Neoplasias uroteliales I. Neoplasia urotelial (de células c transicionales), A. Benigno Papiloma transicional (OMS (2002) / ISUP, OMS, 1973, de grado 0) Papiloma invertido B. Neoplasia urotelial papilar de bajo potencial maligno (OMS (2002) / ISUP, OMS, 1973, de grado I) C. Maligno Papilar a. Típica T pica (de grado bajo o de alto grado, la OMS (2002) / ISUP, OMS 1973, de grado I, II y III) b. Variante Con diferenciación n escamosa ó glandular Micropapilar No Papilar a. Carcinoma in situ b. Carcinoma microinvasor c. Carcinoma francamente invasor
Vías moleculares y genéticas de la progresión n del carcinoma urotelial R Montironi, A Lopez-Beltran, R Mazzucchelli, D G Bostwick J Clin Pathol 2003;56:91 95
Neoplasias uroteliales.. Criterios de Gradación. OMS 1973 Tumores de grado 1 con el menor grado de anaplasia celular, compatible con un diagnóstico de malignidad Grado 2 características histológicas entre los grados 1 y 3 Tumores de grado 3 con los grados más s severos de anaplasia celular
OMS 2004/ISUP1998 Normal Hiperplasias Lesiones planas con atipia Atipia reactiva (inflamatoria) Atipia de significado desconocido Displasia (neoplasia urotelial de bajo grado) Carcinoma In situ (neoplasia urotelial de alto grado)
Urotelio Normal CK 7 CK 20
Atipia reactiva (inflamatoria) Generalmente hay historia de instrumentación, n, infección n o tratamiento con agentes intravesicales Algunos patrones de atipia se asocian con etiologías específicas. En atipia reactiva, el epitelio puede ó no estar engrosado Un epitelio engrosado se asocia típicamente t con un proceso reactivo, aunque el carcinoma In situ puede también n producir engrosamiento Los núcleos n cleos son vesiculares con nucléolos evidentes centrales Puede haber mitosis en la capa basal Siempre hay inflamación
Hiperplasia Atipia reactiva
Atipia reactiva
Atipia de significado desconocido Suele haber un fondo inflamatorio El grado de atipia citológica se considera que está fuera de los límites l aceptados para los procesos reactivos, aunque ésta posibilidad no puede descartarse. Re-evaluaci evaluación n después s de tratar la inflamación n puede resolver el problema, particularmente en el seguimiento de los pacientes con neoplasia urotelial que han sido tratados con terapia intravesical.
Atipia reactiva de significado no determinado
Displasia (neoplasia urotelial de bajo grado) Histológicamente, se aprecia cierta distorsión n de la arquitectura. Los núcleos n cleos son irregulares, aumentados de tamaño o con algo de hipercromasia y pleomorfismo. En general, las características son de una atipia neoplásica, pero que no llenan los criterios para el carcinoma In situ
Displasia urotelial bajo grado
Carcinoma In situ (neoplasia urotelial de alto grado) Trastorno de la arquitectura con orientación n al azar de los núcleos n y hacinamiento nuclear Pleomorfismo y agrandamiento nuclear variable, hipercromasia con nucléolos simples o múltiples m Células atípicas no necesariamente en todo el espesor del epitelio Células dispuestas de una manera pagetoide son suficientes para el diagnóstico.
Carcinoma In situ (neoplasia urotelial de alto grado) El aumento de la relación núcleo:citoplasma no es un requisito (no presente en el tipo de carcinoma de células c grandes In situ). Células individuales con marcada atipia citológica gica, Puede haber sólo s unas pocas células c aisladas adheridas a la membrana basal (carcinoma In situ denudado)
Neoplasia urotelial de alto grado
Patrones morfológicos de carcinoma In situ Carcinoma de células c pequeñas In situ Carcinoma de células c grandes In situ Carcinoma denudado In situ, cistitis denudada Crecimiento socavado Carcinoma In situ pagetoide Carcinoma In situ con diferenciación glandular Carcinoma In situ con diferenciación escamosa
p53 CK 20
Rasgos histológicos de valor en la evaluación n de las lesiones planas Espesor de urotelio Polaridad de las células c Tamaño o nuclear Apiñamiento nuclear Bordes nucleares incluyendo hendiduras Distribución n de la cromatina nuclear Nucléolos Mitosis Inflamación n acompañante ante
OMS 2004/ISUP1998 Neoplasias papilares Papiloma Papiloma invertido Neoplasia urotelial papilar de bajo potencial maligno Carcinoma papilar, de bajo grado Carcinoma papilar de alto grado Neoplasias invasoras
Papiloma Frondas papilares finas sin fusión n o complejidad. Las papilas están n cubiertas por un urotelio prácticamente normal, sin atipia citológica o de arquitectura El número n mero absoluto de las capas de células no es un criterio para el diagnóstico, sin embargo no debe estar engrosado
Papiloma urotelial
Papiloma invertido Anastomosis de trabéculas de urotelio cubiertos por un urotelio normal o atenuado Múltiples sitios de origen de la superficie urotelial suelen estar presentes. Capa basal con frecuencia prominente, con los núcleos n basales perpendiculares a la membrana basal.
Papiloma invertido Las células c en la parte central de las trabéculas pueden ser fusiformes con un patrón n en corrientes En general no hay pleomorfismo nuclear, aunque puede haber atipia leve Las mitosis son escasas Puede haber diferenciación n escamosa o glandular Recurrencia de menos del 5%
Papiloma invertido
Neoplasia urotelial papilar de bajo potencial maligno Papilas delicadas, con escasa fusión. El urotelio por lo general engrosado, pero con mínima irregularidad de arquitectura Los núcleos n son de tamaño o normal o ligeramente agrandados No hay hipercromasia o pleomorfismo nuclear significativo La cromatina es fina y los nucleolos son poco visibles. Las mitosis son poco frecuentes y de localización basal Recurrencia de 36% y progresión n hasta de 3.7%
Neoplasia papilar de bajo potencial maligno
Carcinoma papilar urotelial,, de bajo grado Las papilas son en gran medida delicadas y separadas, pero puede haber fusión A bajo aumento la apariencia celular en el epitelio es ordenada Los núcleos n tienden a ser de manera uniforme aumentados de tamaño o y de forma alargada ú oval La cromatina se mantiene finamente distribuída da Los nucléolos son pequeños y en general poco visibles. Las mitosis pueden estar presentes pero son pocas y generalmente de localización n basal Recurrencia de 50% y progresión n de 10%.
Carcinoma papilar urotelial de bajo grado
Carcinoma papilar urotelial,, de alto grado Papilas con frecuencia fusionadas que forman aparente masas sólidas. s lidas. Crecimiento desordenado El epitelio es de espesor variable y pueden semejar carcinoma In situ denudado Las células c lulas individuales están dispuestas al azar con un aspecto discohesivo
Carcinoma papilar urotelial,, de alto grado Los núcleos n son hipercromáticos y pleomórficos rficos,, con cromatina densa irregular Los nucléolos pueden ser únicos ó múltiples Las mitosis generalmente son frecuentes y en cualquier nivel del epitelio Tasa de progresión n a carcinoma invasor varía a del 15 a 40%.
Neoplasia papilar urotelial de alto grado
Neoplasias papilares uroteliales: características arquitecturales NPUBPM Bajo Grado Alto Grado Papilas Organización Delicadas rara vez fusionadas Polaridad normal Células cohesivas Delicadas, escasamente fusionadas Minima aglomeración y pérdida p de polaridad Células cohesivas Delicadas Fusionadas ramificadas Desordenadas con aglomeración Células discohesivas
Neoplasias papilares uroteliales: características nucleares Tamaño NPUBPM Aumento leve Bajo Grado Aumentado Alto Grado Aumentado, Variabilidad Forma Cromatina Uniforme, elongado Fina Elongado, oval, Variación n leve Fina, con variación Pleomórfico Gruesa, variable Nucleolo Ausente o poco visible Poco visible Prominente, múltiple Mitosis Raras, basales Infrecuentes, basales Frecuentes, todo el espesor
Cáncer superficial de vejiga Término antiguo implica que no hay invasión n de la muscular propia Carcinoma urotelial papilar no invasivo (pta( pta) Carcinoma In situ (CIS) (ptis( ptis) Tumor que invade la lámina l mina propia (pt1).
Sistema de estadificación n TNM para Carcinoma de vejiga: Tumor primario TX El tumor primario no puede ser evaluado T0 No hay evidencia de tumor primario Ta Carcinoma papilar no invasivo Tis Carcinoma In situ T1 El tumor invade el tejido conectivo subepitelial (lámina propia) T2 El tumor invade la pared de la vejiga, musclularis propia T2a Tumor que invade el músculo m superficial (mitad interna) T2b tumor invade el músculo m profundo (mitad externa) T3 El tumor invade el tejido perivesical T3a Microscópicamente T3b Macroscópicamente (masa extravesical) T4 El tumor invade cualquiera de los siguientes: próstata, útero, vagina, pared pélvica, p y la pared abdominal T4a tumor invade la próstata, el útero o la vagina T4b tumor invade la pared pélvica p o abdominal
Actina músculo específica Carcinoma urotelial pt1 Paner GP et al. Diagnostic utility of antibody to smoothelin in the distinction of muscularis propria from muscularis mucosae of the urinary bladder: a potential ancillary tool in the pathologic staging of invasive urothelial carcinoma. Am J Surg Pathol. 2009 Jan;33(1):91-8. Smoothelin
Carcinoma Urotelial pt1 claves y fallas diagnósticas Sección n tangencial Mala orientación Inflamación Lesiones térmicast rmicas Citología a engañosamente benigna en algunas variantes de carcinoma urotelial Nidos de proliferación n benigna pseudoinvasivos
Carcinoma Urotelial pt1 Claves y fallas diagnósticas Los carcinomas con frecuencia invaden el estroma subyacente, con nidos de células c lulas individuales ó de forma irregular que surgen de la base del tumor papilar El artefacto de retracción n es una clave importante Los nidos invadiendo citológicamente son diferentes con más m s abundante citoplasma y pleomorfismo nuclear que el carcinoma In situ. En carcinoma microinvasivo,, las células c lulas tumorales tienen abundante citoplasma eosinófilo, parecen ser más m s diferenciadas que las células tumorales no invasivas, (diferenciación paradójica)
Sistema de estadificación n TNM para Carcinoma de vejiga: Ganglios linfáticos regionales NX Los ganglios linfáticos regionales no pueden evaluarse N0 No hay metástasis a los ganglios linfáticos regionales N1, metástasis en un ganglio linfático, de 2 cm ó menos en su mayor dimensión N2 Metástasis en un ganglio linfático, > 2 cm pero no > 5 cm en su mayor dimensión, n, ó múltiples ganglios linfáticos, ninguno > 5 cm en su mayor dimensión N3 Metástasis stasis en un ganglio linfático de > 5 cm en su mayor dimensión
Sistema de estadificación n TNM para Carcinoma de vejiga: Metástasis a distancia MX La metástasis a distancia no puede ser evaluada M0 No hay metástasis distantes M1 Hay metástasis a distancia