GANADEROS ASEGURANDO UN MANEJO RESPONSABLE PROGRAMA NACIONAL DE GANADERÍA LECHERA TM Prevención de residuos de fármacos en la leche y la carne Manual para el ganadero de las mejores prácticas de manejo 2014
FEDERACIÓN NACIONAL DE PRODUTORES DE LECHE Conectando vacas, cooperativas, el capitolio y los consumidores www.nmpf.org email: info@nmpf.org
La Federación Nacional de Productores de Leche (NMPF por sus siglas en inglés) no promueve ninguno de los fármacos veterinarios ni los métodos que se encuentran enumerados en este manual. La lista de fármacos veterinarios y métodos se provee solamente para informar a los ganaderos que productos están disponibles y el ganadero es el responsable en decidir usar cualquiera de los fármacos y métodos. Toda la información sobre los fármacos veterinarios y métodos fue obtenida de los fabricantes o patrocinadores y La NMPF no hizo ningún intento para validar o corroborar ninguna de esa información. La NMPF recomienda a los ganaderos consultar a su veterinario antes de usar cualquier fármaco veterinario o método, incluyendo cualquiera de los que se encuentran enumerados en este manual. En el caso de que haya una lesión, daño, pérdida o penalizacion que resulten por el uso de estos productos, el fabricante del producto y el ganadero que lo usó serán los responsables. La NMPF no es responsable y no será objeto de demandas por cualquier lesión, daño, pérdida o penalizacion. 2014 Federación Nacional de Productores de Leche Foto de la portada cortesía de DMI
PREÁMBULO La meta de nuestros ganaderos lecheros es la de producir leche lo más saludable y rica posible. Nuestros consumidores demandan lo mejor de nosotros y nosotros satisfacemos todos los días sus necesidades. A-diario, nosotros proporcionamos lo mejor en el manejo y cuidado de nuestros animales. Continuamente evaluamos nuestras mejores prácticas de manejo y los protocolos para la prevención de enfermedades para mantener a nuestros animales sanos y confortables. Hay ocasiones en que los animales se enferman y necesitan una terapia con antibióticos para vencer una enfermedad específica. Como productores de leche usamos estratégicamente y con juicio nuestra terapia con antibióticos para ayudar a un animal individual que ha sido amenazado por una enfermedad. Nosotros tomamos la responsabilidad del uso inteligente de los antibióticos y tomamos muchas precauciones con nuestros animales tratados con antibióticos de tal manera que su leche o su carne contaminadas no entren a la cadena alimenticia. Evitar residuos en la leche o la carne en la industria lechera requiere de un esfuerzo de equipo en el rancho a través de VCPR (Relación-Veterinario-Cliente-Paciente). El dueño, el encargado del rancho y el responsable del hato deben trabajar con el veterinario para establecer los protocolos de tratamientos y asegurar el uso correcto de los antibióticos. Una vez que se ha tomado la decisión de usar antibióticos, los protocolos deben estar disponibles para guiar a los trabajadores en la manera segura de manejar a este animal para prevenir que accidentalmente ocurran residuos en la leche o carne. La identificación de los animales tratados y el registro del uso de los antibióticos son esenciales para prevenir residuos. El nuevo y revisado Manual para la Prevención de Residuos de Fármacos en Leche y la Carne es una revisión concisa para el uso apropiado de los antibióticos en los animales lecheros. El Manual es una rápida referencia para revisar aquellos antibióticos aprobados para animales lecheros y también puede ser usado como una herramienta educativa y un recurso para los encargados de los ranchos conforme vayan estableciendo las mejores prácticas de manejo necesarias para evitar residuos en la leche o carne. Recomiendo a todos los ganaderos lecheros sentarse con su veterinario y todos sus empleados para revisar este manual porque yo pienso que ustedes encontrarán la información muy útil, práctica y fácilmente aplicable a su rancho. Sincerely, Karen Jordan, DVM Productora Láctea Presidenta -NMPF Comité de Salud y Bienestar Animal 4
ÍNDICE DE CONTENIDO Preámbulo...4 Introducción...7 Fármacos para animales...8 Pruebas de residuos de antibióticos en la leche...9 Prueba de escrutinio multifarmacológico en leche de tanque...9 Pruebas de residuos de farmacos en la carne...10 Registros de manejo...15 Gráfica de flujo cuando se decide usar en animales productores de alimento, fármacos de manera diferente a lo indicado en la etiqueta...16 Nivel de seguridad para fármacos usados de manera diferente a lo indicado en la etiqueta y fármacos prohibidos para ser usados de esta manera en animales...17 Prohibiciones sobre el uso de cefalosporina diferente a lo indicado en la etiqueta...18 En la etiqueta y fármacos prohibidos para ser usados de esta manera en animales...18 Causas de residuos de antibióticos en leche y carne...18 Violaciones potenciales de residuos de fármacos usados de manera diferente a lo indicado en la etiqueta no aprobados en una clase de ganado...20 Ejemplos de productos y factores de riesgo para residuos...22 Pasos para prevenir residuos de antibióticos...23 La mejor lista de acciones de manejo para evitar residuos de antibióticos...24 Fármacos aprobados y métodos de Análisis Aprobados...27 Fármacos inyectables para animales no lactantes aprobados por la FDA...28 Fármacos intramamarios para animales no lactantes aprobados por la FDA...30 Fármacos orales para animales no lactantes aprobados por la FDA...30 Fármacos tópicos para animales no lactantes aprobados por la FDA... 31 Fármacos aditivos de alimentos para animales no lactantes aprobados por la FDA...32 Fármacos inyectables para animales lactantes aprobados por la FDA...33 Fármacos intramamarios para animales lactantes aprobados por la FDA...34 Fármacos orales para animales lactantes aprobados por la FDA...34 Fármacos aditivos de alimentos para animales lactantes aprobados por la FDA...35 5
ÍNDICE DE CONTENIDO (continuación) Fármacos para administración intrauterina para animales lactantes aprobados por la FDA...35 Fármacos tópicos para animales lactantes aprobados por la FDA...35 Métodos para detector residuos de fármacos...38 Métodos de análisis en leche...43 Direcciones y números telefónicos de compañías que venden métodos de identificación de residuos de fármacos...57 Recursos... 58 Formato VCPR...59 Ejemplos de formatos para registros Plan de 8 pasos para mantener registros...60 Lista de fármacos recomendados o aprobados...61 Ejemplo de plan de tratamiento de un animal...62 Empezando el inventario de fármacos...63 Registro de compras de fármacos...64 Registro diario de tratamientos...65 Registro de eliminación de fármacos...66 Certificado de revisión...67 6
PREVENCIÓN DE RESIDUOS EN LECHE Y CARNE INTRODUCCIÓN La industria lechera está comprometida a producir leche y carne de óptima calidad, seguras, abundantes y baratas. Animales sanos ayudan a producir alimento seguro y la prevención de enfermedades es la clave para mantener sanos a los animales. Cuando las vacas lecheras se enferman y es necesario tratarlas, los ganaderos y veterinarios usan fármacos de manera inteligente. Los antibióticos se deben usar apropiadamente para prevenir que residuos lleguen a la leche o la carne. La comercialización de leche o carne con residuos de antibióticos, aunque no haya sido intencional, es ilegal y puede resultar en penalizaciones económicas y criminales. 7 Foto cortesía de DMI
FÁRMACOS PARA ANIMALES Hay tres clases de fármacos para animales: de venta libre (OTC por sus siglas en inglés), Prescripción (RX) y directivas Veterinarias de Alimentación o Veterinary Feed Directive (VFD). Los fármacos OTC pueden ser vendidos por cualquier persona o establecimiento sin necesidad de receta de prescripción de un veterinario. Los fármacos de prescripción sólo pueden ser vendidos al público por un veterinario o farmacista y solamente mediante una receta de prescripción firmada por un veterinario. VFD es un fármaco para uso en alimentos y es limitado a una aplicación aprobada para usarse bajo la supervisión profesional de un veterinario con licencia. Actualmente no hay fármacos VFD aprobados para usarse en ganado. Pulmotil (tilmicosina) es el primer producto VFDaprobado para el ganado La FDA aprobó el fármaco para tratamiento de grupos de ganado en estadíos tempranos de brotes de enfermedades respiratorias para proporcionar durante 14 días una terapia sostenida a través del alimento. Pulmotil está aprobado para su uso en ganado de carne y ganado lechero no lactante. Un tipo de fármaco es un antibiótico. Un antibiótico es una substancia química o compuesto que mata o reduce el crecimiento de bacterias susceptibles. Un antimicrobiano es una substancia que mata o inhibe el crecimiento de microorganismos tales como las bacterias, hongos o protozoarios. Por lo tanto un antibiótico es un fármaco antimicrobiano que ataca a las bacterias. Cualquier uso no especificado en la etiqueta de un fármaco se llama uso fuera de indicaciones y es regulado por la Food and Drug Administration (FDA) bajo el Animal Medicinal Drug Use Clarification Act (AMDUCA) de 1994. Usando un fármaco de prescripción u Over the Counter fuera de indicaciones es ilegal a menos que sea específicamente recomendado bajo la supervisión de un veterinario trabajando en el contexto de una Relación Veterinario-Cliente-Paciente (VCPR por sus siglas en inglés). No hay fármacos VFD de uso fuera de indicaciones. Ejemplos de fármacos usados fuera de indicaciones. 1. Cambiando la dosis, por ejemplo aplicando más penicilina de lo indicado en la etiqueta. 2. Cambiando la ruta de administración, por ejemplo aplicando flunixina intramuscular (IM) o subcutánea (SQ) en lugar de intravenosamente (IV). 3. Cambiando la frecuencia, por ejemplo aplicando Spectamast LC TM dos veces al día en lugar de una sola vez. 4. Aplicando un fármaco aprobado a un tipo de clase productiva a otro tipo, por ejemplo aplicando Nuflor a una vaca en lactancia. 5. Aplicando un fármaco para una enfermedad no listada en la etiqueta, por ejemplo usar Excede para una diarrea. 6. Cambiando el tiempo de retiro, por ejemplo, no seguir las instrucciones de retiro de la leche de vacas con parto reciente despues de la administración de tratamiento de secado. 7. Cambiando la cantidad de fármaco por sitio de inyección. 8. Cambiando la duración de la terapia. 8
PRUEBAS DE RESIDUOS DE ANTIBIÓTICOS EN LA LECHE La Grade A Pasteurized Milk Ordinance (PMO) y las reglas que las agencias estatales regulatorias usan para implementar los programas de leche Grado A requieren que todas las leches en los tanques deben ser muestreadas y analizadas por residuos de fármacos beta-lactámicos antes de que sean procesadas. Adicionalmente, los clientes (ejemplo: procesadores) pueden requerir pruebas con el propósito de asegurar la calidad. Cualquier tanque encontrado positivo a residuos beta-lactámicos es rechazado para el consumo humano. En 1996 de 3,384,779 muestras de tanques analizadas sólo el 0.104 por ciento resultaron positivas. 1 A través de incremento en la educación y de los avances de la industria, de las 3,196,413 muestras de leche de tanques analizadas por la industria y agencias estatales regulatorias durante el período de octubre 2011 a septiembre 2012, solamente el 0.017% resultaron positivas a residuos de antibióticos. Esto significa un dramático descenso al de por sí bajo nivel de ocurrencias. 2 Figura 1. PORCENTAJE DE TANQUES LECHEROS POSITIVOS POR RESIDUOS DE ANTIBIOTICOS, 1995 2012. Porcentaje de tanques de leche positivos para residuos de antibioticos 0.12% 0.10% 0.08% 0.06% 0.04% 0.02% 0.00% 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Año 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 0.017% 2012 Data from National Milk Drug Residue Data Base PRUEBA DE ESCRUTINIO MULTIFARMACOLÓGICO EN LECHE DE TANQUE En el 2010 la Food and Drug Administration desarrolló un método multi-clase, multi-resíduo cromatografía líquida/ tándem espectrofotometría de masa (LC-MS/MS por sus siglas en inglés) para monitorear y confirmar residuos de fármacos en la leche. El procedimiento se detalla en el boletín FDA Laboratory Information Bulletin # 4443. De acuerdo con los autores del boletín, el propósito de este método es monitorear muestras para establecer si algún residuo está presente en el nivel de interés ( por ejemplo nivel seguro/tolerable o establecer el nivel de detección) y también para confirmar la identificación del compuesto. La determinación cuantitativa exacta no se establece con este procedimiento y será necesario obtenerla usando otra metodología. Este método es para los siguientes fármacos. Ampicilina, penicilina G, cloxacilina, cefapirina, sulfametazina, sulfadiazina, sulfadimetoxina, sulfatiazol, sulfaquinoxalina, sulfapiridina, sulfacloropiridazina, sulfamerazina, oxitetraciclina, tetraciclina, clortetraciclina, doxiciclina, tilosina, tilmicosina, eritromicina, sarafloxacina, enrofloxacina o ciprofloxacina, flunixín, bacitracina, tiabendazol, virginiamicina y tripelenamina. Algunos laboratorios han modificado este método para incluir fármacos adicionales. 9
PRUEBAS DE RESIDUOS DE FÁRMACOS EN LA CARNE Los Servicios de Inspección de Seguridad en Alimentos (FSIS por sus siglas en inglés) del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA por sus siglas en inglés) conducen pruebas para químicos, incluyendo antibióticos y otros fármacos, pesticidas y químicos ambientales en productos de carne, pollo y huevo que van a ser destinados para consumo humano. Planes programados de muestreos consisten en el muestreo al azar de tejidos de animales aparentemente sanos. El desarrollo de planes de muestreo programados es un proceso que se lleva a cabo de la siguiente manera: 1) establecer que compuestos son de preocupación en seguridad alimenticia; 2) usar algoritmos para categorizar los compuestos seleccionados; 3) aparear estos compuestos con clases de producción apropiadas; y 4) establecer el número de muestras que se van a recolectar. 3 El programa de la FSIS HACP implementado en los mataderos ha identificado los animales con mayor probabilidad para tener residuos de fármacos. Animales que muestran laminitis, señales de inyecciones o signos de enfermedad son candidatos para muestreos. Factores que pueden contribuir a un más alto riesgo de residuos se presentan en el cuadro 3 y pueden ser útiles en calificar animales destinados a ser sacrificados. Si hay alguna duda acerca de la probabilidad de residuos de fármacos en un animal, este debera ser retirado del mercado. En el 2011 los inspectores recolectaron 95,275 muestras de vacas lecheras para analizar residuos de fármacos. 4 Violaciones confirmadas en animales sospechosos consistieron en fenilbutazona, flunixín y antibióticos. En Julio 2012, la FSIS instituyó una metodología nueva para el análisis de múltiples fármacos así como programa de muestreo para analizar carne, leche y huevos. El nuevo protocolo de análisis cubrirá no solamente antibióticos sino también pesticidas y contaminantes ambientales, en aquellos animales separados en el programa de análisis generado por los inspectores. Cada año, alrededor de tres millones de vacas lecheras adultas son sacrificadas para carne. De esta cantidad, un pequeño porcentaje resulta positiva para residuos. En años recientes, USDA ha hecho varios cambios en su programa de identificación, incluyendo la implementación de la prueba KIS, mas sensible que la anterior, e incrementa el numero de pruebas efectuadas en el ganado lechero del mercado lácteo. No obstante estos cambios, el número de residuos en los tejidos de las vacas lecheras en el mercado ha disminuido en 55% desde el año 2007. Residuos en tejidos de vacas lecheras en el mercado (FDA Data, 2005-2011) 1,200 1,000 FIGURA 2. RESIDUOS EN TEJIDOS DE VACAS LECHERAS EN EL MERCADO, 2005 2011. 800 600 55% 400 200 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 Año 10
Si el animal parece enfermo será un candidato para el muestreo de analisis de residuos de fármacos. Sin embargo el riesgo de violaciones de residuos en tejidos deben minimizarse si se aplican cuidadosamente los protocolos de tratamientos y fármacos aprobados para animales en lactancia y son usados para el tipo de animal que es tratado. Si se tienen registros y las dosis, rutas y frecuencia de administracion son adecuadas, entonces el riesgo de violaciones de residuos en tejidos es minimizado. 1 National Milk Drug Residue Data Base: Fiscal Year 1996 Annual Report. GLH, Incorporated. Lighthouse, FL. February 10, 1997. http://www.fda.gov/food/foodsafety/prod- uct-specificinformation/milksafety/miscellaneousmilk- SafetyReferences/ucm115756.htm ModelDocuments/ UCM209789.pdf 2 National Milk Drug Residue Data Base: Fiscal Year 2012 Annual Report. GLH, Incorporated. Lighthouse, FL. February 2013. Page 2-3. http://www.kandc-sbcc.com/ nmdrd/fy-12.pdf 3 2011 FSIS National Residue Program Scheduled Sampling Plans. USDA Food Safety Inspection Service Office of Public Health Science. April 2011. Page 1. http://www.fsis.usda. gov/pdf/2011_blue_book.pdf 4 2011 Sample Results. USDA Food Safety Inspection Service. May 2013. Page 26. http://www.fsis.usda.gov/wps/wcm/ connect/f511ad0e-d148-4bec-95c7-22774e731f7c/2011_ Red_Book.pdf?MOD=AJPERES 11
CUADRO 1. EVALUACION DE RIESGO DE RESIDUOS EN TEJIDOS DE UNA VACA LECHERA QUE VA HA SER ENVIADA AL MERCADO Bajo riesgo La historia del animal está documentada registrada y está disponible. q Animal nunca tratado con fármacos. O- q Una sola administración de un fármaco aprobado para un animal lactando/ no lactando y siguiendo la información de la etiqueta sobre dosis, ruta de administración, duración de la terapia y tiempo de retiro. O- q Supervisión de un veterinario en el uso de un fármaco usado de manera diferente. Alto riesgo El animal muestra laminitis, cojera, sitios de inyección, evidencia de cirugía o parece enfermo y cualquiera de lo que sigue aplica. q La historia de tratamientos del animal no está documentada, o no informada a la persona que está enviando la vaca al mercado. q La ruta de administración usada fue diferente a lo establecido en la etiqueta. q Administración múltiple de un fármaco sin la supervisión de un veterinario. q Fármaco no aprobado para el estatus de un animal por ejemplo lactando. q La dosis o tiempo de retiro no se llevana cabo según lo indicado, o no se sabe. q No se sigue la duración de la terapia recomendada. Si, existe cualquiera de los altos riesgos de arriba consulte al farmacista, el veterinario o a expertos en análisis para determinar la situación del animal antes de ofrecerlo para venta. Cuando tenga duda espérese! FSIS mantiene una Lista de violadores repetidos de residuos para ser usada por los inspectores de la FSIS que contiene los nombres y direcciones de los productores que han tenido más de una violación de residuos en la carne en un período de 12 meses en animales que fueron presentados para sacrificio. Información específica acerca de la violación también se encuentra en esta lista, incluyendo la planta en donde la violación fue establecida, el fármaco determinado y las respectivas concentraciones y tolerancias. Los violadores enlistados pueden tener ambas discrepancias documentadas en el mismo establecimiento de procesamiento o establecimientos separados. La intención de esta lista es ayudar a los inspectores en descubrir violaciones a las tolerancias de residuos antes de que lleguen a los consumidores. FSIS aporta una guía para el usuario que explica la información contenida en la lista. FSIS también mantiene una Lista de violadores de residuos repetidos para que la usen mercados y establecimientos de ganado que contiene información similar con la intención de asistir a los dueños y responsables de las plantas para identificar el historial de residuos de los proveedores de animales. Esta segunda lista documenta solamente el nombre y dirección de repetidos violadores, de tal manera que los mercados y compradores de ganado estén precavidos cuando procesen y vendan animales que se originan de proveedores enlistados. Es importante anotar que cuando se ha cometido una ofensa y ha concluido un período de 12 meses entonces el proveedor de ganado es removido de esta lista. Vacas y becerros en leche (bob veals) generan un gran número de animales en la Lista de Violadores de Residuos, aunque el número de animales positivos representan un pequeño porcentaje del número de animales que son procesados cada año. FSIS also maintains a Residue Repeat Violator List for Use by Livestock Markets and Establishments that contains similar information intended to assist plant owners and 12
Las tolerancias regulatorias para residuos de antibióticos en la leche y carne dependen del tipo de fármaco usado y la ruta de administración. El tiempo de retiro y tolerancias de seguridad sólo es válido si un fármaco es usado de acuerdo a las direcciones indicadas en la etiqueta y en la clase de animal enlistado en la etiqueta. Si un fármaco es usado en un animal NO enlistado en la etiqueta, entonces NO HAY TOLERANCIA establecida para ese fármaco y cualquier traza es una violación, aun si está abajo del nivel de tolerancia segura establecida para la clase etiquetada. El uso extra-etiqueta de drogas no aprobadas en las clases de animales no se recomienda. Todos estos productos tienen un límite de tolerancia si es usado en un animal enlistado en la etiqueta. Una lista completa de tolerancias se puede encontrar en el Green Book (libro verde) de la FDA, que lista todos los fármacos aprobados para animales. El Green Book está disponible en internet. Cuando hay duda sobre el estatus de residuos de fármacos en un animal, se recomienda consultar a expertos que pueden ayudar a determinar el estatus del fármaco en el animal antes de mandarlo al matadero. El veterinario de su hato es una buena primera fuente. El veterinario le ayuda a determinar si se deben consultar las compañías farmacéuticas o se deben aplicar pruebas al animal vivo para establecer el estatus de residuos de fármacos. Si tiene preguntas o preocupaciones acerca de potenciales residuos o tiempo de retiro por favor consulte a su veterinario. Para ayuda o información adicional consultar los números telefónicos o sitios en internet de las compañías farmacéuticas o fabricantes de pruebas de identificación de fármacos. Charm Science, Inc. 1-800-343-2170 www.charm.com Merck Animal Health 1-800-211-3573 www.resflorgold.com www.nuflor.com Pfizer Animal Health 1-800-366-5288 www.residueavoidance.com FUENTES FDA Green Book, for tissue residue thresholds http://www.fda.gov/animalveterinary/products/ ApprovedAnimalDrugProducts/UCM042847 FSIS Residue Repeat Violator Lists http://www.fsis.usda.gov/science/chemistry/index.asp Food Animal Residue Avoidance & Depletion Program (FARAD) http://www.farad.org 2011 PMO - Drug Residue Testing and Farm Surveillance http://www.fda.gov/downloads/food/foodsafety/ Product-SpecificInformation/MilkSafety/National ConferenceonInterstateMilkShipmentsNCIMSModelDocuments/UCM291757.pdf Animal Drugs@FDA, FDA Approved Animal Drug Products http://www.accessdata.fda.gov/scripts/ animaldrugsatfda/ Food Animal Residue Avoidance Database (FARAD) FARAD es un proyecto nacional cooperativo patrocinado por el USDA con la misión primaria de prevenir o mitigar residuos de fármacos ilegales, pesticidas y otros químicos en alimentos de origen animal. Los productores deben trabajar con el veterinario, con quien tienen una válida VCPR, para obtener primero información sobre residuos de fármacos. El veterinario es el medio ideal para discutir información específica de FARAD relacionada con tiempos de retiro, especialmente por fármacos usados diferente a lo indicado en la etiqueta. FARAD ofrece los siguientes servicios: Consejos para evitar o mitigar residuos Búsqueda en VetGRAM de los tiempos de retiro de fármacos aprobados en animales productores de alimento Búsqueda de los intervalos de los tiempos de retiro recomendados por FARAD en fármacos usados diferente a lo indicado en la etiqueta en animales productores de alimento Visite www.farad.org para más información. 13
Rumensin significa una mayor eficiencia en la producción de leche. 1 * Raciones que contengan Rumensin le proporcionarán a la vaca hasta 4% más energía por libra de alimento, 1 lo que podría significar un retorno económico de por lo menos de 5-a-1 en retorno de la inversión. 2 Para ver cómo obtener beneficios óptimos de las dietas lecheras con Rumensin, póngase en contacto con su representante de Elanco. *Producción de leche comercializable corregida para sólidos por unidad de alimento consumida. La etiqueta contiene información completa sobre el uso, incluyendo precauciones y advertencias. Siempre lea, comprenda y siga las indicaciones de la etiqueta y las instrucciones de uso. El consumo por especies no aprobadas o dar de comer sin diluir, puede ser tóxico o fatal. No alimente a terneras. REFERENCIAS: 1. Elanco Animal Health, Datos Archivados, INAD 1420, Reporte de Eficiencia. 2. Elanco Animal Health, Datos Archivados. Rumensin es una marca registrada de la monensina de sodio de Elanco. 2013 Elanco Animal Health. USDBURUM00114 Energía en el Comedero
REGISTROS DE MANEJO La FDA requiere que los veterinarios mantengan registros durante dos años de todos los animales tratados con fármacos usados fuera de indicaciones (21CFR 350.5). 5 Aunque no es un requerimiento regulatorio, una buena práctica de manejo de los productores es mantener registros de todos los animales tratados con fármacos. El sistema de registro deberá ser de fácil acceso para cualquier persona que trabaja con los animales. Los registros deben ser permanentes de tal manera que el veterinario cuente con un historial que le permita a él/ella prescribir una terapia efectiva y que sirva como protección en caso de que se aplique un seguimiento regulatorio. El productor debe ser capaz de demostrar en donde se compraron los fármacos así como la manera de eliminarlos. El registro de tratamientos deberá contener la siguiente información básica: Fecha de tratamiento Identificación del animal Dosis Ruta de administración y esperada duración Tiempo de retiro para leche y carne La persona que administró el fármaco El fármaco usado Duración de la terapia 5 Code of Federal Regulations 21 CFR 530.5. Food and Drug Administration. April 11, 2013. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/ CFRSearch.cfm?fr=530.5 15
Figura 4. GRÁFICA DE FLUJO DE DECISIONES CUANDO UN FÁRMACO ES USADO FUERA DE INDICACIONES. Gráfica de flujo de decisiones cuando un fármaco es usado fuera de indicaciones. Hizo un cuidadoso diagnóstico ante una Relación Válida Veterinario/Cliente/Paciente. Está contemplando usar un fármaco fuera de indicaciones. Hágase la siguiente pregunta Los animales que se van a tratar son productores de alimento? Tiene en la etiqueta un fármaco para animales productores de leche lo siguiente: contiene el ingrediente que se requiere etiquetado para la indicación en la apropiada forma de dosificación y es clínicamente efectivo? SÍ Usted debe usar el fármaco como lo establece la etiqueta, usarlo fuera de indicaciones es innecesario. Observe las indicaciones en la etiqueta y el tiempo de retiro. Proceda a usar este fármaco fuera de indicaciones en animales productores de alimento. Establezca el retiro. Asegure la seguridad del alimento. Mantenga los registros apropiados. Etiquete apropiadamente el fármaco. *** Existe la adecuada información científica que estabezca el período de retiro? SÍ SÍ SÍ SÍ Proceda con el uso fuera de indicaciones del fármaco para humanos o animales no productores de alimentos. Establezca el período de retiro. asegure la seguridad del alimento. Mantenga los registros adecuados. Etiquete el fármaco adecuadamente. NO Existe algún fármaco aprobado para animales productores que pueda usarse fuera de indicaciones? NO Hay algún fármaco humano o fármaco aprobado para animales no productores de alimento que pudiera usarse fuera de indicaciones? NO Si mezclas de fármacos aprobados previenen el dolor y sufrimiento, refiérase a GPG 608. 400 para la guía de mezclas *** NO El fármaco no debe usarse o el animal tratado no debe entra a la cadena alimenticia. *** Generalmente es ilegal mezclar fármacos La información fue provista por el Centro para la Excelencia Lechera. 16
Niveles de seguridad para fármacos usados fuera de indicaciones en animales y fármacos prohibidos para usarse fuera de indicaciones en animales (21 CFR Sec. 530.41) 6 El Código Federal de Regulaciones provee una lista actualizada de fármacos para animales que están prohibidos para usarse fuera de indicaciones y de fármacos no aprobados para usarse en animales productores de alimento. La lista de abajo está sujeta a cambios. Consulte la versión actual 21 CFR Sec. 530.4 para una lista más actualizada. Fármacos prohibidos para ser usados fuera de indicaciones en animales productores de alimentos 21 CFR Section 530.41(a): Los siguientes fármacos, familias de fármacos y substancias prohibidas están prohibidos para usarse fuera de indicaciones en animales productores de alimentos. 1) Cloranfenicol 2) Clenbuterol 3) Dietilestilbestrol (DES) 4) Dimitrazole 5) Iprodinazole 6) Otros Nitroimidazoles 7) Furazolidona 8) Nitrofurazona 9) Fármacos sulfonamidas en vacas lactando (excepto el uso aprobado de sulfadimetoxina, sulfabromometazina y sulfaetoxipiridazina) 10) Fluoroquinolonas 11) Glicopéptidos 12) Fenilbutazona en hembras de 20 meses de edad o mayores 13) Cefalosporinas (no incluye cefapirina) en el ganado vacuno, cerdos, aves o pavos: (i) Con el propósito de prevenir enfermedades. (ii) En dosis, frecuencias, duraciones y rutas de administración aprobadas; o (iii) Si el fármaco no está aprobado para esa especie o clase productora. [62 FR 27947, May 22, 1997, as amended at 67 FR 5471, Feb. 6, 2002; 68 FR 9530, Feb. 28, 2003; 68 FR 14134, Mar. 24, 2003; 71 FR 14377, Mar. 22, 2006, 77FR745, Jan. 6, 2012] 6 Code of Federal Regulations Title 21. 21CFR 530.41. Food and Drug Administration. April 13, 2013. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/ cfrsearch.cfm?fr=530.41 Fármacos no aprobados para usarse en animales productores de alimentos Los siguientes fármacos no están aprobados para usarse en cualquier especie animal productora de alimentos: Cloranfenicol Clenbuterol Dietilestilbestrol(DES) Dipirona Violeta de genciana Glicopéptidos (por ejemplo vancomicina) Nitrofuranos (incluyendo los de uso tópico) Nitromidazoles (incluyendo metronidazole) Siguiendo una amplia revisión de literatura, la Asociación Americana de Medicina Veterinaria (AVMA por sus siglas en inglés), La Asociación Americana de Practicantes en Bovinos ( AABP por sus siglas en inglés) y la Academia de Consultores Veterinarios (AVC por sus siglas en inglés) recomiendan a los veterinarios que eviten el uso de aminoglicósidos (Amikacina, Gentamicina, Kanamicina y Neomicina) en el ganado excepto aquellos aprobados por la Food and Drug Administration. Estos antibióticos causan una muy prolongada presencia de residuos. 17
Prohibiciones sobre el uso de cefalosporina diferente a lo indicado en la etiqueta En abril 6 del 2012 la US Food and Drug Administración (FDA) Orden de la Prohibición de la Cefalosporina se hizo efectiva. La orden del FDA prohibe ciertos fuera de etiqueta o uso no apropiado de cefalosporina (incluyendo cephapirin) o clase de drogas antimicrobianas en el ganado vacuno, porcino, aves y pavos. Especificamente los usos prohibidos incluyen: uso de cefalosporina en dosis, frecuencia, duración o rutas de administración no aprobados; uso de cefalosporina en ganado, cerdos, aves o en pavos no aprobados para su uso en esas especies (por ejemplo, fármacos de cefalosporinas de uso en humanos, animales de compañía o en diferente especie o clase de animal productor de alimento) uso de cefalosporina para prevenir enfermedades Aplican las siguientes excepciones a la prohibición: uso diferente a lo indicado en la etiqueta de productos de cefalosporina aprobados en animales productores de alimento uso de manera diferente a lo indicado en la etiqueta para tratar o controlar una enfermedad indicada, siempre y cuando se sigua lo indicado en la etiqueta (por ejemplo, dosis, ruta, frecuencia y duración de la administración) aprobada para esa especie en particular y tipo de producción uso extra-etiqueta en especies menores de producción de alimentos como ovejas, cabras, patos o conejos Cefapirina Productos farmacéuticos de cefapirina son excluidos de la orden de prohibición. Actualmente la cefapirina está aprobada solamente para su uso como formulación intramamaria en animals productores de alimento, y no hay productos farmacéuticos de cefapirina aprobados para su uso en humanos. siguiendo los períodos de retiro. En ganado lechero las cefalosporinas pueden usarse de manera diferente a lo indicado en la etiqueta solamente en enfermedades específicas y siguiendo las recomendaciones del veterinario con quien tienen una VCPR efectiva. Cualquier uso de las drogas de manera no indicada en la etiqueta sin un VCPR es ilegal. Puntualizando las causas de residuos de fármacos en leche y carne Los residuos de fármacos se pueden evitar a través de un bien planeado programa de uso. Las razones dadas para residuos en leche y carne resultan de muchas situaciones en el rancho. Estas incluyen, pero no se limitan, a lo siguiente: No consultar a un veterinario con licencia. Tratamiento no registrado de manera escrita causando que el animal se ordeñe o se envíe al matadero demasiado pronto. No siguir las recomendaciones del veterinario cuando se usa cualquier fármaco. No seguir las recomendaciones del fabricante que están en la etiqueta o las prescritas por el veterinario para el correcto tratamiento. No seguir las recomendaciones del fabricante que están en la etiqueta o las prescritas por el veterinario para el apropiado período de retiro. Identificación deficiente de todo el ganado incluyendo los becerros. Ordeñar por accidente una vaca tratada y que le leche llegue al tanque. Uso de substitutos de leche en becerros que son vendidos para consumo humano. Mas información Todos los fármacos que se aplican al ganado lechero deben ser usados en indicaciones específicas de enfermedad de acuerdo a lo indicado en la etiqueta y 18
Cuando tratamientos múltiples son combinados o superpuestos el tiempo para eliminar del sistema animal esos fármacos puede prolongarse. Los productores deben consultar con su veterinario los períodos de retiro apropiados. El funcionamiento del hígado del animal, particularmente cuando hay un pobre metabolismo, no puede ser capaz de mantener control de múltiples fármacos en circulación y por lo tanto el tiempo de retiro puede prolongarse. En manejo sostenible del rancho, usted puede maximizar el valor de mercado de sus animales y la buena reputación de su rancho, al mismo tiempo reduciendo el riesgo de inspección regulatoria, mediante un buen sistema de registros y la evaluación inteligente de sus animales antes de enviarlos al mercado. Identificando las áreas del rancho en las que pueden ocurrir incidentes que causen residuos, el productor puede ahondar en las situaciones más importantes. Algunos de los problemas más importantes que pueden causar residuos son: 1. La (s) persona (s) encargadas del tratamiento de las vacas no está (n) trabajando sobre una válida relación veterinario/cliente/paciente. 2. Los empleados no son entrenados apropiada y continuamente en los protocolos de tratamientos y en el mantenimiento de registros por escrito. 3. El productor no revisa todos los registros de las recomendaciones sobre del tratamiento de retiro de la leche o el tiempo de retiro del animal antes de enviarlo al mercado. Contaminación maliciosa El ganadero debe reconocer y recordar que residuos de antibióticos en la leche pueden ocurrir debido a una contaminación intencional y maliciosa. Foto cortesía de DMI 19
Violaciones potenciales de residuos de fármacos usados de manera diferente a lo indicado en la etiqueta no aprobados en una clase de ganado La FDA establece tolerancias de residuos de fármacos en animales productores de alimento. Estas tolerancias están basadas en el uso aprobado en la etiqueta del fármaco. Esto es porque la FDA solo tiene datos sobre la eliminación de residuos de fármacos aprobados en la clase de animal productor. Las principales clases productoras son ganado de carne, ganado lechero y terneros. Muchos productos se han aprobado para ganado de carne y para vacas no lactantes ( menos de 20 meses de edad) por lo que la FDA no ha establecido los niveles de tolerancia para estos productos si son usados en vacas lactando o en terneros. Si un fármaco es aprobado en una clase de ganado y es usado en otra clase, entonces se considera como uso diferente a lo indicado en la etiqueta (ELDU por sus siglas en inglés). Por lo tanto usándolo de esa manera quiere decir que no hay límite de tolerancia y cualquier nivel detectado es violación de residuo del fármaco. Qué significa esto para los productores lecheros y sus veterinarios? Los tiempos de retiro indicados en la etiqueta no aplican en una clase de ganado no aprobada. Mientras FARAD puede proporcionar recomendaciones de tiempo de retiro para ELDU, estas generalmente no tienen la suficiente información para proyectar un nivel detectable de cero, particularmente por la sensibilidad de las metodologías de prueba actuales. Por lo tanto los veterinarios y los productores de leche deberán extremar las precauciones cuando se usen fármacos no aprobados para esa clase de animal productor y considerar no usarlo debido a los tiempos de retiro desconocidos. Recuerde que la definición de una vaca lechera lactando por la FDA es un animal de raza lechera de más de 20 meses de edad. Vaquillas gestantes y vacas secas son consideradas ganado lechero lactando. Foto cortesía de DMI 20
Qué ejemplos hay de tal uso? Ejemplo Usar Nuflor (florfenicol), Micotil (tilmicosina) o Draxxin (tulatromicina) en ganado lechero mayor de 20 meses. El tiempo de retiro de la carne en ganado de carne establecido en la etiqueta no aplica en esa clase de animal productor. El tiempo de retiro de la carne sería el tiempo de retiro para detectar un nivel cero, que es desconocido, puede ser difícil de predecir y sujeto a la sensibilidad de la metodología de detección de residuos. Usando el tiempo de retiro indicado para esos fármacos en la etiqueta para ganado de carne en vacas lecheras lactando puede resultar en violación de residuos. Ejemplo Usando productos en becerros. Hay pocos medicamentos aprobados para becerros machos destinados para carne. La mayoría de los medicamentos detectados en esta clase animal productora resultará en una violación. Qué más debe hacer el productor para prevenir violaciones de residuos y minimizar penalidades? Mantener exactos registros de tratamientos y seguir las indicaciones de tiempo de retiro Usar fármacos diferente a lo indicado en la etiqueta solamente si tiene una dirección válida VCPR de su veterinario y puede asegurar que no ocurrirán residuos por tal uso. Abstenerse de usar un antibiótico u otro fármaco no aprobado para la clase de animal productora (por ejemplo usar en una vaca lechera lactando un antibiótico para ganado de carne) Para becerros y novillos que se van a enviar al mercado pronto usar productos que están aprobados para becerros pre-rumiantes. Evitar usar productos que tengan la indicación no usarse en becerros que van a procesarse para carne. Consultar en la búsqueda (FARAD) Vet Gram productos aprobados para becerros para carne. Para uso diferente a lo indicado en la etiqueta usar como primera opción productos aprobados para esa clase de animal productor. No enviar al matadero animales recientemente tratados. Los ganaderos lecheros necesitan parar el envío al matadero de vacas recientemente tratadas que no han respondido al tratamiento. Alternativas para estas vacas son mantener el animal hasta que sane y esté libre de residuos de fármacos o sacrificarla por razones humanitarias. No usar fármacos prohibidos o aminoglicósidos (ejemplo, gentamicina) en el Ganado. El USDA y la FDA aun están detectando un número significativo de residuos de gentamicina en el ganado. No usar productos de sulfa de manera diferente a lo indicado en la etiqueta en vacas lecheras lactando. No usar en el Ganado medicaciones compuestas. Monitorear la lista de de violaciones de residuos que aparece en la página web de la FSIS. (http://www.fsis. usda.gov/science/chemistry/index.asp). Los veterinarios y los productores de leche deben considerar que cualquier tiempo de retiro proyectado proporcionado por FARAD son recomendaciones actualizadas de FARAD y son sujetas a cambios conforme nuevas investigaciones y metodologías de pruebas van apareciendo. Pruebas IDEXX SNAP* resultados seguros y confiables siempre. BETA-LACTAM BETA-LACTAM TETRACYCLINE TETRACYCLINE BETA-TETRA BETA-TETRA AFLATOXIN M1 AFLATOXIN GENTAMICIN M1 GENTAMICIN SULFAMETHAZINE SULFAMETHAZINE MELAMINE MELAMINE 2013 IDEXX Laboratories, Inc. Reservados todos los derechos. 101215-00-ESL Todas las marcas /TM son propiedad de IDEXX Laboratories, Inc. o de sus filiales en los Estados Unidos y/o en otros países. La Política de Privacidad de IDEXX puede consultarse en idexx.com. Para más información o para un distribuidor local, llame a IDEXX al 1-800-321-0207. idexx.com/dairy 21
EJEMPLOS DE PRODUCTOS Y FACTORES DE RIESGO PARA RESIDUOS Ceftiofur (también conocido como Ceftiflex, Espectamast, Excede, Excenel, Naxcel ) Enrofloxacina (Baytril 100 ) Danofloxacina (A180 TM, Advocin TM ) Florfenicol (Nuflor ) Flunixín (también conocido como Flumeglumina, Flu-Nix TM, Flunixín meglumina,** Prevail TM ) Gentamicina Neomicina Penicilina Sulfas Tetraciclina - Usar el tiempo de retiro de un producto usando otro. El tiempo de retiro es diferente para cada producto. - Mantener registros inadecuados para registrar el producto aplicado exacto (Excenel versus Excede). - Usar el fármaco en una ruta de administración no aprobada. Excede está etiquetado para administrarse solamente en la base de la oreja. Spectramast es el único producto de ceftiofur etiquetado para administración intramamaria. Usar estos productos por rutas no enlistadas en la etiqueta esta prohibido. - Todos los productos tienen un período de retiro antes del sacrificio, por favor consulte al veterinario que está prescribiendo o al fabricante el período de retiro. - Su uso fuera de indicaciones está prohibido. - Etiquetados solamente para animales lecheros no lactando de 20 o menos meses de edad y para bovinos de carne con neumonía.* - Está prohibido su uso de manera diferente a lo indicado en la etiqueta en animales productores de alimento. - Etiquetados solamente para animales lecheros no lactando de 20 o menos meses de edad y para bovinos de carne con neumonía.* - Liberación prolongada requiere períodos de retiro más largos. - No aprobados para ganado lechero mayor de 20 meses. - Usar el fármaco en una ruta de administración no aprobada tales como la intramuscular o subcutánea. Estos fármacos están aprobados para administrarse intravenosamente. Usar otra ruta de administración resultara en períodos de retiro mucho más largos a los establecidos en la etiqueta. - Usar gentamicina resultará en largos períodos de retiro por lo que recomiendan no usarla la AVMA, la AABP y la AVC. - No se recomienda el uso intamamario de gentamicina en vacas lactando. FARAD recomienda no menos de DOS AÑOS de período de retiro por lo que no se debe considerar usar este fármaco. - No seguir el tiempo de retiro recomendado en la etiqueta. - Ofrecer substitutos de leche medicados a becerros que van a ser destinados para carne. - Uso fuera de indicaciones de productos de neomicina orales. - Incrementar la dosis sin usar períodos de retiro más largos. - Aumentar la frecuencia o duración de la administración sin usar períodos de retiro más largos. - Usar el fármaco en una ruta de administración no aprobada tales como intramamaria o subcutánea. - Aplicar más de 10 CC/sitio de inyección ( por instrucciones en la etiqueta) - El uso de cualquier sulfonamida no etiquetada para vacas lecheras es ilegal. - Usar una dosis mayor o frecuencia de administración resultara en períodos de retiro más largos. - Inadvertidamente administrar un producto de liberación lenta intentando un producto de uso diario. - Inyección de grandes volúmenes en un solo sitio, a través de una ruta no intravenosa. - Uso fuera de indicaciones para tratar útero infectado postparto. *Enfermedad respiratoria bovina (BRD por sus siglas en ingles), consultar la etiqueta del producto por indicaciones actualizadas. **Debido al alto riesgo de violaciones de residuos, la flunixina se debe usar solamente de manera intravenosa o intramuscular. 22
RECURSOS Kit para Ganaderos Lecheros Sobre la Administración y Seguridad de los Antibióticos, Washington State University Veterinary Extension http://vetextension. wsu.edu/programs/bovine/stewardship/index.htm Entender y prevenir el riesgo de residuos en el alimento de origen animal, Delvotest http://www.dsm. com/le/static/delvotest/downloads/guidedelvotest- 10Points_En.pdf Residuos de Antibióticos,, UC Davis Veterinary Medical Extension http://www.vetmed.ucdavis.edu/ vetext/inf-da/inf-da_antibioticresidues.html Preocupación de Pesticidas, Residuos de Fármacos Veterinarios y Micotoxinas en la Seguridad de los alimentos Carne y Leche Asia http://scialert.net/qredirect.php?doi=ajas.2010.46.55&linkid=pdf Previniendo Residuos de Fármacos en Leche y Vacas de Desecho, http://pubs.ext. vt.edu/404/404-403/404-403.html PASOS PARA PREVENIR RESIDUOS DE ANTIBIÓTICOS Los productores de leche saben de la importancia de eliminar las posibilidades de tener residuos de antibióticos en la leche y ganado de carne. Los productores pueden efectuar los siguientes pasos para mitigar o disminuir las posibilidades de residuos. 1. Establecer una relación válida veterinario/cliente/ paciente para asegurar el apropiado diagnóstico y tratamiento de la enfermedad. 2. Mantener registro sobre el uso de antibióticos que identifique a los animales tratados, incluyendo los protocolos de tratamiento. 3. Implementar un programa preventivo de salud animal para reducir la incidencia de enfermedades. 4. Mantener la calidad de la leche e implementar un efectivo programa de manejo de mastitis para reducir el uso de antibióticos, incluyendo desarrollo y revisión de protocolos. 5. Implementar el entrenamiento y concientizacion de los empleados sobre el uso apropiado de los fármacos para animales. 6. Usar fármacos aprobados con indicaciones específicas para la enfermedad indicadas en la etiqueta así como el período de retiro. Si está indicado ELDU en la prescripción del veterinario, este veterinario debe establecer y documentar los períodos de retiro apropiados. 7. No usar fármacos que específicamente están prohibidos en animales en produccion, secos o en crecimiento. 8. Segregar y ordeñar de último animales tratados o separarlos en instalaciones aparte de aquellas de animales no tratados para asegurar que le leche no sea mezclada accidentalmente. 9. Usar métodos de análisis de residuos de fármacos específicos para el fármaco utilizado antes de enviar al mercado la leche y/o carne del animal tratado. 10. Si hay duda sobre el estatus de residuos, no enviar al mercado o al matadero animales tratados. Uso fuera de indicaciones y RX Federal law restricts this drug to use by or on the order of a licensed veterinarian. La siguiente declaración está en todos los fármacos que se venden. Cualquier uso de un fármaco fuera de indicaciones debe hacerse de acuerdo con lo prescrito por el veterinario, siguiendo las instrucciones escritas para el ciclo de vida específico de los animales que se van a tratar, incluyendo dosis, ruta de administración, frecuencia de uso y tiempos de retiro para leche/o carne. Recuerde, el uso fuera de indicaciones generalmente requiere tiempo de retiro más largo. 23
LA MEJOR LISTA DE ACCIONES DE MANEJO PARA EVITAR RESIDUOS DE ANTIBIÓTICOS 1. Establecer una relación válida veterinario/cliente/paciente (VCPR). q El veterinario ha asumido la responsabilidad de hacer juicios médicos con relación a la salud de los animales. q El veterinario ha hecho visitas de rutina y a tiempo al rancho para adquirir el conocimiento suficiente de los animales para iniciar un diagnóstico general o preliminar sobre las condiciones médicas de los animales. q El veterinario está disponible para dar seguimiento en caso de reacciones adversas o fracaso en el tratamiento. q Los empleados están concientes de que es política seguir las instrucciones del veterinario. q El veterinario y el productor han establecido una lista de fármacos aprobados. q Todos los fármacos en el rancho están etiquetados apropiadamente. q El veterinario establece y revisa los protocolos de antibióticos junto con el ganadero/el equipo de manejo. 2. Usar sólo fármacos de prescripción (RX) o fármacos de venta libre (OTC) aprobados por la FDA bajo la guía del veterinario. q Solamente fármacos aprobados por la FDA son usados para el tratamiento de los animales. q Copias de los insertos de los fármacos y/o etiquetas de los productos de todos los fármacos usados en el rancho están disponibles. q Solamente el veterinario puede prescribir fármacos de uso fuera de indicaciones. q Hacer una lista actualizada de fármacos de venta libre y prescripción que puedan ser usados en vacas lecheras. q Cualquier alimento Veterinary Feed Directive (VFD) (por ejemplo Pulmotil en alimento para cerdos) en el rancho es almacenado de tal manera que su uso accidental no pueda ocurrir. 3. Administrar apropiadamente todos los fármacos e identificar a todos los animales tratados. q Dos ó más métodos se usan para identificar a los animales tratados. q La información de la etiqueta y el inserto es leída y seguida. q Los insertos de los fármacos que el veterinario y el productor han colocado en la lista de fármacos aprobados son revisados. q Instalaciones apropiadas para segregar animales tratados están disponibles. 24