Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos. 2014

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1 1. Introducción Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos Los trasplantes de progenitores hematopoyéticos (TPH) constituyen hoy en día una terapéutica establecida para gran variedad de enfermedades congénitas y adquiridas que afectan a la médula ósea. Los tradicionales trasplantes de médula ósea procedentes de un hermano HLA idéntico han sido complementados por la posibilidad de obtención de células progenitoras hematopoyéticas procedentes de otros orígenes como la sangre periférica o la sangre de cordón umbilical, así como por la posibilidad del empleo de otro tipo de donantes, como son otros familiares y los donantes no emparentados. Actualmente existen en el mundo más de 25 millones de donantes de médula ósea y más de 6. unidades de SCU, lo que evidentemente ha incrementado la posibilidad de encontrar un donante compatible y la posibilidad de realización de un trasplante no emparentado. 2. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos realizados en España durante el año 214 Este año se ha vuelto a conseguir un máximo histórico de trasplantes de progenitores en nuestro país. Los 3.13 trasplantes realizados en el año 214 confirman el aumento progresivo que se viene observando desde el año Fig. 1. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos.España Memoria de actividad ONT. 214 Página 1

2 La tasa de TPH/pmp en España sigue aumentando respecto al año anterior, pasando a ser 64,4 TPH/pmp/año frente a los 62,7 TPH/pmp/año del 213 (Fig. 2) ,39 56,91 51,68 49,35 47,4 45,3 45,23 43,3 44,15 44,67 46,16 49,45 54,14 56,81 57,3 62,7 64, Fig.2. Tasa pmp Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos. España En la Fig. 3 se observa la evolución de los TPH autólogos y alogénicos desde 1994 hasta el año 214. En los últimos años han aumentado ambos tipos, aunque este año los alogénicos han descendido globalmente mientras que los autólogos han aumentado discretamente. De los 312 TPH realizados durante 214, 1844 (61%) eran autólogos y 1169 (39%) eran trasplantes alogénicos. 3. AUTOLOGOS ALOGENICOS Fig.3. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos Tipos. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 2

3 En la Figura 4 se puede observar la distribución de los distintos tipos de TPH, comprobándose que el incremento en el número de trasplantes este año ha sido en los trasplantes autólogos y en los alogénicos emparentados AUTOLOGOS ALOS EMPARENTADOS ALOS NO EMPARENTADOS Fig.4. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos Tipos. España En todas las CCAA se realizan TPH, destacando durante el año 214 las Comunidades Autónomas que con mayor número de TPH han sido Madrid con 572 trasplantes y Andalucía con 497 trasplantes seguidas de Cataluña con 458. En la Tabla I puede verse la evolución de los TPH realizados por CCAA desde 21 hasta 214. Tabla I. TPH por CCAA. Años CC.AA Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria Castilla La Mancha Castilla León Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 3

4 En la figura 5 aparecen las tasas de TPH pmp en las diferentes CCAA de las que siguen destacando Cantabria seguida de Madrid y Murcia. Fig. 5. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos pmp por CCAA. 214 En el siguiente gráfico puede observarse la relación entre el total de TPH/pmp realizados en una Comunidad Autónoma y cuántos de esos TPH corresponden a pacientes de la propia comunidad. 14, 12, TPH pacientes CCAA TPH total 1, 8, 6, 64,4 4, 2,, Fig. 6. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos propios/totales pmp. por CCAA. 214 Memoria de actividad ONT. 214 Página 4

5 Por tipos de trasplantes, en la actualidad se realizan TPH autólogos en las diecisiete CCAA, TPH alogénicos emparentados en catorce CCAA (en todas, excepto Castilla la Mancha, la Rioja y Extremadura) mientras que los TPH alogénicos no emparentados se realizan sólo en doce CCAA que son: Andalucía, Asturias, Baleares, Cantabria, Castilla León, Cataluña, C. Valenciana, Galicia, Madrid, Murcia, Navarra y País Vasco. (Tabla II). TABLA II. TIPOS DE TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS POR CC.AA. 214 CC.AA. AUTÓLOGOS ALO. EMP. ALO. NO EMP. TOTAL Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria Castilla La Mancha Castilla León Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco TOTAL En la Figura 7 se muestra la evolución de las indicaciones de TPH en nuestro país desde 1995 a 214. Mientras que en el año 1995 los TPH realizados en tumores sólidos representaban la indicación más frecuente de un TPH en general, desde 1999 esta indicación ha ido disminuyendo en frecuencia hasta la actualidad, situándose en cifras próximas a las enfermedades no malignas, mientras que en los últimos años destaca el crecimiento importante de los TPH en las enfermedades linfoproliferativas que llega a triplicar a los TPH que se realizaban en Los TPH en leucemias también han aumentado quedando el resto de indicaciones en cifras más o menos estables T. Sólidos Leucemias Enf. Linfopr. Enf. no malignas Otros Fig. 7. Evolución de las indicaciones de TPH. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 5

6 A continuación se presenta la tabla con los movimientos de pacientes entre CCAA: TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. TODOS TIPOS TPH. 214 C.A DE IMPLANTE CC.AA. DE ORIGEN Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria Castilla La Mancha Castilla León Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco Extranjeros 18 6 TOTAL Tipos de Trasplantes de progenitores hematopoyéticos 3.1 TPH autólogos: Durante el 214, se han realizado 1844 TPH autólogos, 39,4 TPH/pmp, lo que representa el 61% del total de los TPH que se realizaron en España durante ese año. (Fig. 8 y 9) ,4 38,77 37,67 39,4 36,26 34,56 35,72 35,44 35,62 32,932,62 3,67 31,69 29,26 29,3 29, Fig. 8 Trasplantes PH Autólogos. España ( ) Fig. 9 Trasplantes PH Autólogos pmp. España ( ) Memoria de actividad ONT. 214 Página 6

7 Con respecto al origen de la obtención de las células progenitoras hematopoyéticas, la sangre periférica (SP) se ha constituido este año como la fuente principal, lo que se explica por la facilidad de obtención y la mayor rapidez en la reconstitución hematológica (Fig. 1) MO SP MO/SP TOTAL Fig. 1. Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos autólogos. España En la Tabla III, se observa la evolución de los TPH autólogos por CCAA. Madrid Andalucía y Cataluña son las CCAA que realizan mayor número absoluto de TPH autólogos. TABLA III. TRASPLANTES AUTOLOGOS POR CC.AA CC.AA Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria C.La Mancha Castilla León Cataluña C.Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 7

8 La tasa actual de TPH autólogos/pmp en España es de 39,4. Por CCAA destacan Cantabria y La Rioja. (Fig. 11). Fig. 11. Tasa de TPH autólogos / pmp. España por CCAA. 214 En la figura 12 se pueden observar los datos referidos al número total de TPH autólogos/pmp realizados en una Comunidad Autónoma y cuántos de esos corresponden a pacientes que son propios de esa comunidad, siendo la diferencia los TPH realizados a pacientes referidos de otras CCAA. TPH pacientes CCAA TPH total 7, 6, 5, 4, 39,4 3, 2, 1,, Fig. 12. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos autólogos propios/realizados pmp. CCAA 214 Memoria de actividad ONT. 214 Página 8

9 A continuación se presenta la tabla con los movimientos de pacientes entre CCAA: TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. AUTÓLOGOS. 214 C.A DE IMPLANTE CC.AA. ORIGEN Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria Castilla La Mancha Castilla León Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco Extranjeros 4 TOTAL TPH alogénicos emparentados: Durante el 214 se realizaron 721 trasplantes de este tipo, que representan el 24% del total de los TPH. Al igual que en los TPH autólogos, la sangre periférica se impone a la hora de elegir una fuente de progenitores hematopoyéticos. De los 721 TPH alogénicos emparentados, en 618 (86 %) se empleó sangre periférica, en 1 (14 %) MO y en 3 casos SCU de un familiar. (Fig. 13) 8 7 MO SP SCU Fig. 13 Trasplantes Alogénicos Emparentados. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 9

10 En las siguientes gráficas pueden observarse los datos de TPH alogénicos emparentados de los últimos diez años. Durante 214 se han realizado 721 TPH de estas características, lo que supone 15,4 TPH/pmp. (Fig.14 y 15) , 15, 1, 8,5 1,21,7 1,71,1 1,29,4 9,2 9,5 9,5 1,3 1,19,9 1,8 1,8 14,9 15,4 2 5, 1, Fig. 14 Trasplantes Alogénicos Emparentados. España Fig. 15 Trasplantes Alogénicos Emparentados pmp. España La evolución de los TPH alogénicos emparentados por CCAA durante los últimos años se refleja en la Tabla IV. En la actualidad son Madrid y Andalucía las CCAA que mayor número de trasplantes de este tipo realizan. La tasa actual de TPH alogénicos emparentados en España es de 15,4 TPH alogénico emparentado/pmp. TABLA IV. TRASPLANTES ALOGENICOS EMPARENTADOS POR CCAA (2-214) CC.AA Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria Castilla La Mancha Castilla León Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 1

11 Por CCAA y según su tasa /pmp, destaca Cantabria seguida de Madrid. En líneas generales existen amplias variaciones de realización de estos TPH de una CA a otra (Fig. 16 y 17). Fig. 16 Tasa de TPH alogénicos emparentados / pmp. España por CCAA TPH pacientes CCAA TPH total ,4 1 5 Fig. 17. TPH alogénicos emparentados propios/realizados pmp. CCAA 214 Memoria de actividad ONT. 214 Página 11

12 A continuación se presenta la tabla con los movimientos de pacientes entre CCAA: TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. ALOGÉNICOS EMPARENTADOS. 214 C.A DE IMPLANTE CC.AA. ORIGEN Andalucía Aragón Asturias Baleares Canarias Cantabria Castilla La Mancha Castilla León Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco Extranjeros 5 2 TOTAL Por tercer año consecutivo se ha realizado la recogida de información de otros tipos de trasplantes de progenitores como son los haploidénticos, En las figuras 18 y 19 se puede ver su distribución por años y CCAA y en la tabla V por hospitales y CCAA HAPLOS ALOS EMPARENTADOS Fig. 18. TPH emparentados- haploidénticos Memoria de actividad ONT. 214 Página 12

13 Fig. 19. TPH haploidénticos por CCAA 214 Tabla V. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS HAPLODÉNTICOS POR HOSPITAL Y TIPO. España 214 CCAA HOSPITAL HAPLO MO HAPLO SP Hospital Jerez de la Frontera 2 Hospital Regional de Málaga Carlos Haya 2 21 ANDALUCÍA Hospital Universitario Reina Sofía (Córdoba) 11 Hospital Universitario Virgen de las Nieves (Granada) 2 Hospital Universitario Virgen del Rocío (Sevilla) 5 ASTURIAS Hospital Universitario Central De Asturias 2 1 BALEARES Hospital Universitario Son Espases (Palma de Mallorca) 5 CANARIAS Complejo Hospitalario Dr. Negrin (Las Palmas G.C) 1 9 CANTABRIA Hospital Univ. Marqués de Valdecilla (Santander) 6 1 CASTILLA Y LEÓN Complejo Asistencial Universitario de Salamanca 11 Hoaspital Univ. Gral. de la Vall d'hebron (Barcelona) Hoaspital Univ. Gral. de la Vall d'hebron infantil (Barcelona) 1 CATALUÑA Hospital Santa Creu i Sant Pau (Barcelona) 3 Hospital Universitario Clinic Barcelona 1 2 ICO BADALONA - German Trias I Pujol 1 ICO L'HOSPITALET - Duran y Reynals 7 Hospital Clínico Universitario de Valencia 1 12 C. VALENCIANA Hospital Universitario La Fe (Valencia) 4 Hospital Universitario La Fe infantil (Valencia) 3 Complejo Hospitalario Univ. de Coruña 2 GALICIA Complejo Hospitalario Univ. de Santiago de Compostela 3 Complexo Hospitalario Universitario de Vigo 1 4 Hospital Fundación Jiménez Díaz (Madrid) 4 Hospital Infantil Universitario Niño Jesús (Madrid) 16 Hospital Univ. Gregorio Marañón (Madrid) 21 MADRID Hospital Univ. Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid) 5 Hospital Universitario de la Princesa (Madrid) 2 Hospital Universitario La Paz (Madrid) 8 Hospital Universitario La Paz infantil (Madrid) 6 Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid) 11 MURCIA Hospital Gral. Univ. Morales Meseguer (Murcia) 1 4 Hospital Univ. Virgen de la Arrixaca (Murcia) 1 NAVARRA Complejo Hospitalario de Navarra 2 PAÍS VASCO Hospital de Donostia-Donostia Ospitalea 5 TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 13

14 En las figuras 2 y 21 se puede ver la distribución según los receptores sean adultos o niños, llamando la atención el elevado número de haploidenticos de SP se han realizado este año en niños Haplo MO Haplo SP Haplo MO Haplo SP Fig. 2. TPH haploidénticos. Adultos 214 Fig. 21. TPH haploidénticos. Niños 214 Por último en la tabla VI y figura 22 se pueden observar las principales indicaciones de estos trasplantes siendo las más frecuentes las LLA, las LMA, el SMD y la enfermedad de Hodgkin. TABLA VI. INDICACIONES HAPLO 214 HAPLO MO HAPLO SP TOTAL LMA 1ª RC LMA no 1ª RC LLA 1ª RC 1 1 LLA no 1ª RC LMC 1ª FC 1 1 LMC no 1ª FC 2 2 SMD o MD/MP NMP LLC (inc.lpc) MM L. Hodgkin L. No Hodgkin T. Ewing Otros TS 2 2 AMG Inmunodef. prim. 2 2 Otras 2 2 TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 14

15 HAPLO MO HAPLO SP Fig. 22. Diagnósticos TPH haploidénticos TPH alogénicos no emparentados: Durante 214, se han realizado 448 TPH alogénicos no emparentados, lo que supone el 14,8% del total de los TPH realizados. Esto confirma su declive frente a los trasplantes alogénicos emparentados. En cuanto a la fuente, sigue destacando la SP como principal producto celular en este tipo de trasplantes y se confirma la progresiva disminución del empleo de la SCU. Así, de los 448 TPH alogénicos no emparentados, en 81 se empleó MO (18%), en 85 (19%) SCU y en 282 (63%) SP (Fig. 23) SP SCU MO TOTAL Fig. 23 Trasplantes Alogénicos no Emparentados. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 15

16 TABLA VII. TRASPLANTES ALOGENICOS NO EMPARENTADOS POR CCAA (2-214) CC.AA Andalucía Asturias Baleares Cantabria Castilla León Cataluña C. Valenciana Galicia Madrid Murcia Navarra País Vasco TOTAL En la Tabla VII se refleja la evolución de los TPH alogénicos no emparentados por CCAA durante los últimos trece años. La tasa actual en España de TPH alogénicos no emparentados es de 9,6 TPH/pmp/año. En las siguientes figuras se puede observar los datos, TPH totales y pmp, de los últimos diez años ,25 2,41 3,4 3,17 3,4 2,77 5,39 6,19 6,8 8,48 7,9 1,36 9,77 1,16 9,6 Fig. 24 TPH Alogénicos no Emparentados. España Fig. 25 TPH Alogénicos no Emparentados pmp. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 16

17 De las doce CCAA donde se realiza este tipo de trasplante, destaca Cantabria con una tasa de 25,5 TPH/pmp/año. (Fig.26) Fig. 26 Tasa de TPH Alogénicos no Emparentados / pmp. España por CCAA. 214 Para el caso de los TPH no emparentados hay que tener en cuenta que muchos pacientes son referidos de unas CCAA a otras, por lo que la determinación de la tasa de TPH alogénicos no emparentados/pmp/ccaa viene condicionada a este hecho. En la Fig. 27 se presentan los datos de total de TPH realizados y de cuántos de estos TPH corresponden a pacientes de la propia C.A., destaca el caso de Cantabria con 25,5 TPH/pmp realizados de los cuales 15,3 TPH/pmp corresponderían a pacientes propios y el resto al pacientes de otras CCAA. 3, 25, TPH pacientes CCAA TPH total 2, 15, 1, 9,6 5,, Fig.27 TPH alogénicos no emparentados propios/realizados pmp. CCAA 214 Memoria de actividad ONT. 214 Página 17

18 A continuación se presenta la tabla con los movimientos de pacientes entre CCAA: TPH POR C. AUTONOMA DEL RECEPTOR. ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS. 214 C.A DE IMPLANTE CC.AA. DE ORIGEN Andalucía Aragón Asturias Baleares 5 5. Canarias Cantabria 9 7. Castilla La Mancha 5 8. Castilla León Cataluña C. Valenciana Extremadura Galicia La Rioja Madrid Murcia Navarra País Vasco Extranjeros 13 TOTAL En la figura 28 se puede observar la distribución de los tipos de TPH alos no emparentados en los últimos tres años que se viene recogiendo esta información y en la tabla VIII la distribución por hospital y CCAA SCU DUALES SCU HLA NO ID HLA ID ALOS NO EMPARENTADOS Fig.28 TPH Alogénicos no Emparentados. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 18

19 Tabla VIII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS DUAL Y DOBLE SCU POR HOSPITAL Y TIPO España 214 CCAA HOSPITAL SCU DUAL DOBLE SCU Hospital Univ. Gral. de la Vall d'hebron (Barcelona) 4 CATALUÑA Hospital Univ. Gral. de la Vall d'hebron infantil (Barcelona) 1 ICO L'HOSPITALET - Duran y Reynals 7 Hospital Univ. Gregorio Marañón (Madrid) 4 MADRID Hospital Univ. Puerta de Hierro Majadahonda (Madrid) 7 Hospital Ramón y Cajal 1 TOTAL Centros de trasplante de progenitores hematopoyéticos. Tipos En la Tabla IX se observa el número global de TPH realizados por centros durante el periodo (21-214). Durante 214 ha habido 77 centros con actividad de trasplante de PH autólogos. En la Tabla X, se observa el número de TPH autólogos realizados por centros durante los años 21 al hospitales realizaron TPH alogénicos emparentados en nuestro país durante 214. En la Tabla XI se observa el número de trasplantes de este tipo realizados durante el periodo 21 al 214. Por último, TPH alogénicos no emparentados se realizaron este año en 33 centros del país. En la Tabla XII se observa el número de TPH de este tipo por centros durante el periodo TABLA IX. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS POR CENTROS. (21-214) CC.AA. HOSPITAL Reina Sofía Virgen Nieves Virgen Rocío Reg. Málaga ANDALUCIA Jerez Frontera Puerta del Mar Cruz Roja 2 Ciudad de Jaén J. Ramón Jimenez Miguel Servet ARAGON Clínico Univer. Zaragoza ASTURIAS Central Asturias Son Dureta BALEARES Son Llatzer Miramar Dr. Negrín (Las Palmas G.C.) Univ. Canarias (Tenerife) Insular (Las CANARIAS Palmas G. C) Ntra. Sra. Candelaria (Tenerife) Maternoinfantil (Las Palmas G.C) EXTREMADURA San Pedro de Alcantara Memoria de actividad ONT. 214 Página 19

20 CANTABRIA C. LA MANCHA CASTILLA LEON CATALUÑA VALENCIA GALICIA LA RIOJA MADRID Marqués Valdecilla H. Gral Albacete Hospital de Guadalajara Clínico Salamanca Río Hortega C. Asistencial de León Inst Corachan 2 1 Clinic i Provincial Inst. Cat. D'Oncología Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) Gral. Cataluña 9 Arnau Villanova Centre Medic Teknon 3 Vall d'hebrón adultos Vall d'hebrón Inf Mutua Terrasa Sant Joan de Deu German Trias i Pujol Juan XXIII (Tarragona) ICO Josep Trueta Clínico Univer. Valencia La Fe La Fe Inf Gral. Alicante Int. Valen. Oncología Gral. Castellón Dr. Peset USP San Jaime 2 6 Arnau Villanova de Valencia C H Univ Santiago Compostela Xeral Cies (Vigo) C H Pontevedra Juan Canalejo (Coruña) Xeral Calde (Lugo) C H Ourense H. San Pedro (Logroño) Doce Octubre Puerta de Hierro La Luz 2 Ruber Princesa Ramón y Cajal Gregorio Marañón Ruber Internacional La Paz La Paz Inf Clínico San Carlos Memoria de actividad ONT. 214 Página 2

21 MURCIA NAVARRA PAÍS VASCO F. Jiménez Díaz Moncloa Univ. Getafe Niño Jesús Severo Ochoa Principe de Asturias MD Anderson H. Quiron Gómez Ulla / Central Defensa H. Madrid- Sanchinarro H.Monteprincipe Sanitas-La Zarzuela Morales- Meseguer Virgen Arrixaca Clínica Univ. Navarra Hosp. Navarra Donostia Ospitalea Cruces H. Galdakao TOTAL TABLA X. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS AUTOLOGOS POR CENTROS. (21-214) CC.AA. HOSPITAL Reina Sofía Virgen Nieves Virgen Rocío Reg. Málaga ANDALUCIA Jerez Frontera Puerta del Mar Cruz Roja 2 Ciudad de Jaén J. Ramón Jimenez Miguel Servet ARAGON Clínico Univer. Zaragoza ASTURIAS Central Asturias Son Dureta Son Llatzer BALEARES Policlinica Miramar Dr. Negrín Univ. Canarias (Tenerife) Insular (Las Palmas GC) CANARIAS Ntra. Sra. Candelaria (Tenerife) Materno Infantil (Las Palmas GC) EXTREMADURA San Pedro de Alcantara CANTABRIA Marqués Valdecilla CAST. LA Gral. Albacete MANCHA H. de Guadalajara Memoria de actividad ONT. 214 Página 21

22 CASTILLA LEON CATALUÑA VALENCIA GALICIA LA RIOJA MADRID Clínico Salamanca Río Hortega C.Asistencial de León Insti Oncología Corachan 2 1 Clinic i Provincial Inst. Cat. D'Oncología Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) Gral. Cataluña 9 Arnau Villanova Centre Medic Teknon 3 Vall d'hebrón adultos Vall d'hebrón Inf Mutua Terrasa Sant Joan de Deu German Trias i Pujol Juan XXIII ICO Josep Trueta Clínico Univer. Valencia La Fe La Fe Inf Gral. Alicante Int. Valen. Oncología Gral. Castellón Dr. Peset USP San Jaime 2 6 Arnau Villanova de Valencia C H Univ Santiago Xeral Cies (Vigo) C H Pontevedra Juan Canalejo Xeral Calde (Lugo) C H Ourense H. San Pedro de Logroño Doce Octubre Puerta de Hierro La Luz 2 Ruber Princesa Ramón y Cajal Gregorio Marañón Ruber Internac La Paz La Paz Inf Clínico San Carlos F. Jiménez Díaz Moncloa Univ. Getafe Niño Jesús Severo Ochoa Principe de Asturias MD Anderson Memoria de actividad ONT. 214 Página 22

23 MURCIA NAVARRA PAÍS VASCO C. Quirón Gómez Ulla H. Sanchinarro Monteprincipe Sanitas-La Zarzuela Morales- Meseguer Virgen Arrixaca Clínica Univ. Navarra Hosp. Navarra Donostia Ospitalea Cruces Galdakao TOTAL TABLA XI. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS ALOGÉNICOS EMPARENTADOS POR CENTROS España (21-214) CC.AA. HOSPITAL Reina Sofía Virgen Nieves ANDALUCIA Virgen Rocío Regional Málaga Jerez de la Frontera ARAGON Miguel Servet ASTURIAS Central Asturias BALEARES Son Dureta Miramar 1 CANARIAS Dr. Negrín CANTABRIA Marqués Valdecilla CASTILLA LEON Clínico Salamanca Rio Hortega Clinic i Provincial Inst. Cat. D'Oncología CATALUÑA Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) Vall d'hebrón adul Vall d'hebrón Inf Germ Trias i Pujol Clíni Universitario VALENCIA La Fe La Fe Inf C H Univ Santiago GALICIA Xeral Cies (Vigo) Juan Canalejo Doce Octubre Puerta de Hierro Princesa Ramón y Cajal Gregorio Marañón MADRID La Paz La Paz Inf F. Jiménez Díaz Niño Jesús MD Anderson C. Quirón Memoria de actividad ONT. 214 Página 23

24 MURCIA NAVARRA PAÍS VASCO TOTAL TABLA XII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS POR CENTROS España (21-214) Virgen de la Arrixaca Morales- Meseguer Clínica Univ. Navarra H. de Navarra Donostia Ospitalea CC.AA. HOSPITAL Reina Sofía Virgen Nieves ANDALUCÍA Virgen Rocío Reg. Málaga Jerez Frontera ASTURIAS Central Asturias BALEARES Son Dureta CANTABRIA Marqués Valdecilla CASTILLA LEON Clini de Salamanca Clinic i Provincial Inst. Cat. D'Oncología CATALUÑA Santa Creu i Sant Pau (adultos) Santa Creu i Sant Pau (pediatría) Vall d'hebrón adul Vall d'hebrón Inf Ger Trias i Pujol Clín Univ. Valencia VALENCIA La Fe La Fe Inf C H Univ Santiagp Xeral Cies (Vigo) GALICIA Juan Canalejo (Coruña) Puerta de Hierro Princesa Ramón y Cajal MADRID Gregorio Marañón La Paz La Paz Inf Niño Jesús Morales- MURCIA Meseguer Virgen Arrixaca NAVARRA Hosp. Navarra PAÍS VASCO Donostia Ospitalea TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 24

25 5. Indicaciones de trasplantes de progenitores hematopoyéticos. En la Tabla XIII y en la figura 29 se compara la indicación de TPH autólogos o alogénicos, según el diagnóstico durante el TPH Alogénicos TPH Autólogos Fig. 29 Indicaciones de TPH Autólogos y Alogénicos. España 214 Los TPH autólogos se realizaron en: 544 linnfomas no Hodgkin, en 183 Enfermedad de Hodgkin, 834 mielomas, en 17 leucemias y en 131 tumores sólidos en general. Sin embargo, los TPH alogénicos se realizaron en: 813 leucemias, en 12 enfermedades no malignas y 52 anemias aplásica e insuficiencias medulares. Tabla XIII. INDICACIONES DE TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS 214 AUTOS ALOS TOTAL N % N % N % LMA 98 18, , ,2 LLA 5 2, , ,1 LEUCEMIAS LMC 1 5, 19 95, 2,7 SMD o MD/MP ,7 NMP 1 5, ,1 17,6 LLC (inc.lpc) 2 5, ,9 39 1,3 DISCRASIAS DE CELULAS PLASMATICAS MM ,3 5 5, ,3 Otras DCP 34 87,2 5 12,8 39 1,3 ENF. LINFOPROLIFERATIVAS L. Hodgkin , ,8 25 8,3 L. No Hodgkin , , ,1 Neuroblastoma ,8 Tejidos blandos 6 1 6,2 TUMORES T. Germinales ,3 C. Mama T. Ewing 24 96, 1 4, 25,8 Otros TS 4 93, 3 7, 43 1,4 INSUFICIENCIAS MEDULARES AMG ,5 Otras IM 7 1 7,2 Talasemia 5 1 5,2 Otras Hemoglob ,4 ENF. NO MALIGNAS Inmunodef. prim ,5 Enf. Metabólicas 3 21, ,6 14,5 E. Autoinmunes 3 75, 1 25, 4,1 OTROS Otras 5 27, ,2 18,6 TOTAL ,2 61,2 38,8 38,8 1 Memoria de actividad ONT. 214 Página 25

26 Las indicaciones de TPH en niños y adultos se pueden ver en la Tabla XIV. En niños las leucemias agudas y los tumores sólidos siguen siendo las indicaciones más frecuentes, mientras que en adultos son los linfomas y el mieloma. Tabla XIV. INDICACIONES DE TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. 214 Niños menores 15 Adultos 15 o años más años TOTAL LMA 1ª RC LMA no 1ª RC LLA 1ª RC LLA no 1ª RC LEUCEMIAS LMC 1ª FC 7 7 LMC no 1ª FC SMD o MD/MP NMP LLC (inc.lpc) DISCRASIAS DE CELULAS MM PLASMATICAS Otras DCP ENF. LINFOPROLIFERATIVAS L. Hodgkin L. No Hodgkin Neuroblastoma Tejidos blandos TUMORES T. Germinales C. Mama T. Ewing Otros TS INSUFICIENCIAS MEDULARES AMG Otras IM Talasemia Otras Hemoglob ENF. NO MALIGNAS Inmunodef. prim Enf. Metabólicas E. Autoinmunes OTROS Otras TOTAL Niños menores 15 años Adultos 15 o mas años Fig. 3 Indicaciones de TPH adultos e infantiles. España 214 Memoria de actividad ONT. 214 Página 26

27 5.1 Indicaciones de TPH autólogos: Las indicaciones de TPH autólogos durante los últimos años se pueden ver en la Fig. 31. Desde el año 1999, las enfermedades linfoproliferativas son la indicación más frecuente de TPH autólogos. Durante el 214, de los TPH autólogos, 1595 (86%) se realizaron en enfermedades linfoproliferativas, 16 (6%) en leucemias y 131 (7%) en tumores sólidos. Otras indicaciones como el Síndrome mielodisplásico o enfermedades autoinmunes tienen una incidencia inferior. T. Solido Leucemias Enf. Linfoproliferativas Otras Fig.31. Indicaciones de TPH Autólogos En la Fig. 32 se observan los TPH realizados en tumores sólidos desde 1995 hasta el 214. Hasta el año 2 el cáncer de mama fue el tipo de tumor sólido que más frecuentemente motivó un TPH. Sin embargo, a partir de esta fecha su empleo llega a ser prácticamente anecdótico; de hecho los dos últimos años no se ha realizado ninguno. 1 Cancer de mama Otros tumores Fig.32. TPH en Tumores sólidos y Cáncer de Mama. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 27

28 En la Tabla XV se compara los TPH en tumores sólidos durante los últimos 14 años. Como se ha dicho anteriormente los TPH realizados en cáncer de mama han ido descendiendo hasta desaparecer en la actualidad. Los tipos de tumores más frecuentes durante 214 han sido, el tumor cerebral, el neuroblastoma y el tumor germinal. TABLA XV. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN TUMORES SOLIDOS (2-214) CA mama Tumor Germinal Neuroblastoma T. Ewing Rabdomiosarcoma T. Cerebral CA ovario T. De Wilms Neuro. Malig. Perif CA Pulmón Otros tumores TOTAL Para el caso de los niños, respecto al 213, los TPH realizados en tumores sólidos han mostrado un suave descenso. El tipo de tumor más frecuente ha sido el neuroblastoma y el tumor Ewing. En los adultos el número de trasplantes ha aumentado ligeramente siendo el más fecuente el tumor germinal (Tablas XVI y XVII). TABLA XVI. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN TUMORES SÓLIDOS EN NIÑOS España (2-214) Neuroblastoma T. Ewing T. Cerebral Rabdomiosarcoma T. Wilms T. Germinal Otros Tumores TOTAL TABLA XVII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS EN TUMORES SOLIDOS ADULTOS España (2-214) CA mama Tumor Germinal Neuroblastoma T. Ewing Rabdomio-sarcoma T.Cerebral CA ovario T. De Wilms Neuro. Malig. Perif CA Pulmón Otros tumores TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 28

29 5.2. Indicaciones de TPH alogénicos: La indicación más frecuente para la realización de un TPH alogénico son con mucho las leucemias, que representan en su conjunto el 7% de todos los TPH alogénicos y dentro de estas, las leucemias agudas y la leucemia mieloide crónica son la indicación más frecuente para la realización de un TPH alogénicos. (Fig. 33) Leucemias Enf. Linfoproliferativas Enf. No malignas T. Solido Otras Fig.33. Indicaciones de TPH Alogénicos De los 1169 trasplantes alogénicos, 721 fueron emparentados y 448 no emparentados. De los 721 TPH alogénicos emparentados, 459 (81%) fueron HLA idénticos, 21 (19%) HLA no idénticos y sólo 1 singénicos. El resto (237) fueron haploidénticos. De los 448 TPH alogénicos no emparentados, 267 (56%) fueron HLA idénticos y 96 (2%) HLA no idénticos, el resto fueron trasplantes de SCU, 88 (19%), tabla XVIII. TABLA XVIII. TRASPLANTES ALOGÉNICOS 214 MO PHSP SCU DUAL TOTAL Alogénicos Emparentados HLA id Alogénicos Emparentados Fam 8-9/ Alogénicos Emparentados Haploidénticos Alogénicos Emparentados Singénicos 1 1 Alogénicos No Emparentados 1 de Alogénicos No Emparentados <9/ Alogénicos No Emparentados SCU TOTAL SCU DUAL SCU PHSP MO Fig. 34 Tipos de TPH Alogénicos. España 214 Memoria de actividad ONT. 214 Página 29

30 5.3 Indicaciones de Trasplantes de Progenitores Hematopoyéticos según patología: a) Leucemias (Fig. 35 y 36): Durante el 2.14 se han realizado 881 TPH en leucemias de las que en 15 se realizó un TPH autólogo y en el resto un TPH alogénico. Los TPH son más frecuentes en leucemias agudas. Según el tipo de leucemia, se realizaron: 456 TPH en Leucemias mieloblásticas agudas: (21% autólogos y 79% alogénicos). 183 TPH en Leucemias linfoblástica agudas: (3% autólogos y 97% alogénicos). 2 TPH en Leucemias mieloide crónicas: (5% autólogos y 95% alogénicos). 159 TPH en Síndromes mielodisplásicos: (1% autólogos y 99% alogénicos) LMA LLA LMC SMD Fig.35. THP Autólogos en leucemias LMA LLA LMC SMD Fig.36. THP Alogénicos en leucemias Memoria de actividad ONT. 214 Página 3

31 b) Síndromes Linfoproliferativos (Fig. 37 y 38). Es destacable el continuo crecimiento de TPH autólogos en mielomas desde el TPH en mielomas (94% autólogos y 6% alogénicos). 665 TPH en linfomas no Hodgkin (82% autólogos y 18% alogénicos). 25 TPH enfermedad de Hodgkin: (73% autólogos y 27% alogénicos). 39 TPH Leucemias linfáticas crónicas: (5% autólogos y 95% alogénicos) Enf. Hodgkin LNH Mieloma LLC Fig.37. TPH Autólogos en síndromes linfoproliferativos Enf. Hodgkin LNH Mieloma LLC Fig.38. TPH Alogénicos en síndromes linfoproliferativos Memoria de actividad ONT. 214 Página 31

32 c) Enfermedades no malignas: (Fig. 39). Los TPH en enfermedades no malignas han permanecido estables en estos años. 57 TPH en Anemias Aplásicas, Fanconi y talasemias (% autólogos, 1%alogénicos) 14 Inmunodeficiencias (% autologos, 1% alogénicos) 4 TPH en Enfermedades autoinmunes (75% autólogos, 25% alogénicos). 6 AUTOLOGOS ALOGÉNICOS Fig.39. TPH en enfermedades no malignas. 214 La relación de los trasplantes realizados durante el 214 según patología puede verse en la Tabla XIX. Memoria de actividad ONT. 214 Página 32

33 6. Trasplantes de sangre de cordón umbilical emparentado Desde 1996 se han realizado en España un total de 58 trasplantes de SCU procedente de un donante familiar. (Fig. 4). Las indicaciones para la realización de estos trasplantes fueron: 24 LLA, 6 LMA, 9 aplasia medular y 1 Linfoma no Hogdkin, 3 errores congénitos, 3 inmunodeficiencia, 6 talasemia y 3 Otros (Fig. 34). En la Tabla XX se observa los trasplantes de SCU realizados en España desde 1998 hasta el 214 por centros Total : ; 4% SCU no emparentados SCU emparentados 1.46; 96% Fig. 4. Indicaciones de Trasplantes de SCU emparentados Fig. 41. TPH de Sangre de Cordón Umbilical TABLA XX. TRASPLANTES DE SCU EMPARENTADOS CC.AA. CENTRO TOTAL Reina Sofía Andalucía R. Málaga V. Rocio Baleares Son Dureta Castilla y Clínico de León Salamanca V. Hebrón Inf Cataluña Santa Creu i Sant Pau Galicia Juan Canalejo C. H. Santiago G. Marañón Madrid La Paz Infantil Niño Jesús Valencia La Fé infantil La Fé TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 33

34 7. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos alogénicos no emparentados 7.1. Médula ósea: Desde 1995 hasta el 214 se han realizado 1171 TPH alogénicos no emparentados en los que se empleó MO. De estos, 727 (62%) se realizaron en adultos (> 15 años) y 444 (38%) en niños (< 15 años). (Fig. 42). 7 Adultos: 727 (62%) Infantil: 443 (38%) TOTAL: Fig. 42. TPH MO Alogénicos no Emparentados. España Sangre periférica: A partir de 1996 se desarrollan en nuestro país la realización de TPH no emparentados en los que se emplea sangre periférica como fuente de progenitores. Hasta la fecha se han realizado en España un total de trasplantes alogénicos no emparentados empleando progenitores obtenidos de la sangre periférica, de los que (89%) se realizaron en adultos y 211 (11%) en niños. (Fig. 43) Adultos: (89%) Infantil: 211 (11%) TOTAL: Fig. 43. TPH SP Alogénicos no Emparentados. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 34

35 7.3.- Sangre de cordón umbilical: Igualmente a partir de 1996, se comenzaron a realizar trasplantes alogénicos no emparentados en nuestro país en el que se usaba sangre de cordón umbilical (SCU). Desde entonces se han realizado 1.46 trasplantes de este tipo. De éstos, se han realizado en niños 438 (31%) y 968 (69%) en adultos. (Fig. 44). Las indicaciones para este tipo de trasplantes pueden verse en la Fig. 45. En la Tabla XXI se recogen los TSCU por centros desde 1996 hasta el Adultos: 968 (69%) 11 1 Infantil: 438 (31%) TOTAL: Fig. 44. Trasplantes de SCU no Emparentados. España Total : Fig. 45. Indicaciones trasplantes de SCU no Emparentados. España Memoria de actividad ONT. 214 Página 35

36 TABLA XXI. TRASPLANTES DE SCU NO EMPARENTADOS CC.AA. CENTRO TOT Reina Sofía V del Rocío Andalucía Reg de Málaga V de las Nieves H. Jeréz de la Frontera Asturias Cent.de Asturias Baleares Son Dureta 2 2 Cantabria Valdecilla Cast- León Cli. Salamanca V. Hebrón Inf Valll Hebrón Clinic i Prov S. Creu i Sant Pablo Cataluña S. Creu i Sant Pablo Inf German Trias i Pujol Inst. Catalá Oncol H. Univ Santiago Galicia Xeral Cies (Vigo) Juan Canalejo La Paz Inf La Paz Niño Jesús Madrid H. La Princesa Pta. Hierro Gregorio Marañón Ramón y Cajal La Fe Inf Comunidad La Fe Valenciana Clí Univ. Valencia V Arrixaca Murcia Morales Messeguer TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 36

37 Trasplantes de progenitores hematopoyéticos en adultos Los TPH realizados en adultos > 15 años representan el 91% del total de TPH realizados en España. Durante el 214 se han realizado TPH en adultos, de los que (63,4%) fueron autólogos, 641 (23,2%) alogénicos emparentados y 364 (13,2%) alogénicos no emparentados. (Fig. 46) Alog. No emparentados Alog Emparentados Autologos TOTAL Fig. 46. TPH en Adultos (> 15 años). España Tanto el número, como el tipo de TPH realizados para cada indicación en los pacientes adultos > 15 años, pueden verse en la Tabla XXII. Memoria de actividad ONT. 214 Página 37

38 En las Tablas XXIII, XXIV y XXV se recoge el número de TPH autólogos, alogénicos emparentados y no emparentados realizados en receptores adultos > 15 años durante el 2.14 por centros. TABLA XXIII. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS AUTOLOGOS POR CENTROS ADULTOS (> 15 años) España 214 CCAA HOSPITAL MO MO/SP SP Ciudad de Jaén 16 J. Ramón Jimenez 19 Jerez Frontera 2 ANDALUCÍA Puerta del Mar 18 Reg. Málaga 53 Reina Sofía 33 Virgen Nieves 27 Virgen Rocío 65 ARAGÓN Clínico Univer. Zaragoza 18 Miguel Servet 23 ASTURIAS Central Asturias 49 ILLES BALEARS Son Espases 16 Son Llatzer 24 Dr. Negrín (Las Palmas G.C.) 35 CANARIAS Insular (Las Palmas G. C) 16 Ntra. Sra. Candelaria (Tenerife) 19 Univ. Canarias (Tenerife) 23 CANTABRIA Marqués Valdecilla 35 CASTILLA-LA MANCHA Hospital de Guadalajara 6 Hospital Gral Albacete 16 C. Asistencial de León 13 CASTILLA Y LEÓN Clínico Salamanca 62 Río Hortega 24 Arnau Villanova 6 Clinic i Provincial 41 ICO Duran y Reynals 32 ICO German Trias i Pujol 3 CATALUÑA ICO Josep Trueta 15 Juan XXIII (Tarragona) 17 Mutua Terrasa 21 Sant Joan de Deu 3 Santa Creu i Sant Pau (adultos) 37 Vall d'hebrón adultos 27 Arnau Villanova de Valencia 12 Clínico Univer. Valencia 25 Dr. Peset 14 COMUNIDAD VALENCIANA Gral. Alicante 3 Gral. Castellón 15 Int. Valen. Oncología 5 La Fe 69 EXTREMADURA San Pedro de Alcantara 45 C H Ourense 14 C H Pontevedra 1 GALICIA C H Univ Santiago Compostela 22 H. Lucus Augusti 17 Juan Canalejo (Coruña) 36 Xeral Cies (Vigo) 25 LA RIOJA H. San Pedro 19 Clínico San Carlos 25 Doce Octubre 62 Fund. Jiménez Díaz 22 MADRID Gregorio Marañón 15 H. Madrid-Sanchinarro 2 H. Monteprincipe 1 H. Quiron 1 15 Memoria de actividad ONT. 214 Página 38

39 H. Sanitas-La Zarzuela 7 La Paz 29 MD Anderson 4 Moncloa 17 Niño Jesús 1 Princesa 17 Principe de Asturias 6 Puerta de Hierro 14 Ramón y Cajal 47 Severo Ochoa 8 Univ. Getafe 5 MURCIA Morales-Meseguer 37 Virgen Arrixaca 36 NAVARRA Clínica Univ. Navarra 11 Hosp. Navarra 18 Cruces 61 PAÍS VASCO Donostia Ospitalea 35 H. Galdakao 18 TOTAL TABLA XXIV. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS ALOGÉNICOS EMPARENTADOS EN ADULTOS (> 15 años) España 214 CCAA HOSPITAL HLA ID MO HLA ID SP FAM 8- FAM 8- SINGÉNICO HAPLO MO HAPLO SP 9/1 MO 9/1 SP SP TOTAL Jerez Frontera Reg. Málaga ANDALUCÍA Reina Sofía Virgen Nieves Virgen Rocío ARAGÓN Miguel Servet 1 1 ASTURIAS Central Asturias ILLES BALEARS Son Espases CANARIAS Dr. Negrín (Las Palmas G.C.) CANTABRIA Marqués Valdecilla Clínico CASTILLA Y Salamanca LEÓN Río Hortega 6 6 Clinic i Provincial ICO Duran y Reynals ICO German Trias i Pujol CATALUÑA Santa Creu i Sant Pau (adultos) Vall d'hebrón adultos Vall d'hebrón Inf. 1 1 Clínico Univer. C. VALENCIANA Valencia La Fe C H Univ Santiago Compostela GALICIA Juan Canalejo (Coruña) Xeral Cies (Vigo) MADRID Doce Octubre 6. 6 F. Jiménez Díaz Memoria de actividad ONT. 214 Página 39

40 MURCIA NAVARRA PAÍS VASCO Gregorio Marañón H. Quiron La Paz MD Anderson 1 1 Niño Jesús Princesa Puerta de Hierro Ramón y Cajal Morales- Meseguer Virgen Arrixaca Clínica Univ. Navarra 1 1 Hosp. Navarra Donostia Ospitalea TOTAL TABLA XXV. TRASPLANTES DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS ALOGÉNICOS NO EMPARENTADOS EN ADULTOS (> 15 años) España 214 CCAA HOSPITAL 1/1 MO 1/1 SP 9/1 MO 9/1 SP SCU SCU DUAL TOTAL Jerez Frontera 5 5 Reg. Málaga ANDALUCÍA Reina Sofía Virgen Nieves Virgen Rocío ASTURIAS Central Asturias BALEARES Son Espases CANTABRIA Marqués Valdecilla CASTILLA Y LEÓN Clínico Salamanca Clinic i Provincial ICO Duran y Reynals ICO German Trias i Pujol CATALUÑA Santa Creu i Sant Pau (adultos) Vall d'hebrón adultos Vall d'hebrón Inf. 1 1 C. VALENCIANA Clínico Univer. Valencia La Fe C H Univ Santiago Compostela GALICIA Juan Canalejo (Coruña) Xeral Cies (Vigo) Gregorio Marañón La Paz MADRID Princesa Puerta de Hierro Ramón y Cajal MURCIA Morales-Meseguer Virgen Arrixaca NAVARRA Hosp. Navarra PAÍS VASCO Donostia Ospitalea TOTAL Memoria de actividad ONT. 214 Página 4

41 9. Trasplantes de progenitores hematopoyéticos en niños El número y tipo de TPH realizado según la indicación en los niños menores de 15 años pueden verse en la Tabla XXVI. Los TPH realizados en niños suponen el 9% del total de TPH. Durante el 214 se han realizado 259 TPH en esta edad, de los que 95 (37%) son autólogos, 8 (31%) alogénicos emparentados y 84 (32%) alogénicos no emparentados. (Fig. 47). Alog. No emparentados Alog Emparentados Autologos TOTAL Fig. 47. TPH en Niños (<15 años). España Memoria de actividad ONT. 214 Página 41