ETIL- POLISILOXANO*. Estudio Experimental y Clínico

Transcripción

1 ETIL- POLISILOXANO*. Estudio Experimental y Clínico IMPLANTE CORPORAL COSMÉTICA MÉDICA ACTIVA Nombre registrado: Contorn-art

2 ANDREAS HADHANYI

3 FOTO ANDRES

4 ETIL-POLISILOXANO Hadhanyi y col., iniciaron en 1995 ensayos químicos a fin de lograr un nuevo derivado del siloxano que no tuviera las características adversas de la silicona (inflamaciones,granulomas,migración,etc).tras numerosos ensayos de laboratorio y experimetales se puso a punto una nueva molécula el ETILPOLISILOXANO. Un grupo multinacional ha realizado entre numerosos trabajos de investigación en laboratorio y clinica para el desarrollo de este sustituto efectivo en los implantes corporales.

5 PRIMERA PUBLICACION DE ANDREAS HADHANYI RELACIONADA CON LA MEDICINA ESTETICA

6 ETILPOLIXILOXANO PRESENTADO COMO BIOPROTESIS PARA ENSAYOS CLINICOS EN EL AÑO 2001

7 PRESENTACION ORAL DEL PROF ANDREAS HADAHNYI

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12 ETIL-POLISILOXANO En el año 2004 el INVIMA (Colombia) autorizo el uso de este compuesto como implante dentro del grupo de compuestos agrupados como varios

13 Definición del Etil-polisiloxano Es un derivado de la Silicona. Se obtiene por hidrólisis y policondensación de una mezcla de polisiloxanos en la cual grupos metilos se sustituyen por igual cantidad de Grupos etilos

14 ESQUEMA DE TRANSMETILCIÓN DE ACEITE DE SILICONA, COMO EJEMPLO DE TRANSFERENCIA DE GRUPO D. CH3: Donador de metilos E: Enzima transferasica (transmetilante) R: Metabolismo del D CH3 R CH3 Receptor metilado con una nueva estructura y diferente función que R 14

15 FORMULA QUIMICA PROPUESTA CH3 SI- O CH3 CH2 CH3 CH3 CH3 CH3 O SI O SI CH3 SI-O-SI-O-SI-O-CH3 CH2 CH3 CH3 CH3 CH3 DIMETIL-POLISILOXANO ACEITE DE SILICONA ETIL-POLISILOXANO

16 Descripción del Etil-polisiloxano: Consistencia oleosa transparente Color amarillento palido Su olor recuerda algo rancio Es insoluble en agua Características hidrófugas destacables

17 ETILPOLISILOXANO: IMAGEN DEL POLIMERO VISTA CON MICROSCOPIA ELECTRONICA CON DISPOSICION GLOBULAR ( AUMENTOS) PRODUCTO ORIGINAL PRODUCTO A LOS 3 AÑOS DEL IMPLANTE

18 Características del Etilpolisiloxano Es un polímero de silicona etilado-atóxico De grado medicinal inyectable 350 centistokes de viscosidad Compatible con todos los tejidos autógenos y no autógenos Larga vida y no migra desde el sitio del implante

19 Características: Induce respuesta fibroblástica autolimitada y no modifica físicamente los tejidos blandos Químicamente inerte, no causa inflamación ni reacción a cuerpo extraño Resistente a las fuerzas mecánicas No es cancerígeno

20 Características Puede ser esterilizado durante horas(120 ), sin que cambie su aspecto o sus características químicas Se conserva almacenado a temperatura ambiente (hasta 5 años) Se implanta fácil La consistencia física del tejido tratado es similar a la del tejido normal

21 Características No está sujeto a cambios degenerativos latentes o calcificaciones locales No emigra a distancia No es tóxico No es teratogénico No es cancerigeno

22 Farmacocinética : No es posible realizar ensayos de farmacocinética porque dicha sustacia -no se absorbe -no se excreta -no se transforma -no se metaboliza por el organismo

23 Farmacocinética El Etil-polisiloxano permanece en el lugar de la aplicación en su forma primaria a pesar de los años. El organismo lo acepta y tolera como un implante externo y forma en su entorno una pseudocápsula fibrosa (seudosinovial) con gruesos haces de colágeno y escasos fibroblastos, con respuesta inflamatoria discreta, pasajera o ausente

24 QUE ES LA SILICONA? Se entienden como siliconas, aquellos polímeros que contienen enlaces Si-O-Si denominados POLIDIMETIL SILOXANOS (CTFA): Dimeticona o los compuestos derivados de su estructura.

25 QUÉ ES UN POLIMERO? El Aceite de Silicona es un POLIMERO o macromolécula que es una molécula de alto peso molecular (desde unos cuantos miles a varios millones) compuesto de pequeños componentes llamados monomeros. En la naturaleza se encuentran muchas moléculas parecidas, como las proteínas, los ácidos nucleicos, los polisacáridos etc. La palabra polimerización significa, la formación de compuestos de peso molecular elevado por combinación de moléculas más simples.

26 CUANTOS TIPOS DE SILICONAS CONOCEMOS? Ademas de los dimetil-polisiloxano lineales existen otros tipos de esta familia, los cíclicos que tienen hasta ocho/diez miembros. Son las llamadas Ciclometiconas las cuales se caracterizan por su bajo peso molecular y volatilidad a temperatura ambiente.

27 LA SILICONA EN IMPLANTES CORPORALES En la clínica se conoce el aceite de silicona como una sustancia en principio apta para realizar implantes corporales, debido a que la naturaleza de su parte inorgánica y parte orgánica le confiere propiedades favorables. DIMETIL-POLISILOXANO ACEITE DE SILICONA

28 Estudio comparativo experimental histológico, ultraestructural e inmunohistoquímico entre Dimetil-polisiloxano(Silicona) Etilpolisiloxano (Contorn-art)

29 Material y método Etil-polisiloxano: Hamsters (bursa alimentaria) 0,5ml Hamsters (intramuscular muslo) 1 ml Ratas Wistar (intramuscular muslo) 1ml Ratas Wistar (celular subcutaneo) 1 ml Dimetil-polisiloxano: analoga metodologia SEGUIMIENTO:Corto plazo(1mes) Medio plazo(1-6meses) Largo plazo(12-24 meses) TÉCNICAS: H&E/Tricrómico/Rojo-Congo ME/IHQ(ABC peroxidasa)

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31 Etil-polisiloxano H Á M S T E R Dimetil-polisiloxano Dimetilpolisiloxano

32 R A T Ó N Etil-polisiloxano Dimetil-polisiloxano

33 ESTUDIO HISTOLÓGICO ETIL-POLISILOXANO Pseudocápsula fina Infiltrado inflamatorio escaso y de predominio linfocitario Escasas células macrofágicas DIMETIL-POLISILOXANO Cápsula fibrosa Respuesta inflamatoria de carácter supurativo, con necrosis tisular Polimorfonucleares neutrófilos, numerosos macrófagos y células gigantes

36 H Á M S T E R Etil-polisiloxano Dimetil-polisiloxano

37 H Á M S T E R Etil-polisiloxano Dimetil-polisiloxano

38 Etil-polisiloxano (LINFOCITOS) +/- 5H/4R + 4H/2R RESPUESTA INFLAMATORIA 81,8/42,9% ++ 2H/8R 18,2/57,1% +++0H/0R 0/0% Metaplasia sinovial/no necrosis Dimetil-polisiloxano (POLINUCLEARES) +/- 1H/0R 50/20% + 1H/1R ++ 1H/2R 50/80% +++1H/2R Necrosis tisular

39 ESTUDIO INMUNOHISTOQUÍMICO ETIL-POLISILOXANO Respuesta linfocitaria: Fases precoces linfocitos T Fases tardías linfocitos B Pseudometaplasia sinovial: CD34 + CK + Vimentina + CALRETININA +

40 ESTUDIO INMUNOHISTOQUÍMICO CD45RO CALRETININA

41 R1 +, L/N + +/ R2 ++, L/N/E ++ +/ R3 ++, L/N/E R4 ++, L/N/E + +/ R5 +, L/N R6 ++, L/N/E R7 ++, L/N/E R8 ++, L/N/E /- - R9 +/-, L R10 +/-, L R11 ++, L R12 +/-, L /- - R R14 ++, L L, linfocitos. N, neutrófilos. E, eosinófilos. -, sin respuesta. +, mínima intesidad. ++, moderada intensidad. +++, máxima intensidad Tabla 1. Estudio comparativo de la respuesta inflamatoria tisular frente a Etil-polisiloxano en hamster (H) y ratones (R). Respuesta Fibrosis Macrófagos CGM Metaplasia Folículos Inflamatoria Sinovial Linfoides H1 ++, L/N H2 +, L H3 +/-, L H4 +, L H5 +, L H6 +/-, L H7 +/-, L H8 +/-, L + +/ H9 +/-, L + +/ H10 +, L H11 ++, L/N Necrosis Tisular

42 ESTUDIO ULTRAESTRUCTURAL ETIL- POLISILOXANO Naturaleza fibrosa e hipocelular de la pseudocápsula Presencia del material a nivel intersticial sin respuesta inflamatoria DIMETIL- POLISILOXANO presencia de cuerpos laminares electrodensos en el citoplasma de macrófagos

43 Etil-polisiloxano Dimetil-polisiloxano

44 Etil-polisiloxano Dimetil-polisiloxano

45 ETILPOLISILIXANO IMPLANTE TRAS 3 AÑOS DE EVOLUCION LOCALIZACION EN BOLSA YUGAL Y MUSCULO

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57 ETILPOLISILIXANO IMPLANTE TRAS 3 AÑOS DE EVOLUCION LOCALIZACION EN TEJIDO CELULAR SUBCUTANEO RATA WISTAR

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63 IF 1 alfa VE CADHERINA

64 VEGF 1 VEGF 1

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68 NECROPSIA Ausencia de lesión regional o sistémica durante tres años de seguimiento

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70 CONCLUSIONES La aplicacion de etil-polisiloxano genera objetiva y significativamente menor respuesta inflamatoria que el aceite de silicona (metil polisiloxano) y otros tipos de implantes en animales de experimentación

71 EXPERIENCIA CON METILMETACRILATO Los resutados presentes se basan en analoga metodologia experimental a la presentada con los productos previamente analizados

72 METILMETACRILATO Esta constituido por microesferas de polimetil-metacrilato (PMMA) con un diametro entre 32 y 40 micras (4 o 5 veces el tamaño de un hematie) uniformemente suspendidas en una solucion de colageno fluido parcialmente desnaturalizado (al 3,5%) y de lidocaina (al 0,3%).

73 METILMETACRILATO implante en la bolsa yugal del hamster experiencia 30 dias

76 METILMETACRILATO implante en tejido celular subcutaneo del hamster experiencia 30 dias CD 57

77 METILMETACRILATO implante en tejido celular subcutaneo del hamster experiencia 30 dias CD 8

78 METILMETACRILATO implante en tejido muscular del hamster experiencia 30 dias

81 OTROS IMPLANTES: que respuesta tisular producen?? Ácido Hialurónico, Colágeno, Metacrilato, Poli-etil-metacrilato, Polialquilimida, Poliacrilamida Alcohol polivinílico Ácido poliláctico Hidroxiapatita

82 CONCLUSIONES Tras 3 años de experimentacion animal el etilpolisiloxano se comporta como sustancia de escasa toxicidad local no despertando reaccion inflamatoria tardia ni neogenesis vascular que permita una extension del preparado a distancia. Hay ausencia de reaccion macrofagica y los lipofagos mantienen el preparado intracitoplasmicamente sin modificaciones. La estructura macromolecular del producto permanece inalterada

83 CONCLUSIONES Hay formacion de capsula continua revestida por elementos fibroblasticos seudo-sinoviales asi como por bandas colagenas de caracter maduro No causa reacciones autoinmunes

84 ETIL-POLISILOXANO Este compuesto se utiliza solo sin asociacion con otros solventes como el propilenglicol. Como se observó experimentalmente, la presencia de propilenglicol aumenta la difusión del producto asi como la retención de fluidos perdiendose su capacidad encapsulante y con ello la eficacia del preparado

85 Estudio clínico Efectividad del etil-polisiloxano como implante Objetivo general: Determinar la eficacia y seguridad del etil-polisiloxano como implante facial Objetivos específicos: -Conocer el comportamiento del implante en el tiempo con respecto a resultados estéticos _Evaluar los efectos colaterales posibles así como las complicaciones atribuibles al producto o a la técnica de aplicación

86 Fase clínica Antes de iniciar el tto revisar con el paciente las indicaciones y resultados esperados Investigar antecedentes patológicos generales y examen actual Investigar sobre otros implantes aplicados Tomar fotografías antes del tto

87 Indicaciones Para tratar surcos o contornos hundidos de la cara Surco infraorbitario Lóbulo de la oreja Aumento labial Aumento del mentón Aumento del dorso y punta de la nariz

88 Indicaciones Corrección de cicatrices deprimidas Arrugas: glabelares, nasogenianas, labiogenianas, yugales, periorbitales Tratamiento de superficie dorsal de la mano

89 Indicaciones No es necesario realizar test de hipersensibilidad, de hacerse el resultado siempre será negativo

90 Técnica de aplicación Paciente en posición de ángulo de 45 Asepsia y antisepsia de toda el área a tratar Utilizar marcador para señalar las zonas a tratar Las jeringas utilizadas deben ser del tipo de insulina,lo que permite controlar las cantidades precisas

91 Técnica de aplicación El calibre de la aguja puede ser de 26 a 30, u otro mayor en relación a la zona y la experiencia del terapeuta Aspirar siempre antes de infiltrar, si se traumatiza un vaso retirar la aguja y no infiltrar

92 Técnica de aplicación Técnica de inyección lineal retrógrada: introducir la aguja formando un ángulo de 30 paralelizando luego con la superficie de la piel, se comienza a retirar la aguja y al mismo tiempo se infiltra las microgotas del producto

93 Técnica de aplicación Técnica de punturas múltiples continuas: la aguja penetra en la piel formando un ángulo de 45 a 90, que luego será reubicado a 30, a partir de este momento se inyecta el producto formando pequeñas pápulas, se aplican siguiendo el trayecto de la arruga cada 3 ó 4mm, se mantendrá la regularidad entre una puntura y otra

94 Técnica de aplicación Técnica de tatuaje: se basa en la aplicación de microgotas de 0,005ml, con una presión constante del émbolo de la jeringa, en espacios separados entre sí por 2 ó 3 mm Se utiliza en el tto de arrugas finas como las frontales,patas de gallo y las del cuello Exige una amplia experiencia y destreza manual

95 Técnica de aplicación El nivel del implante(dérmico superficial, medio o profundo), así como la técnica de implante, estarán sugeridos por la caracteríticas del tejido blando, utilizándose uno de estos métodos o la combinación de ellos

96 Técnica de aplicación Para prevenir equimosis aplicar prontamente presión directa en el área inyectada Se puede moldear tras la aplicación, no masaje Los intervalos entre las sesiones en las mismas áreas no deben ser menos de un mes

97 Técnica de aplicación La aplicación en áreas diferentes puede realizarse en los dias inmediatos Aplicar pequeñas cantidades por sesiones para evitar la sobrecorrección, el defecto debe ser corregido con aumento gradual, inducido a lo largo de varias sesiones

98 Contraindicaciones Inyección en el tejido mamario Párpados (solo por oftalmólogos en circunstancias especiales como cicatrices traumáticas atróficas, esclerodermia lineal) Donde puedan existir comunicaciones arteriovenosas como consecuencia de cirugía o trauma

99 Contraindicaciones Cicatrices fibrosas Lesiones fibroquísticas Los genitales( solo para defectos cutáneos selectos, por especialistas) Espectativa de la transformación perfecta Lugares infectados o inflamados activamente

100 Distribución por edad y sexo Edades Hombres # % Mujeres # % Total # % 20 a a a Total

101 Grupo Cantidades de CONTORN-ART aplicadas por sesión por paciente por grupos etareos Cantidad mínima Cantidad máxima Cantidad media Grupo I 0.4ml 8.3ml 4 ml Grupo II 0.4ml 10 ml 6.4ml Grupo III 0.6ml 14 ml 8.6ml

102 Cantidad de CONTORN--ART aplicada por zona Zona Cantidad mínima Máxima Media Labios 0.3 por labio 3 ml 1.4ml Pómulos 1.0 por pómulo 6 ml 4.0 ml Surcos nasogenianos 0.8 cada lado 3.4ml 1.5ml Surcos labiogenianos 0.3ml 1.0ml 0.3ml Región yugal 0.4ml 1.2ml 0.6ml Mentón 1.0ml 5.5ml 4 ml Nariz 0.4ml 1.0ml 0.7ml

103 Cantidad de CONTORN-ART aplicada por zona Región Glabelar 0.4ml 1.0ml 0.5ml Pliegues radiales peribucales 0.6ml 1.4ml 0.8ml Contorno facial 4.0ml 10ml 6.4ml Lóbulo de la oreja 0.3ml 0.5ml 0.4ml Cuello 3.4ml 6.2ml 4.3ml Arrugas periorbitarias 0.2ml 1.2ml 0.5ml Surco infraorbitario 0.2ml 1.0ml 0.4ml

104 Efectos colaterales y complicaciones Tabla 7 Grupos I II III Total Edema % % % % Eritema % % 21-7,07% % Dolor local % % % % Hematomas % % % % Equimosis % % % % Sudoración % % % % Desplazamiento 0 0 % % 0 0% % hacia zona vecina Palpación de pequeño 0 0% % % % nódulo en el sitio del implante

105 Indice de satisfacción médico paciente Resultado A los 30 días 1059 pacient. 3meses 436 6meses año años 47 ninguno escaso bueno % muy bueno % excelente %

106 Conclusiones Los resultados estéticos obtenidos con el implante fueron altamente satisfactorios Este tipo de implante es completamente seguro si se aplica adecuadamente por profesionales entrenados Las complicaciones encontradas fueron mínimas y todas en relación con la técnica de implante

107 INVOLUCIÓN DE MEJILLAS - CASO 1 MEJILLAS DEPRIMIDAS PREVIAS AL BIO IMPLANTE, SE OBSERVA CARA CON EXPRESIÓN, INVOLUCIONADA Y CON APARIENCIA DE TENER LOS POMULOS SALIDOS MEJILLAS CORREJIDAS DE LA DEPRESIÓN, IMEDIATAMENTE DESPUÉS DE LA APLICACIÓN DE BIOIMPLANTE, SE OBSERVA LA EXPRESIÓN JUVENIL, RESTABLECIDA CON LEVE EDEMA DE LOS CARRILLOS PACIENTE UN MES DESPUÉS DEL BIOIMPLANTE DE MEJILLA, PROCESO DEBIDAMENTE ESTABILIZADO, DEFECTO CORREGIDO Y APARIENCIA NORMAL SIN PROCESO INFLAMATORIO

108 Caso clínico 2

109 RESTAURACIÓN DE SURCO NASOGENIANO Antes Después

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112 RESTAURACIÓN DE MENTÓN ANTES DESPUÉS

113 RESTAURACIÓN DE SEÑO FRUNCIDO ANTES DESPUÉS

114 RESTAURACIÓN DE LÍNEAS DE RISS ANTES DESPUÉS

115 RINOPLASTIA DE CONSULTORIO (Indolora, ambulatoria y sin Anestesia) NARIZ PREVIO AL BIO IMPLANTE NARIZ INMEDIATAMENTE POST BIO IMPLANTE (Tiempo del procedimiento 20 minutos)

116 RINOPLASTIA DE CONSULTORIO (Indolora, ambulatoria y sin Anestesia) NARIZ PREVIO AL BIO IMPLANTE NARIZ INMEDIATAMENTE POST BIO IMPLANTE (Tiempo del procedimiento 20 minutos)

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