INMUNOLOGÍA GENERAL 2006-2007 Tema 23. La Respuesta Inmune (III) 1. Tipos de organismos que causan patología: -según su clasificación -según el nicho que colonizan -dirección de la respuesta inmune 2. Respuesta inmune frente a bacterias extra-celulares 3. Respuesta inmune frente a bacterias intra-celulares 4. Mecanismos bacterianos de escape a la vigilancia inmunológica INMUNOLOGÍA GENERAL 2006-2007 Tema 24. La Respuesta Inmune (IV) 1. Respuesta inmune frente a -hongos - parásitos 2. Respuesta inmune frente a virus 3. Mecanismos de escape de parásitos 4. Mecanismos virales de escape a la vigilancia inmunológica
Microfotografía electrónica de Neisseria gonorrhoeae adhiriéndose a células epiteliales de la uretra Principales enfermedades infecciosas mortales (datos de la OMS 2000, muertes en 1998): respiratorias agudas, SIDA, enfermedades diarreicas, tuberculosis, paludismo, sarampión
1.7 1) Antígeno procesado 2) Célula propia alterada presenta Ag 3) Receptores T reconocen Ag+MHC 4) Unión de Ag activa células T 6) CTL destruyen células propias alteradas Respuestas Celular Humoral 5) Célula TH secreta citocinas: ayuda a células B y otras 7) Célula B interactúa con Ag y se diferencia en células plasmáticas (anticuerpos) 8) Unión Ag/anticuerpo facilita su eliminación
Respuestas a Bacterias extra-celulares *Mecanismos innatos -Fagocitosis (neutrófilos, monocitos y macrófagos) -Activación complemento (vía alternativa y de las lectinas) -Liberación de citocinas pro-inflamatorias por macrófagos: IL-1, IL-6 TNFα *Mecanismos adaptativos -Neutralización (IgG, IgM, IgA, siga) -Opsonización, fagocitosis (IgG) -Complemento: lisis, inflamación y fagocitosis por C3b (IgM, IgG) -Linfocitos TH CD4+: cooperación con macrófagos y células B Mecanismos efectores para la eliminación de bacterias extracelulares
1. Neutralización toxinas 2. Lisis mediada por complemento 3. Opsonización y fagocitosis 4. Degranulación de mastocitos anafilotoxinas 5. Quimiotaxis Mecanismos mediados por anticuerpo para la defensa frente a bacterias extracelulares Respuestas a Bacterias intra-celulares *Mecanismos innatos -Fagocitosis (poco eficaz, los microorganismos resisten en vacuolas endosomales de las células fagocíticas) -Potenciados por IL-12 e IFN-γ (activan células NK) *Mecanismos adaptativos -Anticuerpos: poco efectivos (útiles en posibles re-infecciones) -Macrófagos se activan tras la activación de linfocitos TH1 y la secrección de IFN-γ -El mecanismo más importante depende de linfocitos T citotóxicos que lisan las células infectadas Cooperación entre macrófagos activados y linfocitos T citotóxicos (CTL) en la eliminación de bacterias intracelulares
Respuestas frente a otros parásitos (protozoos, helmintos, ectoparásitos) *Mecanismos innatos -Opsonización-fagocitosis -Degranulación-lisis *Mecanismos adaptativos -Anticuerpos (IgE) -Linfocitos TH: TH1 estimulan a los macrófagos para eliminar a los parásitos TH2 cooperan con células B en la producción de anticuerpos -Linfocitos Tc: lisis de los macrófagos infectados que no pueden (por si solos) eliminar al parásito Interferencia de los antígenos liberados por el parásito en el sistema inmunitario del huésped Ciclo de vida del Plasmodium (Paludismo o malaria) Los esporozoítos entran en la sangre tras la picadura de un mosquito infectado. Los esporozoítos migran al hígado, donde se multiplican, y transforman a los hepatocitos para liberar merozoítos a sangre. Allí infectan a los hematíes, que estallan y liberan merozoítos, diferenciándose en machos y hembras, y dando lugar a gametos una vez que el mosquito los ingiere. En el mosquito, los gametos se fusionan para formar un cigoto que se diferencia para llegar a la etapa de esporozoíto dentro de la glándula salival del insecto.
Respuestas inmunes frente a Virus *Mecanismos innatos: - Producción de interferones por las células infectadas. - Activación de células NK. *Mecanismos adaptativos: - IgA secretora en epitelios (neutralización) - En infecciones sistémicas: los anticuerpos neutralizan, opsonizan, y previenen las reinfecciones. - En infecciones localizadas: los anticuerpos activan al complemento y ADCC. Respuestas celulares: Linfocitos TH liberan IFNγ que activa células NK. Los linfocitos Tc eliminan las células infectadas. Estructura de Hemaglutinina Microfotografía del virus de la influenza y esquema de su estructura. Las partículas virales rugosas esféricas están cubiertas de una bicapa lípida con espículas (glicoproteínas: hemaglutinina y neuraminidasa).
Mecanismos de Escape de los patógenos BACTERIAS extra-celulares: Acido siálico (inhibidor del complemento) Cápsula (resistencia a fagocitosis) Cambios genéticos en los antígenos ( pili en E. coli: 10 6 combinaciones) PARÁSITOS: Enquistamiento, inhiben la cascada oxidativa, o moléculas HLA-clase II Máscara antigénica: expresan Ags humanos o cambian su constitución contínuamente Distracción inmunitaria: liberan gran cantidad Ags BACTERIAS intra-celulares: Resistencia a la lisis: inhibiendo fago-lisosomas Secuestro de metabolitos activos del oxígeno Inhibición de mecanismos de presentación antígeno VIRUS: Variación antigénica rápida (deriva o cambio). Gripe/influenza nunca se consigue la inmunización Supresión de la respuesta del individuo, infectando células competentes (como el virus VIH a los linfocitos TH CD4+) Etapas de la fagocitosis de una bacteria por macrófagos Formación de un granuloma en la Tuberculosis pulmonar
Revisión de la reacción inmunitaria generada frente a Schistosoma mansoni, con un componente humoral y otro mediado por células T CD4+