HORMONAS SEXUALES. Regulan la ovulación y el desarrollo de caracteres femeninos secundarios GESTÁGENOS, PROGESTÁGENOS O PROGESTINAS

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Carmelo Espinoza Vargas
hace 8 años
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1 HRMNAS SEXUALES ESTRÓGENS Regulan la ovulación y el desarrollo de caracteres femeninos secundarios GESTÁGENS, PRGESTÁGENS PRGESTINAS Mantienen el embarazo ANDRÓGENS Son las hormonas sexuales masculinas 1

GESTÁGENS, PRGESTÁGENS PRGESTINAS Mantienen el

2 HRMNAS SEXUALES FEMENINAS ESTRÓGENS La Estrona fue el primer estrógeno cristalino que se aisló de orina de mujeres embarazadas. tros dos estrógenos esteroideos de 18 Carbonos: 17 -estradiol y Estriol fueron aislados y caracterizados en lo que se consideran los tres estrógenos clásicos. H H H Se metaboliza a H 17 -ESTRADIL H ESTRNA 1/10 DE LA ACTIVIDAD H ESTRIL Los estrógenos son biosintetizados a partir del Colesterol en el ovario de mujeres adultas premenopáusicas. Durante el embarazo la placenta es la mayor fuente de biosíntesis de estrógenos. 2

3 ESTRÓGENS ESTERIDES ESTRADIL Es el estrógeno endógeno más potente. Se metaboliza rápidamente por oxidación a estrona. Se usa en el tratamiento de los síntomas de de la menopausia en distintas formas. ETINILESTRADIL Y MESTRANL Una manera de evitar la oxidación de Estradiol a Estrona es bloquear la función alcohólica en C17 con un sustituyente apropiado. Así se obtuvieron: MESTRANL Y ETINILESTRADIL H H C CH C CH H MESTRANL ETINILESTRADIL Ambos son usados principalmente como anticonceptivos orales Cuando se necesitan terapias prolongadas con estrógenos se utilizan Ésteres de estradiol como Valerato y Propionato, que pueden aplicarse intramuscularmente. 3

ETINILESTRADIL Y MESTRANL Una manera de evitar la oxidación de Estradiol a Estrona es bloquear la función alcohólica en C17 con un sustituyente apropiado.

4 ESTRÓGENS N ESTERIDES Tienen actividad estrogénica sin tener estructura esteroide H H H H ESTRADIL H DIETILESTILBESTRL H HEXESTRL Cuando los estrógenos fueron identificados en un principio y aclarada su función, la escasez de hormonas naturales llevo a prepara sintéticamente materiales que pudieran ser utilizados como sustitutos de los mismos. El Dietylestilbestrol (DES, 1939) fue uno de los mas activos y exitosos comercialmente. Actualmente no son muy usados. Los estrógenos sintéticos tienen el mismo espectro de acción de los esteroides naturales. Relación Estructura-Actividad del los estrógenos no esteroideos: - El anillo aromático A es fundamental para que exista actividad estrogénica. - La presencia del hidroxilo en C-3 también es fundamental. - La distancia entre el hidroxilo de C-3 y el 17 que debe ser entre 10.3 y 12.1 Ángstrom y la presencia de una porción de la molécula plana hidrofóbica en el medio son importantes para que haya actividad estrogénica. - La sustitución en C1 reduce la actividad y solo se puede sustituír por pequeños grupos en C2 yc4. - La inserción de hidroxilos en posiciones 6,7 y 11 reducen la actividad - La introducción de una insaturación en el anillo B reduce la potencia 4

El Dietylestilbestrol (DES, 1939) fue uno de los mas activos y exitosos comercialmente. Actualmente no son muy usados.

5 ANTAGNISTAS DE ESTRÓGENS Son importantes por su habilidad para modificar los procesos reproductivos y para el tratamiento de cáncer de mama estrógenodependiente. Bloquean la retroalimentación hipotálamo-hipofisiaria por lo que estimulan la ovulación. N Cl Cl N ENCLMIFEN N CLMIFEN TAMXIFEN 5

6 GESTÁGENS PRGESTINAS Los Gestágenos se utilizan para mantener el embarazo y también como anticonceptivos orales dado que al aumentar su concentración en sangre se corta el feed-back hipotálamo-hipofisario deteniéndose la ovulación. PRGESTERNA Se produce en el Cuerpo Lúteo No puede administrarse por vía oral. Dado que la Progesterona no puede administrarse por vía oral. Se han realizado varias modificaciones estructurales de la misma. PRGESTINAS SINTÉTICAS CH 3 CH 3 CH 3 Cl ACETAT DE MEGESTRL CLRMADINNA ACETAT La actividad progestacional está aumentada por la sustitución en 6 de las 17 -Acetoxyprogesteronas 6

PRGESTERNA Se produce en el Cuerpo Lúteo No puede administrarse por vía oral. Dado que la Progesterona no puede administrarse por vía oral.

7 H C CH H C CH ETISTERNA deriva de Androsterona Puede administrarse por vía oral. DIMETISTERNA Puede administrarse por vía oral. 19-NRPRGESTERNA N TIENE METIL 19 H H C CH H C CH NRETINDRNA No tiene metilo en Carbono 19 NRETINDREL No tiene metilo en Carbono 19 H H C CH NRGESTREL No tiene metilo en Carbono 19 7

19-NRPRGESTERNA N TIENE METIL 19 H H C CH H C CH NRETINDRNA No tiene metilo

8 RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD DE PRGESTINAS SINTÉTICAS - La actividad progestacional está restringida a moléculas que tengan núcleo esteroideo. Las progestinas sintéticas se dividen en: Androgénicas: derivan de (19-Norprogesterona) y son 15 veces más activas cuando se toman por vía oral NRPRGESTERNA - si se sustituye por un cloro en la posición 21 de Noretindrona, se aumenta la actividad. - si se si se adiciona un metilo en carbono 18 aumenta la actividad (Norgestrel). - si se introduce una insaturación en posición 6 aumenta la actividad (Megestrol) 8

18 21 2 1 6 19-NRPRGESTERNA - si se sustituye por un cloro en la posición 21 de Noretindrona, se aumenta la actividad.

9 17 -hidroxiprogesteronas: derivan de progesterona H HIDRXIPRGESTERNA - si se introduce una insaturación en carbonos 6 y 7 aumenta la actividad. - Si se introduce un grupo metilo o halógeno en posición 6 aumenta la actividad. - La introducción de un grupo fluor en C21 previene la hidroxilación metabólica en esta posición y aumenta su potencia oral. - Si se invierte la configuración en las posiciones 9 y 10 se obtiene retroprogesterona que es mas activa parenteral y oralmente que progesterona. 9

- Si se introduce un grupo metilo o halógeno en posición 6 aumenta la actividad.

10 ANTAGNISTAS DE PRGESTINAS Una Antiprogestina sirve para interrumpir el embarazo en las primeras fases del mismo. Drogas : N H C CH N H CH 2 C 2 CH 2 CH 2 H MIFEPRISTNA RU486, 1982 NAPRISTNA Se usan también para el tratamiento de cáncer de mama Hormonadependiente. 10

Drogas : N H C CH N H CH 2 C 2 CH 2 CH 2 H MIFEPRISTNA RU486, 1982

11 FUENTES DE BTENCIÓN DE ESTERIDES Se encuentran estrógenos solubles en agua a partir de la orina de yeguas preñadas: Equilina y Equilenina que son secretadas como sales de sulfato de sodio conjugadas. H EQUILENINA R EQUILINA R=H EQUILINA SULFAT DE SDI: R= S 3 - Na + No hay un buen método de laboratorio para degradar selectivamente la cadena lateral de Colesterol para obtener drogas esteroideas (anticonceptivos, Corticoides, etc.) Se extraen de la DISGENINA, esteroide que se halla en la forma de Glicósido en los tubérculos del Ñame del género Discorea en Méjico C Varios pasos H 60% de rendimiento DISGENINA 16-Dehidroprogesterona H Varios pasos 11 -Hidroxiprogesterona HRMNAS SEXUALES HRMNAS CRTICIDALES 11

H EQUILENINA R EQUILINA R=H EQUILINA SULFAT DE SDI: R= S 3 - Na + No hay un buen método de laboratorio para degradar selectivamente la cadena lateral de Colesterol para obtener

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