Guia Docente Cdc 2007 1 GUÍA DOCENTE. Control de la división y. proliferación celular

Guia Docente Cdc 2007 1 GUÍA DOCENTE Control de la división y proliferación celular 1

Guia Docente Cdc 2007 2 I.- DATOS INICIALES DE IDENTIFICACIÓN Código asignatura 12669 Nombre de la asignatura CONTROL DE LA DIVISION Y PROLIFERACION y acrónimo: CELULAR. CDC. Carácter: Optativa Titulación: Bioquímica Ciclo: Segundo Departamento: Bioquímica Facultad y Aula de Medicina. Aula I impartición: Horarios: 2º Cuatrimestre Ldo. Bioquímica. Consultar horarios en http://www.bq.uam.es/estudios/bioquimica/damero.html Créditos ECTS: 3.5 Créditos plan de estudios 3 Licenciatura Bioquímica UAM: Pre-requisitos de formación 1º Ciclo de Biología, Química, Medicina, Farmacia, Veterinaria Biología Celular y Molecular Básica o consentimiento de profesor coordinador de la asignatura Profesor Coordinador: José González Castaño. Contacto: joseg.castano@uam.es Profesores participantes: Víctor Calvo López. Contacto: vcalvo@iib.uam.es Amparo Cano García. Contacto: acano@iib.uma.es Luis del Peso Ovalle. Contacto: lpeso@iib.uam.es 2

Guia Docente Cdc 2007 3 II.- DISTRIBUCIÓN TRABAJO DE LOS ESTUDIANTES Asistencia a clases teóricas: 18 horas/curso Estudio para preparación clases de teoría: 1.5 horas/h teórica = 27 horas/curso Estudio para preparación de exámenes: 18 horas/curso Realización de exámenes: 2 horas/curso Asistencia a supuestos prácticos: 6 horas/curso Preparación de supuestos prácticos: 18 horas/curso En resumen: ACTIVIDAD Horas/curso ASISTENCIA A CLASES TEÓRICAS 18 ESTUDIO PREPARACIÓN CLASES TEORICAS 27 ESTUDIO PREPARACIÓN DE EXÁMENES 18 REALIZACIÓN DE EXÁMENES 2 ASISTENCIA A SUPUESTOS PRACTICOS 6 PREPARACIÓN DE SUPUESTOS PRACTICOS 18 TOTAL HORAS DE TRABAJO ESTUDIANTE 89 ECTS 3.5 III.- OBJETIVOS GENERALES El objetivo principal de la asignatura Control de la división y Proliferación celular consiste en facultar al estudiante para integrar los conocimientos sobre las interacciones moleculares y las transformaciones que tienen lugar durante el ciclo celular para alcanzar una visión espacio-temporal del proceso de crecimiento y división celular. IV.- CONTENIDOS Los contenidos se organizan en torno a cuatro grandes bloques temáticos: I. Introducción, abordajes experimentales (genético y bioquímico) y metodología exprimental para el estudio del ciclo celular a nivel molecular. Desarrollado en 3h de docencia presencial teórica II. Estudio de los mecanismos moleculares de control del ciclo celular en levadura. Desarrollado en 4h de docencia presencial teórica. III. Estudio de los mecanismos de transducción de señales de factores de crecimiento celular en mamíferos. Desarrollado en 4h de docencia presencial teórica. IV. Estudio de los mecanismos moleculares de la maquinaria del control del ciclo celular y muerte celular programada en mamíferos y su regulación por factores 3

Guia Docente Cdc 2007 4 de crecimiento, interacción célula-célula y célula-matriz extracelular. Desarrollado en 8 h de docencia presencial teórica. En la impartición de estos contenidos se evitará al máximo el solapamiento con otras asignaturas del Área de Biología Celular y Molecular, especialmente Biología Celular (troncal) y Biología Molecular de la célula (optativa). No obstante, la asignatura de CDC tiene como objetivo alcanzar conocimientos integrados en sistemas modelo para el estudio del ciclo celular a nivel molecular, por lo que las asignaturas mencionadas, son base de conocimiento (Biología Celular) o complementarias (Biología Molecular de la célula). La asignatura de CDC corresponde a un área en la que los nuevos descubrimientos y aplicaciones se producen con gran rapidez, por lo que junto con la impartición de un núcleo central de conocimientos se suma la impartición de conocimientos algo más avanzados con el objeto de proporcionar una visión global del funcionamiento del ciclo celular guiado por la base experimental De esta manera, el nivel de conocimientos básicos es utilizado como una plataforma multicelda sobre la que asentar y construir nuevos conceptos de nivel más avanzado. La asignatura tiene además un componente metodológico significativo. Se plantean mediante la docencia teórica, y en los supuestos prácticos, el uso de técnicas y diseños experimentales que permitan abordar de forma dinámica el análisis de los procesos del ciclo celular, objeto de estudio de esta asignatura. Para ello se presta especial atención a la elección de los modelos experimentales (modelos in vitro, in situ e in vivo, de ganancia y/o pérdida de función, de introducción de genes de interés mediante transfección, técnicas de análisis de expresión génica a nivel de mrna, proteínas, de modificación post-traduccional de proteínas incluyendo degradación, etc ) y al uso de técnicas apropiadas para la visualización de marcadores moleculares en células intactas, tales como la microscopía basada en proteínas fluorescentes, la microscopía confocal fluorescente, la citometría cuantitativa de análisis de contenido en DNA ( y de síntesis de DNA) y de proteínas. En todos los casos analizando y discutiendo resultados experimentales y fomentando que los estudiantes comprendan la necesidad, y sepan proponer, los controles adecuados para la correcta interpretación de los resultados experimentales. VI.- DESTREZAS o COMPETENCIAS A ADQUIRIR PROPIAS DE LA ASIGNATURA Para la consecución de los anteriores objetivos, el estudiante deberá potenciar las siguientes destrezas específicas: Aprender y manejar la terminología correcta en relación con el ciclo celular. Desarrollar la capacidad del estudiante en la comprensión de los abordajes experimentales en el estudio del ciclo celular y el análisis e interpretación de resultados experimentales. Formular esquemas, diagramas, mapas conceptuales, tablas comparativas, etc. Familiarizándose con la utilización de software básico SBML.(Cell Designer) para la cartografía de procesos e interacciones moleculares en el control del ciclo celular. 4

Guia Docente Cdc 2007 5 Adquirir un nivel conceptual integrador que le permita tener una visión dinámica de los procesos moleculares responsables de mecanismo y control del ciclo celular en levadura y mamíferos. VII.- DESTREZAS o COMPETENCIAS TRANSVERSALES Analizar experimentos y comprender las limitaciones de la aproximación experimental. Dividir y analizar las partes de un problema. Diferenciar estudios observacionales y experimentales. Interpretar resultados experimentales e identificar elementos consistentes e inconsistentes y diseño de controles adecuados. Diseñar experimentos de continuación para la solución de un problema Pensar de una forma integrada y abordar los problemas desde diferentes perspectivas Analizar y sintetizar. Usar Internet como medio de comunicación (e-mail) y como fuente de información. Organizar y planificar su trabajo. Habilidad para trabajar de forma autónoma, con inquietud por la calidad y de demostrarse a sí mismo que los resultados conseguidos dependen de su dedicación e interés. Habilidad para trabajar en grupo. Capacidad para resolver interrogantes relacionados con el temario y de posible aplicación profesional posterior. VIII.- TEMARIO Y PLANIFICACIÓN TEMPORAL Bloque Título y contenido horas 1 Introducción y abordajes experimentales (genético y bioquímico) para 3 el estudio del ciclo celular a nivel molecular. Planteamiento del programa y metodología de la asignatura. Evaluación. Objetivos del ciclo celular. Ciclo celular en procariotes y eucariotes. Fases del ciclo celular, de la simple observación a la molécula. Concepto de START y unto de restricción. El controlador universal del ciclo celular, complejos cdk-ciclina. Mecanismos moleculares básicos de la regulación del ciclo celular: interconversión, fosforilación-de-fosforilación; síntesis y degradación de proteínas. Otros mecanismos moleculares implicados. Los hechos básicos del ciclo: alternancia de fases y puntos de chequeo del ciclo celular. Mecanismos moleculares de los puntos de chequeo: sensor, transductor y efector. Control intrínseco y extrínseco. Sistemas modelo y abordajes experimentales en el estudio del ciclo celular eucariótico. Abordaje Bioquímico: Xenopus laevis. Caracterización y purificación del MPF. Síntesis y degradación de ciclina B. Abordaje genético: S. cerevisiae y S. pombe. Obtención y caracterización de mutantes ts. Mutantes cdc. Observación directa de las fases del ciclo. Rescate y complementación de mutantes cdc. Comprobación de la 5

Guia Docente Cdc 2007 6 universalidad del controlador bioquímico del ciclo. Métodos experimentales del análisis del ciclo celular. Métodos bioquímicos: incorporación de 3 H-timidina y bromo deoxyuridina, Análisis de las diferentes fases del ciclo celular por FACS (fluorescence activated cell sorting) por tinción del DNA. Ensayos monoparamétricos y diparamétricos (DNA, DNA-RNA, DNA-5BrdU) Perfiles de células asincrónicas y sincrónicas. Contenido en DNA y ploidia. Muerte celular. Sincronización del crecimiento celular, metodología. Inhibición del crecimiento por contacto y agotamiento de nutrientes. Sincronización en G1/S y S timidina, afidicolina, hidroxiurea. Sincronización en G2/M, inhibidores y estabilizadores de la red microtubular. Reversibilidad del bloqueo. 2 Mecanismos moleculares del control del ciclo celular en levadura. Características del ciclo de división en S. cerevisiae y S. pombe. Fases del ciclo celular en levadura. Concepto de START y decisión del ciclo celular en levaduras. El controlador bioquímico en levadura. Una sola cdk y varias ciclinas. Ciclinas de G1, S y G2. Mecanismos de control. Síntesis y degradación de ciclinas. Regulación de la actividad de Cdk (Cdc28, Cdc2). Fosforilación/Defosforilación de (Thr-14 y) Tyr-15 y cierre/apertura del sitio de unión de ATP. Fosforilación/defosforilación de la Thr-161 activación/inactivación lazo de activación. Unión de ciclinas. Mecanismos reversibles de fosforilación y defosforilación de las Cdks, Wee1, Cdc25; Cak, Kap. Fenotipos de mutantes Cdc en S. pombe. Regulación por CDI. Regulación del controlador a lo largo de las diferentes fases del ciclo. 4 Decisión celular en levadura. Efecto de nutrientes, ayuno de nitrógeno y feromonas. Paso por START. Controlador bioquímico de fase G1-CDK: Puesta en marcha del programa transcripcional. Regulación por el represor Whi5. Regulación negativa por Sic1p. Control por hiperfosforilación y degradación de Sic1p (SCF) de la transición G1/S (interruptor de G1/S). S- CDK y DDK (Dbf4/Cdc7) como controladores de la fase S. Los orígenes de replicación durante las diferentes fases del ciclo celular. Formación de los pre-orc. Papel de Cdc6p (Cdt1) y MCMs en la formación de complejos competentes de replicación, activación de los orígenes, fosforilación, ubicuitilación por SCF, degradación por proteasoma. Comparación con los genes implicados en S. pombe. Papel de las cohesinas. Papel de las E3 ubicuitina ligasas SCF y APC/ciclosoma en la progresión y en la alternancia de fase S y M. Ciclo citoplásmico y ciclo centrosómico. Crecimiento celular. Formación de la yema: punto de crecimiento, papel de los genes BUD. Proteínas constituyentes del cap y reorganización del citoesqueleto de actina y tubulina Señalización y regulación de Swee1. Selección del punto y plano de división. Reparto de los componentes celulares. El controlador M-CDK y su regulación, lazo positivo de activación (Wee1, Cdc25). Formación de los kinetocoros y enganche al huso. Alineamiento de cromátidas. Transición metafaseanafase. Papel de M-Cdk y Cdc5 en la activación de APC/Cdc20 y regulación por la unión a proteínas MAD del kinetocoro. Securinas (Pds1), separasas (Esp1) y regulación por APC de la degradación de cohesinas. 6

Guia Docente Cdc 2007 7 Puesta en marcha de la anafase. Puesta en marcha de la salida de mitosis, redes FEAR y MEN. Señales, sensores y transductores, papel de Cdc14 y control por APC/Cdh1. Función de APC/Cdh1 durante G1, control de la formación de los pre-rc. Puntos de chequeo del ciclo celular por fallo en la replicación o daño en el DNA. Chequeo intrínseco por fallo en la replicación. Sensores. Transductores: Mec1 y Rad53. Papel de la familia de las PI quinasas en la transducción de errores de replicación. Efectores.. Chequeo extrínseco por daño en el DNA con parada en cualquiera de las fases del ciclo. Mecanismos de parada en S, G1 y G2/M. Sensores de daño en una cadena o de las dos cadenas del DNA. Transductores: Mec1 y Rad53. Efectores de parada del ciclo. Puntos de chequeo del ciclo durante G2/M y M. Chequeo en cada ciclo celular. Enganche al huso y alineamiento de las cromátidas. Mecanismos de parada del ciclo por estabilización de Pds1. Inhibición de la puesta en marcha de la anafase. Inhibición de la red MEN para la salida de mitosis 3 Mecanismos moleculares de transducción de señales de factores de crecimiento celular en mamíferos.. 4 Factores de crecimiento, clasificación y efectos pleiotrópicos. Escasez de los factores de crecimiento in vivo. Modelos de actuación. endocrina, paracrina y autocrina. Efectos sobre el ciclo celular: progresión y supervivencia. Biosíntesis de los factores de crecimiento. Formas secretadas, ancladas a membrana. Procesamiento de los precursores. Receptores de factores de crecimiento: con actividad proteína quinasa intrínseca, asociados a una proteína quinasa tras unión de ligando. Modelos de estructura de los diferentes tipos de receptores. Receptores de factores inhibidores del crecimiento celular Receptores de factores de crecimiento con dominio proteína tirosina quinasa (PTK). Dominios de los receptores de EGF, PDGF, Insulina e IGF-1. Cambios conformacionales y dimerización tras la unión de ligando. Activación del dominio PTK y trans-fosforilación en tirosina. Unión de proteínas adaptadoras dominios SH2 (otros dominios de reconocimiento de P-Tyr). Formación del complejo de transducción y señalización. Variaciones según el tipo de receptor y factor de crecimiento. Transducción de señales por receptores de la familia PTK Mecanismo de activación de fosfolipasa C y fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K). Generación de segundos mensajeros: diacilglicerol e IP3; salida de Calcio del retículo endoplásmico. Activación de PKC y Ca/CaM PK.. La ruta de adaptadores de la transducción de receptores PTK. Grb2/Sos, Señalización por PI3K. La ruta de activación de Akt. Translocación de complejos a membrana plasmática. Transductores Las proteínas G como transductores e interruptores 7

Guia Docente Cdc 2007 8 moleculares. Formas activas e inactivas. Cambios conformacionales. Actividad GTPasa intrínseca. Familias de proteínas G transductoras de señales. Proteínas G triméricas. Señalización por Gα y por Gβγ. Proteínas G monoméricas. Familia Ras, Rho-Rac y Rab. Funciones celulares. Formas activas e inactivas de Ras. Actividad GTPasa intrínseca de Ras. Las GAPs (proteínas activadoras de la función GTPasa). Factores de intercambio de guanín-nucleótidos. Mecanismo de activación de Ras por receptores de factores de crecimiento. Activación de módulos en cascada de proteína quinasas. Amplificación de la señal e integración de diferentes señales. Activación por Ras del módulo: MAPKKK (RAF) -> MAPKK (MEK) - >MAPK. Mecanismos de activación. Regulación por fosforilación de diferentes procesos celulares. Otros módulos en cascada de proteína quinasas e implicación en respuestas celulares al stress o a otros mediadores químicos (citoquinas). Estructura y función de proteína quinasas por comparación con la estructura de la subunidad catalítica de PKA. Estructura y regulación de proteína quinasas RD. Requieren fosforilación del segmento de activación: PKA, MAPK, CAMKI y PTK del receptor de insulina, c-src y lck. Posicionamiento de los residuos para la unión de ATP, para unión del sustrato peptídico y cambios conformacionales. Control de la expresión génica por factores de crecimiento. Genes con cambio transcripcional temprano, intermedio y tardío en la respuesta a factores de crecimiento. Translocación al núcleo celular de proteína quinasas activadas. Cambios en actividad de TF por modificaciones posttraduccionales reversibles: fosforilación / defosforilación. Cambios en la síntesis y degradación de mrnas y proteínas. Cascadas de factores de transcripción. Análisis de la activación de la transcripción de un gen temprano c-fos. Elemento de respuesta a suero y activación del TCF/SRF, fosforilación de TCF y formación del complejo ternario activador de transcripción. Control por AP1. Regulación de c-jun. Activación de un gen de respuesta intermedia: c-myc. Relación con la activación de los componentes de la maquinaria del ciclo celular. Regulación de E2F y de los genes tardíos implicados en la fase S del ciclo celular. 4 Mecanismos moleculares de la maquinaria del control del ciclo celular y muerte celular programada en mamíferos. 7 Controlador bioquímico del ciclo en mamíferos. Cdks y ciclinas de las diferentes fases del ciclo celular. Formación de los complejos Ciclinas D- Cdk4-6, Ciclinas E y A-Cdk2 y Ciclinas B-Cdk1. Regulación por fosforilación y defosforilación de residuos del sitio catalítico y del sitio regulador. Papel central de las ciclina D en la transición G0/G1 y regulación por factores de crecimiento. Rb como modulador negativo de la progresión G0/G1. Asociación de Rb con los complejos Cdk-ciclina. Formación de complejo Rb-E2F y represión transcripcional. Fosforilación de Rb por los complejos cdk-ciclina e inactivación de Rb y progresión de GO/G1 y G1/S. Hiperfosforilación de Rb y defosforilación a la salida de 8

Guia Docente Cdc 2007 9 mitosis. Progresión en el ciclo, o salida a G0 (quiescencia) papel de Rb. Control de la transición G1/S en mamíferos. Punto de restricción. Decisión en el ciclo celular. Regulación negativa del controlador del ciclo celular. CDIs (CKIs), clasificación y principales miembros; familia dual y ankirinas. Regulación de la expresión de p27, p21 y p15/16 por factores de crecimiento. Mecanismo molecular de inhibición de complejos cdk-ciclina por CDIs (estructura del complejo cdk-ciclina-p27). Complejos de p21 con proteínas de la replicación del DNA y control de entrada en S. Regulación post-traduccional de los CDIs (fosforilación y ubicuitilación, SCF, degradación). Formación de los pre-orc, papel de Cdc6, Cdt1 y MCMs y su regulación Activación del complejo S-CDK e iniciación de la replicación del DNA. Punto de chequeo de fase S. intrínseco. Fase G2 y transición G2/M. Complejo cdk2-ciclina A y control de la transición. Activación de MPF (ciclina B-Cdk1). Punto de chequeo intrínseco de fase M, anclaje de kinetocoros, alineamiento de cromosomas. Mecanismos moleculares la puesta en marcha de la mitosis. Papel de Emi1, APC/Cdc20, securinas y separasas. Puesta en marcha de la anafase: degradación de cohesinas. Activación de la red MEN de salida de mitosis: Cdc14 y APC/Cdh1. Salida de mitosis y entrada en G1 estado de los componentes de los complejos pre-rc: Cdc6, Cdt1 geminina y ORCs a la salida de mitosis. Progresión en G1. Chequeo extrínseco por daño en el DNA. Activación de p53. Mecanismo de actuación de p53. Regulación transcripcional de p21 y parada del ciclo. Direccionamiento de la célula a apoptosis. Papel de mdm2 en el control de p53, transcripción, exportación del núcleo, ubicuitilación y proteólisis. Citoquinesis. Papel de p53 en mitosis control de ploidia. Chequeo extrínseco por daño en el DNA (radiación ionizante, DSBs; UV o fallo replicativo) Sensores y transductores, activación de ATM y ATR. Cascada de kinasas Chk1 y Chk2. Efectos sobre p53, Cdc25a y Cdc25c. Mecanismos efectores de parada en G1, G1/S, G2/M. Regulación del ciclo celular por interacción célula-célula y célula matriz extracelular. Componentes moleculares responsables de la interacciones. Interacciones homotíicas y heterotípicas. Estructura de las caderinas y complejos asociados. Integrinas. Estructura, dominios e interacción con compomentes de la matriz. Transducción de señales. Relación con el citoesqueleto de actina. Papel de proteinas G monoméricas (cdc42, rac y rho). Papel de proteina tirosina kinasas periféricas (FAK y c-src). Cascadas de señalización para la regulación de los complejos cdk-ciclina del ciclo celular. Muerte celular programada como factor de regulación en el tamaño y homeostasis normal de los tejidos durante el desarrollo. Concepto de apoptosis y diferencias entre apoptosis y necrosis. Características de los 9

Guia Docente Cdc 2007 10 cambios celulares. La apoptosis como mecanismo de respuesta al daño celular. Carácter constitutivo de la maquinaria celular responsable de la apoptosis y modelos animales. Mecanismos de inducción de apoptosis en células en cultivo. Factores de crecimiento y factores de supervivencia, dependencia del tipo celular. Daño en el DNA y respuesta de reparación o muerte. Anoikis, muerte celular inducida por ausencia de contactos con matriz o con otras células. Mecanismos moleculares de la apoptosis. Señalización a muerte celular por determinados receptores de citoquinas (TNF y FASL). Complejos de transdución de la señal de apoptosis. Activación de cascadas de proteasas responsables de la muerte celular. Mecanismos de activación y sustratos dianas de las caspasas. Regulación intrínseca positiva- negativa de apoptosis. Papel de los diferentes complejos de Bcl-2 en el control de apoptosis. Transición de permeabilidad mitocondrial y activación de caspasas y DNasas. Corte internucleosomal del DNA. Papel de p53 y c-myc en la regulación de la apoptosis. IX.- BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA Bibliografía básica: Alberts, B., A. Johnson, J. Lewis, M. Raff, K. Roberts y J.D. Watson. (2004). Biología Molecular de la Célula. 4ª ed, Omega. (*) Becker, W.M., L.J. Kleinsmith y J. Hardin. (2006). The World of the Cell. 4ª ed. Benjamin/Cummings Publishing Company. Cooper, G.M. y R.E. Hausman (2003). The Cell: A molecular approach. 3rd ed. Sinauer Associates Inc. (*) Gilbert, S.F. (2005) Biología del Desarrollo. 7ª ed. Editorial Médica Panamericana. (*) Karp, G. (2004). Cell and Molecular Biology. 4ª ed., Wiley. Lodish, H., A. Berk, P. Matsudaira, C.A. Kaiser, M. Krieger, M.P. Scott, S.L. Zipursky y J. Darnell (2005) Biología Celular y Molecular. 5ª ed. Editorial Médica Panamericana. (*) La edición inglesa de los libros marcados con (*) puede ser consultada en Internet de forma gratuita en la base de libros de texto del National Center for Biotechnology Information (NCBI), en la siguiente dirección web: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=search&db=books Bibliografía complementaria: Acceso a artículos científicos del NCBI: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi Muchas de las revistas están accesibles de forma gratuita. En algunas de ellas se puede acceder también al artículo completo conectándose desde un ordenador del Campus de la UAM. Se recomienda la lectura introductoria para una visión global del control del ciclo celular del artículo: Nurse,P. (2000). A long twentieth century of the cell cycle and 10

Guia Docente Cdc 2007 11 beyond. Cell 100, 71-78. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=pubmed&cmd=retrieve&dopt =AbstractPlus&list_uids=10647932&query_hl=1&itool=pubmed_DocSum Acceso a artículos científicos originales y revisiones sobre control del ciclo celular en el servidor de la revista Nature, la mayor parte gratuitos http://www.nature.com/celldivision. X.- METODOLOGÍA Clases teóricas. En las clases teóricas se expondrán y discutirán los aspectos conceptuales del temario teniendo un carácter de presentación e interrogación dirigida para la participación de los estudiantes fomentando la integración de conocimientos teóricos y las bases observacionales simples y experimentales tanto a nivel celular como molecular con objeto de familiarizar al estudiante con la utilización aplicada del marco conceptual. Supuestos prácticos. Se suministran a los estudiantes una serie de supuestos prácticos de tres áreas fundamentales del curso: ciclo celular de levadura, mecanismos de acción de factores de crecimiento y ciclo celular de mamíferos. supuestos prácticos basados en datos numéricos, imágenes y figuras publicadas, debería ser una herramienta de aprendizaje de los estudiantes para que pongan en contexto real sus conocimientos, como se menciona explícitamente en muchas de las competencias de cada uno de los bloques ( sobre datos publicados ). Estos trabajos en grupo se deberían emplear para estimular y ayudar a los estudiantes a aprender los temas de forma que el conocimiento adquirido sirva para la solución de problemas. Dentro de estos trabajos en grupo, las presentaciones orales por parte de los estudiantes son también esenciales para su formación y deben de tener también como base la comprensión de la literatura científica actual dentro los temas específicos. Tutorías. Tienen por objeto una orientación individualizada del estudiante, dirigida especialmente a la resolución de dudas y cuestiones suscitadas por los contenidos de la asignatura, asesoramiento en la selección de las fuentes bibliográficas para temas específicos y preparación de los supuestos prácticos, etc. En la actualidad solo es utilizada 11

Guia Docente Cdc 2007 12 por los estudiantes ocasionalmente por lo que no se ha computado en la carga lectiva total de la asignatura. XI.- EVALUACIÓN DEL APRENDIZAJE Examen único consistente en una prueba escrita que consta de 40 preguntas de test de 4 opciones una de ellas válidas y dos supuestos prácticos. Las puntuaciones del examen serán: 4 puntos para el test y 6 puntos para los supuestos prácticos. Las respuestas de test incorrectas puntúan negativamente (1/4 del valor de la pregunta), las respuestas dejadas en blanco no puntúan. Las actividades de asistencia y resolución de los supuestos prácticos son obligatorias y podrán puntuar hasta un 10% de la nota final, en función de la participación e interés del estudiante. 12