FISOLOGIA DE LA SECRECION BILIAR SECRECION DE BILIS POR EL HIGADO Secreción Biliar: Necesaria para la digestión y absorción de lípidos. Rol central en la homeostasis del colesterol corporal. Excreción de xeonobióticos liposolubles y toxinas endógenas. Rol inmunológico por secreción de IgA-secretora. Cátedra de Fisiología Carrera de Licenciatura en Enfermería Una de las funciones del hígado es secretar entre 600 y1200 ml de bilis al día. Esta bilis tiene como función: Un papel significativo en la digestión y absorción de las grasas. Los ácidos biliares ayudan a emulsionar las grandes partículas de grasa de los alimentos y ayudan al transporte y a la absorción de los productos finales de la digestión de las grasas a través de la membrana intestinal 1. Es un medio de transporte para la excreción de varios productos de deseche procedentes de la sangre (bilirrubina, colesterol). Los hepatocitos producen y secretan continuamente una bilis que se almacena en la vesícula biliar hasta que su presencia en el duodeno es necesaria. La mucosa de la vesícula absorbe agua, sodio, cloro e incrementa la concentración de las sales biliares, el colesterol, la lecitina y la bilirrubina. Normalmente esta concentración es de unas 5 veces, pero puede llegar hasta 20. La bilis esta compuesta por: agua en su 98%, el resto sales biliares, bilirrubina, colesterol, lecitina y electrolitos habituales del plasma. Para que se secrete la bilis de la vesícula hacia el duodeno deben contraerse sus paredes y relajarse el esfínter de Oddi que se encuentra en la ampolla de Vatter en la segunda porción del duodeno. El estímulo más potente para la contracción es la hormona colecistocinina. El esfínter de Oddi se relaja por tres factores: 1. Por acción de la colecistocinina. 2. Por ondas peristálticas originadas en la vesícula. 3. Por el pasaje de las ondas peristálticas intestinales por el duodeno, con mucho el mas potente. El hígado es el órgano interno más grande. Tiene forma de cuña y se encuentra dividido en dos lóbulos. Su función es la de producir colesterol y bilis a partir de la descomposición de los productos de la grasa dietética. Usa aminoácidos, produce proteínas y almacena glucógeno, hierro y algunas vitaminas. Además, es el responsable de eliminar de la sangre las sustancias que pueden ser tóxicas para el organismo, transformándolas en elementos más seguros, por ejemplo alcohol y fármacos. Vesícula Biliar La vesícula biliar es un pequeño depósito en forma de pera que interviene en la digestión de las grasas y transporta al intestino la bilis producida por el hígado. 1
Sube la Bilirrubina La bilis es un complejo líquido amarillo-verdoso que contiene una mezcla de sales biliares, lípidos, colesterol y pigmentos variados, proteínas y sales minerales. El color amarillo se lo da la bilirrubina, formada principalmente por la descomposición de los glóbulos rojos que han llegado al final de sus cuatro meses de vida. Un aumento de la bilirrubina en la sangre en vez de su excreción en la bilis, es la causa de la ictericia (pigmentación amarilla de la piel y mucosas, y de la esclerótica de los ojos). El ser humano produce 1,5 litros de bilis al día. Esta bilis es recogida en los conductos hepáticos y llega a la vesícula biliar, donde espera a que se presente una comida. Se libera gracias a la acción de una hormona llamada colecistoquinina, que a su vez es liberada por el duodeno cuando hay comida en el estómago. COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (0.5-1 L/d) COMPONENTE CONCENTRACION (mmol) Electrolitos Na + 140-165 K + 3-7 Cl - 80-120 HCO3-10-55 Ca 2+ 2.5-6.5 Mg 2+ 1.5-3.0 Aniones Orgánicos Acidos Biliares 3-45 Bilirrubina 1-2 Lípidos 140-800 mg7dl 100-320 mg/dl Proteínas 1-20 mg/ml Péptidos y Aminas Glutatión 3-5 Glutamato 1-2.5 Aspartato 0.4-1 Glicina 0.5-2.5 COMPOSICION DE LA SECRECION BILIAR (% por peso seco) HIGADO: ORGANO CENTRAL EN EL CONTROL DEL METABOLISMO DEL COLESTEROL Colato Quenodeoxicolato 67 Deoxicolato 22 Litocolato 4,5 4 0,3 Ursodeoxicolato Proteina Bilirrubina 2
ORIGEN Y VIAS METABOLICAS DEL COLESTEROL EN EL HEPATOCITO VIAS DE SINTESIS DE SALES BILIARES Dieta rqm LDL VLDL CE RETICULO ENDOPLASMICO Neosíntesis 7α-Hidroxilasa Cyp7a 7α-Hidroxi- Transporte reverso HDL CE Col Col VLDL Metabólicamente Activo Síntesis Oxisteroles Oxisterol 7α-Hidroxilasa Cyp7b 7α-Oxisteroles Hidroxilados Colato Quenodeoxicolato PLASMA BILIS Dieta CATABOLISMO DE COLESTEROL HEPATICO Y SINTESIS DE SALES BILIARES (2001) Neosintesis Cyp7a1 7α-OH-Col REGULACION TRANSCRIPCIONAL DEL METABOLISMO HEPATICO DE COLESTEROL SREBP (-) (+) Acetato Col-25/27-Hidroxylase 25-OH-Col 27-OH-Col Cyp7b1 3β-OH- 5 -C27 Steroid dehidrogenase (+) Cyp 7a (-) LXR Col-24-Hidroxylase 7α-OHlated-Col Oxisteroles FXR 24-OH-Col Cyp39a1 Oxysterol-7αOHlasa Primarias Circuito Entero-Hepático (+) FXR SALES BILIARES: CIRCULACION ENTEROHEPATICA Síntesis 0,5 g/d Retorno 95% IBAT IBABP Excreción 5% 0,5 g/d 3
TRANSPORTE HEPATICO Y SECRECIÓN BILIAR DE SALES BILIARES () SINGNIFICADO FISIOLOGICO DE LA SECRECION DE SALES BILIARES Endosoma Su síntesis y excreción fecal representa una vía muy relevante de Na NTCP OATP camp PI3K Endosoma camp PI3K BSEP excreción de colesterol corporal en exceso. Sales biliares y en la bilis solubilizan el colesterol biliar, evitando que precipite el colesterol en la vía biliar. Facilita la digestión de lípidos dietéticos (triglicéridos) junto al jugo pancreático. Facilitan la absorción de vitaminas liposolubles. Plasma Canalículo Biliar Plasma SECRECION DE LIPIDOS BILIARES Canalículo SECRECION HEPATICA Y ABSORCION DE COLESTEROL biliar 1,2 g/día Tejidos periféricos VB Vesículas o Lamelas (Col+) Sales Biliar Micelas Mixtas (+Col+) dieta+biliar 0.5-1g/d MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LIPIDOS EN EL CANALICULO BILIAR intrahepatocellular canallicular Free Chol SCP-2 Caveolin NPC-1 Secretina BS PL Vesicular transport PC-TP Vesicular transport mdr2 bsep 4
Vesícula Biliar: Absorción de agua y eletrolitos en períodos interdigestivos; concentración de la bilis hepática x3-7 veces. CONTROL DE LA SECRECION BILIAR CCK Secretina SECRECION PANCREATICA La secreción pancreática contiene enzimas destinadas a la digestión de las 3 clases principales de alimentos: proteínas, hidratos de carbono y lípidos. También posee grandes cantidades de iones bicarbonato que neutralizan el quimo ácido. Las enzimas proteolíticas más importantes son la tripsina, la quimotrisina y la carboxipeptidasa. Menos importantes son algunas elastasas y nucleasas. La amilasa pancreática es la enzima fabricada por el páncreas para la digestión de los hidratos de carbono (salvo la celulosa). Las enzimas principales para la digestión de las grasas son la lipasa pancreatica, el colesterol esterasa y la fosfolipasa. Existen tres estímulos básicos para la secreción pancreatica: 1- La acetilcolina, liberada por las terminaciones nerviosas parasimpáticos. 2- La colecistocinina, secretada por la mucosa del duodeno. 3- La secretina, secretada por la misma mucosa. Las dos primeras estimulan la producción enzimática; la secretina, por el contrario, estimula la producción de bicarbonato de sodio. Fases de la secreción pancreatica. 1. Fase cefálica y gástrica: las mismas señales que producen la secreción gástrica estimulan la liberación de enzimas pancreáticas. 2. Fase intestinal: cuando el quimo penetra en el intestino delgado, la secreción pancreatica se hace copiosa. 5