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1 TALLER DE PRACTICAS PROFESIONALES INFLUENZA AVIAR: IMPORTANCIA PARA LA SALUD PÚBLICA Integrantes: Aguirre, Mauro. Cantero, Ramona Victoria. Sisul Larrosa, Emilio. Docente Orientador: Dra.M.V.Ramírez,Gabriela Verónica.

2 INDICE Resumen 2 Clasificación taxonómica del virus...3 Influenza en aves domésticas 6 Influenza en seres humanos..7 Epidemiología..9 Diagnóstico y tratamiento 10 Vigilancia epidemiológica...12 Conclusión..13 Bibliografía 14 1

3 RESUMEN La influenza aviar o gripe aviar es una enfermedad infecciosa producida por virus pertenecientes a la familia Ortomixoviridae tipo A. Las pandemias de gripe (propagación mundial de una nueva enfermedad) son acontecimientos impredecibles pero recurrentes que pueden tener consecuencias sanitarias, económicas y sociales mundiales. Las pandemias de gripe se producen por la convergencia de dos factores claves:surgimiento de un nuevo virus gripal que se propaga por el mundo, capaz de causar una transmisión sostenida de persona a persona ;y una escasa o nula inmunidad de la mayoría de las personas frente a ese virus. Una epidemia local puede convertirse rápidamente en una pandemia, dejando poco tiempo para preparar una respuesta de salud pública que detenga la propagación de la enfermedad. 2

4 Clasificación taxonómica del virus: INTRODUCCIÓN Los virus de la influenza pertenecen a la familia Orthomyxoviridae y se distribuyen en tres géneros: Influenzavirus A, Influenzavirus B, Influenzavirus C. Son virus envueltos (sensibles al éter) y contienen una cadena sencilla de ácido nucleico (ARN) que es segmentada y tiene una polaridad negativa. Dos componentes internos importantes que son la proteína de la matriz (M) y la ribonucleoproteina (RNP) son proteínas grupo específicas que designan la especificidad del tipo (ej. A, B, o C). Los virus de influenza A afectan a animales y al hombre y son factor causal de epidemias y pandemias. Los virus de influenza B afectan a los humanos causando epidemias moderadas. Los virus de influenza C infectan de manera limitada a humanos y existen evidencias serológicas de infección en cerdos y perros. Por su importancia en salud pública, derivada de las epidemias anuales y de las pandemias identificadas hasta la fecha, esta revisión se limitará a la descripción de los virus de influenza A. Este tipo de virus se divide, a su vez, en subtipos de acuerdo con las características antigénicas de la hemaglutinina (HA), que son glicoproteínas en forma de espículas localizadas en la envoltura del virus y la neuraminidasa (NA) que es una enzima que permite a un virus cruzar las paredes celulares.(fig. 1) La denominación internacional de los virus de influenza debe indicar: a) El género (tipo) del virus; b) la especie animal (en inglés) de la que se aisló excepto cuando procede de humanos c) el lugar del aislamiento; d) el número de caso del laboratorio; e) el año del aislamiento; y f) el subtipo de HA y NA del virus. 3

5 De modo que, por ejemplo, un virus aislado de humanos en Hong Kong en 1997 se describe como "A/Hong Kong/156/97 (H5N1)" y un virus aislado de pollos en el mismo lugar y año se identifica como "A/chicken/Hong Kong/Y280/97 (H5N1)". Los virus que tienen con mezclas de genes de diferentes virus de influenza A se denominan genotipos y las variaciones genéticas dentro de un mismo subtipo de virus se denominan linajes(3). Los tres subtipos destacados de los virus de influenza tipo A causan infecciones en aves y seres humanos: Influenza A H5 Existen nueve subtipos de virus H5 (H5N1, H5N2, H5N3, H5N4, H5N5, H5N6, H5N7, H5N8 y H5N9). La mayoría de los virus H5 detectados a nivel mundial en aves silvestres y de corral son virus de baja incidencia patógena. Se han registrado en 16 países algunos casos esporádicos de infecciones con el virus H5 en seres humanos, como los virus de influenza aviar tipo A altamente patógeno H5N1 de origen asiático que circulan actualmente entre las aves de corral en Asia y el Medio Oriente, los que generalmente causan neumonía grave con aproximadamente el 16% de mortalidad a nivel mundial. Influenza A H7 Existen nueve subtipos de virus H7 (H7N1, H7N2, H7N3, H7N4, H7N5, H7N6, H7N7, H7N8 y H7N9). La mayoría de los virus H7 detectados a nivel mundial en aves silvestres y de corral son virus de la influenza aviar tipo A de baja incidencia patógena (LPAI). Las infecciones del virus H7 en humanos son poco comunes, pero se ha registrado en personas que tienen contacto directo con aves infectadas, especialmente durante los brotes del virus H7 entre las aves de corral. Las enfermedades en seres humanos pueden incluir conjuntivitis y/o síntomas respiratorios de las vías superiores. En los seres humanos, las infecciones por los virus LPAI (H7N2, H7N3, H7N7) han causado casos de influenza de leves a moderados. Las infecciones por los virus HPAI (H7N3, H7N7) han causado enfermedades leves, graves y mortales. 4

6 Influenza A H9 Existen nueve subtipos de AH9 (H9N1, H9N2, H9N3, H9N4, H9N5, H9N6, H9N7, H9N8 y H9N9); todos los virus H9 detectados a nivel mundial en aves silvestres y de corral son virus de la influenza aviar de tipo A de baja incidencia patógena (LPAI). Se ha detectado el virus H9N2 en poblaciones de aves en Asia, Europa, Oriente Medio y África. Se ha informado algunos casos esporádicos y poco frecuentes de infecciones por el virus H9N2 en seres humanos generalmente causan enfermedades en las vías respiratorias superiores(fig 2)(6)(7). Fig 1. Estructura de los virus de influenza. Plenge F O, Benavidez J G, Ognio S L, Sánchez C C, Rosas J A, Vargas C M (2009). Cuadro 1. Variantes del virus. Pavez C, Díaz R (2005). 5

7 Influenza en aves domésticas: El virus de influenza tipo A, infecta a un gran número de especies animales que incluyen mamíferos marinos, cerdos, equinos, diversos tipos de aves y también al hombre. La enfermedad infecto-contagiosa, producida por el virus influenza tipo A y algunos de los subtipos en aves se denomina Peste Aviar, Influenza Aviar o Gripe Aviar. Existen fuertes evidencias sobre el rol zoonótico de alguno de los subtipos del virus A de Influenza Aviar (IA). La Influenza aviar es una enfermedad exótica para la República Argentina. Existen subtipos del virus de la Influenza Aviar debidos a las diferencias antigénicas en base a la hemoaglutinina (H) y a la neuraminidasa (N) presentes en su estructura. Para el virus influenza A hay 16 diferentes antígenos HA (H1 al H16) y 9 diferentes antígenos NA (N1 al N9). Exhiben una gran multiplicidad antigénica y capacidad de mutación, así como un amplio espectro de virulencia. Los virus de la influenza aislados de pájaros pertenecen, sin excepción, al tipo A y contienen todos los subtipos hasta ahora conocidos en las más variadas combinaciones. Los subtipos que afectan a las aves son específicos de éstas y las infecciones en las aves domésticas, incluidos pavos, pollos, gallinas de Guinea, perdices, codornices, faisanes, gansos y patos, varían desde infecciones respiratorias leves y subclínicas, hasta la presentación aguda y generalizada con severa disminución de la producción y la muerte de parvadas enteras. Se pueden presentar como virus de baja patogenicidad y después por mutación en su hemoaglutinina, se transforman en virus de alta patogenicidad. Es una enfermedad altamente contagiosa, que tiene como principales huéspedes a gallinas y pavos, aunque es probable que todas las especies aviares sean susceptibles a la infección. En algunos casos, la enfermedad se presenta con pocos de estos síntomas o bien en forma fulminante, matando a las aves, sin que se observen síntomas previos. Las tasas de morbilidad y mortalidad también son muy variables. Lo que más frecuentemente se observa es una alta morbilidad y baja mortalidad; sin embargo, en el caso de virus altamente patógenos, la morbilidad y la mortalidad pueden alcanzar al 100%.(5) Contagio: La entrada a las explotaciones se produce por traslado de aves, personas, vehículos, equipos, piensos y jaulas contaminados, transporte de huevos (el virus puede estar en la superficie), contacto directo entre aves sanas y enfermas (secreciones, 6

8 especialmente heces), vía erógena. La dispersión entre países se produce por el tráfico internacional de aves vivas y por las aves migratorias. Manifestaciones clínicas: tos, estornudos, lagrimeo, sinusitis, edema facial, inapetencia, disminución de la postura, hinchazón de la cabeza, parpados, crestas, barbillones y garrones, trastornos nerviosos, incoordinación, depresión y diarrea. Cualquiera de estos signos se puede producir solo o en varias combinaciones (1)(4). Influenza en seres humanos: El subtipo hiperpatógeno A(H5N1) infectó por vez primera al ser humano en 1997, durante un brote aviar registrado en la Región Administrativa Especial de Hong Kong (China). Desde su reaparición generalizada en 2003 y 2004, este virus aviar se ha propagado de Asia a Europa y África, y se ha arraigado en las aves de corral de algunos países, produciendo millones de casos de infección en estos animales, varios cientos de casos humanos y la muerte de muchas personas. Los brotes en las aves de corral han tenido repercusiones graves en los medios de vida de las personas, la economía y el comercio internacional de los países afectados.en marzo de 2013, el subtipo de virus gripal A(H7N9), un virus AI hipopatógeno, infectó inicialmente a tres personas, dos residentes de Shangai y uno de la provincia de Anhui. No se ha notificado ningún caso de infección con el virus A(H7N9) fuera de China. Las medidas de contención, incluido el cierre de mercados de aves vivas durante algunos meses, han repercutido en el sector agrícola de los países afectados y en el comercio internacional. Será necesaria una vigilancia constante del A(H7N9) para detectar y controlar la propagación del virus. Desde enero del 2015 y hasta junio de 2015, los brotes de virus de la HPAI (H5) se detectaron en bandadas de aves de corral comerciales en 21 estados estadounidenses. Los virus de la HPAI también se detectaron en aves silvestres y cautivas en diciembre de No se informó que hubiera transmisión del virus de la HPAI (H5) a los seres humanos. En enero del 2016, se informó sobre un brote del virus de la HPAI (H7N8) que se detectó en una bandada de pavos en el Condado de Dubois, Indiana. La LPAI (H7N8) se detectó posteriormente en ocho grupos de pavos cercanos. No se informó que hubiera casos de transmisión de los virus a los seres humanos Será necesaria una vigilancia constante del A(H7N9) para detectar y controlar la propagación del virus. 7

9 La circulación continua de virus A(H5N1) Y A(H7N9) en las aves de corral, especialmente cuando es enzoótica, sigue suponiendo una amenaza para la salud pública, dado que estos virus pueden causar enfermedad grave en el ser humano; se ha podido demostrar, en base a estudios genéticos, que el subtipo viral altamente patógeno H5N1 viene acumulando mutaciones que están relacionadas con la habilidad del virus para replicarse eficientemente en las células humanas, esto sugiere que el subtipo viral de la IAAP H5N1 está sufriendo transformaciones asociadas con su capacidad para transmitirse adecuadamente de persona a persona, para convertirse en parte de los linajes que afectan al reservorio. Un virus con estas características puede provocar una pandemia y millones de defunciones en el mundo(7). Transmisión: La gripe en las personas se transmite fundamentalmente por la inhalación de gotas infecciosas y por contacto directo. Para el virus A H5N1 la evidencia es congruente con la transmisión de aves a personas y, posiblemente, de ambiente a personas debido a la falta de higiene y contacto muy estrecho con aves infectadas, cadáveres, superficies u objetos contaminados con sus heces(fig.3)(4).. Fig 2. Transmisión del virus de la influenza. Ramos Alija F J(2009). 8

10 Manifestaciones clínicas: fiebre alta (temperatura superior a los 38 c) y un síndrome de estado gripal, escalofríos, mialgias, cefalalgia, tos, estornudos, lagrimeo etc. También se puede presentar diarrea, vómitos y dolor abdominal (5). Epidemiología: Las pandemias humanas de influenza(fig.4) han sido definidas como estallidos globales de enfermedad respiratoria aguda con tendencia a progresar a formas severas asociadas con elevadas tasas de mortalidad y su origen se explica por la presencia de un virus de la influenza (VI) que posee nuevos subtipos de antígenos en su superficie externa, ya sea por recombinación genética o por mutación, y para los cuales la especie humana tiene poca o ninguna protección conferida, ya sea por infecciones anteriores a otros subtipos de IH o por vacunación previa. Las zoonosis emergentes pueden surgir en cualquier lugar del mundo y acarrear graves consecuencias. La interdependencia de personas y animales y los numerosos factores que condicionan esa relación se han combinado para crear un terreno propicio a la aparición de patógenos zoonóticos. Los procesos y los factores que pueden haber dado lugar a la aparición o el resurgimiento de las enfermedades zoonóticas con origen en la fauna salvaje son la ampliación de las poblaciones humanas y un aumento del contacto con animales salvajes o sus productos; los cambios en los ecosistemas de origen natural o humano, con influencias climáticas y geográficas sobre patógenos y vectores; el aumento del movimiento de animales y productos de los mismos; la entrada de microbios asociados a la fauna salvaje en sistemas intensivos de ganadería; la cría intensiva de especies anteriormente salvajes; el aumento de la frecuencia y la velocidad de viajes locales e internacionales; los cambios en los propios microorganismos, o en su espectro de acción (cruzándose la barrera de especie) y la mejora de las técnicas diagnósticas y epidemiológicas, lo que conlleva la detección reciente de nuevos o ya existentes agentes de enfermedad. Las enfermedades zoonóticas se pueden clasificar en dos grupos: (a) enfermedades de origen animal en las cuales la transmisión de humano a humano mantiene el ciclo de infección durante algún período de tiempo y 9

11 (b) enfermedades de origen animal en las cuales la transmisión directa o mediante vectores desde los animales a los humanos es la fuente más usual de infección (9). Cudro 2. Principales pandemias de gripe. Ramos Alija F J(2009). DIAGNÓSTICO: Clínico: por los síntomas, anamnesis y antecedentes. Laboratorio: r-pcr o reacción en cadena de la polimerasa inversa Aislamiento e identificación del virus Detección de anticuerpos TRATAMIENTO Aves No hay tratamiento. Cuando se confirma un foco de la enfermedad, se sacrifican y destruyen todas las aves infectadas y expuestas (y sus productos). Humanos Hay cuatro fármacos disponibles para el tratamiento o la profilaxis de la infección gripal: los inhibidores M2 (amantidina y rimantidina) y los nuevos inhibidores de la neuroaminidasa (zanamivir y oseltamivir). Los inhibidores M2 actúan mediante el bloqueo del virus en el interior de la célula, sólo son eficaces contra el virus gripal A, 10

12 están asociados a un número importante de efectos tóxicos y generan resistencias. Además, estas resistencias son genéticamente estables y se transmiten a los contactos susceptibles, lo cual limita su uso. Los inhibidores de la neuroaminidasa (zanamivir y oseltamivir) interfieren la liberación de la progenia del virus gripal desde las células infectadas, lo cual previene la infección de nuevas células y reduce la expansión del virus en el árbol respiratorio. Dado que la replicación del virus gripal alcanza su máxima expresión entre 24 y 72 h después del inicio de la enfermedad, estos fármacos, que actúan durante el estadio de replicación viral, se deben administrar lo antes posible. A diferencia de los inhibidores M2, los inhibidores de la neuroaminidasa presentan poca toxicidad, inducen menos resistencias, son efectivos contra todos los subtipos de neuroaminidasas y todos los tipos de virus gripal, lo cual resulta clave en esta fase de preparación contra la pandemia. El zanamivir no está disponible por vía oral y actualmente está comercializado para ser administrado mediante inhalación. El oseltamivir posee una buena biodisponibilidad por vía oral y puede ser administrado en cápsulas o suspensión. Prevención: La vacunación es la principal estrategia para la prevención de la gripe y la medida que puede proteger a un mayor porcentaje de población. Sin embargo, actualmente todavía no se dispone de una vacuna comercializada contra el virus A H5N1 para las personas(4). VIGILANCIA EPIDEMIOLOGICA Argentina, país libre de Influenza aviar: El SENASA tiene en ejecución un programa de prevención permanente. En ese marco no se permite la importación de aves vivas ni productos avícolas frescos de países que declaren en su territorio la ocurrencia de la enfermedad. La República Argentina está reconocida internacionalmente como libre de Influenza aviar-conocida como gripe de los pollos- debido a que no se han detectado casos ni sospechas de tipo de virus alguno en el territorio nacional. 11

13 Prevención En la Argentina por medio del programa que implementa del SENASA que ha sido aceptado por la Unión Europea y el servicio sanitario de Estados Unidos- se realizan tareas de : Vigilancia pasiva: cualquier sospecha es de notificación obligatoria, capacitación a los veterinarios del servicio para la detección y manejo de posibles casos; y de Vigilancia activa: a través de un muestreo que mide el análisis de riesgo de introducción de la enfermedad año a año, para lo cual se extraen muestras de aves de producción industrial, de producción familiar y silvestres. El programa también contempla la realización de pruebas serológicas sobre todas las aves vivas importadas que ingresan al país y todas aquellas que se muestrean en el marco de la vigilancia activa; además todas las aves que se importan están sujetas a cuarentena y son sometidas a controles clínicos y serológicos. La Resolución de SenasaNº 73/2010 establece las medidas a tomar en caso de sospecha o confirmación de focos de Influenza Aviar, las cuales abarcan: Prohibición de movimiento Sacrificio obligatorio in situ de todas las aves afectadas o positivas a las pruebas de laboratorio- Despoblación, limpieza y desinfección del o los establecimientos afectados. Vigilancia epidemiológica activa en la zona del foco y en la zona de vigilancia. Seguimiento epidemiológico y la comunicación inmediata a los países que comercian con Argentina y a la Organización Mundial de Salud Animal (OIE)(11). 12

14 CONCLUSIÓN Para concluir con nuestro trabajo podemos decir que la gripe aviar o influenza aviar es una enfermedad que cuando está presente es difícil de combatirla debido a que afecta a gran parte de la población tanto humana como a la población animal. E aquí la importancia de una correcta vigilancia epidemiológica y la denuncia obligatoria en caso de aparición de casos o sospechas ya que esta enfermedad no presenta cura, causando gran pérdida a nivel producción y de la salud pública. 13

15 BIBLIOGRAFIA 1. Acha PN, Szyfres B. Zoonosis y enfermedades transmisibles comunes al hombre y a los animales.2 a ed;washington D.C Buscaglia C. Influenza aviar. In Vet.2004 [8 de Mar de 2017];6(1):5-6.Disponible en: influencia_aviar.pdf 3. García-García J, Celso R. La influenza un problema vigente de la salud pública. Salud Publica de Mexico.2006[16 de Febrero del 2017]; 48(3):246. Disponible en. Latinoam Godoy P. Pandemia de gripe aviar: un nuevo desafío para la salud pública. Gac Sanit.2006[16 Feb 2017];20(1)5-6.Disponible en: 5. Linzitto O R,Cora E, Rodriguez C A, PecoraroM.Reseñasobre vigilancia yprevención de la influenza aviar y rol zoonótico.actabioquím. 5[17 Febrero 2017];39(4):485. Disponible en: 6. Organización Mundial de la Salud. Oficina Regional para las Américas. Marzo 2014; [25 feb 2017]. Disponible en: 7. Pavez C, Díaz R. Influenza Aviar: Una amenaza latente.rev.med.clin.condes.2005[8 Mar2017]; 16(3): Disponible en: 9dica/2005/3%20julio/InfluenzaAviaUnaamenazalatente-1.pdf 8. Plenge F O, Benavidez J G, Ognio S L, Sánchez C C, Rosas J A, Vargas C M. Un nuevo virus A/H1N1, una nueva pandemia: Influenza un riesgo permanente para una humanidad globalizada. Acta méd. Peruana [8 Mar 2017];26(2): Disponible en: 9. Ramos Alija F J. La gripe influenza.rev.med.homeopat.2009 [17 Feb 2017];2(3): Disponible en: 14

16 10. Roncancio V.Influenza aviar: la gripa del pollo. Infec [8 Mar 2017]; 9(3):8. Disponible en: Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Buenos Aires.2010[25 feb 2017]. Disponible en: 15

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