Pública El estádar de la OMS, 0,35 µg/ml, solo aplica a efermedad ivasora Se estima que para protecció de efermedades mucosas (eumoía, otitis media y portació asofarigea, que cofiere el efecto rebaño) se requiera iveles de aticuerpos más altos que los ecesarios para protecció cotra efermedades ivasoras Para la evaluació de la protecció cotra efermedades mucosas es importate aalizar: 4Niveles totales de aticuerpos (ELISA GMCs) 4Niveles totales de aticuerpos co actividad fucioal (OPA GMTs) Vaccies
Esayos de Imuogeicidad Serie Primaria ELISA OPA Porcetaje de sujetos alcazado >0,35mg/mL Niveles totales de aticuerpos (GMCs) Porcetaje de sujetos alcazado OPA >1:8 Niveles totales de aticuerpos fucioales (OPA GMTs) ELISA OPA Refuerzo Niveles totales de aticuerpos (GMCs) y primig Niveles totales de aticuerpos fucioales (OPA GMTs) Vaccies
Criterios Imuológicos Criterio Primario de No-iferioridad: 4La OMS ha establecido u estádar basado e estudios de eficacia que correlacioa co protecció para efermedad ivasora 4El estádar de la OMS es: porcetaje de iños que alcaza iveles de aticuerpos de 0,35 µg/ml u mes después de la tercera dosis de la serie primaria por el método de ELISA Criterios Secudarios: 4Fucioalidad - Actividad opsoofagocítica 4Evidecia de primig (memoria) Vaccies WHO 2005. WHO Techical Report Series No. 927
Criterios Imuológicos PCV13 Proteía Trasportadora: 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A CRM 197 Vaccies
No iferioridad: % Alcazado >0,35mg/mL Serie Primaria Esquema 2, 3, 4 meses 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV13 Prevear El criterio de o iferioridad se cosigue si el límite iferior del IC al 95% para la diferecia de la proporció (PCV13-Prevear) es meor al 10% Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC
No iferioridad: % Alcazado >0,35mg/mL Serie Primaria Esquema 2, 3, 4 meses 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV13 Prevear Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC
No iferioridad: % Alcazado >0,35mg/mL Serie Primaria Esquema 2, 4, 6 meses 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV13-3 lotes Prevear Vaccies Estudio 3005- Datos o publicados
No iferioridad: % Alcazado >0,35mg/mL Serie Primaria Esquema 2, 4, 6 meses 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV13-3 lotes Prevear Vaccies Estudio 3005- Datos o publicados
GMCs Post Serie Primaria 5 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV13 Prevear El criterio de o iferioridad se cosigue si el limite iferior del IC al 95% para la razó GMC PCV13/PCV7 es mayor de 0,5 Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC
GMCs Post Serie Primaria 5 4.5 4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV13 Prevear El criterio de o iferioridad se cosigue si el limite iferior del IC al 95% para la razó GMC PCV13/PCV7 es mayor de 0,5 Los GMCs para los serotipos adicioales se compara co el GMC geerado por el mas bajo de los serotipos e Prevear (23F) Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC
Criterios Imuológicos Criterio Primario de No-iferioridad: 4La OMS ha establecido u estádar basado e estudios de eficacia que correlacioa co protecció para efermedad ivasora 4El estádar de la OMS es: porcetaje de iños que alcaza iveles de aticuerpos de 0,35 µg/ml u mes después de la tercera dosis de la serie primaria por el método de ELISA Criterios Secudarios: 4Fucioalidad - Actividad opsoofagocítica 4Evidecia de primig (memoria) Vaccies WHO 2005. WHO Techical Report Series No. 927
Correlació ELISA OPA OPA Serotipo 14 100000 10000 1000 100 10 PCV13: rho = 0.32 PCV7: rho = 0.17 P-value for PCV13>PCV7: 0.026 1 0.15 0,35 1.0 0.01 0.10 1.00 10.00 100.00 Vaccies PCV7 IgG PCV13
Correlació ELISA OPA Serotipo 5 ISI - Plot of IgG vs OPA Assay Data by Treatmet - Serotype 5 - After Ifat Series OPA 10000 1000 100 10 13vPC: rho = 0.59 7vPC: rho = 0.11 1 P-value for 13vPC>7vPC: <0.001 0.01 0.15 0.10 0.35 1.0 1.00 10.00 100.00 Vaccies IGG Radomized Treatmet Number 7vPC 13vPC
OPA Post Serie Primaria 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 % Alcazado OPA >1:8 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 3 6A 19A PCV13 Prevear Vaccies Estudio 006- Datos o publicados
OPA Post Serie Primaria 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 % Alcazado OPA >1:8 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F 3 6A 19A PCV13 Prevear Vaccies Estudio 006- Datos o publicados
OPA- GMTs Post Serie Primaria Serotipos Nuevos Cocetracioes de OPA (GMTs) Serotipo PCV13 Prevear Ratio 1 50.21 4.15 12.09 3 250.73 6.13 40.87 5 162.02 4.64 34.95 6A 1228.45 122.40 10.04 7F 11544.75 115.45 100.0 19A 442.48 6.70 66.02 Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC
Criterios Imuológicos Criterio Primario de No-iferioridad: 4La OMS ha establecido u estádar basado e estudios de eficacia que correlacioa co protecció para efermedad ivasora 4El estádar de la OMS es: porcetaje de iños que alcaza iveles de aticuerpos de 0,35 µg/ml u mes después de la tercera dosis de la serie primaria por el método de ELISA Criterios Secudarios: 4Fucioalidad - Actividad opsoofagocítica 4Evidecia de primig (memoria) Vaccies WHO 2005. WHO Techical Report Series No. 927
Primig- Memoria Niveles de Aticuerpos Después de la Serie Primaria, Ates del Refuerzo y Después del Refuerzo 12 10 8 GMCs (mg/ml) 6 4 2 0 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PCV13 Post Primario PCV13 Post Refuerzo PCV13 Ates del Refuerzo Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC Estudio 006- Datos o publicados
Primig - Memoria Niveles de Aticuerpos Después de la Serie Primaria, Ates del Refuerzo y Después del Refuerzo 10 8 6 GMCs (mg/ml) 4 2 0 1 3 5 6A 7F 19A PCV13 Post Primario PCV 13 Post Refuerzo PCV13 Ates del Refuerzo Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC Estudio 006- Datos o publicados
PCV13 Serotipo 3: OPA GMTs Post Serie Primaria y Post Refuerzo 600.0 500.0 OPA GMT 400.0 300.0 200.0 100.0 006 0.0 Post primaria Post refuerzo Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC (006)
PCV13 Serotipo 3: OPA GMTs Post Serie Primaria y Post Refuerzo 600.0 OPA GMT 500.0 400.0 300.0 200.0 100.0 Estudios: 500 006 004 007 0.0 Post primaria Post refuerzo Vaccies Kieiger DM y col. Presetado e ICAAC 2008, Washigto,DC (006) Esposito S y col. Presetado e ESPID 2009, Bruselas, Bélgica (500) Kliger CL y col. Presetado e ESPID 2009, Bruselas, Bélgica (007) Datos o publicados (004)
Evaluació de Criterios Imuologicos PCV13 Proteía Trasportadora: 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A CRM 197 Se cumplió el criterio de o- iferioridad para los 13 serotipos Se demostró actividad fucioal comparable co Prevear para los 7 serotipos e comu y se demostró actividad fucioal para todos los serotipos uevos Se demostró primig para los 13 serotipos (icluyedo el serotipo 3 e 3 de 4 estudios) Se cumpliero los criterios de aprobació establecidos por la OMS Vaccies
PCV13: Esquema 2+1 E los estudios e Italia, España y Reio Uido se demostró que la imuogeicidad de PCV13 e el esquema 2+1 es comparable a la Prevear Dada la alta imuogeicidad Prevear se ha demostrado el impacto e ENI, eumoías y otitis media e países que utiliza el esquema 2+1 Los países que actualmete esté utilizado el esquema 2+1 podrá pasar directamete al uso de PCV13 Vaccies Diez-Domigo J y col. Presetado e ESPID 2009, Bruselas, Bélgica Esposito S y col. Presetado e ESPID 2009, Bruselas, Bélgica Kliger CL y col. Presetado e ESPID 2009, Bruselas, Bélgica
PCV13: Itercambiabilidad Se puede itercambiar co PCV13 e cualquier puto del esquema Ua sola dosis de PCV13 e iños previamete vacuados co Prevear geera ua respuesta imue: 4Los serotipos e comú 4Los 6 serotipos adicioales El esquema de PCV13 se basará e recomedacioes oficiales de cada país Vaccies
PCV13: Base de Datos de Seguridad Cliical trials PCV13 Ifat series PCV13 toddler dose PCV13 6- moth F/U Phase 1 2 (003) US 121 86 90 247 Pivotal No-iferiority (006) Germay 300 290 603 Pivotal No-iferiority (004) US 332 272 282 663 Safety, immuo & Covax (501) Spai 314 293 616 Safety, immuo & Covax (3007) Spai 218 444 Safety, immuo & Covax (008) Frace 302 611 Safety, immuo & Covax (500) Italy 302 287 604 Safety, immuo & Covax (007) UK 139 278 Safety, immuo & Covax (011) Idia 178 353 Polysorbate 80 No-iferiority (009) Polad 500 484 487 500 Maufacturig scale trial (3000) Polad 268 N/A 268 Cliical cosistecy (3005) US 1455 1699 TOTAL PCV13 safety database i ifats 4429 1712 859 6886 Naïve subjects study (toddlers) Polad 354 354 TOTAL PCV13 safety database 4783 7240 Total Perfil de seguridad similar al de Prevear
Iteracció Co Otras Vacuas Admiistradas Al Mismo Tiempo Cliical Trials Vaccies Pert Hib Polio Hep B Dip Tet MC MMR Var Rota Virus Hep A U.S. Pediarix, ActHIB/PedvaxHIB, ProQuad, Vaqta S & I S & I S S S & I S S & I S S U.S. Pediarix, ActHIB/PedvaxHIB, ProQuad/Varivax, Havrix S S S & I S & I S S & I S S S Germay Ifarix hexa S S & I S S & I S & I S Spai PCV13 o afectó la imuogeicidad o Ifarix hexa/ipv-hib S & I S & I S S & I S S & I S & I seguridad Meigitec de las vacuas admiistradas (CRM) al mismo tiempo Italy Ifarix hexa S S S S & I S S Frace Petavac S & I S & I S & I S & I S & I UK Pediacel, NeisVac-C/Meitorix S & I S & I S S S S & I (Tet) S Spai Ifarix hexa/ipv-hib, NeisVac-C S S S S S & I S S & I (Tet) Polad Petaxim, Egerix B, Priorix S S S S S S S Idia Easy5, Biopolio S & I (wp) GSK vaccies Saofi-Pasteur vaccies Meigitis C MMR-varicella S=Safety I=Immuogeicity Vaccies Gimeez-Sachez F y col. Presetado e IDSA 2009, Filadelfia, PA Bryat KA y col. Presetado e IDSA 2009, Filadelfia, PA 39
Vacuas Neumocócicas Cojugadas a CRM 197 Prevear Proteía Trasportadora: 4 6B 9V 14 18C 19F 23F CRM 197 PCV13 PREVENAR 1 3 5 6A 7F 19A Vaccies
PCV13: Registros Sometida Para Aprobació e > 60 Países Icluyedo Estados Uidos Aprobada e Chile, México y Mauritius Opiió Positiva e Europa Comité Asesor de la FDA Ecuetra que los Datos Respalda la Seguridad y Efectividad de PCV13 Vaccies
Coclusioes El desarrollo de PCV13 se basa e los fudametos cietíficos de Prevear utilizado la misma proteía trasportadora, CRM 197 PCV13 cumple todos lo requisitos de aprobació recomedados por la OMS (o-iferioridad, seguridad y uso co vacuas admiistradas al mismo tiempo) PCV13 ofrecerá la cobertura más amplia co ua excelete respuesta imuológica cotra el eumococo y flexibilidad e los esquemas PCV13 esta diseñada para ser itercambiable co Prevear e cualquier puto del esquema Vaccies
Gracias