Consejo de Colegios Veterinarios de Castilla y León LA RABIA. un riesgo real, situación en España

Transcripción

1 LA RABIA un riesgo real, situación en España Elías Fernando Rodríguez Ferri Luis Alberto Calvo Sáez Cubiertas.indd 1 21/11/14 06:30

2 LA RABIA un riesgo real, situación en España Cubiertas.indd 2 21/11/14 06:30

3 Prólogo La rabia es la zoonosis viral más antigua conocida, que afecta al hombre y a muchos mamíferos domésticos y salvajes (principalmente, perros, zorros, gatos y hurones), produciendo una encefalitis letal. La Comisión Ejecutiva del Consejo de Colegios Veterinarios de Castilla y León, conocedora de la importancia de esta enfermedad y del riesgo creciente de su aparición en España, debido a nuestra situación geográfica, conectada de forma directa con los puertos africanos y en una situación de libre circulación de personas y mercancías de la UE que facilita la entrada de animales, de manera ilegal muchas veces, procedentes de países que describen casos de rabia en animales salvajes e incluso animales domésticos, ha considerado necesaria la edición de esta publicación. Los autores, además de informar sobre la etiología, epidemiología, patogenia, control etc., describen la situación actual en España, recordando que todo nuestro territorio nacional estuvo exento de rabia desde 1978, demostrando el valor preventivo de la vacunación, como el mejor método de control, compatible con otros. La obra está dirigida a los veterinarios, por su contenido científico, a otros lectores propietarios de mascotas, por la información útil que de su amena lectura y su bonita ilustración, pueden recoger para el mejor conocimiento de la enfermedad y también a las autoridades sanitarias, responsables de la normativa de control, haciendo una llamada a la necesidad de mantener un criterio único en todo el territorio nacional. Mi agradecimiento a los doctores Elías Fernando Rodríguez Ferri y Luis Alberto Calvo Sáez, por el esfuerzo realizado para llevar a cabo este trabajo de enorme importancia en este momento, porque la rabia es un riesgo real en España. Tomás Fisac de Frías Presidente del Consejo de Colegios Veterinarios de Castilla y León Interior.indd 1 30/11/2014 8:24:50

4 Este trabajo ha sido elaborado por: Dr. Elías Fernando Rodríguez Ferri y Dr. Luis Alberto Calvo Sáez Edita: Consejo de Colegios de Veterinarios de Castilla y León Portada y dibujos: Luis Alberto Calvo Sáez Depósito Legal: DL VA ISBN: Imprime: Gráficas COIGSA, Valladolid, 2014 Interior.indd 2 30/11/2014 8:24:50

5 La Rabia, un riesgo real, situación en España La Rabia, un riesgo real, situación en España Introducción La rabia es una encefalitis fatal que afecta al hombre y a muchas especies animales, producida por un Rhabdovirus. Ordinariamente se produce como consecuencia de la mordedura por un animal enfermo de rabia, debido a la presencia del virus en la saliva, y menos frecuentemente por otros procedimientos. El principal vector al hombre está representado por el perro y algunos otros animales que forman parte de su entorno (gato, hurones y otros animales introducidos como mascotas en los últimos años), sin descartar la importancia presente y potencial de los murciélagos, los reservorios primarios del virus. España se encuentra entre Africa y Centroeuropa, dos zonas con presencia de virus rábico La situación de España entre África, un continente tradicionalmente afectado de rabia (animal y humana) y el centro de Europa, sometida a brotes esporádicos de rabia de animales salvajes (principalmente zorro, aunque también por otras especies) y en un caso y otro, murciélagos reservorios y vectores de diferentes virus de este tipo, justifica una vigilancia rigurosa en todo lo que afecta al estado de protección de los animales, así como la aplicación más estricta de las medidas de vigilancia en fronteras, para evitar la entrada clandestina de animales enfermos o en periodo de incubación y unificar los criterios en todas las Comunidades Autónomas con medidas homogéneas que garanticen la cobertura sanitaria interior. Los últimos acontecimientos vividos en 2013 y en el presente año, sumados a la declaración permanente de casos en las ciudades de Ceuta y Melilla, que se prolonga ya por más de 30 años, con seguridad a causa de contagios con fauna enferma originaria de Marruecos, hacen especialmente importante que las autoridades competentes apliquen con rigor la normativa preventiva, en particular en lo que se refiere a la deseada obligatoriedad de la vacunación. 3 Interior.indd 3 30/11/2014 8:24:51

6 LA RAB ABI IA un riesgo real, situación en España Interior.indd 4 30/11/2014 8:25:01

7 La Rabia, un riesgo real, situación en España Antecedentes históricos El primer registro de que se tiene noticia se encuentra en el Código o Leyes de Eshunna, primer código acadio de Mesopotamia, hace ya 4300 años, en el que se dice si un perro está loco y las autoridades lo han puesto en conocimiento de su propietario; si el propietario no le encierra y el animal muerde a un hombre y le causa la muerte, el propietario deberá pagar dos tercios de una mina de plata (40 siclos de plata); si muerde a un esclavo y le ocasiona la muerte, habrá de pagar la mitad (15 siclos de plata). En el Código babilónico de Hammurabi, (1792- Código de Hammurabi (El Louvre - París) 1850 a.c) ya se describió la rabia en el hombre. Demócrito, 500 a.c, realiza la primera descripción conocida del cuadro clínico de la enfermedad en el perro y Aristóteles, 400 a.c en su obra Historia Natural de los Animales, se refi ere a que los perros sufren de locura, lo que les hace muy irritables y que todos los animales que muerden se vuelven enfermos, tomando en consideración la saliva como un elemento fundamental del contagio. Demócrito y Epicarmos denominaron a la enfermedad lyssa (locura o furia). En la Edad Media, las epidemias de rabia fueron comunes y en Europa la enfermedad adquiere gran importancia por la mordedura de perros y lobos rabiosos. Girolamo Fracastoro, en 1546 escribió De contagione et contagiosis morbis et eorum curatione donde describió la rabia en el hombre y confirmó la transmisión a través de la herida producida por la mordedura. En 1586 se describieron brotes de rabia en Flandes, Austria, Hungría y Turquía y a comienzos del siglo XVII (1604) parece que la enfermedad era muy común en Paris y en el siglo XVIII y XIX, lo era ya en toda Europa en lobos y zorros, particularmente en Francia, Alemania e Inglaterra. En 1804 George G. Zinke utilizando saliva de un perro con rabia transmitió la enfermedad a un 5 Interior.indd 5 30/11/2014 8:25:02

8 Filogrupo I Filogrupo II Filogrupo II ó III perro sano, por escarificación en una mano y en 1821, F. Magendi y G. Breschet infectaron perros con saliva de enfermos humanos de rabia. No obstante, la susceptibilidad de especie animal no estuvo clara hasta que Victor Galtier demostró en 1879 la transmisión de un perro al conejo y de un conejo a otro, en serie, tanto por inyección como por mordedura. Louis Pasteur, que seguía con atención las experiencias y resultados de Galtier, obtuvo una vacuna atenuada con la que inmunizó con éxito a 50 perros. Después de este gran descubrimiento, que inmortalizó la figura de Louis Pasteur, se sucedió un largo camino de nuevos hallazgos sobre la biología del agente y el desarrollo de la enfermedad, sobre diferentes Virus de la rabia clásico Virus Duvenhage Lisavirus europeo del murciélago tipo 1 Lisavirus europeo del murciélago tipo 2 Virus Aravan Virus australiano del murciélago Virus Khujand virus Irkut virus Bokeloh Virus Lagos bat Virus Mokola Virus Shimoni Virus del murciélago caucásico del oeste Virus Ikoma Lisavirus del murciélago Lleida modos de inactivar el virus para la preparación de nuevas vacunas o de conseguir nuevos métodos de atenuación. El virus y la rabia El virus de la rabia pertenece al género Lyssavirus, de la familia Rhabdoviridae, orden Mononegavirales. Es un virus ARN de cadena simple, con una envoltura cubierta con proyecciones o espículas de trímeros de proteína G, que se unen a los receptores de la célula diana siendo por ello esencial para la patogenicidad y también induce inmunidad protectora. Debajo se dispone la matriz, de proteína M, responsable de la gemación del virus y la morfolo- RABV DUVV EBLV1 EBLV2 ARAV ABLV KHUV IRKV BBLV LBV MOKV SHIV WCBV IKOV LLEBV Reservorios animales quirópteros y carnívoros quirópteros quirópteros quirópteros quirópteros quirópteros quirópteros quirópteros quirópteros quirópteros carnívoros (musaraña) quirópteros quirópteros carnívoros (Civeta africana) quirópteros Mundial Africa Europa Europa Asia Oceanía Asia Asia Europa Africa Africa Africa Asia-Eur Africa España Actualmente existen 12 especies de virus reconocidas por el comité internacional de taxonomía y otras 3 de más reciente descripción (BBLV, IKOV y LLEBV). Catorce de los quince Lissavirus se han aislado en murciélagos. 6 Interior.indd 6 30/11/2014 8:25:03

9 La Rabia, un riesgo real, situación en España Ribonucleoproteína Proteína matriz Glicoproteína Envoltura (membrana) Estructura del virus rábico gía típica en bala de cañón, y la ribonucleocápsida, de estructura hélica, integrada por el genoma, al que se están íntimamente asociadas las proteínas N, L y P (NS). Cualquiera de los virus de la rabia puede desarrollar la enfermedad, aunque la mayor parte de los casos informados se deben a la infección producida por el RABV, que por ello se denomina virus de la rabia clásico y es de distribución mundial. El virus de la rabia es frágil e incapaz de sobrevivir fuera de su hospedador durante mucho tiempo. Es estable a una temperatura de 0 a 4 C durante varios meses, pero se incativa rápido con el calor y la luz solar. El virus de la rabia se destruye con solventes lipídicos y enzimas proteolíticas Patogénesis la rabia es una enfermedad neurológica aguda y letal, transmitida principalmente por la mordedura de animales infectados o enfermos, debido a la importante presencia de virus en la saliva (el virus es capaz de sobrevivir un día entero en saliva a temperatura ambiental). Clínicamente la enfermedad puede dividirse en tres periodos: un periodo prodrómico, otro neurológico agudo y finalmente el coma, previo a la muerte. El periodo de incubación es muy variable, y abarca desde que se produce la infección hasta que el virus alcanza el SNC y comienzan los primeros síntomas. Aunque el virus posee tropismo nervioso, se ha descrito multiplicación extraneural, en el tejido muscular en el punto de inoculación, que incrementa la dosis infectante inicial, facilitando su capacidad de difusión a través de las terminaciones nerviosas de la piel y músculos. Despues el virus alcanza el sistema nervioso periférico (SNP) y comienza su propagación centrípeta a través e los axones neuronales hasta llegar al sistema nervioso central (SNC). El virus se propaga a una velocidad media de 1 cm diario de forma pasiva por el flujo intraaxonal en los nervios periféricos. En los animales se han descrito periodos de incubación extremos, desde 10 a >200 días, por lo general 14 a 90, dependiendo de la distancia entre el punto de infección y el SNC, de la densidad 7 Interior.indd 7 30/11/2014 8:25:03

10 La principal vía de entrada de la enfermedad es por mordeduras, a través de la saliva infectada. El virus, llega al sistema nervioso periférico por las terminaciones nerviosas de piel y músculo, desde donde se propaga de forma centrípeta y alcanza el sistema nervioso central, después se difunde de forma centrífuga utilizando los nervios hasta alcanzar, entre otros tejidos, las glándulas salivares. de terminaciones nerviosas en el punto de inoculación y de la dosis de exposición y cepa implicada, sin embargo, en perros y gatos lo habitual son 10 días. El virus durante su migración a través del sistema nervioso, evade el sistema inmune y se replica en los ganglios espinales, iniciándose entonces la activación inmunitaria y la producción de anticuerpos, que llegan demasiado tarde para neutralizar el virus antes de llegar al cerebro, donde se replica y escapa de las defensas. Los primeros síntomas son inespecíficos, con malestar general, fiebre, nauseas y vómitos, fotofobia y muy característico el dolor, escozor intenso y parestesia en la extremidad mordida. La crisis fundamental constituye el periodo neurológico agudo, con replicación a nivel del tálamo, ganglios basales y médula espinal, se caracteriza por síntomas de alteación del sistema nervioso: agitación, ansiedad, parálisis y episodios delirantes; dentro delperiodo neurológico puede produ- 8 Interior.indd 8 30/11/2014 8:25:04

11 La Rabia, un riesgo real, situación en España cirse un comportamiento agresivo e hiperactivo, denominándose como rabia furiosa (la forma más frecuente), pero si predomina una intensa inflamación y un retraso de la invasión nerviosa, se produce la rabia paralítica. El signo más evidente es la hidrofobia y una progresiva parálisis flácida que produce paraparesia y paraplejia y acaba en tetraplejia. En algunas especies, como los gatos, se describe aerofobia y, en general, hay elevada sensibilidad a la luz, a los sonidos y a los olores. Finalmente el animal entra en coma y muere por fallo multiorgánico y parada cardiorespiratoria. El virus puede encontrarse, a títulos bajos, en la leche, tracto respiratorio, riñones, músculos, mucosas y piel y, a títulos altos, en la saliva. Lo normal es que ocurra excreción del virus desde un corto periodo antes de que aparezca la sintomatología hasta la muerte del animal. En el hombre el curso clínico varía entre 3 y 6 días, con un porcentaje de mortalidad superior al 99% y los escasos casos que se han descrito como supervivientes, mantienen secuelas cerebrales importantes, que no se recuperan. En los casos humanos debidos a virus de murciélagos europeos (EBL) se han descrito mareos, adinamia, anisocoria (pupilas asimétricas y desiguales), prolapsos y dificultades ambulatorias. Diagnóstico La primera sospecha de rabia es siempre por una anormalidad neurológica del animal, y sobre todo aquellos que muestran cambios repentinos de comportamiento y signos de parálisis de neurona motora inferior (NMI). La prueba diagnóstica definitiva es la demostración por inmunofluorescencia directa (IF) del virus rábico en tejido cerebral. También puede detectarse el RNA vírico mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). No existe una prueba diagnóstica anterior a la muerte suficientemente sensible para poder diagnósticar la enfermedad co certeza. La muestra a enviar al laboratorio es el encéfalo del animal en solución salina-glicerina al 50% EVITANDO LA CONGELACIÓN. Epidemiología La rabia se define como una encefalitis fatal (estadísticamente un 100% de mortalidad). La mayoría de los Lyssavirus son capaces de causar rabia clínica en mamíferos y con excepción del genotipo 2 (Virus de murciélagos de Lagos) y de los incorporados más recientemente (Virus Aravan, Virus Khujand, Lyssavirus del Cáucaso Occidental, Lyssavirus de Shimoni, Lyssavirus de 9 Interior.indd 9 30/11/2014 8:25:04

12 Bokeloh y Lyssavirus de Lérida), el resto han sido responsables de casos humanos. La infección humana habitualmente se produce por la mordedura de un animal infectado, generalmente a través del perro y en menor medida del gato, del hurón o del mapache, y ocasionalmente por algunas especies salvajes como el zorro, lobo o los murciélagos. El reservorio en el ciclo urbano siempre es el perro, pudiendo darse uno o varios ciclos salvajes, con distintos hospedadores según la región geográfica (zorros, mangostas, chacales u otros). Los gatos y otros animales domésticos como hurones, etc. pueden infectarse por RABV e incluso transmitir la enfermedad al hombre, pero no son capaces de establecer cadenas epidemiológicas que mantengan el virus, por lo que no se consideran como reservorios. En estudios experimentales, algunos animales infectados han sido capaces de recuperarse, con presencia detectable de Ac neutralizantes en el suero y líquido céfalo raquídeo, confirmándose la posibilidad de un verdadero estado de portador con aislamientos de animales sanos. El caso más claro de participación de murciélagos en la rabia de otras especies se refiere al genotipo 1 (RABV), sobre todo en América y especialmente en murciélagos hematófagos; no obstante un pequeño número de casos han sido debidos también a la mordedura de murciélagos insectívoros o frugívoros. Debe recordarse que los murciélagos mantienen el virus (reservorios) y pueden transmitirle a otras especies de animales (además de al hombre) que por lo general se infectan, desarrollan la enfermedad y mueren, antes o después La biodiversidad del virus rábico es mucho mayor entre los quirópteros que en cualquier otro grupo zoológico de haber transmitido a su vez la infección a otros. Se incluyen caballos, bovinos, perros y otros cánidos, mapaches, zorros, mofetas y otros animales, generalmente por mordedura, aunque en algunos casos también mediante el consumo de murciélagos enfermos o de la carroña de sus cadáveres y de este modo los vertebrados terrestres infectados pueden servir como fuente de infección nueva para otros mamíferos terrestres. En el ciclo salvaje de mamíferos terrestres, el zorro posee un interés particular. El número de casos de rabia vulpina en Europa, sigue siendo importante (2.214 casos 10 Interior.indd 10 30/11/2014 8:25:05

13 La Rabia, un riesgo real, situación en España en 2013), aunque vinculados a determinados países del este En estas regiones, también, los perros mapache pueden representar un riesgo futuro. El número de casos de rabia vulpina en Europa sigue siendo importante Dentro de una región pueden coincidir diferentes ciclos de infección salvaje con distintos reservorios, y esporádicamente puede transmitirse a los animales domésticos (perro, pero también al ganado bovino o los équidos), y el hombre. La rabia en España España fue endémica de rabia hasta que se declaró erradicada en En la Ley de Epizootias de 20 de diciembre de 1952 figura la rabia como una de las zoonosis de declaración oficial obligatoria, y su Reglamento de 4 de febrero de 1955, todavía vigente, dedica a la rabia el capítulo 44 (medidas específicas). En el mismo año que se publicó la Ley se dictó el Decreto de 17 de mayo del Ministerio de la Gobernación (Dirección General de Sanidad) por el que se declaró obligatorio el registro y matrícula de los perros y la vacunación por cuenta de sus propietarios así como la consiguiente organización por los Ayuntamientos, de un servicio de recogida de perros vagabundos o indocumentados. Aunque la cifra de casos humanos varía con los años, entre 1900 y 1940 se citan una media de 42 casos por año y de 11,2 entre 1944 y En lo que se refiere a los tratamientos, desde 1945 y 1966 se han descrito casi al año aunque en 1951 se superaron los En el caso de los animales, Zarzuelo recoge casos entre 1911 y 1920 (media de 505,2 casos al año), siendo los que corresponden al periodo 1941 a 1950 (media de 685), lo que pone de manifiesto que en la primera mitad del siglo XX la incidencia de la enfermedad entre los animales (los perros) era muy importante; los datos de la DGS para el bienio arrojan un total de casos en los animales (528,5 al año, en la línea con los anteriores. Entre 1952 y 1965 suman (el pico en 1953 con 606 casos). Entre 1966 y 1975, España estuvo exenta de rabia y en este año se produjo un brote en Málaga a consecuencia, según todos los indicios, de un animal enfermo propiedad de algún turista procedente del norte de África (lo más 11 Interior.indd 11 30/11/2014 8:25:05

14 verosímil) o de algún país del centro de Europa. España era endémica de rabia hasta 1966 en que se consideró exenta del virus El brote de Málaga se declaró extinguido en 1978 con un balance de 133 animales positivos que incluyen 2 perros en Madrid en 1976 y 2 gatos en Granada (en 1976 y 1977), predominando claramente la rabia canina (el 57,6%) aunque también fue importante la felina (el 36,9%). En el brote citado, falleció una persona en Málaga en 1975, propietario de un animal mordido por el perro considerado la fuente de infección. Desde 1975 se vienen recogiendo, también, casos de rabia canina y felina en Ceuta y Melilla; en este periodo se han descrito 98 casos de rabia en perro y 6 en gatos. En lo que se refiere a la rabia de murciélagos, su presencia no se documenta hasta 1987, primero en Valencia (El Saler) y después en Granada, donde tuvieron lugar dos agresiones de murciélagos que resultaron positivos a rabia; el primero mordió de un niño que dormía en su casa y el segundo en un adulto. El primero de los animales fue identificado como probable Pipistrellus pipistrellus y el segundo como probable Eptesicus serotinus (ambos insectívoros). En España habitan más de 30 especies de quirópteros, todas ellas insectívoras y legalmente protegidas, y no existen especies hematófagas. Desde 1987, el número de casos de rabia de murciélagos asciende a 28, afectando a diferente tipo de capturas (agresores o no) en Valencia, Granada, Huelva, Sevilla, Murcia y Badajoz a los que hay que añadir 6 casos de los que se carece de información precisa, uno en Lérida, que según hemos visto ha resultado ser un genotipo diferente. La circulación de EBL- 1, ha sido la más común. Finalmente, la rabia de animales salvajes, que en Europa afecta principalmente al zorro rojo (Vulpes vulpes), ha representado un gran problema, prácticamente resuelto por la eficacia de las medidas adoptadas en Bélgica, Francia y Luxemburgo y otros países, utilizando vacunaciones orales con virus atenuado o proteína G recombinante. En lo que se refiere a España, debe recordarse que en contexto del brote de rabia urbana en Málaga, entre 1975 y 1978, se produjeron 2 casos de rabia en zorro, ambos en Probablemente se trató de contagios 12 Interior.indd 12 30/11/2014 8:25:06

15 La Rabia, un riesgo real, situación en España singulares, sin ninguna relación entre ellos. En 2013 se produjo la declaración oficial de rabia canina en España a consecuencia de un caso importado de Marruecos. El día 1 de junio un pitbull mordió a 5 personas en Toledo capital. El perro fue abatido por la policía y sobre muestras de su cadáver el Instituto de Salud Carlos III confirmó el diagnóstico el día 5 y el 6 se produjo la declaración oficial de la enfermedad poniendo en práctica las medidas contempladas en el Plan de Contingencia para el nivel 1 de alarma que se mantuvieron 6 meses (vacunación obligatoria en 15 días de perros, gatos y hurones, además de otras especies susceptibles, en un área de restricción, en total de 56 municipios de la provincia además de 2 de Aranjuez en Madrid). El suceso conmocionó el sector de los animales de compañía. Finalmente el 23 de diciembre por Resolución conjunta de los Ministerios de Sanidad y de Agricultura se re-instauró el nivel de alerta 0, sin casos de rabia animal. En España, es evidente que el perro tiene el protagonismo principal pero deben ser consideradas también otras especies salvajes como el zorro o el tejón y animales que han adquirido la condición de mascotas o animales de compañía (los hurones, por ejemplo) o de interés industrial (los visones). El perro es el pincipal animal implicado en la transmisión de la rabia hacia la especie humana Control Con carácter general, el control de la rabia no es una tarea fácil. La OMS se viene pronunciando desde hace años sobre el particular. Existe total unanimidad sobre el papel principal del perro en relación con la rabia humana, de la que se responsabiliza en más del 99% de los casos. Por esta razón, la mayoría de los programas dirigen sus esfuerzos a la lucha contra la enfermedad en esta especie y la mayoría asientan en una serie de principios básicos que incluyen vigilancia, ordenación y vacunación. La vigilancia incluye diagnóstico y declaración de casos, control de fronteras, vigilancia de las especies salvajes en lo que a densidad y control de su reproducción se refiere, etc. 13 Interior.indd 13 30/11/2014 8:25:06

16 La ordenación se refiere al control de animales vagabundos o sin dueño reconocido, censado y registro, reducción de contactos entre animales susceptibles, etc. También se incluyen actuaciones de formación y educación sanitaria con el fin de estimular la cooperación en los programas y modo de llevar a cabo los primeros tratamientos de la herida en caso de mordedura. Por último la vacunación pretende que no menos del 70% de la población animal susceptible y en riesgo, esté vacunada con el fin de neutralizar un posible caso antes de que la aplicación de medidas contenidas en los sistemas de alerta (Plan de Contención) impongan medidas drásticas y complementarias. La tasa de cobertura del 70% mínimo se justifica en que tal porcentaje debe mantener la inmunidad de la población por encima de los niveles críticos requeridos para interrumpir la transmisión de la rabia, estimados entre el 25 y el 40%. Se consideran animales sospechosos en el sistema de vigilancia, los animales con signos clínicos eutanasiados por precaución, y los que hayan mantenido con ellos un contacto estrecho o hayan sido mordidos, aunque en algunos países si estos animales están convenientemente vacunados antes del contacto o mordedura, pueden ser indultados, a cambio del aislamiento y vigilancia en un centro acondicionado; en los animales está prohibido el tratamiento post-exposición. Para reducir los contactos con los animales susceptibles se disponen medidas de cuarentena, restricción del movimiento (prohibición de salida fuera de los domicilios y granjas, utilización de bozales, correas, etc.), vigilancia de los animales dentro y fuera de las áreas infectadas, etc. El Reglamento (UE) 576/2013 del Parlamento Europeo y del Consejo relativo a los desplazamientos sin ánimo comercial de animales de compañía, se ocupa de estos extremos, particularmente en el caso de perros, gatos y hurones; además de su identificación (electrónica, capaz de ser leída por un transponder) los animales deben ir provistos del correspondiente pasaporte expedido por un veterinario autorizado que certifique la vacunación antirrábica igual que en lo que se refiere a la entrada procedente de terceros países, en los que además se añade una titulación de Ac neutralizantes antirrábicos al menos igual a 0,5 UI/ ml, realizada al menos 30 días después de la vacunación y 3 meses antes del desplazamiento del animal. La vacunación debe ser hecha con una vacuna autorizada no viva o inactivada con al menos una unidad antigénica por dosis o una vacuna recombinante que exprese la glicoproteína inmunizante del virus de la rabia en un vector vivo. 14 Interior.indd 14 30/11/2014 8:25:06

17 La Rabia, un riesgo real, situación en España Vacunas y vacunación contra la rabia En la actualidad, la mayor parte de las vacunas disponibles contra la rabia, en los animales, responden a dos patrones fundamentales; por un lado, vacunas de antígenos obtenidos en cultivo celular a partir de alguna de las cepas tradicionales derivadas de la cepa Pasteur u otras, e inactivadas. Por otro lado, vacunas recombinantes, surgidas, fundamentalmente de los éxitos de la vacuna oral con virus vaccinia recombinante utilizada frente a la epidemia de rabia vulpina europea. En el caso de los animales domésticos, particularmente perro y gato, pero también otros, son vacunas que proporcionan buena inmunidad con una dosis inicial a partir de los tres meses y revacunación anual o bien una dosis de recuerdo después de la primo vacunación, aproximadamente dos semanas después. La oferta de vacunas recombinantes es escasa y se aplica oralmente para los animales salvajes, utilizando cebos trampa como vehículos. En los últimos años se están produciendo interesantes estudios para la aplicación de este tipo de vacunas orales también para el perro, particularmente en algunas regiones en las que abundan animales vagabundos, como un método alternativo de control, compatible con otros. El prim e r programa nacional de vacunación de perros fue desarrollado por los veterinarios japoneses Umeno y Doi en 1921 en Nagasaki y Tokio, con vacuna fenicada, y los servicios veterinarios húngaros fueron los primeros en demostrar, en ensayos de en 1937 y en campañas estatales entre 1939 y 1944, el valor de la vacunación en masa de los perros, complementada con la profilaxis sanitaria (censado y control de perros vagabundos). Desde entonces al presente, el plan ha acreditado su valor en muchos países, incluyendo el nuestro siendo necesario que la cobertura alcance al 70% de los animales. Gatos y hurones figuran también entre los animales más susceptibles y para ellos se prescriben al- 15 Interior.indd 15 30/11/2014 8:25:07

18 gunas de las vacunas señaladas antes, con revacunaciones. El control de la rabia en animales salvajes es más complejo influyendo numerosos factores. Hasta 1977, las intervenciones se reducían a políticas de reducción del censo de animales peligrosos (reservorios y vectores) mediante batidas de caza directa u otras medidas más drásticas (gaseado de madrigueras, utilización de cebos envenenados, etc.) aunque con escaso éxito, además de que su crueldad era rechazada unánimemente. Por esta razón el Comité de Expertos en Rabia de la OMS convocó en 1966 a los expertos para lograr un procedimiento de vacunación dirigido a los animales salvajes, con particular atención a la vacunación oral. Se produjo un avance espectacular cuando Baer et al. (1971) probaron con éxito, el uso de vacunas orales utilizando las cepas atenuadas Flury LEP y HEP. Años después también se demostró en Canadá que era posible inmunizar mapaches y mofetas, mediante la inyección de vacunas inactivadas en animales capturados mediante trampas. El camino recorrido en estos años ha sido enormemente provechoso. Utilizando la cepa SAD- Berna, se produjeron varios tipos de vacunas orales de virus vivos atenuados o modificados, para uso en cebos que se utilizaron extensamente en Europa desde 1977 y en Canadá desde 1989, con gran éxito. El primer ensayo de campo, se llevó a cabo en Suiza en 1977 y en el año siguiente, Steck et al (1982) intentaron detener el avance de la ola epidémica en el Valle del Ródano utilizando como cebo cabezas de pollo que contenían como vacuna la cepa SAD-Berna, con tanto éxito que en 1985 la enfermedad estaba ya bajo control. En Alemania, los programas de control de la rabia vulpina se iniciaron en 1983, igualmente con gran éxito, hasta el punto de que solo en 4 años, en 1987, se había logrado la práctica extinción de grandes regiones del occidente alemán y desde mitad de los 80 hasta los años 90 otros países en Austria, Bélgica, Checoslovaquia, Alemania del Este, Francia, Italia, Hungría, Luxemburgo, Holanda y Eslovenia incorporaron la misma estrategia con la cepa SAD-B19. Con este mismo tipo de vacunas Finlandia llevó a cabo programas de control frente a los perros mapache en Debe señalarse que estos virus atenuados mantienen algún grado de virulencia residual para los roedores salvajes y otras especies, por lo que desde 1991, la cepa SAD fue sustituida por la cepa SAG-1 en los programas de control de la rabia en Suiza y en Francia y después se utilizó también la cepa SAG-2 (SAD-Avirulent-Gif), 16 Interior.indd 16 30/11/2014 8:25:07

19 La Rabia, un riesgo real, situación en España un mutante doble derivado de la cepa SAD-Berna. La cepa SAG-2 se distribuye en cabezas de pollo y se ha utilizado también en el control por vacunación en perros asilvestrados en África. Los virus vacunales-rc que expresan proteína G también demostraron su eficacia en el control de la rabia vulpina, siendo utilizados en los programas de control en Francia y Bélgica desde Se ha utilizado un recombinante de virus vaccinia que expresa el gen de la proteína G autorizada también en los Estados Unidos en el control de la rabia en mapaches (Raboral V-RGTM) y coyotes y en Canadá para el zorro. En atención a la importancia de la protección conferida por las vacunas, la OIE señala la necesidad de un umbral de protección en el título de Ac en el suero no inferior a 0,5 UI/ml, valor que se considera la referencia en la normativa internacional en los desplazamientos no comerciales (en la UE para perros, gatos y hurones, en el Reglamento (UE) 576/2003). La eficacia de la vacunación, depende de factores como el tipo de vacuna, el número de vacunaciones, la raza y tamaño del animal, la edad de vacunación y la distancia (días) desde la fecha de vacunación a la toma de muestras. En un estudio recientemente llevado a cabo en Suecia que incluyó muestras de animales de diferentes edades y razas se comprobó que las razas de perros de gran tamaño presentaban mayor dificultad para proporcionar los títulos de Ac necesarios, aunque si se vacunaban 2 veces, el riesgo se reducía considerablemente. En cualquier caso el riesgo era mayor en animales de menos de 6 meses o más de 5 años, recomendándose por ello la revacunación. En los perros todos los estudios coinciden en que la aplicación de dos vacunaciones incrementa siempre el número de animales que alcanzan el valor umbral de Ac establecido. Además con carácter general, como es de esperar, a medida que aumentan las revacunaciones, los títulos son más elevados, en particular comparados con animales vacunados solo una vez, mientras que en primovacunados existe un porcentaje que no alcanzan el valor umbral crítico, cuantificándose el riesgo de fallo vacunal (título de Ac inferior al mínimo exigido) en 6 veces superior en perros vacunados una sola vez, respecto de los revacunados varias veces. Estos datos aconsejan que, si se trata de primovacunación, es preferible administrar 2 dosis de vacuna separadas entre 3 y 4 semanas. En lo que se refiere a la relación entre edad y número de vacunaciones, después de una revacunación anual, los animales quedan perfectamente protegidos, incluso en el caso de razas de gran 17 Interior.indd 17 30/11/2014 8:25:07

20 tamaño. Si se trata de gatos, los fallos de eficacia postvacunal son muy inferiores, incluso ausentes en animales vacunados al menos 2 veces (Jakel et al., 2008) sin diferencias significativas en animales vacunados varias veces. Control en quirópteros El control de la rabia en murciélagos resulta complejo, principalmente por su declaración de especie protegida por la mayoría de los gobiernos del mundo, incluyendo la UE y España, en el caso de los murciélagos insectívoros. Hasta el momento se han descubierto algo más de mil especies de murciélagos, sólo 3 especies son hematófagas y todas originarias de América, el resto son: insectívoros (70%) y frugívoros (25%), polinívoros (5%), y una minoría son carnívoros (10 especies) y piscívoros. La eliminación sistemática de los murciélagos hematófagos y carnívoros, sería imposible en la práctica. En el caso de Europa, desde hace años se han puesto en práctica programas de control basados en la vigilancia sistemática en el que se recogen muestras de murciélagos que son remitidas para análisis en el Laboratorio de Referencia para su análisis. En Alemania, por ejemplo, entre 1985 y 2005 se estudiaron 843 muestras para investigar la presencia de Lyssavirus y de ellos, 181 (el 22,5%) resultaron positivos, que supone una media de 9 murciélagos positivos a rabia por año. La caracterización de los virus aislados, cuando se produce, se realiza mediante un panel de diez Ac monoclonales anti-nucleocápsida. En cualquier caso, en toda la UE, la vigilancia pasiva se ve obstaculizada por la Directiva 92/43/EEC sobre la conservación de los hábitats y la flora y fauna salvaje, así como por otras legislaciones particulares de cada país que consideran a los murciélagos como especies altamente protegidas, restringiendo su recogida, que se reduce a recogidas limitadas y casuales que hacen que el número de casos positivos no dependa solo de la incidencia actual de la rabia en murciélagos, sino también de la participación de los conservacionistas locales y del número de animales remitidos para análisis. En España se da carácter oficial a la consideración de que el número de especies de quirópteros españoles infectados es relativamente elevado, por lo que todas las especies de murciélagos son potencialmente vectores de Lyssavirus, aunque la mayoría de los casos de contactos humanos se centra en unas pocas especies ; se ha encontrado hasta el 7,8% (incluso el 22% en algunas) de las mues- 18 Interior.indd 18 30/11/2014 8:25:07

21 La Rabia, un riesgo real, situación en España tras positivas de suero de colonias de murciélagos investigadas para Anti-EBL-1 han dado positivas. El Plan de Contingencia para el Control de la Rabia señala que en el caso de animales distintos a perros, se recomienda la eutanasia, directamente, con toma de muestras para su envío al laboratorio (de Referencia). Los murciélagos son reservorios del virus y pueden transmitirlo a otras especies En el caso de los murciélagos, los infectados, habitualmente se encuentran fuera de su refugio habitual y no es extraño que presenten parálisis e incluso actitudes agresivas, sin descartar la ausencia de síntomas (verdaderos reservorios). Para los murciélagos, anormal puede ser volar durante el día, caminar sobre el suelo o chocar contra los objetos. Se recomienda evitar todo contacto sin excepción a la regla, muy especialmente en el caso de niños. Si se descubre un murciélago muerto, lo mejor es no tocarlo y si se sospecha que puede estar enfermo o lesionado, se debe poner en conocimiento de los sanitarios de la zona. En caso necesario, las posibles manipulaciones deben realizarse con protección y en caso de mordedura notificarlo al Centro de Salud, poniendo a su disposición (si es posible) el animal para su estudio y el mordido someterse al pertinente tratamiento post-exposición. Se debe evitar el acceso a cuevas o lugares donde se hayan detectado colonias infectadas y, en cualquier caso, solamente cuando la colonia esté presente. Tampoco se debe intervenir impidiéndoles la entrada pues eso puede originar la dispersión de los individuos y la consiguiente propagación de la infección. Los anticoagulantes se comenzaron a utilizar en Sudamérica en los años 70 en diferentes métodos; por ejemplo, se capturan algunos y sobre su cuerpo se aplica un anticoagulante. Después se liberan en la colonia con lo que dispersan el producto a otros congéneres durante el aseo mutuo. También se aplican anticoagulantes en las lesiones que originan pues reutilizan como fuente de sangre las heridas producidas en agresiones anteriores. Incluso se han administrado anticoagulantes de forma sistémica al ganado bovino en concentraciones inocuas para los animales hospedadores pero letales para los murciélagos. Hace años se propuso una estra- 19 Interior.indd 19 30/11/2014 8:25:08

22 tegia de vacunación mediante una vacuna recombinante de virus vaccinia que expresa proteína G (V- RG) (Aguilar Setien et al., 2002), probando su utilidad experimental por 4 vías (intramuscular, escarificación, oral y por aerosol). En un estudio llevado a cabo en Brasil, se aplicó la vacuna a un vehículo neutro (una pasta de vaselina) sobre la espalda de uno o dos murciélagos vectores, que luego fueron reintroducidos en la colonia. La tasa de supervivencia después del desafío osciló entre el 43 y el 74%, demostrando que el procedimiento podría ser útil en la prevención, habida cuenta que un importante número de animales que no recibieron directamente la vacuna, sobrevivieron a la infección. Conclusiones Finales y Recomendaciones El veterinario clínico tiene un papel protagonista y fundamental en el mantenimiento del sistema de vigilancia, ya que, por norma general, será el primero en tener la oportunidad de detectar los casos y promover su adecuada atención y estudio. PRIMERA: El Riesgo de importación de casos de rabia canina procedentes del norte de África es una evidencia de importancia creciente. Ante tal situación, se debe incrementar el celo de las autoridades sanitarias, en puntos de entrada en la península conectados de forma directa con los puertos africanos, muy especialmente en lo que se refi ere a la entrada de automóviles, que puedan transportar ilegalmente animales enfermos o en periodo de incubación. De modo particular, las ciudades de Ceuta y Melilla deben de mantener extremo rigor en la entrada de animales procedentes de las localidades del entorno, principalmente animales vagabundos, sin dueño reconocido. SEGUNDA: Aunque el riesgo de importación de casos de rabia procedentes de otros territorios del interior de Europa, se considera menor que en el caso del norte de África, se debe tener presente que: 1) la libre circulación de personas y mercancías en los países de la UE permite con facilidad la entrada ilegal de animales procedentes de países que describen casos de rabia principalmente perro y gato, e incluso de especies salvajes, sobre todo zorro rojo; 2) la falta de medidas específi cas y una cierta relajación de los controles referidos a las poblaciones vulpinas, puede facilitar rebrotes en países declarados libres de este tipo de rabia; esta situación, sin embargo, se desconoce si está siendo contemplada de 20 Interior.indd 20 30/11/2014 8:25:08

23 La Rabia, un riesgo real, situación en España algún modo por las autoridades autonómicas o dependientes del Ministerio de Agricultura y Medio Rural en aspectos como el conocimiento de las poblaciones de zorro, densidad, abundancia, etc. habida cuenta de la importancia crítica que se concede a determinados valores de esta especie animal en relación con la difusión de la rabia; 3) No se debe olvidar que está perfectamente acreditado el contagio de perros a partir de zorros enfermos y al contrario, como parece que sucedió en nuestro país en el año 1977, cuando se describieron dos casos de rabia en zorros en la provincia de Málaga con ocasión del brote de rabia de 1975, en el que afortunadamente fueron casos aislados, sin relación entre ellos, probablemente debido al contagio singular con perros enfermos o por consumo de carroña procedente de cadáveres. TERCERA: Es absolutamente necesario por ello, mantener un criterio único en toda España en lo que se refiere a la Vacunación Obligatoria, que debe ser anual y llevada a cabo por Veterinarios autorizados, para garantizar una inmunidad protectora suficiente contra la rabia, en todo caso sistemática, y que debe alcanzar sin excepción a la totalidad de perros y gatos, igual que en el caso de mascotas exóticas como los hurones o los perros-mapache, también especialmente susceptibles al virus. De estas últimas especies, debería abrirse un registro por parte de los profesionales o las clínicas ve- Los hurones cobran interés por su creciente presencia en los hogares como animal de compañía Es muy recomendable la vacunación antirrábica de los gatos para garantizar una inmunidad protectora contra la enfermedad terinarias autorizadas, que como en el caso de las demás especies, se traslade y ponga a disposición de las autoridades sanitarias competentes. En el control de la rabia en los animales de compañía (perro, 21 Interior.indd 21 30/11/2014 8:25:09

24 gato, hurón y otros), solo la vacunación en masa de los animales, completada con el censado, registro y otras medidas de vigilancia, tiene acreditado el éxito. CUARTA: En relación con la rabia de murciélagos, habida cuenta de los últimos casos descritos en nuestro país, y de las consideraciones expuestas a propósito de la posibilidad de transmisión a especies terrestres, como de la llegada de animales procedentes de otras latitudes, a consecuencia del cambio climático, exige por parte de las autoridades competentes una alerta continua. Así mismo debe existir un estímulo por parte de los grupos de investigación especializados, en la búsqueda de nuevos productos vacunales capaces de proteger al ser humano de eventuales exposiciones a estos virus, cuya relación con el virus de la rabia clásico en ocasiones es insuficiente para garantizar una protección adecuada. Recomendaciones al veterinario Ante la solicitud de eutanasia de un animal Solicitar autorización escrita del propietario donde conste que no ha agredido a nadie en los 20 días previos a la eutanasia. En caso de haber existido agresión a una persona y pudiera relacionarse con rabia, no se practicará la eutanasia y se someterá a un protocolo de observación colaborando con los servicios oficiales de salud pública y sanidad animal. Periodo de observación La observación se hará durante 14 días tras la agresión, y se observarán cambios de comportamiento o patogenia de la enfermedad; en este periodo no se vacunará al animal y se evitará contacto con otros animales y personas. Ante un animal fallecido para descartar la rabia Se obtendrá una muestra, lo más completa posible, de cerebro, en condiciones de esterilidad y seguridad apropiadas. Se conservará sumergida en suero fisiológico y glicerina al 50% y se refrigerará hasta su envío. No debe congelarse, ya que la congelación altera la estructura tisular. Con los murciélagos No tocar nunca a un murciélago sin protección adecuada y tras su manipulación lavarse las manos con agua, jabón y lejía. Heridas por agresión animal Limpiar con abundante agua y jabón, aclarar y desinfectar muy bien con alcohol quirúrgico. No suturar en lo posible o sutura laxa y aplicar antibioterapia y/o profi laxias antitetánica cuando proceda. 22 Interior.indd 22 30/11/2014 8:25:10

25 La Rabia, un riesgo real, situación en España Direcciones útiles de internet: Antirrabica.pdf quiropteros.pdf agresiones_rabia_nov-2012.pdf Clinico.pdf factsheets/fs099/es/ 23 Interior.indd 23 30/11/2014 8:25:10

26 Interior.indd 24 30/11/2014 8:25:10