ANEXO -I PROCEDIMIENTO A SEGUIR ANTE LA DETECCIÓN DE INFECCIÓN HUMANA POR EL VIRUS DE LA GRIPE A/H5

2 ANEXO -I PROCEDIMIENTO A SEGUIR ANTE LA DETECCIÓN DE INFECCIÓN HUMANA POR EL VIRUS DE LA GRIPE A/H5 PLAN NACIONAL DE PREPARACIÓN Y RESPUESTA ANTE UNA PANDEMIA DE GRIPE SUBCOMITÉ DE VIGILANCIA Noviembre 2005

La actual situación epidemiológica de la gripe aviar corresponde al Periodo de Alerta Pandémica, Fase 3 (Infección humana con un subtipo nuevo del virus de la gripe, pero sin transmisión persona a persona, o a lo sumo casos raros de transmisión a un contacto próximo), según se define en el Plan de Preparación de la OMS. En la mayoría de los casos humanos estudiados en el brote actual, el contagio de la enfermedad ha tenido lugar por vía inhalatoria, tras un contacto directo con las aves o sus excretas. Estos casos se han diagnosticado en su mayoría en personas expuestas de una forma directa y continuada a aves. La OMS continúa vigilando la evolución de la epizootia y de los casos humanos en el Sureste Asiático, y haciendo una evaluación constante del riesgo de transmisión interhumano. Si esta transmisión se produjera, la OMS elevaría el nivel de alerta pandémica a Fase 4 (Pequeñas agrupaciones de casos aunque la transmisión de persona a persona fuera todavía limitada, lo que sugiere que el virus no está bien adaptado a los humanos), o incluso directamente a Fases posteriores según las características de la transmisión interhumana. En el Periodo de Alerta Pandémica, el objetivo principal de Salud Pública es asegurar la rápida caracterización del nuevo subtipo del virus y la detección y notificación temprana de casos. Es fundamental la intensificación de la vigilancia para detectar la posible aparición de casos infectados con el virus A/H5 y la rápida notificación de estos casos para poder implementar las adecuadas medidas de control. En este Periodo es además prioritario contener la transmisión del nuevo virus dentro de focos localizados o retrasar la difusión con el fin de ganar tiempo para aplicar las medidas de respuesta. DESCRIPCIÓN DE LA ENFERMEDAD En la mayoría de los casos, la enfermedad en humanos parece iniciarse con un cuadro respiratorio agudo con fiebre (temperatura >= 38ºC), tos, dificultad respiratoria y malestar general, que evolucionan hacia un cuadro grave con distress respiratorio secundario a una neumonía viral que se presenta con alteraciones radiológicas inespecíficas. Entre los casos de Vietnam y Tailandia de los que se tiene una descripción detallada del cuadro clínico se ha observado una marcada linfopenia y es frecuente la presentación de un cuadro diarreico. La letalidad entre los casos hospitalizados es alta, ocurriendo la muerte entre los 6 y los 29 días desde el inicio de síntomas (mediana de 9 días). La mayoría de los casos descritos han ocurrido entre 2 a 4 días tras la exposición, aunque publicaciones recientes apuntan a rangos más amplios, de más de 8 días. OBJETIVO DE LA PRESENTE PROPUESTA DE PROCEDIMIENTO Garantizar la detección, diagnóstico y notificación oportuna de casos de infección por virus de la gripe A/H5 que aparezcan en España durante el Periodo de Alerta Pandémica. Esta propuesta ha tenido en cuenta las pautas dadas por la Unión Europea en su documento: Technical guidance document on procedure for communication to Member States and the Commission About Influenza A/H5 events. Pág. 3/13 Versión Noviembre 2005

Según avance la situación epidemiológica y las características de la infección del virus A/H5 este protocolo y sus definiciones serán objeto de revisión y adecuación a las nuevas circunstancias. PROCEDIMIENTO La Red Nacional de Vigilancia Epidemiológica procederá como sigue en la notificación de los casos humanos de infección por virus de la gripe A/H5: Periodo de Alerta Pandémica, Fases 3 y 4: Las CCAA notificarán con carácter urgente al CNE los casos sospechosos de gripe A/H5 según se define en el Anexo I y los casos confirmados según se define en el Anexo II. Las CCAA comunicarán al CNE cualquier información de que dispongan sobre evidencias de una fuente altamente sospechosa de gripe A/H5, como por ejemplo aves o animales que puedan transmitir la infección, así como otros materiales que puedan estar contaminados o servir de vehículo al virus de la gripe A/H5. Asimismo, el CNE difundirá esta información a los servicios de epidemiología de las CCAA. El CNE transmitirá con carácter de urgencia toda la información que reciba sobre casos sospechosas, confirmados o seguimiento de casos o contactos, al Ministerio de Sanidad y Consumo y a los Servicios de Epidemiología de las CCAA. Asimismo, comunicará a la Unión Europea siguiendo los protocolos por ella establecidos. En cualquiera de las Fases, cuando el primer caso sospechoso o confirmado se haya notificado al CNE, las CCAA comunicarán diariamente al CNE información sobre los casos adicionales bajo investigación, y éste mantendrá informados a los Servicios de Epidemiología de las CCAA. Para la notificación se empleará el formulario que aparece en el Anexo III. Se definen los contactos de los casos como aquellas personas que han tenido contacto estrecho con un caso sospechoso o confirmado durante el periodo infeccioso (1 día antes del inicio de los síntomas hasta 7 días después) en un lugar definido (casa, lugar de trabajo, escuela, hospital, instituciones militares, residencias de ancianos, avión..). La eliminación de virus en las secreciones respiratorias generalmente cesa a los 7 días del inicio de los síntomas, pero este periodo puede ser mayor en niños e inmunodeprimidos (de hasta 21 días). También se incluyen como contactos al personal sanitario implicado en el cuidado de los casos sospechosos o confirmados. Los contactos deben ser investigados y vigilados activamente durante 7 días, mediante la toma de temperatura corporal dos veces por día y alertando ante la aparición de síntomas. La CCAA informarán diariamente de los eventos de interés en el seguimiento de los contactos y enviarán un informe semanal de la situación de los casos notificados y sus contactos al CNE. Pág. 4/13 Versión Noviembre 2005

TOMA Y ENVÍO DE MUESTRAS La confirmación diagnóstica se realizará en el laboratorio de referencia de la CCAA si está tiene capacidad, y si no en el Centro Nacional de Microbiología. En cualquier caso el diagnóstico se verificará siempre por el CNM. El diagnóstico etiológico de infecciones respiratorias víricas depende en gran medida de la calidad de la muestra recogida, de la rapidez en el transporte y de unas condiciones de envío óptimas antes del procesamiento de las muestras en el laboratorio. Para el diagnóstico del virus de la gripe A/H5 en humanos se deben obtener muestras de http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/guidelines/humanspecimens/en/ : Aspirado nasofaríngeo o, en su defecto, exudados nasal y faríngeo. Y Emplear hisopos de material sintético (ej: Dacron). Introducir los hisopos en un tubo con medio de transporte para virus (NO utilizar tubos con gel). Si existe indicación clínica se pueden enviar muestras de: aspirado transtraqueal, lavado broncoalveolar, biopsia de pulmón o tejido de necropsia. Suero de fase aguda (recogido en el momento de sospecha clínica del caso) y suero de fase convaleciente (a partir de los 14 días del inicio del cuadro clínico). Antes del envío de las muestras se contactará telefónicamente con el laboratorio de referencia de la CCAA o con el CNM. Las muestras se remitirán refrigeradas y empaquetadas en triple embalaje según se indica en la dirección electrónica http://www.isciii.es/publico/drvisapi.dll?mival=cw_usr_view_folder&id=4391 al laboratorio de Referencia y/o CNM, debiendo ir acompañadas de una copia de la ficha de notificación epidemiológica y la solicitud de análisis debidamente cumplimentadas. Los resultados de los análisis de laboratorio se enviarán por fax al laboratorio que los solicitó, con copia para los servicios de Epidemiología de la Comunidad Autónoma correspondiente y al Centro Nacional de Epidemiología. Versión Noviembre 2005 Pág. 5/13

DIRECCIONES DE CONTACTO Unidad de Alertas Centro Nacional de Epidemiología Instituto de Salud Carlos III C/ Sinesio Delgado nº 6 28029 Madrid Teléfono: 91 822 20 33 (respuesta 24h) Fax: 91 387 78 15/16 Unidad de Alertas Centro Nacional de Microbiología Instituto de Salud Carlos III Carretera de Majadahonda-Pozuelo Km 2 28220 Majadahonda (Madrid) Teléfono: 676206014 (respuesta 24h) 609591954 (respuesta 24h) Fax: 91 509 79 66 Grupo Técnico de Coordinación. Plan Nacional de Preparación y Respuesta Dirección General de Salud Pública. MSC. Teléfono: 699211389 Pág. 6/13 Versión Noviembre 2005

ANEXO I DEFINIFICIÓN DE CASO SOSPECHOSO 1 Fiebre (>38ºC) y síntomas respiratorios (tos o dificultad respiratoria) Cualquier otra enfermedad muy grave sin diagnóstico alternativo O Y ALGUNO DE LOS SIGUIENTES ANTECEDENTE EPIDIEMIOLÓGICOS: Historia de viaje a áreas afectadas por gripe aviar 2 en los últimos 7 días y contacto cercano (1 metro) con aves domésticas vivas o muertas, pájaros salvajes o cerdos. Ó Contacto cercano (a una distancia de tocarse o hablar) con otros caso(s) de enfermedad respiratoria severa o muerte inexplicada en un paciente procedente de un área afectada. Ó Ser parte de una agrupación de trabajadores sanitarios con enfermedad respiratoria grave sin otro diagnóstico alternativo. Ó Ser trabajador de laboratorio con exposición accidental al virus de la gripe A/H5. Ó Ser trabajador o haber estado en contacto estrecho en los últimos 7 días con aves de corral o animales vivos o muertos (o sus productos) que hayan estado expuestos al virus de la gripe aviar A/H5 altamente patógena. 1 Según la evolución de las características clínicoepidemiológicas de los casos de gripe H5N1, esta definición de caso y los criterios de exposición serán revisisados y modificados. 2 Países donde hay confirmados casos de gripe H5N1 altamente patógena en aves, humanos u otras fuentes Versión Noviembre 2005 Pág. 7/13

Anexo II. DEFINICIÓN DE CASO CONFIRMADO Un caso confirmado de gripe A/H5 es una persona viva o fallecida con al menos uno de los siguientes resultados de laboratorio: PCR positiva para virus de la gripe A/H5. Cultivo positivo para el virus de la gripe A/H5 (debe ser realizado en LBS 3). Detección por inmunofluorescencia de antígenos subtipo gripal H5 en muestras del paciente mediante anticuerpos monoclonales anti- H5 positivos. Incremento mayor o igual a cuatro veces en el título de anticuerpos específicos H5 entre los sueros de fase aguda y convaleciente. En el momento actual, la confirmación de subtipo H5 es suficiente para la notificación y la toma de medidas de control y respuesta. Versión Noviembre 2005 Pág. 9/13

ANEXO- III FORMULARIO DE NOTIFICACIÓN DE CASO DE GRIPE A/H5 Fecha de Notificación: Datos del Notificante Comunidad Autónoma: Médico notificante: Centro Sanitario: Dirección: Teléfono: Datos del paciente Nombre Paciente: 1er apellido: 2º apellido: Fecha de nacimiento: (edad: ) Sexo: Hombre Mujer Municipio y provincia de residencia: Teléfono: Clínica Fecha de Inicio de síntomas: Patología previa: Temperatura: ºC Tos: Mialgias: Distress respiratorio: Coriza: Infiltrado pulmonar RX: Otros síntomas: Hospitalizado: Fecha Ingreso Hospital Fecha Alta Fallecido: Sí No Fecha de defunción: Se ha vacunado esta temporada frente a la gripe estacional? Antecedentes Epidemiologicos A) Antecedente de viaje a zonas de riesgo 3 País/países a los que viajó en los 7 días anteriores al inicio de síntomas: País/área visitado De a Duración de la estancia b) Duración de la estancia Fecha de regreso a España Hasta 3 Países donde hay confirmados casos de grpe H5N1! altamente patógena en aves, humanos u otras fuentes. Versión Noviembre 2005 Pág. 11/13

Tuvo algún contacto con aves u otros animales? Si es que sí, especificar: a) Aves domésticas vivas: ] b) Aves domésticas muertas: c) Aves silvestres vivas: d) Aves silvestres muertas: e) Otros: Tipo de contacto: a) Visita a granja, instalaciones, mercado, casas con aves, sin manipulación directa b) Manipulación directa de aves c) Manipulación de productos derivados de aves d) Otros: Tuvo contacto durante el viaje con un caso humano confirmado? Tipo de contacto : Fecha de contacto: Ha presentado síntomas durante el viaje de regreso? Especificar: Durante los 7 días anteriores al inicio de síntomas y ya en España, ha residido en algún lugar fuera de la zona de residencia habitual? Si es que sí, especificar: B) Antecedentes de exposición ocupacional Durante los 7 días anteriores al inicio de los síntomas, Ha estado trabajando en una ocupación en contacto con animales a riesgo? Tipo de contacto Fecha de contacto Lugar de contacto Ha tenido una exposición accidental en laboratorio al virus gripal A/H5? Ha realizado alguna función como trabajador sanitario? Especificar Ha seguido las medidas de protección individual recomendadas? Pág. 12/13 Versión Noviembre 2005

C) Exposición a casos humanos Durante los 7 días anteriores al inicio de los síntomas, ha tenido contacto a una distancia de tocarse o hablar con: Un caso humano confirmado de gripe A/H5 Un caso sospechoso de gripe A/H5? Una persona con una enfermedad respiratoria aguda que falleció posteriormente Tipo de contacto Fecha de contacto Lugar de contacto Profiláxis Frente a la Gripe Durante los 7 días anteiores al inicio de los síntomas, estuvo tomando algún fármaco antiviral (oseltamivir, zanamivir, amantadita, rimantadina)?: Si es que SI: Nombre del fármaco Dosis Tomado desde hasta MUESTRAS ENVIADAS AL CENTRO DE REFERENCIA Si No Fecha de envío Exudado o aspirado nasal Exudado o aspirado faríngeo Suero fase aguda Suero fase convaleciente Otras (especificar: ) Comentarios Adicionales Versión Noviembre 2005 Pág. 13/13